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慢性淋巴细胞白血病(慢淋)有哪些临床表现？慢淋白血病的症状| 慢淋白血病表现|慢淋白血病用药| 慢淋白血病治疗慢性淋巴细胞白血病（简称慢淋）在我国较少见，且多见于老年男性。
慢淋起病较为缓慢，常拖延数月或数年来就诊。
全病程可分无症状或有症状两个阶段。
早期无症状时，病人感觉正常，淋巴结和脾脏可不肿大，而血象和骨髓象已呈慢淋表现。
此类病人往往在偶然情况下检查血象而发现。
到有症状阶段，病人有疲倦、乏力、消瘦、出汗的症状，且出现淋巴结和肝、脾肿大等。
淋巴结肿大是慢淋较常见的体征，疾病进展时，淋巴结可由小逐渐增大，由局部发展到全身各处，最常见的部位是颈部、腋下及腹股沟。
小的浅表淋巴结不被病人所注意，仅在体检时发现，大的浅表淋巴结可有核桃、鸡蛋样大小，由于没有痛感，虽然肿大明显，有些病人仍不在意，而并不因此就诊。
内脏淋巴结肿大压迫附近脏器时可出现各种不同脏器病变的症状，例如肠系膜淋巴结肿大可出现肠梗阻，纵隔淋巴结肿大可压迫支气管而引起刺激性咳嗽及反复的肺炎发作等。
肝脾肿大一般为肋缘下3～4厘米，但也有个别病人脾可肿大至盆腔，并有痛胀感。
个别病人因肝脏受严重浸润而出现黄疸、右上腹痛、低蛋白血症。
病程后期，淋巴细胞可浸润全身各脏器。
骨髓受大量淋巴细胞浸润可影响正常骨髓造血功能，出现贫血和出血的症状。
50％的病人可有皮肤病变，出现和银屑病（牛皮癣）相似的皮疹；胃肠道表现可有腹痛、腹泻及黑便等，偶有肠梗阻和穿孔。
慢淋病人因机体免疫力减退，常容易反复发生感染，如带状疱疹等。
过敏现象也较多，疫苗接种、蜂蜇、蚊叮等均可引起严重反应。
一般在发现时外周血淋巴细胞已明显增多，白细胞数在（30～200）xl09／升，偶尔高达（500～1000）X109/升，其中淋巴细胞占80％～90％以上，血片中所见的几乎全是成熟淋巴细胞。
血红蛋白和血小板数可正常，但在疾病晚期可降低。
慢性淋巴细胞白血病的病程，短者1～2年，长者可达10年以上，平均生存期3～4年。
iwcll诊断标准
"iwcll" 是慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的简写，以下是其诊断标准的详细解释：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断主要依赖于临床症状、实验
室检查和骨髓检查。
根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）
发布的标准，诊断慢性淋巴细胞白血病需要满足以下条件：
1. 外周血中淋巴细胞计数持续增多，成年男性外周血中淋巴细
胞绝对值超过5.0×10^9/L，女性超过4.0×10^9/L。
2. 淋巴细胞的表型特征，外周血中淋巴细胞表现为成熟的B淋
巴细胞表型（CD19、CD20、CD23阳性，CD5阳性或CD5弱阳性）。
3. 骨髓涂片检查，骨髓涂片显示淋巴细胞占据骨髓细胞总数的30%以上。
4. 排除其他原因，排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，如感染、自身免疫性疾病或其他淋巴增生性疾病。
此外，根据IWCLL的更新标准，还考虑了一些其他因素，如淋
巴细胞的CD38和ZAP-70表达、染色体异常、免疫球蛋白变异区（IGHV）基因突变状态等，这些因素对慢性淋巴细胞白血病的诊断
和预后评估具有重要意义。
总的来说，慢性淋巴细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实
验室检查和骨髓检查的结果，并排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，同时考虑到患者的临床症状和实验室检查的综合情况，最终由专业
医生做出诊断。
中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（完整版）近年，慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的基础与临床研究，特别是新药治疗方面取得了巨大进展。
为提高我国对CLL/SLL 诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对2015年版CLL/SLL的诊断与治疗指南[1]进行了更新修订，制订本版指南。
一、定义CLL/SLL是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×109/L。
②外周血涂片特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞；外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞<55%。
③典型的流式细胞术免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10-、FMC7-、CD43+；表面免疫球蛋白（sIg）、CD20及CD79b弱表达（dim）。
流式细胞术确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链（κ∶λ>3∶1或<0.3∶1）或>25%的B细胞sIg不表达。
与2008版不同，在2016版WHO有关造血与淋巴组织肿瘤分类中提出外周血单克隆B淋巴细胞计数<5×109/L，如无髓外病变，即使出现血细胞少或疾病相关症状，也不能诊断CLL[2,3,4]。
但2018年更新的国际CLL工作组标准仍将此种情况诊断为CLL[5]。
国内绝大多数专家也认为这种情况在排除其他原因导致的血细胞减少后，其临床意义及治疗同CLL，因此应诊断为CLL。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
老年慢性淋巴细胞白血病的病因治疗与预防慢性淋巴细胞白血病(CLL)这是一种恶性疾病，由于单克隆性小淋巴细胞的扩张、骨髓、血液、淋巴结等器官的积累，最终导致正常的造血功能衰竭。
老年慢性淋巴细胞白血病是如何引起的？现简述如下。
1.病因研究发现，长期接触低频电磁场可能与慢淋病有关。
慢淋病在欧洲和美国比亚洲国家更常见。
慢淋病患者的直系亲属患慢淋病的风险是普通人的三倍，男性比女性更容易患慢淋病，这表明遗传因素在慢淋病的发病中占有一定的地位。
二、发病机制慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)是获得性疾病。
B-CLL绝大多数免疫表型证明都起源于B细胞克隆性恶性转化。
B-CLL细胞膜表达接近成熟阶段的抗原，如CD19，CD20，CD21，CD23，CD24，HLA-DR及一种轻链(κ或λ)，但缺乏正常成熟B细胞的CD22标志。
B-CLL它可以分化为毛细胞和浆细胞，并且在体外被诱导出来Ig分泌，说明CLL未成熟阶段阻碍了分化。
细胞增殖动力学研究表明，大多数细胞增殖动力学研究表明CLL细胞处于GO期，决定了CLL病情演变缓慢。
近年来的研究证明，CLL抑制细胞程序性死亡，导致细胞程序性死亡CLL细胞在血液/骨髓中积累，不及时清除，血液中的寿命比正常长B所有这些研究都证明了细胞。
CLL不是增殖性疾病，而是分化阻断引起的，是可逆的。
CLL时往往CD5+细胞明显增加，CD5+B细胞在自身免疫性疾病中起着重要的作用CLL伴有自身免疫性溶血性贫血或血小板减少的原因。
CLL细胞分泌Ig减少容易导致患者低发病率γ球蛋白血症，随之而来T辅助细胞减少，抑制细胞增加，以及NK细胞减少，是构成CLL患者容易反复感染。
B-CLL病人的T不能在细胞中检出和B因此，目前认为细胞相同的染色体核型异常CLL的T但细胞不是恶性克隆。
2%～3%CLL为T-CLL，可能是起源NK细胞，其免疫表型为CD3+、CD8+、CD4+。
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）近年来，慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的基础与临床研究，特别是新药治疗领域取得了巨大进展。
为提高我国临床医师对CLL/SLL的诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对中国CLL/SLL的诊断与治疗指南（2018年版）进行了修订，制订了本版指南。
一、定义CLL/SLL是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×109/L，且持续≥3个月（如具有典型的CLL免疫表型、形态学等特征，时间长短对CLL的诊断意义不大）；②外周血涂片特征性地表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞；外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%；③外周血典型的流式细胞术免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10-、FMC7-、CD43+；表面免疫球蛋白（sIg）、CD20、CD22及CD79b的表达水平低于正常B细胞（dim）。
流式细胞术确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链（κ∶λ>3∶1或<0.3∶1）或>25%的B细胞sIg不表达。
SLL与CLL是同一种疾病的不同表现，约20%的SLL进展为CLL。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征，确诊必须依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和（或）脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血单克隆B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
52例慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的临床
病理学研究的开题报告
一、研究背景与目的
慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤（Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL）是一种常见的B细胞淋巴瘤，通常在老年人中最为常见。
该疾病的诊断和分类一直是临床医学中的难点之一。
在本研究中，我们将通过对52例患者的病理学分析，以了解此类疾病的临床特征、病理表现、治疗方案以及预后情况，并为更好地指导临床实践提供参考。
二、研究内容与方法
本研究共纳入52例CLL/SLL患者，对其进行病理学分析。
采用光学显微镜、免疫组织化学等技术，结合患者的临床资料，对病理形态学特征、免疫表型、分期、预后等方面进行研究和分析，并对不同分期的患者的治疗方案进行比较分析。
三、预期结果
通过对52例CLL/SLL患者的病理学研究，我们将了解到该疾病的临床表现、病理特征、免疫表型等方面的特点，为更好地指导临床实践提供参考，并对不同分期的患者的治疗方案进行比较分析，从而为临床医生提供个体化的治疗策略，提高患者的预后效果。
四、研究意义
通过本研究，我们可以扩大对CLL/SLL的认识和了解，为更好地临床实践提供依据。
同时，探讨不同分期的患者的治疗方案的比较分析，有助于为临床医生提供个体化的治疗策略，以提高患者的预后效果，减轻疾病对患者的身体和心理的伤害，提高患者的生活质量。
慢性淋巴细胞白血病【慢淋病因病理】CLL是西方国家最常见的白血病类型，可占全部白血病例的1/3.亚洲国家发生率较低，我国CLL约占白血病总数的3%以下。
90%以上的CLL发病年龄在50岁以上，男性发病率高于女性，男:女=2:1。
CLL病因不详，目前尚无证据说明逆转录病毒、电离辐射可引起该类型白血病；但发现几种因素与该病密切相关：遗传性（种族和家庭性）及性别。
1、遗传因素有CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者，直系亲属发病率较一般人群高3倍。
CLL患者的亲属自身免疫病的发生率也明显增加。
2、染色体异常约50%的CLL患者具有染色体异常，常累及12或4号染色体，-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、+18、6q-、14q-、-X等异常均有报道。
染色体异常与病程有关，疾病早期染色体异常占20%左右，晚期病例可达70%。
CLL受累的染色体常涉及免疫球蛋白编码基因（如14号染色体的重链基因）或癌基因（如12号染色体的c-ras-Harvey和11号染色体的c-ras-Kirsten）。
【慢淋临床表现】典型B细胞慢淋起病缓慢早期常无症状可在体检或血常规检查时偶然发现另一些则因淋巴结或肝脾肿大而被发现(一)淋巴结肿大最常见(占70%)可为全身性轻至中度肿大偶可明显肿大无压痛触之有橡皮感与皮肤不粘连常见于颈部腋下及腹股沟等处扁桃体泪腺唾液腺累及时可产生Mikulicz综合征(二)肝脾肿大脾肿大常见(40%)轻至中度肿大晚期可达盆腔偶可发生脾梗死或脾破裂肝肿大(10%)程度不如脾脏当明显肿大伴肝功能损害常提示晚期病例(三)其它脏器浸润表现50%患者有皮肤表现较慢粒多见特异性的如结节红皮病等也有非特异性如瘙痒症等胃及小肠浸润常见可见纳减腹胀消化不良黑粪腹泻等肺部浸润主要有弥漫性结节粟粒状浸润(40%)及胸腔积液(15%)胸水常血性也可因淋巴梗阻发生乳糜胸水骨骼病变常见的有脱钙及骨质稀疏(5%)溶骨少见病理检查60%以上患者肾脏双侧性白血病浸润但一般病变轻微约20%患者有蛋白尿及显微镜血尿神经系统病变有斑点状脑浸润甚至结节性脑瘤形成也可发生脑膜第7对颅神经下丘脑垂体及周围神经病变颅内压可增高(四)免疫缺陷表现带状或单纯疱疹发生率较高患者易有化脓性感染如肺炎等也有伴发第二种恶性肿瘤尤以皮肤及结肠肿瘤同时伴发弥漫性组织细胞性淋巴瘤者称为Richter综合征发生率约3.3%此外也可伴发类风湿性关节炎及重症肌无力等。
T细胞慢淋的临床特点是起病迅速肝脾肿大淋巴细胞中度增多常侵犯中枢神经系统性腺及真皮深部对治疗反应差生存时间短症状和体征往往较血象发生明显改变晚些出现慢淋是一种中年以上人的疾病约90%的患者年龄超过50岁平均年龄为65岁许多病人是偶然发现淋巴细胞增多最早出现的症状常常是乏力疲倦体力活动时气促浅表淋巴结特别是颈部淋巴结肿大常首先引起病人的注意晚期成串成堆直径可达2～3cm无压痛质硬可移动肠系膜或腹膜后淋巴结可引起腹部或泌尿系统症状脾轻至中度肿大肝亦可肿大但不如慢粒显著稍晚出现食欲减退消瘦低热盗汗贫血等症状约10%或以上病人可发生自体免疫性溶血性贫血此时贫血常较严重并可出现黄疸晚期可有皮肤紫癜和出血倾向易感染尤其是呼吸道感染这与正常免疫球蛋白的产生减少有关可能成为死亡的直接原因另外胃肠道骨骼系统可出现不同程度的损害有些病人有皮肤瘙痒偶见白血病性皮肤浸润表现为紫红色或棕红色结节或皮肤增厚全身皮肤对以发红扁桃体唾液腺或泪腺也可肿大.【慢淋诊断标准】1、诊断标准：1988年，美国NCI CLL协作组（NCI）及1989年CLL国际工作会议及WHO采用的标准。
⑴外周血淋巴细胞绝对值增加：>5×109/L，经反复检查，至少持续4周以上（NCI），或>10×109/L，持续存在（IWCLL,WHO）⑵以成熟的小淋巴细胞为主，形态分型：典型CLL：不典型淋巴细胞≦10%，CLL/PL；外周血幼淋巴细胞占11%-54%。
不典型CLL；外周血中有不同比例不典型淋巴细胞，但幼淋细胞<10%。
⑶B-CLL 面议分型：SMIg+/-，呈κ或λ单克隆轻链型；CD5+，CD19+、CD20+CD23+、FCM7+、CD22+/-.⑷骨髓：至少进行一次骨髓穿刺和活检，涂片显示增生活跃或明显活跃，淋巴细胞>30%；活检显呈弥漫或非弥漫浸润。
2、临床分期A期，Hb>100g/L，血小板>100×109/L；头颈部、腋窝、腹股沟淋巴结（单侧或双侧）、肝、脾共5个区域累及3个以下。
B期，Hb>100g/L；血小板>100×109/L；淋巴结和肝脾累及区域≧3个。
C期，出现贫血（Hb<100g/L）或（和）血小板减少（PLt<100×109/L）。
【慢淋临床检查】1、外周血CLL的诊断需有外周血单克隆淋巴细胞的持续增高和骨髓的受累。
淋巴细胞绝对计数多超过10×109/L，一般单克隆B淋巴细胞达5×109～10×109/L即可诊断。
CLL细胞和正常淋巴细胞不易区别，一般地说CLL细胞体积更小，疾病晚期可见大细胞，而且可有核仁。
约15%的患者在就诊时可有贫血，为正细胞、正色素性贫血，主要与骨髓受累、脾功能亢进、免疫抑制有关。
Coombs’试验检查约20%的患者红细胞表面可发现IgG 抗体，但仅8%左右的患者出现免疫性溶血性贫血。
自身抗体由残存的多克隆B细胞而不是单克隆B细胞产生。
约15%的病例可有血小板减少，与骨髓受累、脾功能亢进或抗血小板抗体形有关。
2、骨髓骨髓检查对CLL诊断并不十分重要，但对临床分期和预判断有益。
CLL骨髓形态有4种情况：①结节型，约占10%；②间质型；③结节和间质混合型，约占30%;④弥漫型，约占15%。
结节型、结节和间质混合型预后较好；弥漫型多为晚期患者，需要治疗。
3、淋巴结淋巴结活检并非评价CLL所必需。
淋巴结结构多有小片状、分化较好的淋巴细胞浸润，随疾病进展淋巴结可融合成团块。
CLL淋巴结组织学特点与无血液受累的淋巴瘤相似。
4、免疫学免疫分型可证明CLL淋巴细胞的单克隆性，血清蛋白电泳可证明5%的患者可具有单克隆免疫球蛋白。
直接Coombs’试验可证明免疫性溶血性贫血的存在。
血清免疫球蛋白检查可发现IgG、IgA、IgM下降，PPD 实验阳性。
晚期患者同时伴有T细胞功能缺陷的比例增加。
【慢淋治疗方案】良性型（A期）淋巴细胞轻度增多，病情稳定，一般不需化疗，以定期观察、对症治疗为主。
对进展型（B至C期）患者症状明显，淋巴结和脾逐渐肿大者，则应予积极化疗。
（一）化学治疗1. 单一化疗①苯丁酸氮芥为首选药物，效果最好，缓解率50～98%，成人一般剂量为0.08～0.1mg/kg•d，当血象低于正常值时应停用。
须维持治疗者，剂量宜调节在0.04～0.08mg/（kg•d），直至缓解。
文献也主张应用间歇大剂量苯丁酸氮芥0.4～0.8mg/（kg•d），连服4天，间歇4～6 周，作为诱导缓解，可能较小剂量为佳，但应警惕骨髓毒性反应。
②环磷酰胺与苯丁酸氮芥疗效相仿，常用于苯丙酸氮芥不敏感，病情较重，幼淋巴细胞较多或血小板减少者。
常用剂量1～3mg/（kg•d），口服或20mg/kg，静注，每2～3周一次。
③氟哒拉滨单磷酸盐（fludarabineｍonophosphate），作用机制与干扰腺甙核甙酸代谢有关，对进展型慢淋半数有效，可按25～30mg/（m2•d），5天，静滴，每间歇4周重复疗程。
④2-氯脱氧腺苷（2-chlorooxyadenosinｅ），按0.05～0.2mg/kg•d×7，持续静滴，有效率55%。
⑤脱氧肋间型霉素（Deoｘycoformycin）25%患者有效，对B-慢淋，4mg/m2每周或每2周静注；对顽固性T-慢淋可5～19mg/（m2•d），3～5天，静注。
并发自身免疫性溶血性贫血或血小板减少性紫癜及对烷化剂有抗药性者为应用泼尼松的指征，能特异性溶解慢淋淋巴细胞，常用剂量为20～60mg/d，见效后可用间歇维持，每周服2日，40～60mg/ｄ，一般不主张长期应用。
也有主张应用短程（5天）泼尼松较多量（80mg/d）方案，作为与苯丁酸氮芥的联合治疗。
2.联合化疗可试采用多发性骨髓瘤M2方案，完全缓解为15%。
Liepmen（1978）等应用抗淋巴瘤的cop治疗36例慢淋，完全缓解16例，中数生存期超过2年；CHOP方案治疗C期慢淋患者，有效率也可达50～70%，剂量方法参见有关疾病。
（二）放射治疗有明显淋巴结肿大（包括纵隔或巨脾者）可考虑采用局部照射，以缓解压迫症状。
Sparr等（1974）应用胸腺照射治疗22例，完全缓解11例，部分缓解7例。
Heilmann（1978）应用体外血细胞照射治疗12例，见B淋巴细胞数明显降低，而T淋巴细胞无改变，但需要特殊设备。
放射性32P仅对化疗无效者考虑采用，剂量应小于其他类型白血病，每次1～2mci（3.7×107～7.4×107Bq），每周1～2次。
（三）其他治疗有低γ球蛋白血症而反复感染者可定期静注丙种球蛋白。
经肾上腺糖皮质激素或脾区放射治疗无效时，可考虑脾切除术。
淋巴细胞明显积聚增多者，采用淋巴细胞分离可能也有帮助。
【慢淋疗效标准】NCI标准:1) 完全缓解：无临床症状及淋巴结、肝、脾肿大。
血象正常、中性粒细胞≧1.5×109/L，淋巴细胞≦4×109/L，Hb>110g/L，Plt>100×109/L；骨髓增生正常，淋巴细胞<30%。
2) 部分缓解：林巴结或（和）肝或脾缩小≧50%。
血象:中性粒细胞≧1.5×109或疗效前增加50%以上，淋巴细胞绝对值较疗前减少50%、Hb>110g/L，或较疗前增加50%以上。
Plt>100×109/L，或较疗前增加50%以上。
3) 稳定：未达到部分。
