提高肿瘤放射敏感性的方法

盐酸二甲双胍增强宫颈癌细胞对放射线敏感性作用顾兵;曹风军;戈伟【摘要】Objective To investigate the enhancing radiosensitization effect of metformin on cervical cancer Hela cell and to explore its mechanism. Methods The radiosensitization effect was observed by Clone forming assay;Hela cell cycle distribution was detected by flow cytometry method;Apoptotic changes was measured by fluorescence microscope and DAPI(4', 6-diamidino-2-phenylindole) staining; The expression of vascular endothelial growth factor ( VEGF ) protein was detected by Western blotting. Results Compared with radio alone,the cell survival rate was reduced either by combination with metformin or by metforminalone(P<0.05).The cell survival rate also depended on drug by various schedules and drug concentration(P<0.05).Metformin alone or combined with radiation could arrest cell cycle in G2/M phase(P<0.01),induce cell apoptosis.The levels of protein of VEGF was decreased by metformin, radiation alone or combination( P<0.05) . Conclusion Metformin has a radiosensitization effect on Hela cell cultured in vitro, which may be related to arresting in G2/M phase, inducing cell apoptosis and down-regulating the level of VEGF protein.%目的研究盐酸二甲双胍对人宫颈癌Hela 细胞株的体外放射增敏作用及其机制.方法克隆形成法检测盐酸二甲双胍放射增敏作用及给药时序、浓度的影响;流式细胞法检测细胞周期分布;4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色镜下观察法检测细胞凋亡情况;Western blotting法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达.结果盐酸二甲双胍与放射线联合作用后细胞存活率均较单纯放射组明显降低(P<0.05),不同浓度、不同时序处理,细胞存活率差异有统计学意义,先照射后给药效果优于先给药后照射(P<0.05);盐酸二甲双胍与放射线均能将Hela细胞阻滞于G2/M期,联用阻滞效果更加显著(P<0.01);盐酸二甲双胍与放射线均能破坏细胞核,联用后细胞核皱缩、碎裂现象更加显著;盐酸二甲双胍与放射线单独及联用均能下调VEGF蛋白表达(P<0.05).结论盐酸二甲双胍可通过阻滞宫颈癌Hela细胞周期于G2/M期、下调VEGF蛋白表达来诱导细胞发生凋亡并增强其对放射线的敏感性.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)011【总页数】5页(P1255-1259)【关键词】盐酸二甲双胍;癌,宫颈;放射增敏【作者】顾兵;曹风军;戈伟【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤中心,武汉 430060;湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心,十堰 442000;武汉大学人民医院肿瘤中心,武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R977;R965盐酸二甲双胍(metformin，Met)是治疗糖尿病的一线药物，目前在妇科临床上主要用于改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

放射治疗简称"放疗"，是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一.目前，大约60％～70％的肿瘤患者在病程不同时期，因不同的目的需要放射治疗,包括综合治疗和姑息治疗。

随着放射设备的增加和更新，如今它已成为一种独立的专门学科，称为肿瘤入射击治疗学.自从X线和镭元素发现后，20世纪20年代，有了可靠的X线设备，Regard和Cowtard等开始用深部X线治疗喉癌。

此后，由于放射设备的改进和对放射物理特性和了解，加上放射生物学、肿瘤学以及其他学科发展和促进，使放射肿瘤学不断发展，放射治疗在肿瘤治疗中地位逐渐得到了提高。

现在最理想的放射治疗设备是光子能量为5~18MeV、电子能量为4～22MeV且能量可调的高能加速器，以及60Co、137Cs、125I或192Ir局部插植近距离治疗机,这些放射源的照射可以做到完全符合肿瘤体积的治疗需要，从而，最大限度的杀灭肿瘤细胞，提高治疗效果。

（一）放射源的种类放射使用的放射源现共有三类：①放射性同位素发出的α、β、γ射线；②X 线治疗机和和各种加速器产生的不同能量的X线;③各种加速器产生的电子束、质子束、中子束、负π介子束及其他重粒子束等。

这些放射源以外照射和内照射两种基本照射方式进行治疗，除此之外，还有一种利用同位素治疗,既利用人体不同器官对某种放射性同位素的选择性吸收，将该种放射性同位素注入体内进行治疗,如131I治疗甲状腺癌，32P治疗癌性腹水等.（二)放射源设备1、 X线治疗机临床治疗的X线机根据能量高低分为临界X线（6~10kv)、接触X线（10～60kv)、浅层X线(60～160kv）、高能X线（2~50MeV)。

除高能X线主要由加速器产生以外，其余普通X线机由于深度剂量低、能量低、易于散射、剂量分布差等缺点，目前已被60Co和加速器取代.2、 60Co治疗机60Co在衰变中释放的γ线平均能量为1.25MeV，和一般深部X线机相比，具有以下优点：①穿透力强,深部剂量较高，适用深部肿瘤治疗；②最大剂量点在皮下5mm,所以皮肤反应轻；③在骨组织中的吸收量低，因而骨损伤轻；④旁向散射少，射野外组织量少，全身积分量低；⑤与加速器相比，结构简单,维修方便，经济可靠.其不足之处是存在着半影问题。

激光生物学报ACTA　LASER　BIOLOGY　SINICAVol. 33 No. 1Feb . 2024第33卷第1期2024年2月收稿日期：2023-05-06；修回日期：2023-06-27。

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2021D 01C 377）。

作者简介：王俊，主治医师，主要从事胃肠道肿瘤方面的研究工作。

* 通信作者：李建刚，主治医师，主要从事胃肠道肿瘤方面的研究工作。

E-mail: lijiangang 810311@ 。

RRM2在结直肠癌的放射增敏中的作用及研究王　俊，李　亮，李建刚*（新疆医科大学第二附属医院普外科，乌鲁木齐 300 3）摘　要：大多数结直肠癌患者治疗失败的原因是对放射治疗的抵抗。

本研究采用生物信息学方法，筛选放疗处理后癌组织中的差异基因（DEGs ），寻找与放射敏感性相关的治疗靶点。

通过细胞周期调节基因核糖核苷酸还原酶调节亚基M 2（RRM 2）的表达筛选后，分别采用Lipofectamine 2000和3 Gy 放射剂量对细胞进行转染及放疗处理，应用实时荧光定量PCR 和蛋白质印迹检测RRM 2蛋白在结直肠癌中的表达，采用噻唑兰（MTT ）方法测量细胞活力，用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡。

本研究共鉴定出4 269个DEGs ，其中RRM2基因差异最显著。

与肠上皮细胞FHC 比较，RRM2在肿瘤细胞中的表达显著升高（P <0.05）。

与对照（NC ）组比较，过表达RRM2可促进细胞活力。

与3 Gy 组比较，过表达RRM2能够延缓放疗对细胞的杀伤作用。

与NC 组比较，过表达RRM2会导致细胞凋亡率降低，而抑制RRM2表达则导致细胞凋亡率升高。

与单独使用si-RRM 2或辐照相比，si-RRM 2和辐照的组合显示出了更好的效果。

在细胞周期的分析中，RRM2的过表达导致S 期细胞聚集，而RRM2的敲低导致G 1期细胞聚集。

此外，辐照可导致显著的G 1相停滞，而RRM2的敲低与辐照一起可导致更显著的G 1相停滞。

如何提高肿瘤放疗的质量与管理肿瘤是与其他正常组织存在差异的细胞，正常机体在各种致癌因子的刺激下，局部组织细胞异常增生所形成的新生物，通俗来讲，肿瘤是人体内长出的本不需要的新生物，近年来，受各方面因素影响，肿瘤的临床发病率不断增加，使得人们对肿瘤的重视度逐渐提高，在临床中分为良性和恶性肿瘤，为了降低肿瘤对人体健康的伤害，需要科学选择最佳就诊方式，提供高质量就医服务确保肿瘤病人尽早回归正常生活。

得了癌症的病人及家庭均处于痛苦状态，面临最难的问题就是如何选择治疗方案确保病人早日脱离癌症纠缠。

关于癌症的治疗人们首先会想到手术，其次是放疗和化疗，不管哪种方式最终都希望能够延长寿命，提升生活质量。

本文将重点对癌症的放疗技术展开分析，探究如何才能提高肿瘤放疗的治疗和管理？一、肿瘤放疗的基本介绍放疗是一项新型的肿瘤治疗手段，主要是指放射性同位素的射线穿透体内来杀灭肿瘤的方法，此放射线不仅能消灭肿瘤细胞，同时还会对正常器官组织产生损伤，其放射损伤不可逆，兼顾损伤和杀灭两大作用。

随着医学影像技术和放射物理技术的发展和进步，放射治疗也得到了迅速发展，对肿瘤病人的靶区予以高剂量均匀照射，而对周围正常组织的照射剂量减少，既能够提高病灶靶区的治疗效果和局部空置率，还会减轻对正常组织的伤害，促使其生存质量得到提高。

相比手术治疗而言，放射治疗的最大优势在于能保留机体原有组织器官的形态和功能，其疗效显著，合理控制放射位置和剂量的副作用小，病人的接受度高，结合肿瘤病人的实际情况可分为体外照射、腔内和插植照射。

有关研究调查显示，临床约有60%~80%的癌症病人在不同发病阶段均需要持续放疗，但是肿瘤病人的癌细胞大小、位置和病人体质等因素的不同，故对射线的敏感性也存在差异。

关于放射线敏感性的排名，肿瘤最敏感的疾病为白血病、淋巴肉瘤，其次是皮肤癌、子宫颈癌、食道癌、乳腺癌及甲状腺癌等，敏感性最低的是脂肪肉瘤、黑色素瘤或骨肉瘤等。

放疗的临床治疗机制相对复杂，合理选择放疗技术使得射线进入人体后能直接或间接杀灭癌细胞，直接杀灭通过破坏细胞内的重要遗传物质DNA来致使细胞死亡；间接杀灭是通过使体内水分子发生电离作用，释放更多对细胞有害的自由基-过氧化氢，进而致使癌细胞中毒后死亡的过程。

正确认识肿瘤放射治疗福建医科大学徐建武提及放疗，很多肿瘤患者都不知放疗到底是怎么一回事，有些人甚至不知道有放疗这一治疗技术的存在。

实际上，放疗是专为治疗癌症而诞生的一门学科，且已走过100年历程。

作为医学生，在医学技术飞速发展的今天，我们应该了解放疗，深入认识放疗，为更多的肿瘤患者带去福音。

放射治疗的定义和原理放射治疗简称“放疗”，俗称“烤电”。

是利用放射线杀灭癌细胞，以达到抑制癌症生长、消灭癌细胞的一种临床治疗手段。

放疗，是癌症三大治疗手段之一，可单独使用，也可与手术、化疗等配合，作为综合治疗的一部分，以提高癌症的治愈率。

在手术前先作一段放疗使肿瘤体积缩小些，便可使原来不能手术的患者争取到手术的机会。

对晚期癌症则可通过姑息性放疗达到缓解压迫、止痛等效果。

放疗是用X线，γ线、电子线等放射线照射癌组织。

它之所以能发挥抗癌作用，是因为放射线承载着一种特殊能量，称为辐射。

当细胞吸收任何形式的辐射后，射线都可能直接与细胞内结构发生作用，直接或间接地损伤细胞DNA，使细胞生长停止。

癌细胞是一种恶性增殖的异常细胞，它会无限制地快速进行分裂，合成大量DNA。

由于放射线的生物学作用,能最大量的杀伤和破坏癌组织,使其缩小。

所以可用于对抗快速生长分裂的癌细胞。

放射治疗的地位肿瘤放射治疗就是用放射线治疗癌症。

放疗已经历一个多世纪的发展历史．在伦琴发现X线、居里夫人发现镭之后，很快就分别用于临床治疗恶性肿瘤。

直到目前，放疗仍是恶性肿瘤重要的局部治疗方法。

大约70%的癌症病人在治疗癌症的过程中需要用放疗，约有40%的癌症可以用放疗根治。

放疗在肿瘤治疗中的地位日益突出。

放射治疗已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。

现代放疗仅有几十年的历史，但发展较快。

由于超高压治疗机的使用，辅助工具的改进和经验的积累，治疗效果得到显著提高。

中国约有70%以上的癌症需用放射治疗，美国统计也有50%以上的癌症需用放射治疗。

放疗几乎可用于所有的癌症治疗，对许多癌症病人而言，放疗是唯一的治疗方法。

STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展刘彬;蒋晓东【摘要】信号转导和转录活化因子3（STAT3）属于STATs家族中重要一员，广泛表达于不同类型的细胞和组织中，并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。

近年来，STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。

研究表明STAT3活化后，一方面通过直接调控血管内皮生长因子（VEGF）表达促进血管生成进而产生放疗抗拒；另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）间接促进血管生成产生放疗耐受。

此外，STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达，使细胞周期由G1期快速进入S期，促进细胞增殖，且CyclinD1与放疗敏感性相关。

由此发现，STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。

本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。

%Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an important member of the STAT family of signaling pro-teins. STAT3 is widely expressed in different types of cellsand tissues and is involved in many physiological and pathological process-es, including cell growth, proliferation, apoptosis, and malignant transformation. Over recent years, increased attention has been given on the role of STAT3 in tumor angiogenesis and radiation sensitivity. Studies show that on the one hand, following activation, STAT3 promotes angiogenesis by directly regulating the expression of vascular endothelial growth factor and then causes radiation resistance. On the other hand, STAT3 indirectly promotes angiogenesis by activating hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α), thus producing radio-therapy tolerance. Moreover,STAT3 can directly or by HIF-1αindirectly regulate CyclinD1 expression, thus rapidly promoting cell pro-gression through G1 into the S phase of the cell cycle and enhancing cell proliferation. In addition to regulating the cell cycle, CyclinD1 plays a key role in radiation sensitivity. Results suggest that STAT3 plays a role in tumor angiogenesis and radiation resistance via di-rect and indirect mechanisms. In this review, we summarize recent research advances on the role of STAT3 in regulating tumor angio-genesis and radiation sensitivity.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P535-539)【关键词】信号转导和转录活化因子3;血管内皮生长因子受体2;细胞周期素D1;缺氧诱导因子-1α;抗血管生成【作者】刘彬;蒋晓东【作者单位】徐州医学院附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;江苏省连云港市第一人民医院肿瘤放疗科【正文语种】中文肿瘤血管生成在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中起至关重要的作用。