狼疮性肾炎中西医治疗现状

２０１１年９月第８卷第２７期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０１１，Ｖｏ１．８　Ｎｏ．２７　．１８５．　１５５２４—１５５２９．　［７］Ｈｏｎｇ—ｃｈｕｎ　Ｌｕｏ，Ｚｈｅｎ—ｚｈｅｎ　Ｚｈａｎｇ，Ｘｉａ　Ｚｈａｎｇ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｉｇｎａｔｕｒｅ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００９，２１　（１）：７４—８Ｏ．　［８］Ｓｕｎ　Ｔ，Ｗａｎｇ　Ｑ，Ｂａｌｋ　ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２１　ａｎｄ　ｍｉ—　ｃｒｏＲＮＡ——２２２　ｉｎ　ａｎｄｒｏｇｅｎ——ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００９，６９（８）：３３５６—３３６３．　［９］Ａｎｔｏｎｉｓ　Ｇ，Ｒａｐｈａｅｌ　Ｓ，Ｊｏｅｌ，ｅｔ　ａ１．ｍｉＲ　２１　ｌｉｎｋｓ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｗｉｔｈ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｓ　ｄｅｌｅｔｅｄ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｔａｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００８，７（２）：２５５—２６４．　［１０］Ｌｕｉ　ＷＯ，Ｐｏｕｒｍａｎｄ　Ｎ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ　ＢＫ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｋｎｏｗｎ　ａｎｄ　ｎｏ－　ｖｅｌ　ｓｍａｌｌ　ＲＮＡｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００７，６７　（１３）：６ｏ３１．　［１１］Ｉｏｆｉｏ　Ｍ　Ｖ，Ｆｅｒｒａｅｉｎ　Ｍ，Ｌｉｕ　Ｃ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００５，６５（１６）：　７０６５—７０７０．　［１２］吴剑，李龙江，ｍｉＲＮＡｓ在头颈肿瘤中的研究进展．口腔颌面外　科杂志，２００８，１８（３）２０６．　［１３］Ｐａｌｌａｎｔｅ　Ｐ，Ｖｉｓｏｎｅ　Ｒ，Ｆｅｒｒａｃｉｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｐａｐｉｌｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｌｎａｓ　ｎ１．Ｅｎｄｏｃｒ　Ｒｅｌａｔ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，　１３（２）：４９７—５０８．　［１４］Ｈｅｂｅ￣Ｃ，Ｎｏｒｒｉｓ　Ｋ，Ｓｃｈｅｐｅｒ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　ｎｏｂｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　Ａ２　ｉｓ　ａ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｎｆｉＲＮＡ——９８　ｉｎ　ｈｅａｄ　ａｎｄ　ｎｅｃｋ　ｓｑｕａｍｏｕｓｃｅ　１１　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．　狼疮性肾炎中西医治疗现状　杜金万胡春蓉袁建波　Ｍｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ。２００７．６：５．　［１５］Ｔｒａｎ　Ｎ，ＭｃＬｅａｎ　Ｔ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｉｎ　ｈｅａｄ　ａｎｄ　ｎｅｃｋ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，　２００７，３５８（１）：１２—１７．　［１６］Ｍａｓｃａｕｘ　Ｃ，Ｌａｅｓ　Ｊ　Ｆ，Ａｎｔｈｏｉｎｅ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆｍｉｃｍＲＮＡ　ｅｘ—　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ｓｑｕａｍｏｎｓ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｅｕｒ　Ｒｅ—　ｓｐｉｒ　Ｊ，２００９，３３（２）：３５２—３５９．　［１７］Ｌｅｂａｎｏｎｙ　Ｄ，Ｂｅｎｊａｍｉｎ　Ｈ，Ｇｉｌａｄ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｓｓａｙ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｈａｓ——ｍｉＲ——２０５　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｅｓ　ｓｑｕａｌｎｏｕｓ　ｆｒｏｍ　ｎｏｎｓｑｕａ－－　ｍｏｕｓ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｅｏｌ，２００９，２７　（１２）：２０３０—２０３７．　［１８］Ｈａｙａｓｈｉｔａ　Ｙ，Ｏｓａｄａ　Ｈ，Ｔａｔｅｍａｔｓｕ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｏｌｙｅｉｓｔｍｎｉｃ　ｍｉｅｍＲＮＡ　ｃｌｕｓｔｅｒ，ｍｉＲ一１７—９２，ｉｓ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒｓ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００５，６５（２１）：９６２８—９６３２．　［１９］ＭｃＣｌｕｒｅ　ＬＶ，Ｓｕｌｌｉｖａｎ　ＣＳ．Ｋａｐｏｓｉ　ｓａｒｃｏｍａ　ｈｅｒｐｅｓ　ｖｉｒｕｓ　ｔａｐｓ　ｉｎｔｏ　ａ　ｈｏｓｔ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｎｅｔｗｏｒｋ．Ｃｅｌｌ　Ｈｏｓｔ　Ｍｉｃｒｏｂｅ，２００８，３（１）：　１—３．　［２０］Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｈｕａｎｇ　Ｊ，Ｙａｎｇ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．ｍｉｅｒｏＲＮＡｓ　ｅｘｈｉｂｉｔ　ｈｉｇｈ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｐｒｏｃ　Ｎａｉｌ　Ａｃａｄ　Ｓｅｉ　ＵＳＡ，２００６，　１０３（２４）：３６—４１．　（收稿日期：２０１１—０８—１８）　（本文编辑：郎威）　

【摘要】　系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）为常见的结缔组织病，可侵犯全身各器官，肾脏为主要受累器官之一，称为狼　疮性肾炎。病因未明，仍为一种只能控制而不能根治的疾病，１０％～３０％的狼疮性肾炎会进展至肾功能衰竭而死亡。　本文就目前狼疮性肾炎的西医、中医、中西医结合治疗方案进行归纳评述。　【关键词】　狼疮性肾炎；西医治疗；　中医治疗；　中西结合治疗　

系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多器官、临床表现　复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。血清中出现抗核抗　体为代表的多种自身抗体和多系统受累是ＳＬＥ的两个主要　特征。发病率为４—２５０／１０万人，我国７０／１０万人，其中女性　１１３／１０万人。肾脏为主要受累器官之一，称为狼疮性肾炎　（ＬＮ），是ＳＬＥ的主要死亡原因之一。ＬＮ的死亡率从２０世纪　５０年代的４年存活率仅５０％，提高到目前１５年的存活率高　达８０％【ｌｊ，１０年的存活率也高达９０％以上　，但因ＳＬＥ病因　未明，仍为一种只能控制而不能根治的疾病，１０％一３０％的　ＬＮ会慢慢地进展至肾功能衰竭而死亡。如何进一步改善狼　疮性肾炎的治疗方案，对降低ＳＬＥ死亡率，至关重要。　

作者单位：４００７００重庆市第九人民医院　通讯作者：杜金万　

１西医药物治疗　目前临床治疗ＳＬＥ的基本药物依然为。肾上腺皮质激素　和免疫抑制药物。糖皮质激素可有效控制ＬＮ的肾外症状，　减轻肾脏病变和保护肾功能，临床多采取激素与免疫抑制剂　联合应用。　１．１急重症治疗１９８６年美国国立卫生研究所（ＮＨ）的研　究结果表明，口服泼尼松龙联合ＣＴＸ冲击治疗，对于重症　ＳＬＥ有较好效果，一时成为治疗增生性ＬＮ的经典治疗方案。　ＣＴＸ冲击治疗具有较多副作用，如骨髓抑制、肝脏损害、出血　性膀胱炎、尤其是感染等并发症，是制约此方案的重要原因。　霉酚酸酯（ＭＭＦ）是一种新型免疫抑制剂，药理活性为霉　酚酸，ＭＭＦ在体内脱脂后产生霉酚酸，再通过选择性抑制细　胞鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，抑制Ｔ和Ｂ细胞的增殖，　抑制抗体产生。Ｃｈａｎ等　的研究表明，与ＣＴＸ冲击疗法联　合口服泼尼松龙相比，ＭＭＦ联合口服泼尼松龙治疗Ⅳ型ＬＮ　・１８６・　医学创新２０１１年９月　第８卷第２７期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ．Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０１　１．Ｖ０１．８　Ｎｏ．２７　具有相似的疗效，但感染等副反应明显减少，是比较安全的　有效的治疗方案。　１．２维持期治疗硫唑嘌呤（ＡＺＰ）可竞争性抑制嘌呤合成　酶而影响嘌呤核苷酸的代谢，干扰其ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成，使　细胞增殖速度降低，虽然治疗重症效果差，但是治疗指数较　大，长期应用不良反应比ＣＴＸ小，相对安全，无致畸作用　，　主要用于经ＣＴＸ冲击治疗后的长期维持。广东省刘赛等选　择其院１９９８年１月～２００８年１２月的９８例系统性红斑狼疮　患者为研究对象，分组治疗后统计结果表明，在常规治疗（非　甾体抗炎药、抗疟药及肾上腺糖皮质激素进行治疗）用药基　础上，联合ＡＺＡ的治疗效果优于单用ＣＴＸＩ　。　１．３轻中度肾脏损害的治疗轻者可隔日口服泼尼松龙，　稍重者应使用标准激素疗法。并密切观察患者状况。可同　时运用生物制剂，如阿贝莫司、利妥昔单克隆抗体（ｒｉｔｕｘｉｎ—　ａｂ）、环孢素Ａ（ＣｓＡ）等药物。　阿贝莫司是具有免疫调节功能的合成肽，是一种免疫调　控物质，能降低双链ＤＮＡ抗体水平。超过８００例ＳＬＥ的患者　资料显示，在阿贝莫司临床Ⅱ、Ⅲ期实验中，持续使用阿贝莫　司治疗相对照安慰剂，能持久减少ＳＬＥ患者体内双链ＤＮＡ　抗体，降低ＳＬＥ肾脏和其他主要症状复发　。　利妥苷单克隆抗体（ｒｉｔｕｘｉｎａｂ）是人鼠嵌合的抗Ｂ淋巴细　胞ＣＤ２０的单克隆抗体，在体内能有效清除异常增生的Ｂ淋　巴细胞。近期使用利妥苷单抗治疗ＳＬＥ的临床数据表明，利　妥昔单克隆抗体对除类风湿关节炎外的自身免疫疾病如　ＳＬＥ、肌炎等效果显著　。　环孢菌素Ａ效果较好，能早期诱导ＬＮ临床缓解，减少激　素和ＣＴＸ用量及副作用。主要是阻止Ｔ细胞ＩＤ２的产生和　ＩＬ一２受体的表达，从而抑制免疫应答。该药已被证明能有　效改善ＳＬＥ疾病的活动性症状，如关节痛、蛋白尿等。随机　选择６例ＳＬＥ患者，长期使用环孢菌素Ａ的同时，能减少类　固醇用量，３例可以停用激素，３例可以减至低水平维持，无　严重副作用发生　。　２中医治疗、中西医结合治疗　复方制剂最为常用，且多结合西医进行辨证治疗，经临　床观察确有疗效，有增强免疫、调节免疫功能、拮抗激素及免　疫抑制、防止撤药反跳的作用。辨证可分为：（１）热毒炽热　型；（２）肝肾阴虚型；（３）脾肾阳虚型；（４）气阴两虚型；（５）湿　阻血瘀型　。　个人经验治疗法、经验治疗方在临床中不断涌现，如陶　筱娟治疗系统性红斑狼疮从肺论治贯穿始终，活动期以清　肺、宣肺为主，缓解期以润肺、固卫为主，取得较好疗效　…。　长春童延清等　临床实验观察发现抗氧化中药对Ｓ延缓ＬＮ　肾功能恶化有一定疗效，但对已经进入肾功能不全的ＬＮ的　疗效差，特别是Ｖ型。西安的马巧亚等　研究总结，狼疮性　肾炎用药以补益药、祛风湿通络药、清热药、活血化瘀药　为主。　中成药方面，目前多为医院内制剂。江苏省的卢祖礼　等　在江苏省盐城市中医院用肾衰冲剂治疗慢性肾功衰３０　例，收效良好。　３讨论　ＬＮ的治疗目标是诱导期尽快获得疾病的缓解，避免　毒副反应；维持期尽量防止狼疮性肾炎的复发，提高患者　的长期存活率，进一步提高其生活质量。西医用激素联合　ＣＴＸ治疗比单用激素效果好，激素联合ＭＭＦ治疗比联用　ＣＴＸ效果好，若在使用西药期间能够准确辨证，随证给　中药制剂，则能够在一定程度上，减少西药用量，特别足　能够缓解免疫抑制剂的毒副作用，ＬＮ的疗效也可进一步　提高。