脐带血干细胞移植治疗2型糖尿病临床分析

造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。

目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗。

造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。

由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。

分类：造血干细胞移植有多种分类方法。

造血干细胞来自于自身或他人，分别成为自体造血干细胞移植和异体（又称异基因）造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为：血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植（即无关移植）；按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。

自体造血干细胞移植时造血干细胞来源于自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，且无供者来源限制，移植相关死亡率低，移植后生活质量好，但因为缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞，故复发率高。

异基因造血干细胞移植时造血干细胞来源于正常供者，无肿瘤细胞污染，且移植物有免疫抗肿瘤效应，故复发率低，长期无病生存率（也可以理解为治愈率）高，适应证广泛，甚至是某些疾患惟一的治愈方法，但供者来源受限，易发生移植物抗宿主病，移植并发症多，导致移植相关的死亡率高，患者需长期使用免疫抑制剂，长期生存者生活质量可能较差。

适应症：造血干细胞移植可以治疗许多血液病，包括：血液系统恶性肿瘤，如急性白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，某些血液系统非恶性肿瘤，如重型再生障碍性贫血、地中海贫血。

淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者以及某些危险程度较低的急性白血病患者适合进行自体造血干细胞移植，危险程度中等或较高的急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、重型再生障碍性贫血、地中海贫血患者适合进行异基因造血干细胞移植。

胎盘干细胞与脐带血干细胞的区别
干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的原始的未分化的细胞，它可以向多种类型细胞分化，并具有相应的功能，可以用来修复和替代受到损伤，病变的组织和器官。

目前主要的成体干细胞来源有胎盘来源、脐带来源、脐带血来源和骨髓来源的干细胞，本文主要介绍一下胎盘来源的干细胞和脐带血来源的干细胞的区别：
1、分离部位不同：胎盘干细胞是从胎盘组织中分离提取的干细胞，脐带血干细胞是从脐带里面血液中分离提取的干细胞。

2、种类不同：胎盘中的干细胞主要指的是间充质干细胞，而脐带血干细胞主要指的是造血干细胞。

3、分化能力不同：1）胎盘干细胞分化能力强，在特定的诱导条件下可以分化成血管干细胞、神经干细胞、肝干细胞等多种类型的干细胞，从而修复受损和病变的组织和器官2）脐带血干细胞可以在体内向红细胞、血小板等各种血液细胞分化。

4、数量不同：1）胎盘体积大，从中提取的干细胞数量丰富，并可以在体外培养扩增，扩增培养的子细胞数量达十亿个，可以供成人多次使用2）脐带血干细胞的数量要根据抽取的脐带血多少而定，不可以在体外培养扩增，一份脐带血干细胞可以供40kg以下患者一次使用。

5、治疗使用：1）胎盘干细胞目前在治疗脑瘫、糖尿病、肝硬化、心血管疾病等诸多疾病都显示了良好的效果2）脐带血干细胞可以治疗白血病，再生障碍性贫血等血液系统疾病。

不过对于儿童白血病多以先天性为主，所以对于这种情况，自己的脐带血干细胞是不能使用的，需要配型使用捐献的脐血干细胞。

6、配型方面：二者自体使用都不需要配型，如果异体使用，胎盘干细胞由于免疫源性低的特点，所以配型成功率非常高，有血缘关系的亲属都可以使用；脐带血干细胞与父母配型有1/2的几率，与兄弟姐妹有1/4的几率。

生物细胞疗法从根本上重建胰岛功能生物细胞是一类具有自我更新、自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下具有分化为各种细胞、组织、器官的全能性。

由于糖尿病的发病机制主要为胰岛功能损害造成胰岛素绝对或相对分泌不足，因此，通过体内或体外诱导生物细胞定向分化为具有胰岛素分泌能力的细胞，重建胰岛功能，达到彻底治愈糖尿病。

生物细胞治疗糖尿病的机理就是从血液、骨髓或脐带血内提取出相应生物细胞进行体外分离、纯化、扩增后经静脉输入或动脉导管等方式输入到患者胰腺组织中，生物细胞就会像种子一样在胰腺组织微环境的诱导下分化增值为胰岛细胞，替代受损的胰岛β细胞，分泌胰岛素，促进受损胰岛组织细胞的再生、修复，从而起到治疗糖尿病的作用。

1、生物细胞对胰岛β细胞的修复：胰岛β细胞是人体胰岛素分泌的主流分泌细胞。

生物细胞通过对胰岛的修复，可以使胰岛产生新的胰岛β细胞;通过对胰岛β细胞的直接修复，使其具有分泌胰岛素的功能；通过生物细胞所产生的因子，刺激胰岛β细胞再生。

2、生物细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复：在人体内除了胰岛β细胞分泌胰岛素外，在身体其他器官和组织中还存在一些胰岛素分泌细胞，也有分泌胰岛素的作用。

通过生物细胞对这些细胞的修复及再生作用，可以提高体内胰岛素的分泌量，可以起到降血糖的作用。

3、生物细胞对胰岛素抵抗的作用：通过生物细胞的移植，可以增加细胞内运糖蛋白的敏感性，促进胰岛受体与胰岛素的结合，降低胰岛素的抵抗作用。

生物细胞治疗糖尿病的国际前沿技术：糖尿病是一种特异性针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病，一般的疗法是需要患者终身服药或打胰岛素，糖尿病会因为缺乏生理的血糖感应，而药物或胰岛素治疗缺乏反馈调节，会导致全身的代谢紊乱而损害脏器或重要器官。

虽然可以通过胰腺移植或胰岛移植达到治疗效果，但是由于供体困难和排异反应明显而限制了临床应用。

生物细胞是一类可以横向分化为胰岛素分泌细胞、血管内皮细胞等组织的细胞类型。

理论上来讲，将一定数量的自体生物细胞通过动脉导管迁移到胰腺组织中，生物细胞会在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞，替代损伤的胰岛B细胞分泌胰岛素，重建胰岛内分泌功能，从而探索出自体生物细胞移植治疗糖尿病的新方法。

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３２３．２０２２．０３．００１·专题论坛·加强慢性肉芽肿病的精准诊治杨涵　张越　毛华伟基金项目：“十四五”国家重点研发计划（２０２１ＹＦＣ２７０２００５）作者单位：１０００４５北京，国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院免疫科通讯作者：毛华伟，Ｅｍａｉｌ：ｍａｏｈｗｅｉ＠ｑｑ．ｃｏｍ 慢性肉芽肿病（ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ，ＣＧＤ）是由于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＤＰＨ）氧化酶复合物功能障碍所导致的免疫出生缺陷（ｉｎｂｏｒｎｅｒｒｏｒｓｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙ，ＩＥＩ）。

１９５４年ＣｈａｒｌｅｓＪａｎｅｗａｙ首次描述ＣＧＤ，１９６７年明确其发病机制为细胞吞噬杀灭病原体能力缺陷。

ＣＧＤ是一种单基因遗传病，根据２０１９年ＩＵＩＳ分类，目前已经发现６种主要突变基因，包括ＣＹＢＢ、ＣＹＢＡ、ＣＹＢＣ１、ＮＣＦ１、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４，除ＣＹＢＢ基因突变为Ｘ连锁隐性遗传之外，其余５种均为常染色体隐性遗传。

在临床上，ＣＧＤ以反复、严重的细菌、真菌感染和过度炎症反应所致的肉芽肿形成为主要特征。

美国ＣＧＤ的发病率为１／２０万［１］，英国约为１／１２万［２］，我国尚无相关数据的报道。

上世纪六十年代，ＣＧＤ患者在７岁时的死亡率高于６０％，而随着治疗的进步，近年数据表明至少有５０％的患者在诊断后存活时间长于２５年［３］。

抗细菌和真菌药物是该病的主要治疗和预防方式，造血干细胞移植是目前唯一根治手段。

本文将总结ＣＧＤ的临床表现与发病机制，再从“可诊断、可治疗、可预防”三个方面进行阐述，构建ＣＧＤ的精准诊治体系，加强临床医生对于该病的认识。

１　临床表现　ＣＧＤ的起病年龄跨度较大，随着临床意识的提高和诊断方法的进步，国内外新生儿起病的报道也逐渐增加。

糖尿病是以血糖水平升高为特征的慢性内分泌系统代谢紊乱疾病[1-2]。

1型糖尿病是一种由T细胞介导的对胰岛β细胞特异性破坏而导致的自身免疫性疾病[3]。

而外周胰岛素抵抗使身体不能有效利用胰岛素、胰岛β细胞功能下降或障碍使胰岛素分泌减少是导致2型糖尿病的主要原因[4]。

糖尿病患者可同时伴发各种并发症，包括视网膜病变、神经病变、肾功能衰竭、心血管疾病等。

糖尿病的高患病率加重了财政和卫生系统的负担，影响全球各地（特别是中低收入国家）的发展。

据CHO等估计，糖尿病患病率（患者年龄18～99岁）在2017年为8.4%,预计到2045年将上升至9.9%[5]。

创面难愈合是糖尿病严重的并发症之一，综合因素导致伤口愈合的各个阶段都受到影响，具体分子机制尚不清楚，但目前研究表明缺氧、高血糖、神经病变等都会导致其愈合延迟。

近年来，水凝胶敷料因其独特的性能，被应用于糖尿病创面治疗，除了单独应用外，还可联合其他治疗方式。

将水凝胶敷料联合干细胞/外泌体、药物、纳米颗粒、生长因子（GFs）等治疗糖尿病创面，与这些疗法单独应用相比，不仅可以有效控制其在创面的释放，还能提高药物因子的稳定性，使创面愈合效果更显著。

故本文从水凝胶敷料出发，重点综述了新兴的水凝胶敷料联合干细胞疗法/外泌体疗法、药物疗法、纳米技术以及其他热点疗法（包括激光疗法、基因疗法、生长因子疗法）的治疗方式，旨在为今后糖尿病创面的治疗提供借鉴和参考。

1糖尿病创面水凝胶敷料目前应用于临床的伤口敷料大致可分为传统敷料、水凝胶敷料、非粘性接触敷料、多层敷料、半透明敷料、半透性泡沫敷料、水状胶体敷料和藻酸盐（Alg）敷料[6]。

糖尿病创面因高血糖、氧供不足以及神经病变等因素，较普通创面愈合更慢。

为促进糖尿病创面愈合，糖尿病创面治疗的研究新进展叶梓，王小兰，雷颜宾，詹会智，孙晓磊综述马亚蓉审校西南医科大学附属医院眼科（泸州646000）【摘要】近年来，越来越多的创新性治疗技术和材料应用于糖尿病创面的治疗。

工作站基地博士后开题报告一、引言随着科技的快速发展和全球竞争的加剧，博士后研究已经成为推动科技进步和创新的重要力量。

博士后开题报告是博士后研究工作的起点，对于确定研究方向、规划研究内容和培养学术能力具有重要意义。

本文旨在探讨工作站基地博士后开题报告的现状、问题及解决策略，以期为博士后研究人员提供有益的参考。

二、工作站基地博士后开题报告的现状工作站基地作为博士后研究人员的重要平台，为研究人员提供了丰富的科研资源和良好的工作环境。

然而，当前工作站基地博士后开题报告存在一些问题，如研究题目不明确、研究方法不科学、研究计划不合理等，这些问题影响了博士后研究工作的质量和成果。

三、工作站基地博士后开题报告的问题1、研究题目不明确：部分博士后研究人员在开题报告中未能清晰地表述研究题目，导致研究方向不明确，影响后续研究的进行。

2、研究方法不科学：部分博士后研究人员在开题报告中采用了不科学的研究方法，导致研究结果不可靠，甚至无法得出正确的结论。

3、研究计划不合理：部分博士后研究人员在开题报告中未能制定合理的研究计划，导致研究进度延误，影响了研究工作的效率和质量。

四、解决策略针对以上问题，提出以下解决策略：1、明确研究题目：博士后研究人员需要在开题报告中清晰地表述研究题目，明确研究方向，为后续研究打下基础。

2、采用科学的研究方法：博士后研究人员需要在开题报告中采用科学的研究方法，确保研究结果可靠和准确。

同时，应注重统计学的应用，避免因误用而导致结果偏颇。

3、制定合理的研究计划：博士后研究人员需要在开题报告中制定合理的研究计划，明确研究进度和时间节点，确保研究工作按时完成。

同时，应注重时间管理技巧的学习和应用，避免因时间管理不当而导致效率低下。

4、加强导师指导：导师在博士后开题报告中具有重要作用。

导师应加强对研究生的指导，帮助他们明确研究方向、选择合适的研究方法、制定合理的计划。

同时，导师还应研究生的学术成长和心理状态，给予他们充分的支持和鼓励。

干细胞移植在中毒性疾病中的应用现状及展望作者：邱泽武祝春青来源：《中华急诊医学杂志》2012年第11期中毒是当今急诊急救的主要疾病之一，尤其是近年来频繁发生的突发性群体性中毒事件，给人们的生产和生命安全造成直接危害，同时也给国家经济和社会稳定造成一定影响。

据有关部门的统计资料表明，中毒是我国居民的第五大死亡原因。

因此，加强对突发中毒事件的处理及提高中毒救治水平具有十分重要的现实意义。

而现阶段很多的中毒性疾病尚无特效解毒剂，如百草枯中毒所致的肺损伤及肺纤维化，毒蕈中毒所致的多脏器损害，其发病率和病死率亦较高。

随着对干细胞研究的不断深入和临床应用的不断扩展，干细胞移植技术用于疾病的治疗在动物及临床试验中已经取得了很多振奋人心的成果，并有望在中毒领域发展成为一种新的治疗方法而备受关注。

1 干细胞移植技术1.1 干细胞的组成干细胞具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能，在一定条件诱导下可向各种细胞或组织成分转化，从而发挥生理性的细胞更新作用及促进损伤组织、器官的再生与修复。

按发生学来源，干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞，后者根据干细胞组织来源不同又分为造血干细胞、间充质干细胞、胰腺干细胞、肝脏干细胞、胎盘干细胞等。

1.2 干细胞的生物学特征及应用胚胎干细胞是指着床前的囊胚内细胞团或早期胚胎的原始生殖细胞，具有无限增殖及多向分化潜能，但由于存在移植排斥、伦理道德、致瘤性等方面的问题[1]，使用上受到限制。

目前更多研究者已将目光投向分化能力稍弱的成体干细胞。

成体干细胞来源于出生后器官或成年个体组织，与胚胎干细胞相比，其应用具有相对优势：①来源广泛、取材方便；②低免疫原性；③易于获取，且致瘤风险低；④所受伦理争议较少。

鉴于成体干细胞的上述优点，目前在一定程度上已顶替胚胎干细胞而成为生物医学研究中首选的种子细胞，并被广泛应用于血液系统疾病、糖尿病、心血管系统疾病等的基础与临床研究[2]。

2 干细胞移植在中毒性疾病中的应用目前干细胞移植用于中毒性疾病的国内外报道较少，其主要研究集中在急性一氧化碳中毒（acute carbon monoxide poisoning，ACOP）性脑损伤及四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤模型。

干细胞研究与应用江苏省怀仁中学浦婷魏琳娜王一苗陈焕徐凯指导教师：陈剑摘要：干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。

干细胞的用途非常广泛，涉及到医学的多个领域，其中器官移植应用最为广泛。

关键词：干细胞脐带血器官移植一、干细胞简介干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。

干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。

它包括胚胎干细胞和成体干细胞。

干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。

目前人类胚胎干细胞已可成功地在体外培养。

最新研究发现，成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织，为干细胞的广泛应用提供了基础。

早在19世纪，发育生物学家就知道，卵细胞受精后很快就开始分裂，先是1个受精卵分裂成2个细胞，然后继续分裂，直至分裂成有16至32个细胞的细胞团，叫做桑椹胚。

这时如果将组成桑椹胚的细胞一一分开，并分别植入到母体的子宫内，则每个细胞都可以发育成一个完整的胚胎。

这种细胞就是胚胎干细胞，属于全能干细胞。

骨髓、脐带、胎盘和脂肪中则可以获取组织干细胞。

每个人的体内都有一些终生与自己相伴的干细胞。

但是，人的年龄越大，干细胞就越少。

为了弥补干细胞的不足，一些科学家建议从胚胎或胎儿以及其他动物身上获取干细胞。

进行培养和研究。

在胚胎的发生发育中，单个受精卵可以分裂发育为多细胞的组织或器官。

在成年动物中，正常的生理代谢或病理损伤也会引起组织或器官的修复再生。

胚胎的分化形成和成年组织的再生是干细胞进一步分化的结果。

胚胎干细胞是全能的，具有分化为几乎全部组织和器官的能力。

而成年组织或器官内的干细胞一般认为具有组织特异性，只能分化成特定的细胞或组织。

分化后的细胞，往往由于高度分化而完全丧失了再分化的能力，这样的细胞最终将衰老和死亡。

然而，动物体在发育的过程中，体内却始终保留了一部分未分化的细胞，这就是干细胞。

干细胞移植治疗适应症及疗程一、适应疾病种类：神经系统（一）适应症：脑损伤及脑外伤后遗症脑挫裂伤、脑震荡等外伤性中枢神经损伤的患者1、细胞种类：（1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01）（2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02）（3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01）（4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01）（5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02）（6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01）（7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02）2、移植方式：腰穿、脑室穿刺、静脉输注3、疗程：1-2次/月，一个月为一疗程。

（二）适应症：脊髓损伤病情稳定期，且心、肝、肾等主要脏器功能正常。

四肢瘫、双下肢瘫痪、大小便失禁病人、脑组织外伤缺损、脑中风软化灶病人？通过多种神经干细胞联合移植，可使病人感觉、运动、大小便功能有较明显的恢复。

1、细胞种类：（1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01）（2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02）（3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01）（4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01）（5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02）（6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01）（7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02）2、移植方式：静脉输注、鞘内注射、腰大池，枕大池注射3、疗程：脊髓损伤后第九天开始，单种细胞或两种细胞联合或（交替）移植，2-4次/月，一个月为一疗程。

（三）适应症：运动神经元疾病格林巴利综合征、脊髓脱髓鞘病变（包括多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎等）、重症肌无力等运动神经元疾病，用神经干细胞移植可改善病人的肌力、降低肌张力、增进肢体协调性、改善步态。

1、细胞种类：（1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01）（2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02）（3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01）（4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01）（5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02）（6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01）（7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02）2、移植方式：静脉输注、鞘内注射、腰穿4、疗程：根据患者具体情况（四）适应症：脑瘫1、绝对适应症：婴儿期：此期脑组织处于生长发育最旺盛时期，脑的可塑性强，代偿能力强2、相对适应症：1-2岁：大脑发育最快、代偿能力最强的时期3、细胞种类：（1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01）（2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02）（3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01）（4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01）（5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02）（6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01）（7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02）4、移植方式：定向移植、腰穿、脑室穿刺、静脉输注5、疗程：间充质干细胞+胚胎神经干细胞联合移植治疗。