胆囊结石与胆囊收缩素及其受体的关系研究

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胆囊结石的诱因与防范

作者：李庆池

来源：《科技风》2016年第23期

摘 要：胆囊结石病因较复杂，家族病史、细菌感染、肠道神经功能障碍、地域、年龄、性别、体重、饮食结构与习惯等，通过影响胆汁内胆固醇饱和、胆固醇结晶形成、胆囊动力异常，诱发胆结石。

关键词：胆囊结石；流行病学；病因；分析

我国是世界三大结石高发地区之一，胆囊结石是常见的结石疾病，我国平均发病率约为9%，两广地区、川藏地区是高发地区，有报道显示拉萨胆囊结石发病率高达23%。

目前关于胆囊结石发病机制尚不完全清楚，可能与胆汁内胆固醇饱和、胆固醇结晶形成、胆囊动力异常有关，相关流行病学、病因学研究较多，以下就此进行概述。

1 家族病史遗传学

家族病史与生存环境、致病基因关系密切。有关于胆囊结石的基因型研究并不多，Lith1是首个被发现的相关基因，小鼠动物实验证实亲代结石小鼠后代罹患结石率高达75%，提示结石具有明显的遗传倾向。流行病学显示，胆囊结石重要致病因素胆囊炎也呈现明显的遗传倾向。

近年来胆囊结石基因学研究集中在影响胆固醇代谢的相关蛋白上，如ApoB、ApoE，但尚无明确的结论，不同学者的研究结果可能相悖，ABCB4、ABCG5/ABCG 8、ABCB11、BI类清道夫受体、等蛋白编码基因，以及影响胆囊动力的相关基因如胆囊收缩A受体，都被认为胆囊结石形成有关，国外有研究证实，基因对胆汁内胆固醇饱和、胆固醇结晶形成、胆囊动力异常具有显著影响，致病基因表达会增加胆囊结石发生风险。如一项小鼠实验显示，ABCB11基因过表达小鼠，胆汁内胆汁酸盐、卵磷脂成分明显增多，但排除的胆盐无明显增加。

2 细菌感染

细菌感染与结石形成关系密切，有学者对结石成分进行研究，发现细菌成分可能与结石核心形成有关，国外报道显示胆囊结石细菌DNA检出率在50%以上，幽门螺旋杆菌、弯曲菌等都可能与胆结石形成有关，并得到流行病学证实。大肠杆菌、梭形杆菌能够产生β-2G，分解结合的胆红素，后者可与钙相结合，形成结石。细菌的代谢产物，科水解卵磷脂，导致胆固醇过饱和，从而导致结晶形成。

第２２卷第２娟　２００２年４月　国外医学・生理、病理科学与临床分册　Ｆｏｒｅｉｇｎ　ＭＭｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ｓ　０ｎ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓ／ｏｌｏｇ￣ａｎｄ　Ｃｌｉｍｅａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｄ．２２　０．２　Ａｏｒ　２００２　胆囊收缩素对免疫功能的调节及信号转导机制　孟爱宏综述　凌亦凌审校　（河北匡科大学病理生理教研室．河北石家庄０５００１７）　摘要：神经内分泌系统与免疫系统通过神经肢发生相互作用（ｃｒｏｓｓ－ｔａｌｋ）。ＣＣＫ是一种脑肠肢，在消化和神经系统　中具有多种生理功能。它通过影响淋巴细胞ＤＮＡ台成、影响免疲细胞的粘附和趋化能力、抑制巨噬细胞的吞噬功能　厦影响免疫细胞的分泌功能等机制对免疫功能进行调节。其信号转导机制包括Ｂ／ｃｄ　连径、ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶　途径、ＭＡＰＫ信号转导连径。　关键词：胆囊收缩素；　受体；免疲；信号转导　中图分类号：Ｒ３６３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００Ｉ—ｌ７７３　ｃ　２００２）０２－０１６２－０３　胆囊收缩素（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ，ＣＣＫ）是一种胃肠　道多肽激素，它广泛分布于中枢及外周神经系统，以　神经递质或调质的形式发挥重要作用　近年研究表　明，ＣＣＫ有抗内毒素休克的作用“‘，其机制可能与免　疫调节作用有关　。。体内免疫系统和神经内分泌系　统通过神经肽发生交互作用（ｃｒ０ｓ　ｔａｌｋ），免疫系统的　细胞对一些神经内分泌激素十分敏感，后者在调节　各种免疫功能中发挥重要作用。　１　ＣＣＫ的一般生物学特性　天然ＣＣＫ具有多种分子形式，不同分子形式的　ＣＣＫ在生物学活性、免疫学活性、作用方式及部位上　既有相似性又有差异性。ｃｃＫ一８是具有ＣＣＫ全部生　物活性的最小单位。ＣＣＫ基因由７ｋｂ组成，包含三　个外显子。在已发现的所有种属中只有单拷贝基因　编码ＣＣＫ，人类ＣＣＫ基因定位于３号染色体３ｑ１２．３　区　。　ＣＣＫ在消化和神经系统中具有多种生理功能。　肠道中的ＣＣＫ调节胰酶的释放和胆囊的收缩，神经　系统的ＣＣＫ作为递质参与多种中枢神经系统的功　能，如控制饮食、焦虑、镇痛、记忆　Ｊ。ＣＣＫ可在脊髓　和脑内调节阿片肽的镇痛作用　。ＣＣＫ可升高大鼠　血压，增加心肌收缩幅度，减少冠脉血流，而对心率　无影响　；．Ｍ￣ｅｌｓｏｎ等　给人应用ＣＣＫＢ受体激动剂　五肽胃泌素可诱导心率和血压显著升高　２　ＣＣＫ对免疫功能的调节作用　２】　ＣＣＫ受体及其在免疫细胞的分布　ＣＣＫ受　体存在多种结构类型，并介导不同的生物学效应。　ＣＣＫＡ受体对硫酸化ＣＣＫ的亲和力比非硫酸化的　ＣＣＫ和胃泌素的亲和力高５００～１０００倍，与ＣＣＫＡ受　体特异拈抗剂１３６４７１８具有高度亲和力。ＣＣＫＢ受　体对硫酸化、非硫酸化的ＣＣＫ类似物和拮抗剂　１３６５￣６０具有类似的亲和力　胃泌素受体对硫酸化　的ＣＣＫ和胃泌素具有高亲和力，对非硫酸化的ＣＣＫ８　和ＣＣＫ４的亲和力与ＣＣＫＢ受体相比则略低，其拮抗　剂类型也与ＣＣＫＢ受体相似　ＣＣＫ受体属于Ｇ蛋白偶联受体的超家族成员。　整个受体分子具有Ｎ端胞外域，含Ｎ一糖基化位点；　跨膜域三个，含七个疏水的跨膜片段；Ｃ端胞浆域，　含蛋白激酶ｃ和蛋白激酶Ａ的磷酸化位点。人　ＧｃＫＡ受体以及人、兔的胃泌素／ＣＣＫＢ受体的基因具　有类似的基因结构　Ｃｕｑ等　报道人淋巴细胞上存在ＣＣＫ—Ｂ受体，　不存在ＣＣＫ—Ａ受体；他们应用ＲＴ－ＰＣＲ方法首次证　实人淋巴细胞存在ＣＣＫＢ受体的基因转录．扩增产　物为６１７ｂｐ，核酸序列分析表明与脑ＣＣＫＢ受体序列　一致，提示二者具有同源性；而同样的细胞却不能扩　增出与ＣＣＫＡ受体一致的核苷酸序列，提示这些细　胞不存在ＣＣＩＣｔｔ受体。有研究表明淋巴细胞上存在　ＣＣＫＢ受体。人单核细胞上存在ＣＣＫ受体．而淋巴　细胞上不存在，这与Ｃｕｑ等　的结果不一致，其研究　未显示单核细胞存在这种受体，ＲＴ—ＰＣＲ结果也未检　测到ＣＣＫＢ或ＣＣＫＡ受体ⅡＩＲＮＡ，认为纯化的人单核　细胞缺乏ＣＣＫ受体　这种差异可能由于单桉细胞　上ＣＣＫ受体的表达与单核细胞的不同分化阶段有　关　推测ＣＣＫ受体仅在一小部分分化单核细胞中　存在。　收稿日期：２ｏｏ１４）４－１ｌ　修厨　期：２ＯＯｌ一１２－２１　蒿　墨　计　撵要　０罟　亲　篙哓《　犟　蓄鐾崔　博　、从　肺　能　疫　病理　理研　。　

!L"!肠道菌群及其代谢物在胆囊胆固醇结石形成中的作用机制赵瀚东１，高　鹏２ａ，詹　丽２ｂ１甘肃中医药大学第一临床医学院（甘肃省人民医院），兰州７３００００；２甘肃省人民医院ａ．普外科，ｂ．消化科，兰州７３００００摘要：胆囊结石是一种常见的多因素参与的消化系统疾病，８０％以上为胆固醇结石，其发病率逐年增加。近年来研究发现肠道菌群参与胆囊胆固醇结石的发生发展。从肠道菌群及其代谢物对胆汁酸调控方面，阐述了肠道菌群及其代谢物在胆囊胆固醇结石发展中的作用，指出未来针对肠道菌群及其代谢产物的干预策略可能是预防和治疗胆囊胆固醇结石的新靶点。关键词：胃肠道微生物组；胆结石；肠肝循环；胆汁酸基金项目：国家自然科学基金（８１６６０３９８）ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓＺＨＡＯＨａｎｄｏｎｇ１，ＧＡＯＰｅｎｇ２ａ，ＺＨＡＮＬｉ２ｂ．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＧａｎｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ＆ＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ；２．ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｂ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＬｉ，ｚｈａｎｌｉｌａｎｚｈｏｕ＠１６３．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｇａｌｌｓｔｏｎｅｉｓａｃｏｍｍｏｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｆａｃｔｏｒｓ，ｍｏｒｅｔｈａｎ８０％ｏｆｗｈｉｃｈａｒｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｏｆｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｓｂｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ａｎｄｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｍａｙｂｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅ；Ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ；ＥｎｔｅｒｏｈｅｐａｔｉｃＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；ＢｉｌｅＡｃｉｄＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１６６０３９８）

幽门螺杆菌感染与胆囊结石形成的临床研究探讨

摘要：目的:研究幽门螺杆菌感染与胆囊结石形成的关系，从而有利于今后的更好地开展临床研究工作。方法：共收集2010年1月至2011年9月的胆囊结石患者与非结石患者各50例，作为此次研究的对象，两组均采用聚合酶链反应的方法，对病患的胆汁、胆囊黏膜、及结石等方面进行幽门螺杆菌的检测。结果：检测结果表明，大部分hp阳性胆囊结石病患在胆囊的粘膜活检过程中，检测出查幽门螺杆菌[1]。结论:经过检测可知，认为胆囊中的hp很可能是结石菌当中的一个组成部分，其位于胆道内，也是促使胆囊结石形成的因素之一。

关键词：幽门螺杆菌；胆囊结石；临床研究

【中图分类号】r575.6 【文献标识码】a 【文章编号】1674-7526(2012)04-0040-02

1 前言

随着社会经济的发展，各种各样的疾病不断出现，严重影响了人们的生活质量。例如，胆囊结石就是临床较为常见的疾病之一，其的并发症逐渐上升，威胁人们的身体健康，胆囊结石形成的原因十分复杂，通过国内外众多的学者进行研究，现将这两者形成的原因探讨分为几种情况。第一：由于胆固醇的饱和或者胆汁成核的速度过快，使胆囊的收缩功能不能正常发挥，进而形成胆囊结石；一种则认为是由于磷脂、胆盐及胆固醇这三者的比例失衡，导致了结石

的形成；另一种认为，其他的因素也会间接或者直接地导致胆囊结石的形成，例如，基因突变、机体未能正常发挥调节机制等因素均能引发胆囊结石的形成。临床研究的进展表明，在人体的胆道中发现的幽门螺杆菌，已成为临床疾病研究的重点。因此，对幽门螺杆菌感染与胆囊结石的临床研究进行探讨、研究其的关联性，为指导今后的胆结石预防工作、治疗方法提供参考指导具有重要的现实意义[2]。