第13章 抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

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二、中枢胆碱受体阻断药
【特点】
1.适用早期、轻症患者； 2.不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3.与l-dopa合用；
4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，副作用较多。 多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
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苯海索(Trihexyphenidyl)
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【PD的临床症状及分类】
�临床症状： 静止性震颤、肌肉强直、运动困难和由于平衡功能
失调导致步态不稳和跌倒(共济失调），严重患者伴
有记忆力障碍和痴呆。 �分类： 原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、 化学药物中毒性（Mn中毒、CO中毒、抗精神病药中毒）
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【PD发病机制 一】
多巴胺能神经
纹状体 （ACh ）
中枢神经系统
第十五章
抗帕金森病药和抗阿尔茨海默病药
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中枢神经系统退行性疾病
是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产 生的疾病的总称。包括：
PD （Parkinson’s disease） AD （Alzheimers’s disease） HD（Huntington disease） ALS （amyotrophic lateral sclerosis ）
COMT
（五）促多巴胺释放药 金刚烷胺（Amantadine)
原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。
【作用机制】
是促进多巴胺能神经元释放DA，并有抑制DA的再摄取， 且有直接激动DA受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
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作用特点：
� 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；
� 见效快而持效短，用药数天可获得最大疗效，但连 续用药6-8w后疗效逐渐减弱。 � 与l-dopa合用有协同作。

抗帕金森药（PD）概述又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。

症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。

病因学说PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。

抗帕金森药分类目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。

根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。

两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。

一、中枢拟多巴胺类药物（一）多巴胺前体药——左旋多巴体内过程：1.DA，不易进入中枢2.分布3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾脏排泄。

药理作用和应用1.治疗帕金森病：（1）显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效（2）改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。

（3）轻症及年青患者较好（4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效2.治疗肝昏迷在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。

不良反应：一、早期反应1.胃肠道反应：多见，如厌食、恶心和呕吐。

是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。

2.心血管反应：治疗初期可出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。

冠心病禁用二、长期反应1.运动过多症：口-舌-颊三联征2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常，“关”时突然出现严重的PD症状。

药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可增 强左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又 能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋 多巴的作用。
3.利血平可耗竭黑质－纹状体中的DA，降 低左旋多巴的疗效。
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第二十四页，共37页。
疗效
应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳 定，近乎达到完全改善的程度
不良反应
肝毒性是中止治疗的原因
第三十六页，共37页。
多奈哌齐 donepezil
属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制 药，对中枢AChE的选择性高。
口服吸收良好，生物利用度100％，t 1/2约70h，故可每日 服用一次。
临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能， 延缓病情发展。
95 ％
外周AADC
DA
治疗作用
左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)
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第十九页，共37页。
副作用
左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：
①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱 患者
②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状; ③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗
效， 对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 （中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
恶心、呕吐
D2
（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出现轻度
体位性低血压。此外，多巴胺对β受体有激动作用，可引起
心动过速或心律失 常。
第二十二页，共37页。
长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和精神错乱等（可 能DA作用边缘叶），需减量或停药。

多巴胺↑
中枢神经系统
血脑屏障
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[临床用途]
帕金森病 特点：疗效与黑质损伤程度相关
起效缓慢 疗效差异大：不同症状/不同个体
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[不良反应]
1. 精神和行为异常 激动和幻觉等
2. 不自主异常活动，用药初期 3. 胃肠道反应——恶心、呕吐 4. 心血管反应——部分初期轻度体位性低血压，少数头晕 5. 其他
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临床表现
中度
1、变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及人名；
2、不能继续独立地生活；
3、不能独自从事煮饭、打扫卫生或购物等活动；
4、开始变得非常依赖；
5、个人自理能力下降，需要他人的协助，如上厕所、洗衣服及穿衣等；
6、说话越来越困难；
7、 出现无目的的游荡和其他异常行为；
8、 在居所及驻地这样熟悉的地方也会走失；
抗帕金森药和治疗阿尔兹海默病药 ppt课件(9)
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病 阿尔兹海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化症
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第一节 抗帕金森药
帕金森(Parkinson's disease)
2020/7/13
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症状
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来历 1817年
1868年
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2902、0/7/出13 现幻觉。
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临床表现
重度
1、 不能独立进食；
2、不能辨认家人、朋友及熟悉的物品；
3、 明显地语言理解和表达困难；
4、在居所内找不到路；
5、 行走困难；
6、 大、小便失禁；
7、 在公共场合出现不适当的行为；