微球的制备 ppt课件

6.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性， 如尿激酶、红霉素、胰岛素等
7.使液态药物固态化便于应用和贮存
如油类、香料、脂溶性维生素。
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8.将活细胞或生物活性物质包囊
如胰岛、血红蛋白。在体内生物活性高而具 有很好的生物相容性和稳定性。
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研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊。 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球
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2.）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
在强酸中不溶解，可溶于ＰＨ>6的水溶液， 分子中含游离羧基，可单独使用，或与明胶 配合使用。
3.）甲基纤维素（MC）—用于成球材料的 用量10-30g/L，亦可与明胶、羧甲基纤维 素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等用作复合成 球材料。
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最为常用，稳定、无毒，成球性好。
1.）明胶——动物皮骨中的胶原的部分水解 产物，不溶于冷水，能溶于热水、冷却后成 凝胶，最为常用的成球材料之一，可口服或 注射。Fra bibliotekppt课件
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2.)阿拉伯胶—常与明胶等量配合使用，用 量为20—100g/L
3.)海藻酸盐—多糖类化合物，稀碱从褐藻 中提取，可溶于不同温度水中，常用海藻酸 钠，由于加热可使其断键，破坏其粘度，故 采用膜过滤除菌。
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分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药。 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂
微球。 多仅供口服给药。
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按靶向性分类
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2.缓释与控释性
属长效制剂，减少给药次数，消除药物峰谷 现象。
3.栓塞性
微球直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管， 断绝养分，抑杀癌细胞，为双重抗肿瘤制剂。
4.掩盖药物不良气味
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5.提高药物的稳定性，易氧化的胡萝卜素、 对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油、樟 脑混合物。
在制备过程中将磁性微粒包入其中，用二度 空间磁场在体外定位，使其具有靶向性。
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4.生物靶向微球制剂 微球经表面修饰具有生物靶向性。 特点： 1.靶向性
微球在体内特异性分布，使药物在所需要部 位释药，提高药物有效浓度，降低药物毒性 和不良反应，应用于肿瘤化疗极为有利。
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典型药物 1.多肽微球注射剂 亮丙瑞林——黄体生成素释放激素（LHRH） 类似物，活性为LHRH15倍 其微球注射剂缓释时间可达1个月 由日本武田化学制药公司开发。
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2.免疫微球注射剂
传统免疫手段——一定时间内，多次注射加 强，使人体获得尽可能高的抗体水平。
1.普通注射微球
经静脉或腹腔注射后粒径在2微米以下的微 粒被网状内皮系统吞噬，而达到肝、脾等部 位。
粒径在7-12微米的可被肺摄取，主要浓集 于肺。
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2.栓塞性微球
注射大于12微米的微球，可滞留于肿瘤部位 的血管内发挥作用，提高药物浓度，增强药 物作用时间。
3.磁性微球
4.）白蛋白—动物血液中分离提取，变性后 无抗原性，比较理想的微球载体材料。
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淀粉—常用玉米淀粉，杂质少，色泽好，价 格低廉，因不溶于水，故淀粉微球常用作动 脉栓塞微球来暂时性阻塞小动脉血管。
2.半合成高分子材料—纤维素衍生物
1.）羧甲基纤维素盐—CMC-Na属阴离子高 分子电解质，常与明胶配合作复合材料， CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，可 单独做成球材料。
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3.按生物降解性 1）.可生物降解的成球材料 天然高分子材料多可生物降解，如白蛋白、
淀粉、明胶等
一部分合成高分子材料如聚乳酸、聚丙烯葡 聚糖。
2.）生物不可降解的成球材料 一些合成高分子材料如聚丙烯、乙基纤维素。
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主要成球材料
1.天然高分子材料
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3.）聚酯类—迄今研究最多，研究最广泛的 可生物降解的合成高分子材料，它们基本都 是羧基酸或其内酯的聚合物。常用的羧基酸 是乳酸和羟基乙酸。
聚乳酸-研究最多的的可生物降解材料之一， 它经FDA批准用于医用手术用线，及注射用 微球，微囊，埋植剂的材料。
聚羟基乙酸—可生物降解，无毒大多用于外 科手术用线。
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4.）乙基纤维素—不溶于水、丙二醇、甘油， 可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药 物不适宜。
3.合成高分子材料
1.）聚酰胺—尼龙，由二元酸和二胺类，或 氨基酸经催化剂作用下聚合而成制得的结晶 型颗粒。对大多数化学物质稳定，在体内不 分解，不吸收，常用作动脉栓塞或口服给药。
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制备方法：
包埋法：在制备过程中将药物分散于基质中， 再形成微球。
吸附法：先制备具有网孔的微球，再加入药 物溶液中得含药微球。
制备要点：制备过程通常先用乳化法把药物 分散成小滴（粒）即形成W/O或O/W的乳 浊液再形成微球。
采用免疫微球注射——一次注射，抗原在体 内连续释放数周甚至数月，产生持续的高抗 体水平。
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3.壳聚糖微球
壳聚糖具有比较好的生物相容性，分解产物 无毒性，有促进伤口愈合，凝血，直接抑制 癌细胞等作用，以壳聚糖为原料制备的各种 药物微球制剂进展较快。
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成球材料： 1.按材料来源分类： 天然的、半合成的、合成的。 2.按溶解性 1）.水溶性材料 白蛋白 明胶等 2）.水不溶性材料 淀粉 乙基纤维素
微球
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微球(microspheres)
含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物 基质中而形成的微粒分散体系。
微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末。 微球是一种微小球状实体的固体骨架物。 大小在1-300微米，甚至更大。 微球和微囊统称微粒(microparticles)
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