2型糖尿病与高尿酸血症的关系探讨

2型糖尿病与高尿酸血症的关系探讨发表时间：2018-10-16T16:40:36.807Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年7月21期 作者： 贾正鸿 韩宝华[导读] 本文就二者之间的相互关系进行分析，旨在为 2 型糖尿病的防治探索新的研究方向。

四川省会理县人民医院 内科 615100

摘要：2 型糖尿病与高尿酸血症关系密切，大量文献报道高尿酸血症是2型糖尿病的危险因素，且 2 型糖尿病易合并高尿酸血症，本文就二者之间的相互关系进行分析，旨在为 2 型糖尿病的防治探索新的研究方向。

关键词：2 型糖尿病；高尿酸血症；危险因素 Association Bet ween Type 2 Diabetes and Hyperuricemia Internal medisine，Si Chuan Chinese Medical Hospital of Hiu Li City，615100，Jia zheng hong Han bao huang Abstract：Hyperuricemia clo sely related wit h t ype 2 diabetes.Many document s sho wed t hat hyperuricemia is a ri sk facto rfo r t ype 2diabetes，while t ype 2 diabetes is ea sily co mplicated wit h hyperuricemia.This article p ro vides a summary o n t herelatio nship between t hem，to explo re new research directio ns fo r t he p reventio n and t reat ment of t ype 2 diabetes. Key Words：Type 2 diabetes，hyperuricemia，risk facto r

近年来，许多文献报道高尿酸血症是 2 型糖尿病的危险因素，高尿酸血症患者易出现 2 型糖尿病，且有相当一部分 2 型糖尿病患者易合并高尿酸血症。高尿酸血症与 2 型糖尿病之间是偶然的伴随关系，还是存在必然的内在联系？高尿酸血症是否增加 2 型糖尿病的患病率，2 型糖尿病患者并存高尿酸血症的临床意义如何？有关 2 型糖尿病与高尿酸血症的关系，争议不断。 1 2 型糖尿病与高尿酸发生之间是否直接相关 ?

流行病学研究提示高尿酸血症患者发生 2 型糖尿病的风险明显增加。20 世纪 80 年代即有研究报告高尿酸血症与 2 型糖尿病的发生有密切关系[1- 2]。2003年对2310名日本白领男性为期 6 年的随访研究显示，血尿酸水平每增加20％，发生糖耐量异常或 2 型糖尿病的 RR（相对危险度）分别为 1.55、1.62、1.61、1.78[ 3 ]。2008年鹿特丹研究报告[ 4 ]，4 536 名为期 10.1 年的观察，排除性别、年龄等因素后，血尿酸水平每增加 25 %，2 型糖尿病发生的 RR 值分别为 1.30、1.63、2.83。对中国社区2690人为期 9 年的随访研究显示，调整年龄、性别、体重指数（BMI）等其他因素后，血尿酸水平每增加 20 %，2 型糖尿病发生的 RR 值分别为 1.11、1.29、1.40、1.63，血尿酸最高组较最低组出现 2 型糖尿病风险增加 3.3 倍[ 5 ]。血尿酸每升高 1mg/ dl，2 型糖尿病的风险增加 17 %[ 6 ]。

此外，导致血尿酸水平升高的其他因素也可能增加 2 型糖尿病的风险。如果尿酸在 2 型糖尿病的发展过程中起到致病作用，那么，相应的尿酸水平升高，可能增加 2 型糖尿病风险。噻嗪类利尿剂可以导致血尿酸升高，接受噻嗪类利尿剂治疗的患者患 2 型糖尿病的风险增加[ 7 ]。实验研究显示噻嗪类利尿剂能使果糖诱导的代谢综合征大鼠症状恶化，给予药物降低模型大鼠血尿酸水平，则可逆转其症状[ 8 ]。维生素 C 能影响多种细胞内尿酸的代谢，维生素 C 能促进尿酸的排泄，低维生素 C 的摄入增加妊娠糖尿病的风险[9].

然而，也有不支持高尿酸作为 2 型糖尿病危险因素的观点。2001年日本一项对 6356 名中年男性进行为期9年的群体观察报告，在排除 BMI、饮酒、吸烟、运动、空腹血糖、家族2型糖尿病史等影响因素后，认为高尿酸与2型糖尿病无相关性[ 10 ]。在一些特定的人群，高尿酸血症患者却很少出现2型糖尿病。比如 1966 年 Prior 等报道生活在 Pukapuka 岛上的土著居民高尿酸血症的发生率非常高，然而却很少发生2型糖尿病、高血压。此后，这种相似的现象在所罗门群岛及新几内亚的土著居民身上也观察到。近年的基因组学研究鉴定出SLC2A9 是尿酸的转运基因，其基因多态性与尿酸的排泄、低血尿酸水平有关，与痛风发生的风险有密切的相关性，但并没有证据表明与2型糖尿病的发生有关[11]。这些说明，高尿酸与2型糖尿病的发病机制之间可能并没有直接的相关性。人体内嘌呤代谢的终产物尿酸，经肾小球滤过、近端肾小管的重吸收、肾小管分泌以及分泌后再吸收等过程，最终不足 10 %经远曲小管排泄到尿液中。血尿酸水平与性别、年龄、BMI、肥胖、脂代谢高血压等多种因素有关，受饮食、活动、药物等影响。而在上述研究观察中，尿酸的检验分析方法不一致，没有遵循统一规范的检测程序；其次是统计分析方法方面的偏倚，有的在分析中排除了性别、年龄等因素的影响，有的则没有，分层研究的标准不一致。例如，Dehghan 等[ 4 ]在对血尿酸水平 370μmol/ L组人群进行分析时，排除年龄、性别因素后，RR值及 95%可信区间为2.83（2.13～3.76），排除性别、年龄、腰围、BMI 因素后，RR值及 95 %可信区间为1.92（1.41～2.62），排除性别、年龄、腰围、BM I、血压、高密度脂蛋白因素后 RR值及95 %可信区间为1.68（1.22～2.30）。对临床资料分析时，考虑全面是否，得出的结论差异亦较大。在没有明确尿酸致2型糖尿病的机制之前，血尿酸是否能作为预测2型糖的独立危险因素值得商榷。如何解释代谢综合征或2型糖尿病早期血尿酸水平升高 ? 代谢合征或2型糖尿病早期（糖调节异常阶段），普遍存在胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗可以导致糖解中间产物向 5 - 磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，尿酸生成增多，血尿酸升高；其次，胰岛素抵抗引起继发性高胰岛素血症，增高的胰岛素可影响近端肾小管尿钠排泄，促进钠重吸收的同时，肾脏排出尿酸减少，血尿酸升高[12]。因此，高尿酸可能只是2型糖尿病发生之前的体内代谢紊乱的一个标志，并非导致 2型糖尿病的发病原因。 2 如何看待22型糖尿病患者伴随的血尿酸水平升高 2型糖尿病患者中有相当一部分患者，合并血尿酸升高，血尿酸水平的升高与肾病、动脉硬化、冠心病等心血管疾病密切相关，伴有高尿酸血症的2型糖尿病患者冠心病、急性脑血管意外和2型糖尿病肾病的发生率显著高于尿酸正常者[13]。2型糖尿病患者的血尿酸水平的升高与肥胖、脂代谢紊乱、血压升高、胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关[14].Zoppini 等对27252例2型糖尿病患者进行为期4.7年的观察，结果显示高血尿酸水平与心血管病死亡风险密切相关，RR 值及95％可信区间为1.27（1.01～1.61）[15 ]。

此外，我们对258例2型糖尿病患者的血糖与血尿酸水平的关系分析时发现，在没有合并肾病的情况下，有一部分患者血尿酸水平与高血糖呈正相关，血糖得到合理控制后，血尿酸水平随之下降，而有肾功损伤的患者，血糖水平下降，血尿酸下降不明显。2 型糖尿病并发症的发生与“氧化应激”有直接的关系。尿酸是嘌呤代谢的终产物，黄嘌呤氧化酶作用于黄嘌呤，产生尿酸（本身具有抗氧化作用）与氧自由基产物，体内氧自由基产物的表达增多与2型糖尿病相关的心血管疾病发生有关，血尿酸水平可作为反应体内“氧化应激”状态的“标志物”，高尿酸、高血糖提示2型糖尿病患者体内氧化应激状态增高，血糖控制后下降，尿酸水平亦下降，提示高糖的氧化应激损伤减轻。尿酸本身也可能参与心血管疾病的发生过程，有人推测，胰岛素抵抗可增加肾脏对尿酸盐的重吸收，使血尿酸水平升高，尿酸在血中的物理溶解度极低，其结晶物沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，并促进血小板的黏附、聚集[16]。 3小结 2型糖尿病合并高尿酸，其尿酸水平与并发症及心血管疾病的发生有密切相关性。目前仍有许多问题需要进一步深入研究，如果高尿酸是预测2型糖尿病的独立危险因素，那么降低尿酸水平，能否减少2型糖尿病的发病率？血尿酸在什么水平，即要进行干预？尿酸影响血糖异常的机制什么？降低尿酸水平，能否减少2型糖尿病并发症？这些问题的解决，必将进一步提高人们对高尿酸与2型糖尿病关系的认识水平，并为2型糖尿病的防治研究打开一扇新的大门。

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