甲磺酸培氟沙星颗粒配方及生产工艺

目录
1.盐酸环丙沙星的药理作用
❖ 2.盐酸环丙沙星的理化性质
❖ 3.有关盐酸环丙沙星的合成路线
❖ 4.确定的工艺路线
❖ 5.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤
❖ 6.参考文献
❖
盐酸环丙沙星的药理作用
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盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用，对大肠杆
菌、克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具
有较强的抗菌活性，对绿脓杆菌、金黄色葡
流反应2 h, 热过滤, 滤液用盐酸酸化至pH1~
2, 抽滤, 用正丁醇与水的混合物洗涤, 干燥得
13. 1 g, 收率93. 03 % , 熔点234℃~237℃。

1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-( 1哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的
合成（4）
于500 mL 反应瓶中加入( 3) 18. 0 g( 0.
作步骤
高效液相色谱仪;
❖ 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色谱纯; 其余合
成用试剂均为化学纯, 分析用试剂均为分析纯.
❖
二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1）
于250 mL 反应瓶中加入甲醇钠21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸
干呈白色粉状固体, 加碳酸二乙酯45 g , 升温至回流, 滴
燥, 得白色结晶19. 7 g, 收率76. 1 % 。
参考文献
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[1]李和平，江天成.盐酸环丙沙星的合成[J].化学研
究与应用，1996,8（2）：293-294
[2]李灵芝, 陈海宽, 刘巧云,等.盐酸环丙沙星的合成
及工艺改进
[J].山西大学学
报,2003,26(3):241-243
[3]马明华,纪秀贞,沈佰林,等.盐酸环丙沙星合成工艺

GMP管理文件一、目的：制定甲磺酸培氟沙星注射液（成品）的内控标准，规范公司甲磺酸培氟沙星注射液的生产。

二、适用范围：适用于甲磺酸培氟沙星注射液的生产与检验。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：甲磺酸培氟沙星注射液本品为甲磺酸培氟沙星的灭水溶液，含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3·CH4O3S）应为标示量的92.0%～108.0%。

【性状】本品为淡黄色澄明液体。

【鉴别】（1）取本品1ml，加碘化铋钾试液5滴，即产生橙黄色沉淀。

（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在276、318nm波长处有最大吸收，在332nm波长处有一肩峰。

（3）取本品与甲磺酸培氟沙星对照品，分别加甲醇-水（4：1）制成每1ml中含5mg的溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10.0）（6：4：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液的主斑点相同。

【检查】PH值应为3.7～5.0。

颜色取本品，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

有关物质取本品，加甲醇-水（4：1）制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液。

精密量取适量，用甲醇-水（4：1）稀释成每1ml中含0.1mg 的溶液，作为对照溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10.0）（6：4：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定。

【含量测定】对照品溶液的制备取甲磺酸培氟沙星对照品48mg，精密称定，置200ml量瓶中，加盐酸液（0.1mol/l）振摇，使溶解，用盐酸（0.1mol/l）稀释至刻度，摇匀。

停止使用兽药目录2039 甲磺酸培氟沙星≥99.0%《国家标准》第一册P31 2042 甲磺酸培氟沙星颗粒100g：2g 《国家标准》第一册P34 2040 甲磺酸培氟沙星可溶性粉100g：4g 《国家标准》第一册P32 2727 甲磺酸培氟沙星可溶性粉100g：10g 《国家标准》第一册P32 2041 甲磺酸培氟沙星注射液100ml：2g（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P33 2664 甲磺酸培氟沙星注射液5ml：0.1g（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P33 2665 甲磺酸培氟沙星注射液10ml：0.2g（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P33 2175 诺氟沙星≥98.5%《国家标准》第一册P141 2182 诺氟沙星、盐酸小檗碱预混剂1000g：诺100g+檗40g(鳗鱼用) 《兽药标准》03年P1736032 诺氟沙星粉100g：2.5g 《地标升国标》第一册P150 6033 诺氟沙星粉100g：5g 《地标升国标》第一册P150 6034 诺氟沙星粉100g：10g 《地标升国标》第一册P150 9094 诺氟沙星粉（水产用）100g：2.5g 《地标升国标》第一册P152 9095 诺氟沙星粉（水产用）100g：5g 《地标升国标》第一册P152 9096 诺氟沙星粉（水产用）100g：10g 《地标升国标》第一册P152 9097 诺氟沙星粉（水产用）100g：15g 《地标升国标》第一册P152 2251 诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂1000g：诺氟氟沙星25g+盐酸小檗碱8g 《国家标准》第一册P142 9061 诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（水产用）100g：诺氟沙星9g+盐酸小檗碱2g 《地标升国标》第一册P153 2260 乳酸诺氟沙星≥98.0% 《国家标准》第一册P69 2181 乳酸诺氟沙星可溶性粉100g：5g 《国家标准》第一册P70 2774 乳酸诺氟沙星可溶性粉100g：2.5g 《国家标准》第一册P70 2775 乳酸诺氟沙星可溶性粉100g：10g 《国家标准》第一册P70 2776 乳酸诺氟沙星可溶性粉100g：30g 《国家标准》第一册P70 9105 乳酸诺氟沙星可溶性粉（水产用）100g：10g 《《地标升国标》第一册P156 9104 乳酸诺氟沙星可溶性粉（水产用）100g：5g 《地标升国标》第一册P156 2265 乳酸诺氟沙星注射液2ml：0.1g(pH：4.0-5.5) 《国家标准》第一册P71 2266 乳酸诺氟沙星注射液10ml：0.2g(pH：4.0-5.5) 《国家标准》第一册P71 2267 乳酸诺氟沙星注射液100ml：5g(pH：4.0-5.5) 《国家标准》第一册P71 4524 维生素AD注射液（废止）0.5ml：ViA25000U+ViD2500U 《国家标准》第一册P144 4525 维生素AD注射液（废止）5ml：ViA25万U+ViD25000U 《国家标准》第一册P144 2177 烟酸诺氟沙星≥98.0%《国家标准》第一册P133 2177 烟酸诺氟沙星≥98.0%《标准汇编》06-11年P43 2177 烟酸诺氟沙星≥98.0%《标准汇编》06-11年P43 2178 烟酸诺氟沙星可溶性粉100g：5g 《国家标准》第一册P1342588 烟酸诺氟沙星可溶性粉100g：10g 《国家标准》第一册P134 2589 烟酸诺氟沙星可溶性粉100g：20g 《国家标准》第一册P134 2590 烟酸诺氟沙星可溶性粉100g：30g 《国家标准》第一册P134 9839 烟酸诺氟沙星可溶性粉（蚕用）0.5：0.25g 《地标升国标》第二册P182 2180 烟酸诺氟沙星溶液100ml：2g 《国家标准》第一册P13135 9083 烟酸诺氟沙星预混剂（水产用）100g:10g 《地标升国标》第一册P176 2179 烟酸诺氟沙星注射液100ml：2g 《国家标准》第一册P135 2591 烟酸诺氟沙星注射液5ml：0.25g 《国家标准》第一册P135 2592 烟酸诺氟沙星注射液5ml：0.4g 《国家标准》第一册P135 2593 烟酸诺氟沙星注射液10ml：0.5g 《国家标准》第一册P135 2594 烟酸诺氟沙星注射液10ml：0.7g 《国家标准》第一册P135 2595 烟酸诺氟沙星注射液10ml：0.8g 《国家标准》第一册P135 3050 烟酸诺氟沙星注射液100ml：7g 《进口兽药》99年P127 3051 烟酸诺氟沙星注射液100ml：14g 《进口兽药》99年P127 9701 烟酸诺氟沙星注射液(犬用) 2ml：40mg 《地标升国标》第一册P177 6045 盐酸氨丙啉、盐酸诺氟沙星可溶性粉100g：氨12.5g+诺5.5g 《地标升国标》第二册P74 2165 盐酸洛美沙星可溶性粉100g：2g 《国家标准》第一册P119 2166 盐酸洛美沙星可溶性粉100g：2.5g 《国家标准》第一册P119 2262 盐酸洛美沙星可溶性粉10g：2.5g 《国家标准》第一册P119 2163 盐酸洛美沙星片1mg 《国家标准》第一册P118 2164 盐酸洛美沙星片2mg 《国家标准》第一册P118 2167 盐酸洛美沙星注射液2ml：20mg（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P120 2168 盐酸洛美沙星注射液5ml：50mg（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P120 2169 盐酸洛美沙星注射液10ml：100mg（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P120 2170 盐酸洛美沙星注射液50ml：500mg（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P120 2625 盐酸洛美沙星注射液10ml：250mg（pH：3.5-5.5）《国家标准》第一册P120 2176 盐酸诺氟沙星≥98.0%《国家标准》第一册P121 9811 盐酸诺氟沙星胶囊（蚕用）250mg 《地标升国标》第一册P189 9812 盐酸诺氟沙星溶液（蚕用）2ml：100mg（pH：3.0-5.0）《地标升国标》第一册P190 9813 盐酸诺氟沙星溶液（蚕用）10ml：500mg（pH：3.0-5.0）《地标升国标》第一册P190 9814 盐酸诺氟沙星溶液（蚕用）2ml：50mg（pH：3.0-5.0）《地标升国标》第一册P190 9701 盐酸诺氟沙星注射液（犬用）2ml∶40mg（pH：5.0-7.0）《地标升国标》第一册P177 2124 氧氟沙星可溶性粉50g：1g 《国家标准》第一册P127 2633 氧氟沙星可溶性粉100g：5g 《国家标准》第一册P127 2634 氧氟沙星可溶性粉100g：10g 《国家标准》第一册P127 2123 氧氟沙星片5mg 《国家标准》第一册P1269998 氧氟沙星溶液(鸽用) 100ml：4g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P129 2127 氧氟沙星溶液(碱性) 100ml：4g（pH：9.0-11.0）《国家标准》第一册P129 2128 氧氟沙星溶液(酸性) 100ml：4g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P129 2125 氧氟沙星注射液10ml：0.1g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P128 2126 氧氟沙星注射液10ml：0.2g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P128 2635 氧氟沙星注射液5ml：0.1g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P128 2636 氧氟沙星注射液5ml：0.2g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P128 2637 氧氟沙星注射液10ml：0.4g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P128 2638 氧氟沙星注射液50ml：2g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P128 2639 氧氟沙星注射液100ml：4g（pH：3.5-5.0）《国家标准》第一册P12816,02,18版。

实验十七 氟哌酸〔Norfloxacin 〕的合成一、目的要求1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。

2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。

3. 通过实际操作，对涉与到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。

4. 掌握各部中间体的质量控制方法。

二、实验原理氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-〔1-哌嗪基〕-3- 喹啉羧酸， 1-Ethyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino- linecarboxylic acid ，化学结构式为：NNH FN OC 2H 5COOH氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末，mp.216~220℃，易溶于酸与碱，为溶于水。

氟哌酸的制备方法很多，按不同原料与路线划分可有十几种。

我国工业生产以路线一为主。

近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路线二，即硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。

合成路线如下：路线一：Cl Cl HNO , H SO Cl ClNO 2Cl FNO 2F ClNH 2EMME F ClN HOCOOC 2H 5C 2H 5BrFClN OCOOC 2H 5C 2H 5F ClN OC 2H 5COOHNHNH NNH FN OC 2H 5COOH路线二：F ClN OCOOC 2H 5C 2H 53BOF ClN OC 2H 5OOAcAcONNHOAc AcONNH B OFNOC 2H 5ONNH FN OC 2H 5COOH三、实验方法〔一〕3，4-二氯硝基苯的制备在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的四颈瓶中，先加入硝酸51 g ，水浴冷却下，滴加硫酸79 g ，控制滴加速度，使温度保持在50℃以下。

滴加完毕，换滴液漏斗，于40~50℃内滴加邻二氯苯35 g，40 min内滴完，升温至60℃，反应2 h，静置分层，取上层油状液体倾入5倍量水中，搅拌，固化，放置30 min，过滤，水洗至pH 6~7，真空干燥，称重，计算收率。