总有机碳的检测意义

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三,2010年版中国药典(GMP)对注射用水中总有机碳(TOC)的新要求
3.1 为什么需要检测总有机碳(TOC)
微生物超标纠正标准是指微生物污染达到某一数值,表明注射用水系统已经偏离了正常运行的条件,应采取纠偏措施,使系统回到正常的运行状态。

“热原”通常是由细菌产生的,是那些能致热的微生物的代谢产物,以“细菌内霉素”指标来表示。

大多数细菌和许多霉菌都能产生热,致热能力最强的是革兰阴性杆菌的产物。

微生物代谢产物中的内毒素是造成热原反应的最主要因素。

细菌内毒素耐热性强,其尺寸大小约在 1 -50μm 之间,故可通过一般滤器进入滤液中,但能被活性炭、硅藻土滤器等吸附。

热原本身不挥发,但能在蒸馏时被汽化的水滴带入蒸馏水中。

总有机碳 TOC=TC( 总碳 ) - IC (无机碳)。

总有机碳的指标在一定意义上说明的是对水污染的监控。

各种有机污染物,微生物及细菌内毒素经过催化氧化后变成二氧化碳,进而改变水的电导,电导的数据又转换成总有机碳的量。

如果总有机碳控制在一个较低的水平上,意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。

这也是一些验证资料中将总有机碳作为验证项目的重要原因。

3.2 没有检测TOC会有什么后果?
1, 不知道药品已受污染,以及不知道什么原因和什么时候受到污染
2, 纯水系统的过滤装置需要更换而不知道
3, 管路设计上存在死角兹长微生物而不知道
4,引入新杂质不能通过验证
3.3 药典要求
美国USP委员会建立要求制药(其他相关)公司遵守的质量标准和准则
美国FDA通过检查强制执行这些标准
USP<645> 要求制药用水检测电导率
USP <643> 要求制药用水检测TOC
中国2010年药典将会遵循美国FDA的要求,要求对制药用水检测TOC
根据目前掌握的信息,中国药典2010版将会对注射用水(WFI)强制要求测量TOC,纯化水建议测量TOC。

3.4 中国药典对PAT(过程分析技术)要求
PAT全称为过程分析技术
美国FDA正在进行PAT倡仪,即建议所有指标检测均需进行在线检测,以确定最终产品的质量。

3.5 市场上的总有机碳(TOC)分析仪主要检测方法
3.5.1 TOC测量分成两大类方法:氧化燃烧红外法和UV紫外氧化电导法
3.5.2 氧化燃烧红外法:通常适用于TOC含量高的场合,如自来水,江河水,污水
3.5.3 UV紫外氧化电导法:适于TOC含量低的场合(ppb级),如纯化水系统,注射用水系统,清洁认证
3.5.4 UV紫外氧化电导法各仪器品牌的对比。