噻托溴铵药理机制 PPT

噻托溴铵奥达特罗--传承经典铸造创新本文共计约2753字，阅读用时7分钟读完文章后，请在文末投票，告诉我们您的反馈哦！随着GOLD指南的演变，双支扩剂在慢阻肺治疗的重要性愈发凸显。

2019年GOLD指南已将双支扩剂作为起始和随访治疗的基石用药。

双支扩剂：慢阻肺治疗的基石抗胆碱能药物(如噻托溴铵)和β2受体激动剂(如奥达特罗)两者通过不同作用机制联合作用于支气管，联用后支气管扩张的效果增强。

2018年Hiroaki Kume等利用豚鼠离体气管环模型，评价不同药物对肾上腺素能或胆碱能激活引起的气管收缩的作用，利用Bliss independence (BI) 理论分析药物间的协同/拮抗作用：若药物联用效果大于预计值，表明有协同效应；反之则有拮抗作用，研究结果表明噻托溴铵+ β2受体激动剂协同增强支扩活性（1+1>2）（图1）1。

图1：双支扩剂舒张气道平滑肌的活性值2019年Oba Y等进行了一项系统综述分析，共纳入23项随机对照研究（至少12周），其中19项为双盲试验，共27,172名慢阻肺患者，以比较LAMA+LABA联用与LAMA或LABA单用的疗效，研究结果表明双支扩剂较单支扩剂显著改善肺功能与呼吸困难（图2）2。

图2：LAMA+LABA联用与LAMA或LABA单用的疗效2017年JAMA发表的一项研究表明双支扩剂在慢阻肺治疗的重要指标上优于ICS/LABA，该研究共纳入11项RCT研究 (N = 9,839)，证明双支扩剂相比ICS/LABA对稳定期慢阻肺患者的治疗获益，≥1次急性加重患者比例减少18%，FEV1谷值显著提升80ml，SGRQ治疗响应率提高25%，肺炎发生率降低43%3。

噻托溴铵/奥达特罗传承经典，铸造创新思力华®噻托溴铵是经典的长效抗胆碱药物，是全球首个吸入长效抗胆碱能药物，拥有全球5000万患者/年的使用经验，>12年临床应用经验，以及丰富的研究证据，思力华®卓越研究与慢阻肺治疗共同发展。

噻托溴铵粉吸入剂Tiotropium ：Tiotropium Bromide Powder for Inhalation【成份】噻托溴铵，化学名称：(1α，2β，4β，5α，7β)3-恶-9-氮翁三环[3.3.1.02,4]壬烷，7-[(羟基-二-2-噻吩乙酰)氧基]-9.9-二甲基，溴，-水合物化学结构式：分子式：C19H22NO4S2Br•H2O分子量：490.4(—水合物)【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

【适应症】噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

【规格】18微克(按噻托铵计，相当于噻托溴铵—水合物22.5微克)【用法用量】噻托溴铵的推荐剂量为每日一次，每次应用HandiHaler?(药粉吸入器)吸入装置吸入一粒胶囊。

本品只能用HandiHaler?(药粉吸入器)吸入装置吸入。

不应超过推荐剂量使用。

噻托溴铵胶囊不得吞服。

特殊人群：老年患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。

肾功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。

然而，对于中到重度肾功能不全患者(肌酐清除率≤50ml/分钟)，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，应对噻托溴铵的应用予以密切监控(参见【注意事项】)。

肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵(参见【药代动力学】)。

儿科患者：尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。

使用指导：以下方法用于指导患者使用HandiHaler?(药粉吸入器)吸入装置从噻托溴铵胶囊中吸入所需药物。

记住需完全按医生的指导使用噻托溴铵。

HandiHaler?(药粉吸入器)吸入装置是专为噻托溴铵胶囊而设计的，不得用于其它任何药物。

您的HandiHaler?(药粉吸入器)吸入装置可以连续使用一年。

【不良反应】a)概述在共有906例患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验中，最经常发生的不良反应为口干。

噻托溴铵Nicholas J. Gross, MD, PhD, FCCP摘要：噻托溴铵是一个新型的近来已在美国投入使用的治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的吸入型支气管扩张药物。

它的突出特点是通过与M3受体长时间的结合阻滞乙酰胆碱的作用，持续扩张支气管平滑肌24h以上。

噻托溴铵能显著改善通气功能和肺容积。

在临床试验中，该药改善呼吸困难、提高生活质量（健康状态）、降低急性发作的频率和程度的疗效不断得到体现。

在对照实验中，,噻托溴铵qd对支气管的舒张作用（峰，谷，及曲线下面积）明显好于溴化异丙托品qid和沙美特罗bid, 在对呼吸困难，生活质量和急性发作的频率的临床疗效上多数优于沙美特罗，但并非总是如此。

噻托溴铵与肾上腺能药物，甲基黄嘌呤，或吸入性糖皮质激素的联合运用的长期研究尚不完善。

多数为期1年的研究表明噻托溴铵的唯一明显的不良反应为口干，发生在大约10%到16%的患者，但患者能较好地耐受而且是安全的。

关键词：COPD的急性发作，不良反应，抗胆碱能剂，支气管扩张剂，COPD,生活质量，噻托溴铵，转换气急指数从20世纪80年代使用溴化异丙托品起，抗胆碱支气管扩张剂已成为治疗慢性阻塞性肺疾病的标准药物。

它们能起作用的原理:气道平滑肌是在自主活动控制之下的,而且几乎所有人肺内的植物神经来源于迷走神经内的副交感神经系统。

抑制副交感神经作用于支气管平滑肌，引起支气管扩张。

与哮喘不同的是（哮喘的气道梗阻有多方面的原因），通过抑制气道平滑肌肌肉张力来增加COPD患者的通气量，是主要的药理机制，（如不是唯一的）。

也有证据表明COPD患者中的气道内胆碱能的数量是增加的。

溴化异丙托品在目前所有治疗COPD的指南中都是推荐使用的。

但是它的持续时间是4到6个小时，要想起到最佳效果，它必须每6小时使用一次。

这种特点给发展一个改进的抗胆碱能支气管扩张剂了提供了个机会。

噻托溴铵是合成的第四代抗胆碱能药剂，很接近于溴化异丙托品。

它有两个重要的特点：它能选择性地与刺激气道平滑肌收缩的毒覃碱受体结合，而且它有极其长的作用时间，使得它适合成为只要每天使用一次的治疗药物。

噻托溴铵粉雾剂的功能主治1. 噻托溴铵粉雾剂的简介噻托溴铵粉雾剂是一种常用的药物剂型，主要成分为噻托溴铵。

它通过雾化器将药物雾化成细小颗粒，便于患者吸入，发挥其功效。

2. 噻托溴铵粉雾剂的功能噻托溴铵粉雾剂具有多种功能，可用于治疗以下疾病和症状：2.1 支气管哮喘•缓解气道痉挛：噻托溴铵能够通过抑制肌肉收缩，从而缓解支气管痉挛，舒张气道，降低呼吸阻力。

•减少炎症反应：噻托溴铵还具有抗炎作用，可以减少气道炎症反应，减轻支气管黏膜水肿和炎症。

2.2 慢性阻塞性肺疾病（COPD）•扩张支气管：噻托溴铵能使支气管平滑肌松弛，扩张气道，缓解呼吸困难。

•提高肺功能：噻托溴铵可增强肺功能，改善肺通气功能，提高患者的呼吸能力。

2.3 慢性支气管炎•缓解症状：噻托溴铵粉雾剂能够缓解慢性支气管炎引起的咳嗽、咳痰等症状，改善患者的生活质量。

•减少复发：噻托溴铵粉雾剂可减少慢性支气管炎的复发次数，预防疾病的进展。

3. 使用注意事项在使用噻托溴铵粉雾剂时，需要注意以下事项：•建议在医生的指导下使用，遵循医嘱的剂量和使用频率。

•患者在使用前应先排空肺部，并正确操作雾化器进行吸入。

•如出现过敏反应、心悸、呼吸困难等不适症状，应立即停止使用并就医。

•停药时应逐渐减量，切勿突然停药。

•孕妇、哺乳期妇女和儿童患者使用前需咨询医生。

4. 噻托溴铵粉雾剂的不良反应噻托溴铵粉雾剂在使用过程中可能会引起一些不良反应，常见的包括：•口干舌燥•头晕眼花•心悸•嗜睡•喉咙痛•咳嗽5. 总结噻托溴铵粉雾剂是一种常用的药物剂型，具有扩张气道、缓解痉挛和抗炎作用。

它主要用于治疗支气管哮喘、COPD和慢性支气管炎等疾病。

使用时应注意剂量和使用频率，并遵循医生的指导。

如出现不适症状，应及时就医。

【药品名】噻托溴铵【英文名】Tiotropium Bromide【别名】思力华；Spiriva【剂型】噻托溴铵干粉吸入剂(胶囊，每粒含噻托溴铵一水合物22.5μg，相当于噻托溴铵18μg，用Handi Haler装置给药)。

25℃以下保存，不得冷冻。

【药理作用】本品为季铵衍生物，是一种长效抗胆碱药，对M～M型5种毒蕈碱受体具有相同的亲和力，通过与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩。

在人体气道内，本品与受体的亲和力较高，且与毒蕈碱M和M受体解离缓慢，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，可持久地扩张支气管，有效改善肺功能，缓解呼吸困难，降低慢性阻塞性肺部疾病(COPD)加重的频率，遏止病情恶化，提高生活质量。

本品提高了对M和M受体的选择性并延长了作用时间，从而避免了因M受体阻滞而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等副作用。

【药动学】健康志愿者一次性吸入本品，其在人体内吸收迅速，绝对生物利用度为19.5%，食物不影响本品的吸收。

COPD患者吸入本品18μg后，5min即达血药峰值，血药峰值为17～19pg/ml，在随后1h内血药浓度快速下降，血药谷浓度为3～4pg/ml。

本品血浆蛋白结合率为72%，分布容积为32L/kg。

其生物转化率很低，年轻健康志愿者静脉注射本品后，74%的原形药物随尿液排出；吸入干粉后14%经尿液排出，其余主要为肠道未被吸收的药物，经粪便排泄。

持续用药不产生药物蓄积现象，其平均血浆消除半衰期为5～6天。

肾功能不全时本品排泄速率降低，肝功能不全对本品的药代动力学无影响。

【适应症】用于慢性阻塞性肺部疾病的维持治疗，包括慢性支气管炎、肺气肿伴随呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

【禁忌症】1.对本品过敏者禁用。

2.对阿托品及其衍生物(如异丙托溴铵、氧托溴铵)过敏者禁用。

3.不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。

【注意事项】1.闭角型青光眼患者慎用(本品可引起眼痛、视物模糊、幻视以及结膜充血)。