肺癌相关基因临床研究进展
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miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展党裔武,陆会平,陈罡(广西医科大学第一附属医院病理科,广西南宁530021)【关键词铱miR-126-3p;SLC7A11;肺癌;铁死亡中图分类号:R734.2文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.014在我国乃至全世界常见癌症中肺癌是最常见且最致命的,在广西,其发病率和病死率也仅次于肝癌[1~3],严重危害人类健康。
肺癌又可根据组织学分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌,所有亚型均与吸烟有关⑷,准确的组织学和分子分型对肺癌的治疗和预后判断至关重要。
肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)和肺腺癌是最常见的两种非小细胞肺癌。
随着精准医疗的快速发展,人们通过分子病理学技术准确判断表面生长因子受体、程序性死亡配体1等基因的状态,针对性地指导肺癌患者进行酪氨酸激酶抑制剂及免疫检查点抑制剂治疗,从而有效延长患者寿命。
然而,分子靶向药治疗的受益者十分有限,且不可避免的药物不良反应和耐药等问题也是接受靶向药物治疗患者所面临的巨大挑战。
与此同时,迄今仍未发现明确的LUSC驱动基因和药物治疗靶点,针对LUSC的治疗方案较为局限。
因此,寻找特异性LUSC诊疗分子靶标仍是当下肺癌防控的关键任务。
近年众多文献报道微小RNA(microR-NA,miRNA)与肺癌发生发展关系密切,本文将从miRNA的视角,以miR-126-3p及其潜在作用靶基因溶质载体家族成员7成员11(solute carrier family7 member11,SLC7A11,又称xCT)为例,对它们在肺癌中的作用及机理进行综述。
1miRNA的概况miRNA是一系列由18~22个核苷酸组成的内源性非编码RNA,参与人类多种恶性肿瘤的发生发展咱5]。
RET 基因在肺癌中的研究进展马晨璐;俞婷婷;单莉【摘要】RET 原癌基因已经逐渐被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展具有相关性,伴着分子靶向研究的热潮, RET 基因的融合突变在肺癌患者中被发现,提示肺癌精准治疗的新靶点出现。
RET 突变更易出现于较年轻、分化程度较低、非吸烟的非小细胞肺腺癌患者。
靶向治疗由于对致癌基因的特异性阻断,可以有效地抑制肿瘤细胞的生长,而 RET 抑制剂的问世,为肺癌分子治疗研究领域带来新的曙光。
%RET proto-oncogene has gradually been associated with the occurrence and development of a variety of malignant tumors,along with the upsurge of molecular targeted study,the fusion mutation of RET genes is found in lung cancer patients,suggesting a new target for the precision treatment of lung cancer. RET mutations are more likely to occur in the patients featured with non-small cell lung adenocarcinomas with younger age,less differentiated,non-smokers. Targeted therapy can effectively inhibit the growth of tumor cells with specific blocking oncogene. With the birth of RET inhibitors, molecular therapy of lung cancer may usher a new dawn.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】5页(P474-478)【关键词】非小细胞肺癌;RET 基因;融合突变;靶向治疗【作者】马晨璐;俞婷婷;单莉【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科,乌鲁木齐 830000;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科,乌鲁木齐 830000;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科,乌鲁木齐 830000【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来,随着恶性肿瘤的发生率逐年上升,肺癌已成为全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段,具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步,在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签:肺癌;血管内皮生长因子受体;表皮生长因子受体;肿瘤干细胞;肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一,80%以上患者就诊时已处于晚期,失去手术机会。
目前,肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈,毒副反应大,有效率低,5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗,具备高效、低副反应等特点,已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体,而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子(VEGF)VEGF是一种细胞因子,它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组,最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面,它还能增强血管的通透性,形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生,在大多数人体肿瘤组织中,VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点,具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子(VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子)和3个受体(VEGFR-1、VEGFR-2(KDR/FIk.1)和VEGFR-3)。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗(Bevacizumab)Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体,可与VEGFR结合,阻断肿瘤血管的细胞信号转导,抑制肿瘤血管生长,抑制肿瘤细胞。
肺癌的基因检测技术有哪些应用肺癌是全球范围内发病率和死亡率都极高的恶性肿瘤之一。
随着医学技术的不断进步,基因检测技术在肺癌的诊断、治疗和预后评估等方面发挥着越来越重要的作用。
基因检测技术能够帮助医生更深入地了解肺癌的分子特征,从而为患者制定更加个性化、精准的治疗方案。
下面我们就来详细探讨一下肺癌基因检测技术的应用。
一、肺癌的诊断在肺癌的诊断方面,基因检测技术可以辅助传统的病理诊断方法。
通过对肿瘤组织样本进行基因检测,能够检测出特定的基因突变,如EGFR、ALK、ROS1 等。
这些基因突变在某些类型的肺癌中较为常见,检测出这些突变可以为肺癌的确诊提供重要的依据。
特别是对于一些形态学特征不典型的肺癌病例,基因检测能够提供额外的信息,提高诊断的准确性。
此外,基因检测还可以用于鉴别原发性肺癌和转移性肺癌,对于确定肿瘤的来源和制定治疗策略具有重要意义。
二、指导治疗方案的选择基因检测对于肺癌治疗方案的选择具有关键的指导作用。
以 EGFR基因突变为例,如果检测出患者存在 EGFR 敏感突变,那么使用EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)进行靶向治疗往往能取得较好的效果,显著延长患者的生存期,提高生活质量。
同样,对于ALK 融合阳性的肺癌患者,ALK 抑制剂(如克唑替尼、阿来替尼等)则是更为有效的治疗选择。
此外,基因检测还可以发现一些耐药基因突变,如T790M 突变,这有助于医生及时调整治疗方案,避免无效治疗,提高治疗的效率。
三、预测治疗效果和预后基因检测不仅能够指导治疗方案的选择,还可以预测治疗效果和患者的预后。
例如,某些基因突变的存在可能预示着患者对特定治疗的反应较好,而另一些基因突变则可能提示预后不良。
通过检测肿瘤突变负荷(TMB)等指标,还可以评估患者对免疫治疗的潜在反应。
一般来说,TMB 较高的患者对免疫治疗的响应率可能更高。
因此,基因检测可以帮助医生更准确地评估患者的治疗前景,为患者和家属提供更合理的预期。
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2022, 12(1), 9-17 Published Online January 2022 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/hjbm https://doi.org/10.12677/hjbm.2022.121002
文章引用: 曹涤非, 薛佳莹, 黄国庆. 非小细胞肺癌驱动基因的研究[J]. 生物医学, 2022, 12(1): 9-17. DOI: 10.12677/hjbm.2022.121002
非小细胞肺癌驱动基因的研究 曹涤非*,薛佳莹,黄国庆 黑龙江省科学院高技术研究院生物技术研究室,黑龙江 哈尔滨
收稿日期:2021年10月9日;录用日期:2021年12月23日;发布日期:2021年12月30日
摘 要 肺癌是我国的高发癌症,非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。利用基因组测序技术针对非小细胞肺癌的研究发现,一些基因在非小细胞肺癌中频繁发生突变,这些突变调控细胞的生长与分化,是癌症发生的驱动基因。目前,针对非小细胞肺癌的驱动基因临床上已有部分靶点药物,但疗效不显著,靶点药物还有待开发。因此,本研究将对非小细胞肺癌中的驱动基因的作用机制和临床治疗进行综述,以期为靶点药物的开发提供基础。
关键词 肺癌,非小细胞肺癌,驱动基因,突变
Study on Driver Genes of Non-Small Cell Lung Cancer
Difei Cao*, Jiaying Xue, Guoqing Huang Institute of Advanced Technology, Heilongjiang Academy of Sciences, Harbin Heilongjiang
Received: Oct. 9th, 2021; accepted: Dec. 23rd, 2021; published: Dec. 30th, 2021
HER2阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展林伟伟1,2,张妍2,3,陈曦1,2,31 福建中医药大学第二临床医学院,福州350108;2 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科;3 福建医科大学福总临床医学院摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,占肺癌总数的80%~85%。
人表皮生长因子受体2(HER2)是一种细胞来源的癌基因。
HER2变异包括基因突变、扩增或蛋白过表达,是NSCLC的重要致癌变异。
现阶段国内针对HER2阳性NSCLC的一线治疗,主要为以铂类为基础的化疗联合抗血管生成治疗,而被批准的靶向治疗药物有限。
HER2靶向治疗药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、抗HER2单克隆抗体以及抗体-药物偶联物(ADC)。
其中,TKIs包括阿法替尼、达克替尼、奈拉替尼、波齐替尼、吡咯替尼、Tarloxotinib、莫博赛替尼等,抗HER2单克隆抗体主要为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,ADC主要为恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗。
由于抗HER2单克隆抗体的疗效有限,TKIs和ADC有望成为HER2阳性NSCLC重要的治疗选择。
但目前大多数评价HER2靶向治疗药物在HER2阳性NSCLC患者中疗效的研究规模较小,尚需进一步研究证实。
关键词:非小细胞肺癌;人表皮生长因子受体2;酪氨酸激酶抑制剂;单克隆抗体;抗体-药物偶联物doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.13.027中图分类号:R734.2 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)13-0108-04非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,占肺癌总数的80%~85%[1]。
手术切除是早期NSCLC最主要的治疗手段,术后辅以铂类为主的化疗;而对于晚期NSCLC,通常采取以全身治疗为主的综合治疗,包括化疗、放疗、靶向治疗等[2]。
据报道,在大多数国家中肺癌的5年生存率仅10%~20%[3]。
医学信息2005年11月第18卷第11期MedicalInformation.Nov.2005.Vol.18.No.11谢也主要和CYP2C9有关!CYP3A4抑制剂有环孢霉素A"酮康唑"伊曲康唑"氟康唑"红霉素"克拉霉素"三环类抗抑郁药#氟西汀"左洛复"博思嘉"硫氮卓酮"异博定"地尔硫卓"胺碘酮"蛋白酶抑制剂"速眠安"西米替丁"葡萄柚汁$1.1L/d%等!以上的CYP3A4抑制剂均可使洛伐他汀"辛伐他汀和阿伐他汀的血药浓度升高!赵水平报道#若合并应用的药物抑制酶的活性&则可能使其降脂疗效增强#但也同时会使他汀类药物的不良反应增加[3]!他汀类药物和华法林合用不仅使华法林引起出血危险性增加#他汀类药物引起不良反应的危险性也增大!2.2.2普伐他汀与环胞霉素A在胆小管膜上转运蛋白P!糖蛋白竞争#减少普伐他汀胆汁清除率#二者合用可使普伐他汀的血药浓度的增加5-23倍#从而增加发生不良反应的可能性!另外#地高辛是P-糖蛋白底物#已有报道它和辛伐他汀合用会提高发生横纹肌溶解的危险性!2.2.3从降脂角度来考虑#他汀类药物与贝特类药物合用能达到最佳的降脂效果!但两药联用发生横纹肌溶解的几率是0.12%#西立伐他汀与贝特类药物合用而致的横纹肌溶解发生率比一般他汀高16-80倍[4]!随着拜斯亭事件的发生目前已禁止他汀类药物和贝特类药物合用!2.2.4有报道洛伐他汀"辛伐他汀"氟伐他汀与烟酸合用时部分出现横纹肌溶解[5]!3预防不良反应的对策刚使用某一他汀类药物时#一定使用推荐剂量或小剂量或用肌毒性更小的氟伐他汀和普伐他汀#当使用一段时间后有确切依据证实无任何不良反应时#才可根据需要适当增加剂量以达到治疗效果#并需严密观察!他汀类药物都需在
肝脏生物转化#并从肾脏排出!当病人肝肾功能障碍时#可使药物生物转化"排泄转慢和血药浓度增加#使发生不良反应的危险性增加!建议服用他汀药物前#检查基础肝脏谷丙转氨酶和CK水平!服药期间也应定期$1-3月%检测肝肾功能和CK,如果后者成倍增高#尿呈紫色#又测出肌红蛋白时应立即停用#口服碳酸氢钠碱化尿液#用速尿利尿#口服辅酶Q10200-300mg.qd,若发生急性肾功能衰竭应进行血液透
析治疗!一般3月后康复#但肌无力症状可能持续一年后才消失!药师在指导病人合理用药时#要告知他汀类药物的不良反应#特别是肌病的症状和体征及用药注意事项#一旦出现CK增高或肌痛立即到医院及时求医#是减少严重不良反应的关键!
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杂志#2001#3$3%’
148.
编辑/任鸿兰
肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一#由于其演进的隐蔽性#在出现临床症状确诊时多已晚期#因此临床疗效较差#至今其5年生存率仍低于15%!目前较为一致的看法是肺癌是多分子异常病#是由多种基因功能失常#细胞呈恶性增殖和生长而导致的结果!近期有学者认为肺癌的发生与遗传因来也有相关性[1]!因此鉴于肺癌发病学及患病人群的众多#要从更深层次探索肺癌的发生发展#就要求必须进行深入的肺癌基因研究!本文着重就现阶段中较FHITHTERTBCL-1Survive等基因的研究作一综述!1Bcl-2基因的研究进展与大的数的肿瘤相似#肺癌的发生发展与细胞凋亡的异常有关#Bcl-2是近年较受关注的一个凋亡抑制基因!
Bcl-2
的高表可引起细胞的恶性转化[2]#该基因定位于人染色体的18q21.3#由230kb组成#含有3个外显子#正常情况下不表
达或低表达!Tisujmoto等发现在染色体转位时可以激活Bcl-2#使其从18q21易位于14q32#与一个很强的启动子为
邻#因而产生过表达mRNA#由此促进Bcl-2蛋白的超表达#
与促进凋亡基因形成异二聚体#可抑制细胞周亡[3]#从而促进细胞恶变!临床研究发现不同病理类型的Bcl-2表达水平也不相同#SCLC中的表达明显高于NSCLC[4]!且早期肺癌组织中的Bcl-2表达要高于晚期#这一发现是很有意义的#预示Bcl-2有可能成为肺癌早期诊断指标!在治疗方面#肺瘤的化
疗目的是诱导凋亡#因此有学者应用适量rRNA阻断Bcl-2mRNA的表达#提高抗癌药物的敏感性#防止耐药的发
生#从而提高化疗效率!目前这方面的研究临床资料较少#仍
肺癌相关基因临床研究进展董彦明1#田应选1#刘春艳2$1.西安交通大学医学院#陕西西安710061&2.西安市儿童医院普外科#陕西西安710003%
收稿日期’2005-09-14修回日期’
2005-09-22
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临床医学医学信息2005年11月第18卷第11期MedicalInformation.Nov.2005.Vol.18.No.112006年!免疫学杂志"扩版欢迎订阅#欢迎投稿
!免疫学杂志"是由中国免疫学会和第三军医大学主办#公开发行的专业性学术期刊$自1985年创刊以来#先后被确定为国家中文核心期刊%中国科技论文统计源期刊%中国科学引文数据库源期刊#并被美国化学文摘&CA’%俄罗斯文摘&AJ’收录$
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!免疫学杂志"为双月刊#A4开本#2006年每期由84页扩版为116页$邮发代号(国内78-32)国外BM3416$每期定价15元#全年定价90元$欢迎广大读者前往当地邮局订阅)国外读者可向中国国际图书贸易总公司&北京399信箱#邮编100044’
订阅$若错过邮局收订时间#需要补订1988年&含1988年’以后各期的订户#可直接与本刊编辑部联系$联系地址(重庆市沙坪坝区高滩岩!免疫学杂志"编辑部)邮编(400038)电话(&023’68752237)联系人(肖红#金晓琳#朱健利$
处于实验尝试阶段$2FHIT基因与肺癌研究FHIT基因是1996年ohta发现的一个新基因#定位于染色体3P14.2$目前的研究发现其是一个抑癌基因[5]#FHIT的抑癌作用机理目前尚不清楚#多数研究提示可能是通过诱导凋亡而实现$FHIT的突变失活是肺癌发生中的早期频发事件$检测FHIT基因的改变有助于肺癌的早期诊断#可以作为一个早期诊断的肺癌肿瘤标志物#Gabriella[6]等对肺癌患者外周血及痰标本检测FHIT基因的甲基化及缺失&LOH’情况提出了无创早期诊断肺癌的新思路#现阶段将FHIT基因应用肺癌的基历治疗也取得了初步效果#Lu等学者用腺病毒作为载体将FHIT基因转导FHIT基因缺失的肺癌细胞系A549中#可使裸鼠体原有的肺癌肿瘤消失#众多学者设想#经过完整临床试验后此方法可望在肺癌的治疗中发挥作用$3Survive基因研究进展Survive基因是迄今为止克隆出结构较为独特的最小I-APs#是由耶鲁大学的Altieri于1997年所鉴定发展$Survive基因的组织分特征明显#不见于正常分化的组织#而在恶变组织中高表达[7]$其是近年来发现的最强凋亡因子#主要作用于细胞周期限的G2/M期#既可作用于染色体分裂#又可作用于胞质裂解#可以随组织分裂后谢而进入外周体液或间Rohayem[8]等应用酶联免疫吸附法CELISAI法对51例NSCLC患者外周血中#Survive抗体进行检测#发现71.6%的患者呈阳性#健康对照组均为阴性#因此可以认为Survive基因在NSCLC中是一个决定性的诊断$近年将Survive基因作为分子治疗的靶目标的生物治疗的技术已在乳腺癌及腹膜肿瘤中取得效果#但在肺癌中的研究尚未见报道$4HTERT基因与肺癌研究端粒酶是一类重要而且相当广谱的肿瘤分子标志物$现阶段关于端粒酶的研究主要集中在HTERT基因#HTERT基因&humantelomerasereveretranscriptase,HTERT’是端粒酶活性成分中的限速亚单位#是端粒酶活性调节的主要成分#研究结果显示#HTERT启动子在正常人组织中是失活的#而在永生化的细胞中被激活$Iua[9]等学者研究显示端粒酶的活性在肺癌的极早期即可检测到#HTERTmRNA的表达与端粒酶的活性呈线性相关#有助于肺癌的早期诊断#鉴于HTERT多在恶变细胞中表达而在正常组织中极少表达
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因而可以做为肺癌基因治疗的理想靶点#目前较为认可的原理是以HTERT启动子调节肿瘤基因#以达到靶向精确破坏恶变组织细胞#而少破坏正常组织细胞[10]$
随着分子生物技术的发展#越来越多的肺癌相关基因被人们发现认识#各个基因在肺癌发病过程中的作用也将被人们所熟知#但肺癌的发生是一个多基因多步骤的过程#因此对于各基因之间的相关性及相互作用的研究也不容忽视#这无论是对于肺癌的诊断还是开发相应的基因药物进行基因治疗都是有益的$
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#
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