原料药⽆菌⼯艺模拟验证国际认证要求
原料药⽆菌⼯艺模拟验证国际认证要求
⾼海燕1 陈军丽2 丁恩峰3
（1. ⽯药集团恩必普药业有限公司，⽯家庄 050031；2. ⽯家庄市第三医院制剂科，⽯家庄 050031；3. 英国施达化学集团公司中国代表处，⽯家庄 050031）
在欧美药政法规体系⾥⾯，如果⽆菌制剂采⽤⽆菌原料药（API ）来制备，那么，⽆菌原料药的⽆菌性质对于制剂来说是⾄关重要的。⽆菌原料药⼀般采⽤两种⽅法来制造：灭菌⼯艺和⽆菌⼯艺。当原料药采⽤⽆菌⼯艺制造时，因为这种⼯艺⽆菌保证⽔平（SAL ）较低，因此，需要采⽤模拟验证来评估⽆菌⼯艺的保证能⼒。在⽬前制药⾏业，通常采⽤⽆菌⼯艺模拟验证（也称为培养基灌装）⽅式评估⼯艺⽆菌保证能⼒。API ；⽆菌⼯艺；模拟验证；培养基灌装；国际认证；美国注射剂协会；⽆菌保证⽔平；微⽣物数据偏差
中图分类号： R951
⽂献标识码： A
⽂章编号： 1008-455X(2011) 02-0024-08International Certification Requirements for Simulating Validation of
Asepsis Process for Raw Material Drugs
Gao Haiyan, Chen Junli, Ding Enfeng
(1. Shijiazhuang Pharma Group EBP Pharmaceutical Co., Ltd Shijiazhuang, 050031;
2. Shiajiazhuang No. Hospital Shijiazhuang, 050031;
3. China Representative Office, Great Briton Shida Chemical Group Co. Shijiazhuang, 050031)
Abstract: In European and American pharmaceutical system, the asepsis level of asepsis raw material drugs is greatly important if asepsis agent is prepared with asepsis raw material drugs. Generally,asepsis raw material drugs are produced with two processes – sterilization process or asepsis process. If raw material drugs are produced with asepsis process, the simulation validation is neededbecause sterile assurance level in asepsis process is comparatively low. This is the reason that currently simulation validation is often used for asepsis process.
无菌工艺模拟试验指南 英语
Aseptic Processing Simulation Test Guide
Aseptic processing is a critical aspect of pharmaceutical and medical
device manufacturing, ensuring the sterility and safety of products.
The implementation of a comprehensive aseptic processing
simulation test is essential to validate the effectiveness of the aseptic
techniques and procedures employed in the production environment.
This guide provides a detailed overview of the key elements and
considerations for conducting a successful aseptic processing
simulation test.
The primary objective of an aseptic processing simulation test is to
assess the ability of the manufacturing personnel to maintain sterile
conditions throughout the entire production process. This includes
the proper gowning procedures, aseptic manipulations, equipment
handling, and environmental monitoring. The simulation test should
-!
无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）
（征求意见稿）
国家食品药品监督管理总局 -!
食品药品审核查验中心
二◦一六年十月
目录
1. 目的 .................................................................................. 1
2. 定义 .................................................................................. 1
3. 范围 .................................................................................. 1
4. 原则 .................................................................................. 2
5. 无菌制剂生产工艺及模拟范围 ............................................................ 2
6. 模拟试验方案的设计及实施过程要求 ....................................................... 3
6.1. 无菌工艺模拟试验的前提条件 ............................................................ 3
62 基于风险的方案设计 .................................................................... 4
6.3. 模拟介质的选择与评价 .................................................................. 4
无菌灌装模拟试验方案
验证分类：工艺验证
验证部门：冻干粉针剂车间
甘肃大得利制药有限公司 GMP验证文件
第1页 共10页 甘肃大得利制药有限公司
1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。但是此试验不能对常规生产造成不良影响。
无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放置产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
2.目的：通过培养基无菌灌装模拟试验，来确认在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据，为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据，即通过对经过培养的灌装样品进行方案名称 无菌灌装模拟试验方案
