中药毛冬青的研究

・　３２２　・　广西医科大学学报２０１５　Ａｐｒ；３２（２）　［１１］　

［１２］　

Ｅ１３］　［１４］　

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２００３，４０（６）：３９９—４０７．　Ａｖｉｌａ　ＪＲ，Ｊｅｚｅｗｓｋｉ　ＰＡ，Ｖｉｅｉｒａ　ＡＲ，ｅｔ　ａ１．ＰＶＲＬ１　ｖａｒｉ—　ａｎｔｓ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ　ｔｏ　ｎｏｎ－ｓｙｎｄｒｏｍｉｃ　ｃｌｅｆｔ　ｌｉｐ　ａｎｄ　ｐａｌａｔｅ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　Ｐａｒｔ　Ａ，２００６，１４Ｏ（２３）：２　５６２—２　５７０．　Ｔｕｒｈａｎｉ　Ｄ，Ｉｔｅｍ　ＣＢ，Ｗａｔｚｉｎｇｅｒ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａ—　ｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＣＬＰＴＭ　１　ａｎｄ　ＰＶＲＬ　１　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—ｓｙｎｄｒｏｍｉｃ　ｃｌｅｆｔｓ　ｏｆ　ｌｉｐ，ａｌｖｅｏｌｕｓ　ａｎｄ　ｐａｌａｔｅ［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｒａｎｉｏ—Ｍａｘｉｌｌｏｆａｃｉａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，２００５，３３（５）：　３０１－３０６．　焦晓辉，王　丽，徐旭光．中国人群非综合征性唇腭裂　与ＴＧＦＩ３３多态性的关系［Ｊ］．哈尔滨医科大学学报，　２００３，３７（５）：４１５　４１８．　Ｉｃｈｉｋａｗａ　Ｅ，Ｗａｔａｎａｂｅ　Ａ，Ｎａｋａｎｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．ＰＡＸ９　ａｎｄ　ＴＧＦＢ３　ａｒｅ　ｌｉｎｋｅｄ　ｔｏ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｎｏｎｓｙｎｄｒｏｍｉｃ　ｃｌｅｆｔ　ｌｉｐ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｌｅｆｔ　ｐａｌａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｊａｐａｎｅｓｅ：　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ａｎｄ　ｆａｍｉｌｙ－ｂａｓｅｄ　ｃａｎｄｉｄａｔｅ　ｇｅｎｅ　ａＩｌａ—　ｌｙｓｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００６，５１（１）：３８—　４６．　范国正，李运良，吴平安．视黄酸受体ａ基因多态性与　非综合征性唇腭裂遗传易感忤的关联研究ＥＪ２．中华医　学杂志，２００７，８７（６）：３９６　３９８．　Ｐｅａｎｃｈｉｔｌｅｒｔｋａｊｏｒｎ　Ｓ，Ｃｏｏｐｅｒ　ＭＥ，Ｌｉｕ　ＹＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｒｏ—　ｍｏｓｏｍｅ　ｇｅｎｅ　ｍａｐｐｉｎｇ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｃｌｅｆｔ　ｌｉｐ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈ—　ＯＵｔ　ｃｌｅｆｔ　ｐａｌａｔｅ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｆａｍｉｌｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｅｆｔ　Ｐａｌａｔｅ　Ｃｒａｎｉｏｆａｃ　Ｊ，２００３，４０（１）：７１—７９．　Ｂｒａｙｂｒｏｏｋ　Ｃ，Ｄｏｕｄｎｅｙ　Ｋ，Ｍａｒｃａｎｏ　ＡＣＢ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　广西医科大学学报２０１５　Ａｐｒ；３２（２）　［１８］　［１９］　Ｅ２ｏ］　［２１］　２２ｅ２　［２３］　Ｔ—－ｂｏｘ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ＴＢＸ２２　ｉｓ　ｍｕｔａｔｅｄ　ｉｎ　Ｘ—－　ｌｉｎｋｅｄ　ｃｌｅｆｔ　ｐａｌａｔｅ　ａｎｄ　ａｎｋｙｌｏｇｌｏｓｓｉａ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｇｅｎｅｔ—　ｉｃｓ，２００１，２９（２）：１７９—１８３．　Ｓｔｅｉｎ　Ｊ，Ｍｕｌｌｉｋｅｎ　ＪＢ，Ｓｔａｌ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎｓｙｎｄｒｏｍｉｃ　ｃｌｅｆｔ　ｌｉｐ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｌｅｆｔ　ｐａｌａｔｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｉｎｋａｇｅ　ｔｏ　ＢＣＩ　３　ｉｎ　１７　ｍｕｌｔ　ｅｎｅｒａｔｉｏｎａ１　ｆａｍｉｌｉｅｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ，１９９５，５７（２）：２５７－２７２．　Ｂｌａｎｃｏ　Ｒ，Ｓｕａｚｏ　Ｊ，Ｓａｎｔｏｓ　ＪＩ　，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅ　ｔｗｅｅｎ　ｉ０　ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　ｎｏｎｓｙｎｄｒｏｍｉｃ　ｃｌｅｆｔ　ｌｉｐ　ｐａｌａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｈｉｌｅａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｅｆｔ　Ｐａｌａｔｅ　Ｃｒａｎｉｏｆａｃ　Ｊ，２００４，４１（２）：１６３—１６７．　Ｓｈｉ　Ｍ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ　Ｋ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ　ＣＲ，ｅｔ　ａ１．Ｏｒｏｆａｃｉａｌ　ｃｌｅｆｔ　ｒｉｓｋ　ｉｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｐｅ—　ｃｉｆｉｃ　ｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎ—ｇｅｎｅ　ｖａｒｉａｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ，　２００７，８０（１）：７６—９０．　Ｗｕ　Ｔ，Ｌｉａｎｇ　ＫＹ，Ｈｅｔｍａｎｓｋｉ　ＪＢ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｇｅｎｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ＩＲＦ６　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｍａ—　ｔｅｒｎａｌ　ｍｕｌｔｉｖｉｔａｍｉｎ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｌｅｆｔ　ｌｉｐ　ｗｉｔｈ／ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｌｅｆｔ　ｐａｌａｔｅＥＪ］．Ｈｕｍ　Ｇｅｎ—　ｅｔ，２０ｌ０，１２８（４）：４０１　４１０．　Ｂｏｙｌｅ￣ＡＬ，Ｗｉｌｃｏｘ　ＡＪ，Ｔａｙｌｏｒ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｏｒａｌ　ｆａｃｉａｌ　ｃｌｅｆｔｓ　ａｎｄ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｏｆ　ｆｏｌａｔｅ／　ｏｎｅ—ｃａｒｂｏｎ　ａｎｄ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ａ：ａ　ｐａｔｈｗａｙ－ｗｉｄｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｔ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００９，３３（３）：２４７—２５５．　蒙宁，牟云，于大海，等．基于核心家系的ＣＥＳ１基　因多态性与ＮＳＣＬ／Ｐ易感性的关联分析ｆＪ］．广西医科　大学学报，２０１４，３１（５）：７５９　７６１．　

中药毛冬青的研究　焦爱军王捷△　张宏亮　（广西医科大学制药厂南宁５３００２１）　

关键词　中药；毛冬青；研究　中图分类号：Ｒ９６２　文献标志码：Ａ　文章编号：１００５　９３０Ｘ（２０１５）０２　０３２２—０３　

中药毛冬青（Ｒａｄｉｘ　Ｉｌｉｅｉｓ　Ｐｕｂｅｓｅｅｎｔｉｓ）为冬青科（Ａｑｕｉｆｏ—　ｌｉａｃｅａｅ）毛冬青Ｉｌｅ：ｃ　ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ　Ｈｏｏｋ．ｅｔ　Ａｒｎ．的干燥根，别名　有密毛假黄杨、密毛冬青、细叶青冬、乌尾丁、痈树、六月霜　等，《本草纲目》、《中药大辞典》、《新编中医学概要》、《广西中　△通信作者，Ｅ—ｍａｉｌ：２２１８２５０９５２＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　１广西医科大学第一附属医院南宁５３００２１　收稿日期：２ｏ１４－１２－３０　草药》、《广西实用中草药新选》、《浙江民问常用草药》、《福建　药物志》等有收载，为中医常用的南方著名药材，也是广西、　云南等少数民族地区常用药，亦曾被１９７７版中国药典一部　收载，有活血通脉、消肿止痛、清热解毒之功效，主治风热感　冒、肺热喘咳、咽痛、乳蛾、牙龈肿痛、胸痹心痛、中风偏瘫、丹　毒、烧烫伤、痈疽等。毛冬青为冬青属众多品种中开粉红色　花的少数品种之一，果红色，果径≤５　ｍｍ，枝叶四季长青，抗　逆性强，观赏性强，易辨认和选种；分布较广，蕴藏量大，且针　对冬青属植物种子繁殖困难，自然更新难，生长较慢。种子有　焦爱军，等．中药毛冬青的研究　休眠特性等，有人工繁育技术扩大资源数量，使毛冬青成为　易得药用资源。随着现代中药学发展和研究的深入，中药毛　冬青被更多认识和应用，其药用价值亦显重要，为多种中成　药重要组成。现将中药毛冬青主要化学成分、药理作用、临　床应用、提取方法、制剂和质量控制等研究综述如下。　１主要化学成分　中药毛冬青的主要成分为三萜皂苷类和黄酮类，还含有　酚类、木脂素类、环烯醚萜、甾体、氨基酸、鞣质和还原糖等６Ｏ　多种化合物。已从毛冬青根中分离鉴定毛冬青皂苷Ａ，毛冬　青皂苷Ｂ　、Ｂｚ、　，冬青三萜苷Ｄ、Ｅ、Ｊ、Ｋ、０，具栖冬青苷，长　梗冬青苷、毛冬青酸、救必应酸等；通过硅胶柱色谱、凝胶色　谱和高效液相色谱等对毛冬青根乙醇提取物分离纯化，根据　理化性质和波谱数据确定结构，鉴定橄榄苦苷、８（Ｚ）女贞子　苷、３，４－二咖啡酰基奎宁酸甲酯、３，４，５－三咖啡酰基奎宁酸甲　酯、异香草酸、丁香酸、３ｐ一乙酰齐墩果酸、３口一乙酰乌苏酸、乌　苏醇、积雪草酸、２ａ羟基乌苏酸、齐墩果酸、乌苏酸、豆甾醇一　３一Ｏ一１３－Ｄ－，￣喃葡萄糖苷等；从毛冬青根７Ｏ　乙醇提取物中分　离６个木质素苷类成分等　］。　２　药理作用　２．１　对心脑血管系统的药理作用　２．１．１保护心脏、加强心脏收缩力和降压作用　毛冬青水提取液引起慢性心力衰竭（ＣＨＦ）大鼠血清炎　症相关因子白细胞介素１１３（ＩＬ一１Ｂ）、核因子ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）明显　下降，明显抑制ＣＨＦ大鼠炎症状态，改善心功能口］。毛冬青　水提取液干预后ＣＨＦ大鼠心脏ｍｉＲ１３３ａ表达显著升高［３］。　毛冬青提取物明显降低血清ＭＭＰ一１含量，升高ＴＩＭＰ一１含　量，抑制心肌纤维化，改善ＣＨＦ大鼠心脏射血功能、心脏结　构和抗心室重构　］。毛冬青甲素对不同种属动物显示正性　肌力作用，量效关系明显，促进心肌钙离子内流；毛冬青甲素　使房室传导时间延长，心传导系统兴奋性下降，预防肾上腺　素诱发的实验性心律失常。毛冬青甲素对正常血管张力无　明显影响，但明显抑制去甲肾上腺素诱发的主动脉收缩张　力。侧脑室注射毛冬青甲素可降低动脉血压，收缩压和舒张　压均明显下降，舒张压下降更显著。孤束核和室旁核微量注　射毛冬青甲素，平均动脉血压明显降低。　２．１．２增加冠脉流量、抗血栓作用　毛冬青黄酮苷增加离体兔心、在体犬心冠脉流量作用强　而缓慢持久。毛冬青甲素明显延长冠心病缺血大鼠存活时　间，明显改善心率，保证心梗后冠状动脉血流灌注。毛冬青　三萜苷０明显延长小鼠的凝血和出血时间，明显减少大鼠在　三氯化铁诱导下腹主动脉血栓形成量，抗血栓活性明显　］。　体内抗血栓试验显示毛冬青皂苷Ｂ３对胶原蛋白肾上腺素诱　发血栓形成所致小鼠偏瘫和死亡及ＦｅＣ１。诱导大鼠腹主动脉　血栓形成均明显抑制；毛冬青提取物显著降低大鼠颈总动脉　血栓质量，对胶原蛋白一肾上腺素诱发体内血栓形成动物的　保护率增加，抑制体内血栓形成，改善微循环　］。毛冬青甲　素对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和丙二醛生成均有明显　抑制，抑制血小板激活时的钙内流，与钙慢通道拮抗药ＶＥＲ　类似。从毛冬青正丁醇提取物获得多个单体的体外抗血小　板聚集明显。毛冬青有效部位降低血清肌酸磷酸激酶、乳酸　脱氢酶，提高ＳＯＤ活性，显著降低心肌梗死面积，对犬急性　缺血心肌产生明显保护ｌ＿　。　２．１．３对脑血管和脑组织的保护作用　用ＳＤ大鼠脑水肿和血栓模型，对毛冬青不同极性提取　物药效学研究确认毛冬青正丁醇提取物为消除脑水肿和抗　栓改善缺血性脑中风有效部位。电镜下观察毛冬青甲素对　肾血管性高血压大鼠脑血肿病理模型术后脑微血管超微结　构的影响，发现治疗组血肿吸收快，毛细血管增生活跃组织　修复好，脑微血管内皮光滑，内皮细胞核及线粒体肿胀减轻，　管腔无狭窄，内无血栓形成及血小板聚集，毛冬青总黄酮显　著降低血瘀合并脑缺血模型大鼠全血黏度，显著提高ＬＤＩ－Ｉ　水平，明显降低ＭＤＡ含量，显著提高脑匀浆中Ｎａ　Ｋ。。ＡＴ—　Ｐａｓｅ、Ｍｇ　十ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ　十一Ｍｇ　十一ＡＴＰ、Ｃａ　＋一ＡＴＰａｓｅ活力，　改善脑组织海马区神经细胞病理改变，神经保护作用明显，　显著改善血瘀合并脑缺血大鼠的脑缺血损伤［８］。毛冬青提　取物减少脑缺血再灌注损伤后ＴＮＦ—ｎ和Ｃａｓｐａｓｅ一３表达，改　善神经功能学评分，降低脑组织含水量，减轻损伤，保护脑组　织　。　２．２抗缺氧作用　毛冬青素Ｌ　不仅增强心脏缺氧耐受，抗心律失常，明显　延长心电消失时间，显著延长缺氧小鼠存活时间，且对利多　卡因中毒死亡模型的心脑功能紊乱导致供血供氧障碍、对　ＫＣＮ中毒死亡模型的细胞内缺氧和ＮａＮＯ　中毒死亡模型的　细胞外液缺氧均有保护作用ｌ１　。　２．３对肾脏的保护作用　动物实验发现毛冬青甲素降低肾小球系膜细胞自分泌　ＩＬ一６而抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增多，胶原纤维减　少，预防肾纤维化。毛冬青甲素降低ａ　ＳＭＡ、ＭＣＰ一１，抑制单　核／巨噬细胞浸润和和系膜细胞增生，减轻肾小球纤维化，对　糖尿病肾病大鼠肾小球起保护作用。毛冬青五环三萜类化　合物明显抗血栓形成，黄酮苷增加。肾小球毛细血管血运，改　善。肾组织缺血，增加肾小球滤过率，延缓慢性’肾衰竭ｌ＿】　。　２．４抗病毒、抗菌、抗炎等　毛冬青乙酸乙酯部位和其中３个单体抑制ＨＩＶ病毒引　起体外感染的ＭＴ４细胞合胞体产生，有显著抗ＨＩＶ活性。　复方毛冬青颗粒对呼吸道合胞病毒、副流感病毒１型、疱疹病　毒Ｉ和Ⅱ型、柯萨奇病毒均有抑制作用，明显抑制小鼠病毒性　肺炎，提高病毒性肺炎小鼠的免疫功能和存活时间¨】　。毛　冬青对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌、痢疾杆　菌、铜绿假单胞菌等有强的抗菌作用。毛冬青７Ｏ　乙醇提取　物、毛冬青三萜总皂苷、毛冬青皂苷Ｂ　、毛冬青皂苷Ｂ　和冬　青素均对两种主要口腔致病菌变黑普菌（Ｐｎ）和变形链球菌　（ｓ．ｍｕｔａｎｓ　ＡＴＣＣ　２５１７５，Ｓｍ）有较强的抑菌活性ｌ１　。毛冬　青提取物有止痛、消肿和减轻炎症反应作用。