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甲磺酸帕珠沙星的合成钱方;黎文海【摘要】研究了甲磺酸帕珠沙星的合成路线及工艺.以左旋氧氟沙星的中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代反应、酯水解并选择性脱羧、环合、水解、Hofmann降解、成盐,制得甲磺酸帕珠沙星,总收率49.4％.其化学结构经元素分析、1H NMR、13C NMR、MS得以确证.该合成路线及工艺适合工业化大生产.【期刊名称】《山西化工》【年(卷),期】2011(031)003【总页数】4页(P7-9,34)【关键词】甲磺酸帕珠沙星;抗菌药;合成【作者】钱方;黎文海【作者单位】南京医科大学附属南京市第一医院药剂科,江苏南京 210006;中国药科大学,江苏南京 210017【正文语种】中文【中图分类】R978.1;TQ463.54引言甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesylate，1)，化学名(S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-7H-吡啶［1，2，3-de］［1，4］苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸盐，由日本富山化学株式会社和日本三菱制药株式会社共同开发，于2002年4月首次在日本上市［1］。
其抗菌谱广，静脉给药的血药浓度高，起效快，对中枢神经系统毒性小，对金葡菌的体内活性优于左旋氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等，特别是对各种耐药性葡萄球菌属都有较好的活性［2］。
关于帕珠沙星的合成路线，国外早有报道。
其主要合成路线有2种，即喹诺酮母环形成后引入1-氨基-1-环丙基和喹诺酮母环形成前引入1-氨基-1-环丙基［2-6］。
第1种方法以2，3，4，5-四氟苯甲酸为起始原料，经过11步反应合成帕珠沙星，此合成路线长，工艺较复杂，收率低;第2种方法的起始原料为合成左旋氧氟沙星的中间体——(S)-9，10-二氟-3-甲基-2，3-二氢-7-氧代-7H-吡啶［1，2，3-de］［1，4］苯并噁嗪-6-羧酸乙酯，它与氰乙酸乙酯发生亲核取代反应，对甲苯磺酸水解部分脱羧，与1，2-二溴乙烷反应生成环丙基，酸性条件下水解，经Hofmann反应制得帕珠沙星。
目录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料质量标准和检查方法6 中间产品质量标准和检查方法7 成品质量标准和检查方法8 包装规格、包装材料质量标准9 说明书、产品文字说明和标志10 工艺要求11 设备一览表和主要设备生产能力12 技术安全与劳动保护13 劳动组织14 技术经济指标计算15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护1产品概述：本品为甲磺酸培氟沙星的灭菌水溶液，含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3·CH4O3S）应为标示量的93.0%～107.0%1.1产品特点：1.1.1性状：本品为淡黄色澄明液体。
1.1.2作用与用途：抗菌药主要用于畜禽细菌及支原体感染。
1.1.3用法用量：肌内注射一次量每1kg体重鸡2.5～5mg 一日2次连用3～5天1.1.4规格：100ml: 2g1.1.5：休药期：28日，产蛋鸡禁用。
1.1.6贮藏：遮光、密闭、在凉暗处保存1.1.7有效期：二年1.1.8批准文号：2 处方和依据：2.1处方：（1000ml）甲磺酸培氟沙星20g稀盐酸适量注射用水至1000ml2.2处方依据：《兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册》甲磺酸培氟沙星注射液3工艺流程图10000级区100000级区4 制剂工艺过程及工艺条件:4.1总述：4.1.1按生产指令单领取甲磺酸培氟沙星原料,在浓配灌中加入计算量30%的注射用水, 再加入计算量的盐酸搅拌使溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料搅拌15分钟至完全溶解，粗滤至稀配灌中，加注射用水近全量，调节PH在规定范围内（3.5~5.5），补加注射用水至足量；用孔径为0.22um的过滤器（使用前后经过完整性测试合格）精滤，检查澄明度、含量合格后，将药液输送至灌封岗位,充氮、灌封，100℃30分钟灭菌，灯检、印字包装成规定规格即可。
4.2分述4.2.1投料量：为处方量的整数倍量、但不超过稀配罐一次最大混合量。
帕珠沙星合成工艺与应用浅谈
柯洪
【期刊名称】《医药化工》
【年(卷),期】2006(000)006
【摘要】帕珠沙星是由日本富山化学公司于2002年开发上市的新型喹诺酮类抗菌药，它是通过抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发挥抗菌作用，对各种感染症均显示优良的临床效果，且对中枢神经系统方面的副作用较弱。
由于喹诺酮类药物不易受质粒传导耐药性的影响，帕珠沙星与其他喹诺酮类的抗菌药物间无交叉耐药性，所以具有良好的研究开发价值。
【总页数】4页(P43-46)
【作者】柯洪
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ465.9
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5.帕珠沙星的药代动力学与临床应用新进展 [J], 王志朝;刘祖雄;丁启瑞;陆明海
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甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的生产工艺研究
陈延祥;肖扬帆;李静;王玫玫;张春华
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2008(027)007
【摘要】目的确定甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的处方和工艺.方法通过处方筛选确定处方组成,用正交设计法确定工艺条件.结果研制的甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液是一种安全、有效、质量可控的药品.结论本处方合理、工艺简单,适合工业化生产
【总页数】3页(P421-423)
【作者】陈延祥;肖扬帆;李静;王玫玫;张春华
【作者单位】山东新华制药股份有限公司,山东,淄博,255005;山东新华制药股份有限公司,山东,淄博,255005;山东新华制药股份有限公司,山东,淄博,255005;山东新华制药股份有限公司,山东,淄博,255005;山东新华制药股份有限公司,山东,淄
博,255005
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
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复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及质量控制【摘要】目的制备复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液，并建立质量控制方法。
方法以甲磺酸帕珠沙星、氯化钠、地塞米松磷酸钠、羟苯乙酯制备复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液;采用高效液相色谱法测定其中甲磺酸帕珠沙星的含量。
结果甲磺酸帕珠沙星检测浓度在20.0～80.0 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 9），平均回收率为97.7％（RSD=1.96％，n=6）。
结论本方法简便﹑准确﹑重现性好，可用于甲磺酸帕珠沙星滴眼液的质量控制。
【Abstract】Objective To prepare compound pazufloxacin mesilate eye drops and a to establish a method of it’s qualit control. Methods Compound pazufloxacin mesilate eye drops were parepared with pazufloxacin mesilate , sodium chloride , dexamethasone sodium phosphate , and ethylparaben . The content of moxifloxacin h drochloride was d etermined by HPLC. Results A linear calibration curve for assay of Pazufloxacin mesilate was obtained in the range of 20.0~80.0 μg/ml(r=0.999 9) and the average recoveries were 97.7% (RSD=1.96% n=6). Conclusion Formation technique is simple and quality can be controled，thus deserving to be popularized.【Key words】Pazufloxacin mesilate; Eye drops;Preparation;Quality control甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate)是日本富山化学工业株式会社研究开发的新一代氟喹诺酮类抗菌药,于2002年4月在日本首次上市[1]。
帕苏沙星氯化钠注射液的制备
何丽华;李高
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2005(024)003
【摘要】目的研究帕苏沙星注射液的处方与制备工艺.方法根据帕苏沙星的理化性质、稳定性及剂型特点,研究其溶解能力及pH值、高温对药物的影响,设计帕苏沙星注射液的处方与制备工艺;并对工艺进行验证.结果以注射用水为溶剂、0.9%氯化钠注射液为渗透压调节剂,采用稀法配液,针用活性炭脱色与除热原,分装后热压灭菌,制备的注射液(100mL:0.3 g)符合<中华人民共和国药典>的要求.结论研究确立的帕苏沙星氯化钠注射液处方工艺可行,质量可靠.
【总页数】3页(P221-223)
【作者】何丽华;李高
【作者单位】湖南师范大学医学院药剂教研室,长沙,410013;华中科技大学同济医学院药学院,武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】R978;TQ460.6
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5.甲磺酸帕苏沙星氯化钠注射液中细菌内毒素定量检查 [J], 邰顺章
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