IL-8激活AKT通路促进肾癌EMT的机制研究

转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中作用的研究进展李开春;应明真;王雅杰【摘要】上皮间充质转化(EMT)指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程.EMT在胚胎发育、慢性炎性反应、组织重建和癌症转移中发挥重要作用.EMT过程被一组转录因子调控,其中包括T-box家族成员Brachyury.Brachyury因子促进EMT及肿瘤细胞的迁徙和播散.Brachyury因子与EMT过程相关的信号通路主要有TGF-β信号通路、FGF/FGFR信号通路和Wnt/β-连环蛋白信号通路等.Brachyury因子是一个很有潜力的T细胞介导肿瘤免疫治疗的候选靶标.本文对转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中的作用进行综述.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)009【总页数】4页(P994-997)【关键词】转录因子;Brachyury;上皮细胞-间充质细胞转换【作者】李开春;应明真;王雅杰【作者单位】同济大学附属天佑医院肿瘤科,上海 200331;第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海 2004330;第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海 2004330【正文语种】中文【中图分类】R730.231T-box转录因子Brachyury在胚胎发育过程中发挥重要作用。

近年来研究发现，Brachyury也促进肿瘤细胞的上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）。

EMT是上皮细胞来源恶性肿瘤发生转移的关键一步，也被认为是肿瘤细胞对常规放化疗抵抗的原因之一。

EMT过程被一组转录因子调控，其中包括T-box家族成员Brachyury。

本文旨在对Brachyury因子的结构和功能、EMT过程、Brachyury因子与EMT之间的关系，以及靶向Brachyury通路的抗肿瘤治疗进展作一综述。

自1927年T基因被首次发现以来，越来越多的具有同源DNA结构域的基因被归入T-box基因家族。

《STC1通过激活PI3K-AKT通路驱动糖代谢重编程促进胃癌细胞增殖》摘要：本文研究了STC1（Short Chain Fatty Acid Receptor 1）如何通过激活PI3K-AKT信号通路驱动糖代谢重编程，从而促进胃癌细胞的增殖。

实验结果表明，STC1在胃癌细胞中发挥关键作用，为胃癌的治疗提供了新的靶点。

一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。

近年来，随着对胃癌发病机制的深入研究，发现了许多与胃癌发生、发展密切相关的分子和信号通路。

其中，短链脂肪酸受体（Short Chain Fatty Acid Receptor，STC1）和PI3K-AKT信号通路在胃癌细胞中发挥着重要作用。

本文旨在探讨STC1如何通过激活PI3K-AKT通路驱动糖代谢重编程，进而促进胃癌细胞的增殖。

二、材料与方法1. 材料：胃癌细胞系、STC1激动剂、抑制剂、相关抗体等。

2. 方法：（1）细胞培养与处理：培养胃癌细胞系，分别用STC1激动剂和抑制剂处理细胞。

（2）Western Blot：检测PI3K-AKT信号通路相关蛋白的表达情况。

（3）荧光定量PCR：检测STC1和PI3K-AKT相关基因的表达水平。

（4）糖代谢实验：测定细胞内糖原含量及糖代谢相关酶活性。

（5）细胞增殖实验：通过MTT法检测细胞增殖情况。

三、结果1. STC1对PI3K-AKT信号通路的影响：实验结果显示，STC1激活后，PI3K-AKT信号通路被激活，相关蛋白的表达量增加。

2. STC1对糖代谢的影响：STC1激活后，胃癌细胞内糖原含量增加，糖代谢相关酶活性增强，表明STC1通过激活PI3K-AKT通路驱动了糖代谢重编程。

3. STC1对胃癌细胞增殖的影响：STC1激活后，胃癌细胞的增殖能力增强。

这一现象在STC1抑制剂存在的情况下得到抑制。

4. 基因表达分析：荧光定量PCR结果显示，STC1和PI3K-AKT相关基因的表达水平在胃癌细胞中显著增加。

IL-8及其受体在大肠癌细胞中的表达、功能及相互作用赵之; 李芳【期刊名称】《《大连医科大学学报》》【年(卷),期】2011(033)005【总页数】5页(P507-511)【关键词】大肠癌; 白介素8; CXCRl／2; 肿瘤生长; 血管生成【作者】赵之; 李芳【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R338白介素8(IL-8/CXCL-8)是一种趋化因子。

最初作为一种中性粒细胞化学诱导物，后来人们发现它有促进血管生成的作用。

IL-8能促进多种肿瘤细胞增殖，常作为自分泌型生长因子。

因此，IL-8有助于肿瘤演进，是血管内皮细胞的血管生成因子和肿瘤细胞的促有丝分裂因子。

大肠癌的发病与免疫系统密切相关，而IL-8则作为机体肿瘤免疫的重要指标，对于及时、全面地了解大肠癌患者病情进展、疗效判断、预后估计等具有重要意义。

本综述聚焦于大肠癌细胞中IL-8因子的高表达及其生物调节作用。

1 IL-8在大肠癌细胞中表达IL-8在非癌细胞中正常不表达，但在多种刺激下可诱导表达，例如，脂多糖(LPS)、(12-)十四酸佛波酯(13-)乙酸盐(PMA)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、细菌和细菌产物、病毒和病毒产物或细胞应力等[1]。

然而，IL-8可在多种恶性肿瘤中组成型表达，包括白血病、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、间皮瘤、恶性胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、子宫颈癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、垂体癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌、甲状腺癌、头颈部癌、肝癌和胆囊癌等。

此外，IL-8的表达与这些肿瘤血管生成、癌转移、肿瘤演进和低存活率有关。

因此IL-8的病理学表达可以作为癌症预后的参数。

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结果显示大肠癌患者术前、术后血清IL-8水平均高于健康者；术前大肠癌患者血清IL-8水平高于术后；血清IL-8水平与大肠癌的发生、发展及预后关联，与Duke’s分期显著相关[2]，可作为大肠癌术后随访及预后判断的指标之一。