甲磺酸培氟沙星质量标准

制药GMP管理文件一、目的：制定甲磺酸达氟沙星的内控质量标准，规范公司甲磺酸达氟沙星的采购与使用。

二、适用范围：甲磺酸达氟沙星的采购与验收。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：甲磺酸达氟沙星本品为1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-[（1S，4S）-5-甲基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]-3-喹啉羧酸甲磺酸盐。

按干燥品计算，含C19H20FN3O3·CH4O3S不得少于99.0%【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定，比旋度为-190°至-204°。

【鉴别】（1）取本品约50mg，置干燥试管中，加丙二酸约30mg 与醋酐0.5ml，在80～90℃水浴中加热5～10分钟，显红棕色，（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含5ug的溶液，照分光光度法测定，在282nm与348nm±2nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】酸度取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定，PH值应为3.5～4.5。

溶液的澄清度与颜色取本品0.2g，加水20ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄绿色6号标准比色液比较，不得更深。

氟取本品约50mg，精密称定，照氟检查法测定，按干燥品计算，含氟量不得少于3.8%。

有关物质取本品，加流动相溶解并制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加流动相制成每1ml中含0.05mg 的溶液，作为对照溶液。

照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.3%四丁基溴化铵溶液-甲醇-冰醋酸（74：26：2）用三乙胺调节PH值至3.0为流动相，检测波长为280nm，理论板数按甲磺酸达氟沙星峰计算不低于1500。

甲磺酸培氟沙星小试验工艺操作一、反应方程式C17H20FN3O3+HCHO+HCOOH C17H20FN3O3C17H20FN3O3+CH3SO3H C17H20FN3O3·CH3SO3H二、下料量：1．甲基化反应：氟哌酸50g甲酸85% 29g甲醛36% 25g氢氧化钠大约14 g左右，配成20%的溶液活性炭3g依地酸二钠：75mg生活常水100g2.成品缩合反应甲氟哌酸（第一步中间体）湿品30g左右乙醇（含水5%左右）246g水54g甲烷磺酸12g三．工艺操作：1．甲基化反应：将计算量的氟哌酸、甲酸、甲醛加入到500ml的的玻璃三口反应瓶中，搅拌加热至回流，反应4小时后，加入生活常水100g，搅拌加热提温至60-70℃，加入3g活性炭及75mg依地酸二钠保温脱色30分钟，趁热过滤，脱色瓶用50ml水洗涤，洗水通过滤瓶合并于滤液中，把滤液倒入另一个500ml玻璃反应瓶中，搅拌下用20%的氢氧化钠溶液中和至PH值为7-7.2,搅拌30分钟,复测PH值无误后,冷却至20℃左右,保持1小时以上,过滤,用常水洗涤(100ml以上)尽量滤干后,起料得湿粗品60g以上,可直接用于下步成品缩合反应.2.成品缩合反应:将甲基化物及计算量的乙醇、水加入500ml玻璃三口反应瓶中，在搅拌下缓慢加热提温至回流状态下，滴加甲烷磺酸使物料全部溶清，如溶得不太清，可适量补加一些水，使物料全部溶清，然后保持回流状态下反应1小时，自然降温至室温，再用冰盐水冷却至5℃左右，保持4小时以上，过滤，尽量滤干，用40ml左右冰冷乙醇搅洗，滤干，再用少量冰冷乙醇喷洗滤瓶，尽量滤干，起料60℃以下，干燥5小时以上，得干品产量应在30g以上，每克氟哌酸应产出1.25g 甲磺酸培氟沙星.注:每批用的乙醇母液可套用3-4批,最后蒸馏回收利用.。

注射用甲磺酸左氧氟沙星HPLC法测定有关物质的方法研究作者：游蓉丽韩佩莲乔玉峰胡晓琴李明花来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第04期【摘要】目的：对高效液相色谱法测定注射用甲磺酸左氧氟沙星有关物质的方法进行研究。

方法：色谱条件：C18柱，流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液-乙腈（85：15），检测波长为294nm。

结果：该方法的重复性RSD=0.08% n=6。

结论：该方法操作简便，快捷，重现性好，可作为注射用甲磺酸左氧氟沙星的有关物质测定方法。

【关键词】高效液相色谱法；注射用甲磺酸左氧氟沙星【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0053-02注射用甲磺酸左氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药。

参照《中国药典》2010年版二部左氧氟沙星的含量测定方法，通过对注射用甲磺酸左氧氟沙星的含量测定法进行方法学研究，确认该方法简便，快捷，重现性好，结果准确可靠。

1.仪器与试药仪器：高效液相色谱仪（岛津 LC-20AT高压二元泵、SPD-M20A二极管阵列检测器、和LCsolution色谱工作站）、电子分析天平（梅特勒AX105）、紫外-可见分光光度计（岛津UV2550）。

试剂：乙腈（色谱纯）、磷酸（优级纯）、醋酸铵、高氯酸钠、盐酸（均为分析纯）。

注射用甲磺酸左氧氟沙星（规格：0.1g（C18H20FN3O4），批号：1106051、1106081、1106111），山西振东泰盛制药有限公司。

3.方法与结果3.1 系统适用性试验供试品溶液：取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含6.0mg的左氧氟沙星的溶液，摇匀，即得。

空白辅料溶液：称取处方量的辅料，加0.1mol/L盐酸溶液溶解稀释制成空白辅料溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含12µg 的溶液，摇匀，即得。

杂质A对照品溶液：精密称取杂质A对照品约18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

豆制品、火锅、麻辣烫等食品中喹诺酮类化合物的测定BJS 2019091 范围本标准规定了豆腐、豆干、火锅底料、麻辣烫底料及火锅和麻辣烫的食材中诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟罗沙星、沙拉沙星、双氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星的高效液相色谱-串联质谱检测法。

本标准适用于豆腐、豆干、火锅底料、麻辣烫底料及火锅和麻辣烫的食材中诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟罗沙星、沙拉沙星、双氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星的测定和确证。

2 原理采用0.1 mol/L EDTA-Mcllvaine 缓冲溶液提取样品中的喹诺酮类化合物，经离心和过滤后，上清液经HLB固相萃取柱净化后，用高效液相色谱-串联质谱仪检测和确证，内标法定量。

3 试剂和材料以下所用的试剂，除特别注明外均为分析纯，水为GB/T 6682规定的一级水。

3.1 乙腈（CH3CN）：色谱纯。

3.2 甲醇（CH3OH）：色谱纯。

3.3 甲酸（CHOOH）：色谱纯。

3.4 甲醇（CH3OH）。

3.5 氨水（NH4OH）：浓度25%～28%。

3.6 乙二胺四乙酸二钠（C10H14N2Na2O8·2H2O）。

3.7 柠檬酸（C6H8O7·H2O）。

3.8 磷酸氢二钠（Na2HPO4·12H2O）。

3.9 氢氧化钠（NaOH）。

3.10 盐酸（HCl）：含HCI 38%。

3.11 乙酸铵（CH3COONH4）：色谱纯。

3.12 磷酸氢二钠溶液（0.2 mol/L）：称取71.63 g磷酸氢二钠（3.8），用水溶解并定容至1000 mL。

3.13 柠檬酸溶液（0.1 mol/L）：称取21.01 g柠檬酸（3.7），用水溶解并定容至1000 mL。

3.14 Mcllvaine缓冲溶液：将1000 mL 0.1 mol/L柠檬酸溶液（3.13）与625 mL 0.2 mol/L磷酸氢二钠溶液（3.12）混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH至4.0±0.1。