FDA approved labeling
FDA _______________________________________________________________________________________________________________________________________
Dose Titration HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use ZEMPLAR safely and effectively. See full prescribing information for ZEMPLAR. ZEMPLAR (paricalcitol) capsules Initial U.S. Approval: 1998 ---------------------------INDICATIONS AND USAGE---------------------------Zemplar is a vitamin D analog indicated for the prevention and treatment of secondary hyperparathyroidism associated with • Chronic kidney disease (CKD) Stages 3 and 4 (1.1). • CKD Stage 5 in patients on hemodialysis (HD) or peritoneal dialysis (PD) (1.2). -----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION-----------------------• CKD Stages 3 and 4: Zemplar Capsules may be administered once daily or every other day, three times a week (2.1). • CKD Stage 5: Zemplar Capsules are dosed every other day, three times a week (2.2). To minimize the risk of hypercalcemia patients should be treated only after their baseline serum calcium has been reduced to 9.5 mg/dL or lower. Initial Dosage CKD Stages 3, 4 CKD Stage 5 Baseline intact parathyroid (iPTH) Level Starting Dose Dose in micrograms is based on baseline iPTH level (pg/mL)/80. Dose three times a week (e.g. every other day). ≤ 500 pg/mL 1 mcg daily or 2 mcg three times a week (e.g. every other day) > 500 pg/mL 2 mcg daily or 4 mcg three times a week (e.g. every other day) CKD Stages 3, 4 CKD Stage 5 iPTH Level Relative to Baseline Dosing Recommendation Dose in micrograms is based on most recent iPTH level (pg/mL)/80 with adjustments based on serum calcium and phosphorous levels. Dose three times a week (e.g. every other day). Decreased by < 30% Increase dose by 1 mcg daily or 2 mcg three times a week (e.g. every other day) Decreased by ≥ 30% and ≤ 60% Maintain dose Decreased by > 60% or iPTH < 60 pg/mL Decrease dose by 1 mcg daily or 2 mcg three times a week (e.g. every other day) ----------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTH------------------Capsules: 1 mcg, 2 mcg, and 4 mcg (3). ------------------------------CONTRAINDICATIONS ------------------------------Evidence of hypercalcemia or vitamin D toxicity (4). -----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS -----------------------• Hypercalcemia: Excessive administration of Zemplar Capsules can cause over suppression of PTH, hypercalcemia, hypercalciuria, hyperphosphatemia, and adynamic bone disease. Prescription-based doses of vitamin D and its derivatives should be withheld during Zemplar treatment (5.1). • Digitalis toxicity: Potentiated by hypercalcemia of any cause. Use caution when Zemplar Capsules are prescribed concomitantly with digitalis compounds (5.2). • Laboratory tests: Monitor serum calcium, serum phosphorus, and serum or plasma iPTH during initial dosing or following any dose adjustment (5.3). • Aluminum overload and toxicity: Avoid excessive use of aluminum containing compounds (5.4). ------------------------------ADVERSE REACTIONS --------------------------The most common adverse reactions (>5% and more frequent than placebo) include diarrhea, infection, hypertension, and dizziness. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Abbott Laboratories at 1-800-633-9110 or FDA at 1-800-FDA-1088 or /medwatch ------------------------------DRUG INTERACTIONS -----------------------• Strong CYP3A inhibitors (e.g. ketoconazole) will increase the exposure of paricalcitol. Use with caution (7.1) • Cholestyramine, Mineral Oil: Intestinal absorption of Zemplar may be reduced if administered simultaneously with mineral oil or cholsetyramine (7.2, 7.3) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION Revised: 04/2011 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 INDICATIONS AND USAGE 1.1 Chronic Kidney Disease Stages 3 and 4 1.2 Chronic Kidney Disease Stage 5 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Chronic Kidney Disease Stages 3 and 4 2.2 Chronic Kidney Disease Stage 5 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Hypercalcemia 5.2 Digitalis Toxicity 5.3 Laboratory Tests 5.4 Aluminum Overload and Toxicity 6 ADVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trials Experience 6.2 Postmarketing Experience 7 DRUG INTERACTIONS 7.1 CYP3A Inhibitors 7.2 Cholestyramine 7.3 Mineral Oil Reference ID: 2928217 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis and Impairment of Fertility 14 CLINICAL STUDIES 14.1 Chronic Kidney Disease Stages 3 and 4 14.2 Chronic Kidney Disease Stage 5 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION *Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.
雅培帕立骨化醇
1.适应症
现在帕立骨化醇 注射剂是全球范围内最广泛使用的活性维生素D治疗注射
剂，拥有美国约77%的第五阶段慢性肾脏疾病治疗市场。而帕立骨化醇胶囊也正
迅速被应用，并有 4%的二级甲状旁腺功能亢进联合慢性肾病患者正在使用帕立
骨化醇胶囊进行治疗。
2.专利
雅培帕立骨化醇在美国市场行政保护期已于2012年6月29日过期。
化合物专利（US5587497）于2015年5月过期；美国于2014年6月24日过期；
该专利在中国的同族专利2010年已过期。
3.国外上市情况
原研公司雅培，其活性成分帕立骨化醇的注射注射制剂于1998年上市，并
已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通过更为便利的口服
途径给药降低甲状旁腺激素（PTH）水平，同时对血钙及血磷水平具有最小影响。
PTH降低是SHPT治疗疗效的一个关键性指标。 FDA批准的原研药信息（原研公司雅培） 申请号 原研药 剂型 规格 独占日期 专利到期 NO21606 NO 口服胶囊 1MCG 2012.06.29 2013.12 NO21607 NO 口服胶囊 2MCG 2012.06.30 2013.12 NO21608 YES 口服胶囊 4MCG 2012.06.31 2013.12 N020819 YES 注射剂 0.002MG/ML 已到期 2018.05 N020819 YES 注射剂 0.005MG/ML 已到期 2018.05 信息来源：FDA官网 帕立骨化醇作为一种治疗慢性肾病透析引起的SHPT的首选药物，应经在欧
美国家得到了广泛的应用。在美国可注射维生素D类似物中的销售份额
（2002-2004）连续三年稳居榜首，占有绝对的优先地位。据雅培公司报道：2004
年帕立骨化醇注射液的销售额为3.5亿美元，胶囊剂型预估年销售额为5.0亿美
元。保守估计到2015年全球市场帕立骨化醇的销售额可达10.0亿美元。
FDA批准或临时性批准的生产企业 生产企业 剂型 规格 市场状态 批准日期
帕立骨化醇 分类
帕立骨化醇是一种常用的药物，通常用于治疗低钙血症和骨质疏松症。它是一种人工合成的维生素D3衍生物，具有调节体内钙磷代谢的作用。本文将对帕立骨化醇的分类、作用机制以及临床应用进行详细介绍。
帕立骨化醇可以分为两类：活性帕立骨化醇和非活性帕立骨化醇。活性帕立骨化醇是指具有维生素D活性的化合物，如1，25-二羟基维生素D3。非活性帕立骨化醇是指不具有维生素D活性的化合物，如25-羟基维生素D3。这两种帕立骨化醇在体内的作用机制有所不同。
活性帕立骨化醇主要通过与核受体结合，调节钙磷代谢。它能够促进肠道对钙和磷的吸收，增加骨骼对钙的沉积，降低尿液中钙的排泄量。同时，活性帕立骨化醇还可以抑制甲状旁腺激素的分泌，从而减少钙的释放，提高血钙水平。这些作用使得活性帕立骨化醇成为治疗低钙血症和骨质疏松症的有效药物。
非活性帕立骨化醇主要通过代谢转化为活性帕立骨化醇发挥作用。在体内，非活性帕立骨化醇首先被肝脏转化为25-羟基维生素D3，然后再转化为1，25-二羟基维生素D3。这个过程需要多个酶的参与，其中最重要的是肾脏中的1-α-羟化酶。非活性帕立骨化醇的代谢转化过程是一个复杂的调节过程，它可以根据体内的钙磷代谢需求来调整维生素D的活性水平。
帕立骨化醇在临床上主要用于治疗低钙血症和骨质疏松症。低钙血症是指血液中钙离子浓度低于正常范围，常见于肾功能不全、甲状旁腺功能减退等疾病。帕立骨化醇可以通过促进肠道对钙的吸收和减少尿液中钙的排泄，提高血钙水平，从而纠正低钙血症的症状。骨质疏松症是一种骨骼疾病，主要特征是骨密度下降和骨质破坏。帕立骨化醇可以促进骨骼对钙的沉积，增加骨密度，减少骨质破坏，从而改善骨质疏松症的症状。
帕立骨化醇在临床上的应用需要根据患者的具体情况进行调整。剂量的选择应根据患者的年龄、体重、病情等因素来确定。在用药过程中需要定期监测患者的血钙水平，以避免血钙过高或过低的副作用。此外，帕立骨化醇还可以与其他药物同时应用，如钙制剂、降钙素等，以增强其疗效。
帕立骨化醇注射剂
帕立骨化醇注射剂的处方组成为帕立骨化醇，注射用无菌水，酒精和丙二醇。它包含不少于90％不大于110％的帕立骨化醇成分。同时它不含抗菌药物的成分。
包装与储存：单剂量包装，容器最好为玻璃材质，控制在室温条件下储存。
USP标准涉及的标准物质
USP内毒素标准物质
USP帕立骨化醇注射液标准物质
鉴别
根据试验结果，含量测定项下，样品主峰的保留时间应与标准对照品一致。
细菌内毒素：单位μg的帕立骨化醇内，细菌内毒素不超过10单位的USP标准下的内毒素量
不溶性颗粒：满足小剂量注射剂的相关质量要求
铝限定值
磷酸稀释剂：4ml磷酸与2000ml水混合
基质改进性溶液：1.5g的硝酸镁溶入1000ml水中
标准储备液：按照下面所提到的标准，直接开始准备工作。开始时溶解铝线，结束时冷却，用酸性水转移溶液至100ml的容量瓶中，用水冲淡混匀。第二步转移2ml该溶液到第二个100ml容量瓶中，用大量水稀释，混匀。之后再转移两毫升到第三个100ml容量瓶中同法操作。最后这个溶液大概每ML含0.4mg铝。
标准溶液：用磷酸稀释液，准确稀释部分已知浓度的标准储备液，制成含铝量为2.5,5.0,10,20,50mg/ml的标准溶液。
实验溶液：用6ml的硝酸稀释4ml的注射剂或者进行适当的稀释，使获得的溶液中铝浓度不大于0.02μg/ml
系统适用性溶液：用0.5ml的标准储备液稀释9.5ml的实验溶液，如果该溶液的铝含量大于0.04μg/ml，则用铝含量在0.02μg/ml到0.04μg/ml的溶液反复稀释
步骤：使用适当原子吸收分光光度仪（见原子分光光度法和光散射P851），在铝的发射谱线309.3nm下，同时测量标准溶液，系统适用性溶液，以及实验溶液的吸光度，且该仪器应装备有铝空心阴极管和电热原子化器。通常情况下，取样量为12μL，基质改进性溶液为5μL
，注射剂的温度是100°以及电热炉温度如下所示（注意——这些条件可能随仪器条件发生改变）
