3,灌流式操作
O 该方式是当细胞和培养基一起加入反应器后,在细
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胞增长和产物形成过程中,不断地将部分条件培养 基取出,同时不断地补充新鲜培养基。它与半连续 式操作不同之处在于取出部分条件培养基时,绝大 部分细胞仍保留在反应器内,而半连续式培养则同 时也取出部分细胞。该操作方式是近代用动物细胞 培养生产各种药品中最受推崇的方式。它的优点是: ①细胞可处在较稳定的良好环境中,营养条件较好, 有害代谢废物浓度较低。 ②可极大地提高细胞密度般都可达 107~108个/ml,从 而极大地提高了产品产量。 ③产品在罐内停留时间缩短,可及时收留在低温 下 保存,有利于产品质量的提高。 ④培养基的比消耗率较低.加之产量质量的提高,生 产成本明显降低。
2.半连续式操作
O 该方式是当细胞和培养基一起加入反应器后,
在细胞增长和产物形成过程中,每间隔一段 时间,取出部分培养物,或单纯是条件培养 基,或连同细胞、载体一起,然后补充同样 数量的新鲜培养基,或另加新鲜载体继续培 养。该操作方式在动物细胞培养和药品生产 中被广泛采用,它的 优点是操作简便,生产 效率高,可长时期进行生产,重复收获产品, 而且可使细胞密度和产品产量 一直保持在较 高的水平。
O 生产疫苗中早期一般多采用转瓶大量
培养原代鸡胚或肾细胞。近代有些生 物制品的生产仍在采用这种方法,为 减少劳动强度,采用了计算机自动控 制的方法。另一种被普遍采用的贴壁 培养方法是固定床式生物反应器,但 由于该反应器中传质和传氧常会出现 梯度式不均一现象,故放大常受到限 制。 O 贴壁培养与悬浮培养的另一个不同之 处是在传代或扩太培养时常常需要用 酶将其从基质上消化下来,分离成单 个细胞后再进行培养。
3. 贴壁-悬浮培养,或称假悬浮培养