肺癌靶向治疗的基因检测治疗ppt(完整版)

结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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谢谢
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目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
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Takahashi8, Yuka Fujita9, Toshiyuki Harada10，Koichi Minato11，Kei Takamura12, Kunihiko Kobayashi13, Toshihiro Nukiwa14
• Abstract No: Oral 9005
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研究背景
• EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案， 早 已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究所验证。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ） 持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
维持治疗阶段
吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
-2018 ELCC Oral 128O
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
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Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)
PD2 ECOG PS, n (%)

你了解肺癌吗？
肺癌的治疗方法
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外科手术治疗（主要治疗手段）
手术方式：全肺切除术（20世纪40-50年代）；肺叶切除术（60年代）； 多种支气管、隆突切除成形等改进术（70年代）； 区域淋巴结清扫（80年代）；心血管外科技术（90年代） 最适宜进行手术治疗：Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期的NSCLC
摘自《2010中国肺癌临床指南》
女性
发病率 (1/10 5 )
16.8 7.5 10.1 14.8 8.5
死亡例数
1098702 521041 373639 307481 468970
发病率 死亡率 5年生存 5年生存 5年生存 5年生存 发病例数 死亡例数 率(%) 例数 率(%) (1/10 5 ) 例数 (1/10 5 ) (1/10 5 )
Estimated Lung Cancer Mortality Worldwide in 2012: Women
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香烟
大气污染
油烟
“五气”
装修污染
导 致 肺 癌 高 发 的 主 要 因 素
人口老龄化
城市现代化
农村现代化 “六化” 环境污染化
生活方式不良化
医学现代化
生气
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你பைடு நூலகம்解肺癌吗？
肺癌(Lung cancer)：原发于支气管黏膜及肺泡上皮细胞的恶性肿瘤，又称 原发性支气管肺癌。 按照组织病理学分类： 鳞状细胞癌 腺癌 大细胞癌 小细胞肺癌
你了解肺癌吗？
肺癌诊断与治疗的一般流程
门诊拟诊肺癌患者 肺癌相关标记物检查 影像学检查 明确诊断与TNM分期 可切除 以手术为主的综合治疗 随访 复发转移 可切除性评估 继续随访 组织病理学检查 排除诊断 不可切除 以化疗为主的综合治疗

免疫治疗的结合
细胞治疗的探索
细胞治疗是一种新兴的治疗方式，未 来肺癌基因治疗护理将积极探索细胞 治疗在肺癌治疗中的应用。
免疫治疗已成为肺癌治疗的重要手段， 未来肺癌基因治疗护理将与免疫治疗 更加紧密结合，提高治疗效果。
肺癌基因治疗护理行业前景
01
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市场规模的扩大
随着肺癌基因治疗护理技 术的不断发展和普及，预 计未来市场规模将不断扩 大。
竞争格局的优化
随着技术的进步和市场的 成熟，未来肺癌基因治疗 护理行业的竞争格局将更 加优化。
政策支持的加强
政府对肺癌基因治疗护理 行业的支持力度将不断加 大，推动行业快速发展。
肺癌基因治疗护理未来发展方向
个性化治疗
随着基因检测技术的发展，未来 肺癌基因治疗护理将更加个性化，
能够根据患者的基因突变情况制 定个性化的治疗方案。
肺癌基因治疗护理课件
• 肺癌基因治疗概述 • 肺癌基因治疗护理 • 肺癌基因治疗护理案例分享 • 肺癌基因治疗护理未来展望
01
肺癌基因治疗概述
肺癌基因治疗定义
01
肺癌基因治疗是指通过修改或调 控肺癌患者的基因表达，以达到 控制肺癌发生、发展，并改善患 者预后的目的。
02
肺癌基因治疗主要包括基因替代、 基因沉默、基因编辑等技术，涉 及对肺癌相关基因的识别、克隆、 表达调控等多个环节。
关注患者的心理状态，提供心理支持和疏 导，帮助患者树立信心，积极配合治疗。
密切观察患者的病情变化，特别是呼吸系 统症状、体征以及肺部影像学检查结果， 及时发现并处理异常情况。
不良反应护理
营养与康复护理
针对基因治疗过程中可能出现的不良反应， 如发热、恶心、呕吐等，制定相应的护理 措施，减轻患者不适感。

在疗效评估中的应用
疗效评估
通过比较治疗前后血液中CTC的 数量和基因表达水平，可以评估 治疗效果，为调整治疗方案提供
依据。
耐药性分析
通过检测血液中的CTC耐药基因表 达水平，可以分析肿瘤细胞对药物 的耐药性，指导临床用药。
预后预测
通过分析血液中CTC的基因表达谱， 可以预测患者的预后情况，为制定 后续治疗方案提供参考。
展望
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技术改进
未来研究将致力于改进靶向PCR-CTC检测技术的 灵敏度和特异性，降低假阳性率和假阴性率。
临床应用拓展
随着技术的不断完善，靶向PCR-CTC检测技术有 望在更多类型的癌症中得到应用，为更多患者带 来福音。
与其他技术的结合
未来研究将探索靶向PCR-CTC检测技术与免疫治 疗、基因治疗等其他肿瘤治疗方法的结合，实现 肿瘤的综合治疗和管理。
联合其他技术
结合其他技术如免疫组化、 基因测序等，提高对肿瘤 细胞的鉴定和功能分析能 力。
04
靶向PCR-CTC检测技术实验操作流程
样本采集与处理
血液样本采集
采集患者外周静脉血液，注意避 免溶血和污染。
细胞分离
将血液样本进行离心，分离出血 浆和细胞成分。
细胞洗涤与计数
洗涤细胞，去除杂质，并对细胞 进行计数，以便后续实验操作。
实时定量PCR
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进行实时定量PCR扩增，通过荧光信号的检测对CTC进行定量分
析。
结果解读与报告
结果分析
根据实时定量PCR的结果，分析CTC的数量和基因表达水平。
结果解读
结合患者病情和临床表型，对结果进行解读。
报告撰写
撰写详细的实验报告，包括实验操作、结果分析和结论，为临床 提供参考依据。

• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大 多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交 叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合 贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究

Ⅲ、Ⅳ期患者：放/化疗+手术 局部晚期患者：手术、化疗、放疗、靶向
肿瘤个体化治疗
分子分型
标本→基因检测→遗传特性 →选择化疗/靶向药物
克唑替尼的靶标——EML4-ALK融合基因
EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染 色体的p21和p23带
已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体： v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7
等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA） 建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统 （Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位 基因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
STMN1表达检测意义
• 疗效：
低表达接受长春瑞滨/顺铂治疗 的效果较好，中位生存期较长；
STMN1高表达接受长春瑞滨/顺铂 的疗效较差。 • 预后： 表达水平越高，患者的生存率越 低，肿瘤发生转移的风险越高。
Elizabeth A et al. Cancer Res. 2002;62:6864-6869
一个PCR体系中：1对引物，1条探针
每个位点需要做至少两管PCR扩增！！！
应用：对微量突变进行检测。
SNP位点检测应用
EGFR基因突变检测方法灵敏度的比较
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing
（2011）
Next-Gen Sequencing （2005以后） Sanger Sequencing （1977）
World J Gastroenterol. 2011 November 21; 17(43): 4779-4786.