脂肪组织和胰岛素抵抗研究进展

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７０ ０ 实 用医学 杂志 ２ ０ ０ ２年 第 １ ８卷 第 ７期
脂 肪 肝 与 胰 岛 素 抵 抗 关 系 的 初 步 研 究
赵瑞 云 郭 娟
摘
要 目的 ： 讨 脂 肪肝 患者 是 否存在 胰 岛素抵 ￣ （Ｒ） 探 Ｌ Ｉ 。方 法 ：２ １２名 Ｂ超诊 断 为脂肪 肝 的 患者 及 １０例 健 ２
注 ： 组 比较 各 项 指 标 比较 均 Ｐ ＜０． １ 两 ０
３ 讨 论
有 资 料 报 道 ， 超 声 显 像 诊 断 为 脂 肪 肝 的 患 者 进 对 行 肝 穿 刺 活 检 证 实 了超 声 检 查 的 准 确 性 ， 而 可 作 为 从 脂 肪 肝 的 首 选 诊 断 方 法 ５。范 建 高 等 ＩＪ 道 Ｂ超 与 ６报 Ｃ Ｔ两 者 诊 断 符 合 率 为 ７ ． ％ 。 因为 Ｂ超 检 查 的 简 单 ９７
康献 血 员（ 为对 照组 ） 作 分别 测 定其 空腹 血糖 （ Ｐ 、 清 胰 岛素 （ ｉｓ 、 油 三 酯（ Ｇ） 胆 固醇（ Ｃ） 量 。 同时 计 Ｆ Ｇ） 血 Ｆｎ ） 甘 Ｔ 、 Ｔ 含 算胰 岛素敏 感指 数 （ｓ ） ＩＩ 。结果 ： 肪 肝 组 Ｆ Ｇ、 ｉｓ Ｔ Ｔ 脂 Ｐ Ｆｎ 、 Ｇ、 Ｃ均 明显 高 于 对 照 组 （ Ｐ＜０ ０ ） ＩＩ 于 对 照 组 （ ． １ ，Ｓ 低 Ｐ＜
００ ） 结论 ： 肪肝 患者存 在 Ｉ ．１。 脂 Ｒ。
关 键词
脂 肪肝
胰 岛素抗 药性
胰 岛素敏 感指数

脂 肪 肝 大 多 发 生 于 肥 胖 患 者 中… 脂 肪 肝 Ｂ超 统 １， 计 结 果［Ｊ ２以肥 胖 性 脂 肪 肝 为 最 多 。 中 央 型 肥 胖 、 脂 血 异 常 、 萄 糖 代 谢 紊 乱 、 血 压 常 并 存 ， 们 之 间 的 联 葡 高 它 系是 以 胰 岛 素抵 抗 （Ｒ） 共 同基 础 。 密 红 翠 等 ［ 等 证 Ｉ 为 ３ Ｊ 实 肥胖 者 多 呈 Ｉ 特 别 是 腹 型 肥 胖 与 Ｉ 关 系 更 密 切 ， Ｒ， Ｒ 肥 胖 者 过 多 的 游 离脂 肪 酸 能 抑 制 血 糖 中 的 葡 萄 糖 进 入 组 织 细 胞 ， 胰 岛 素 促 进 糖 代 谢 的 作 用 降 低 ， 而 产 生 使 从 Ｉ 肥 胖 越 重 ，Ｒ越 明显 。脂 肪 肝 患 者 存 在 Ｉ 国 内少 Ｒ， Ｉ Ｒ， 见 报 道 。本 文 对 脂 肪 肝 与 Ｉ 关 系 进 行 了 初 步 研 究 。 Ｒ 现报道如下 。 １ 资料 与 方 法 １ １ 研 究 对 象 １ ２名 脂 肪 肝 患 者 均 为 １ ９ ． ２ ９ ８～２ ０ ００ 年干部健康查体时 发现 ， 往体 健 ， 高血压病 史 ， 既 无 无 糖 尿 病 史 。其 中男 ８ ４例 ， ３ 女 ８例 ； 龄 ２ 年 ５～５ ５岁 ， 平 均 （０ ３ ４ ．０土５ ４ ） 。健 康 献 血 员 １０名 作 正 常 对 照 ．２ 岁 ２ 组， ８ 男 ９例 ， ３ 女 ｌ例 ， 龄 ２ 年 ６～５ ２岁 ， 均 （ ９ ６± 平 ３． ６．２ 岁 。 两 组 受 检 者 性 别 、 龄 无 统 计 学 差 异 。 ３） 年

［ 要］ 胰岛素抵抗 （ ｓｌ ｓｔ ｃ ，Ｒ 是 ２ 摘 ｉ ｕｎｒ ｉａ ｅ Ｉ ） 型糖尿病 （ ｐ ｄ ｂｔ ｅｉｓ Ｔ Ｄ 形 成的重要 因素。Ｉ 生机 ｎ ｉ ｅｓｎ ｔ ｅ ｉ ｅ ｓ ｌｕ ， ２ Ｍ） ｙ ２ ａ ｅｍ ｌ ｔ Ｒ发
制十分复杂 ， 目前 尚不 十分清楚 。近年来 ， 大量 研究证 实游离 脂肪酸 （ｒ ａｙａｉ， Ｆ 是 Ｉ ｆ ｅｆ ｔ ｃｄ Ｆ Ａ） Ｒ形成 的重要 因素 。Ｆ Ａ影 响 ｅ ｔ Ｆ 胰 岛素分泌 、 介导 Ｉ 并推测 Ｆ Ａ为 Ｔ Ｄ Ｒ， Ｆ ２ Ｍ及 Ｉ Ｒ相关疾病 的重要 因子 ， 望成为 Ｔ Ｄ 及相关疾病的治疗靶点 。 有 ２Ｍ
医学研究生学报 ２ １ ０ ２年 ９月 第 ２ ５卷 第 ９期
ＪＭｅ ｏｔ ａ Ｖ １ ５． ｏ９ Ｓｐｅ ｂ ｒ ２ １ ｄＰ ｓ ｒ ， ０． ￣ ２ Ｎ ． ． ｅｔ ｅ． ０ ２ ｍ
・
９８１ ・
综
述
游 离 脂 肪 酸 与 胰 岛 素 抵 抗 关 系 的 研 究 进 展
李翰 卿 ， 宋微微综 述 ， 汪俊 军审校
ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆＩ ｅ ｅ ｏ ｍｅ ｔｏ Ｒ．Ｆ Ａ ａｆｃ ｓｉ ｓ ｌ ｅ ｒ ｔ ｎ ａ ｄ ｍｅ ｉｔ ｓｉ ｓ ｌ ｅ ｉｔｎ ｅ；ｉ ｉ ｒ ｓ ｍａ ｌ ｅ ａ ｔｒｏ Ｒ—ｅａｅ ２ Ｆ ｆ ｔ ｕ ｉ ｓ ｃ ｅｉ ｎ ｄ ａ ｅ ｕ ｉ ｒ ｓ ａ ｃ ｅ ｎ ｎ ｏ ｎ ｎ ｓ ｔ ｓｐ ｅ ｕ ｂ ｙ ａｋ ｙｆ ｃｏ ｆＩ ｒｌ ｔｄ Ｔ ＤＭ ｎ ａｄ
［ 关键词 ］ 胰岛素抵抗 ； 游离脂 肪酸 ； 治疗靶 点
［ 中图分 类号 ］ Ｒ ８． ５７１
［ 文献标 志码］ Ａ
［ 文章编号 ］ １０．１９２ １）９ ８． ０８８９ （０２０ ９１ ４ ０

胰岛素增敏剂与ACEI类药物治疗胰岛素抵抗的研究进展胰岛素抵抗（IR）见于2型糖尿病（T2DM）、高脂血症、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、高血压等诸多疾病的发病过程中，也是代谢综合征（MS）的组成部分和重要发病机制，改善IR对代谢性疾病的治疗有积极的促进作用。

本文通过收集近年关于改善IR的临床报道，从胰岛素增敏剂、ACEI/ARB两方面对其改善IR的机制与研究报道进行综述。

标签：胰岛素抵抗；胰岛素增敏剂；ACEI/ARB胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰岛素外周靶器官及靶组织对内源性和外源性胰岛素（INS）的敏感性和反应性降低导致人体胰岛素难以产生正常生理效应的一种病理状态[1]。

它使得葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多INS产生高胰岛素血症，并在此基础上发生非酒精性脂肪肝、高脂血症、2型糖尿病、高血压等代谢综合征表现，是诸多代谢性疾病的共同病理环节。

因此改善机体的胰岛素抵抗，对于疾病治疗有着积极的作用。

本文从胰岛素增敏剂和ACEI/ARB两方面对其改善IR的临床研究进行综述。

1 胰岛素增敏剂主要包括噻唑烷二酮类（TZDs）和二甲双胍（MT）。

1.1 噻唑烷二酮类（TZDs）噻唑烷二酮类药物为强效过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAR-γ）选择性激动剂，代表药物有一代曲格列酮，二代罗格列酮和吡格列酮。

目前应用的是第二代。

一代的曲格列酮由于在临床中发现的肝脏毒性并有死亡病例报道，因此在2000年已停止销售[2]。

1.1.1 罗格列酮罗格列酮是TZDs中的经典药物，可用于初发性或者病程较长的糖尿病患者，可减轻腹部脂肪及内部脂肪，尤其是对肥胖的2型糖尿病患者，可降低血中TG水平，升高HDL-C；同时，罗格列酮能改善IR，其与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用可改善胰岛素的敏感性及β细胞功能[3]。

1.1.2 吡格列酮（1）吡格列酮是TZDs中的新型药物，其药效学研究认为：①吡格列酮具有降低血糖和脂肪作用，对肝脏和外周组织IR有改善作用，可降低血中TG水平，使HDL-C上升；②与作用机制不同的其他糖尿病治疗药物合用后有协同作用；③具有良好的脂溶性，单用未发现低血糖现象[3]。

第３ ２卷第 ２期
Ｖｏ １ ． ３ ２， Ｎｏ ． ２
西 华 大 学 学 报 （自 然 科 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｘｉ ｈ ｕ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ・ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ
２ ０ １ ３年 ３月
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ Ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ（ Ｉ Ｒ）ｈ ａ ｓ ｃ ｌ ｏ ｓ ｅ ｌ ｉ ｎ ｋ ｗ ｉ ｔ ｈ ｍ ｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ（ ＭＳ ） ．Ｈ ｉ ｇ ｈ — ｆ ａ ｔ ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｒ ｓ ｋ
Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｓｔ ｕｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈｅ Ｉ ｎｓ ｕ ｌ ｉ ｎ Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ Ｉ ｎｄ ｕｃ ｅ ｄ ｂｙ Ｈｉ ｇ ｈ－ ｆ ａ ｔ Ｄｉ ｅ ｔ
Ｔ ＡＮＧ Ｙｕ ａ ｎ — ｍｏ ｕ ，Ｃ ＨＥ Ｎ Ｘｉ ａ ｎ ｇ ． ｇ ｕ ｉ ，Ｊ Ｉ ＡＯ Ｓ ｈ ｉ — ｒ ｏ ｎ ｇ
腹部 脂肪 的过 度堆 积则 成 为 一 种病 理 状 态 。此 时 ，
大量 Ｆ Ｆ Ａ就会从 脂肪 细胞 溢 出 ， 异常增 多 的 Ｆ Ｆ Ａ便 会 产生 “ 脂毒 性 ” 作用： 刺 激 过度 堆 积 的脂 肪 组 织释 放 大量 的肿瘤 坏死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ— ） 、 白细胞 介 素 一
胰 岛素 抵抗 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｒ） 是 指 胰 岛 素 的外周 靶组 织 （ 主要为 骨骼 肌 、 肝 脏 和脂 肪 组织 ） 对

胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。

在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。

在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。

胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。

胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。

更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。

更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。

二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。

除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。

另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。

TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。

Ｓ ｕ ｙＰｒ ｇ ｅ ｓａ ｏ ｔＩ ｓ ｌ Ｒｅｉ ｔｎ ｅ ｏ ｔｄ ｏ ｒｓ ｂ ｕ ｎ ｕｉ ｎ ｓ ａ ｃ ｆＮｏ —ａ ｔ Ｉｓ ｅＲｅ Ｉ 伽唔 ｆ ｏ Ａｌ ｔ ｐ ｃＦ ｔｙ Ｄ‘ 商 － ｓ ｎ ｆｔ ｓｕ ｙ ｓｌ Ｉ ｒｍ ｌ ｏ ｉ ａ ｔ ｏ
或促进 ２型糖 尿病 的发病 ， 主要 作用 其 部位为肝脏 、 肉和胰 腺 。异 位脂 肪沉 肌 积导致 组织 Ｉ Ｒ和 Ｇ细 胞功能 损害 的确 切机制尚未完全阐明 ， 但是研究提示 ， 氧 化应激或许是导致这一病理生理改变 的
Ａｋｓｒｃ ： ｉｏｏｉｉ ｅｅｓｔ ｈ ｔｕ ｔｒ ｎ ｎ ｔ ｎ ａ ｇ 毋 ｃｌ ｏ ｓｅ ｎ ｎｕｉ ａ— ｔａ ｔＬｐ ｔｘｃｔ ｒｆｒ ｏｔｅｓｒｃｕａ ａ ｄｆ ｃｉ ａ ｄ ｍａ ｅ０ ｅｌ ｆｉ ｔａｄｉｓｌｎｔｒ ｙ ｌ ｕ ｏｌ ｌ
ｇ ｔｄ ｔ ｓ ｅ ｃ ｕ ｅ ｙｆｅ ａｔ ｃｄ ｉ ｉｈ ｌｖ １ Ｉ ｃｅ ｓ ｄ Ⅱ ｎ ｔｏ ｌ Ｅ ｕ Ｉ ｊ ｎ ｕｉ ｅ ｉｔ ｃ ｎ ｅ ｅ ｓ ｕ ａ ｓｄ ｂ ｅ ｆｔ ａ ｉ ｈ ｇ ｅ ｅ ．ｎ ｒａ ｅ ｉ ｒ ｙ ｎ Ａ ｏ ｎ ｙ ｒ８ ｌ ｎ ｉ ｓ ｌ ｒｓｓａ ｅ ｉ ｓ ｎ ｎ
与这 两个 环节 密切相关 。现重点综述脂肪 的异位沉积导致组 织 Ｉ Ｒ和胰 岛 Ｇ 细胞功能衰竭 的研究进展 。
ｒ ｉａｃ，Ｒ 和胰岛 细胞功能衰竭 。近年的研究表 明， ｅ ｓ ｎｅ Ｉ） ｓｔ 血清 游离脂肪 酸（ ｅ ｔ ｃ ，Ｆ 升高 和 以及 三酰 甘油 （ ｉｙ— ｆｅｆｔ ａｉ Ｆ Ａ） ｒ ａｙ ｄ ｔｇ ｃ ｒｌ
ｅｉ ，Ｇ） ｒ ｅＴ 在非 脂 肪 组 织 （ 如 肝 脏 、 肉 和 胰 腺 ） 异 位 沉 积 ｄ 例 肌 的

胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性,基因的多态性、突变有关.目前普遍认为普通2型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。

在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加。

（一）胰岛素信号蛋白遗传变异1．胰岛素受体基因突变由于2型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后,人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常,从而阐明2型糖尿病发病的遗传机制。

经多个实验室的研究,发现了50种以上的胰岛素受体基因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病.在大量常见的普通型2型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的2型糖尿病的致病因素并非由于胰岛素受体基因编码区发生突变.2．胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛素受体底物（insulin receptor substrate。

IRS)蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素。

于2型糖尿病患者发现了几种IRS—1基因多态性较一般人群为常见。

研究得较多的为甘氨酸972精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态性频率于正常人为5。

8％,而于2型糖尿病患者为10。

7％。

有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游PI-3K相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种IRS—1蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起PI-3K与 IRS—1结合的特异性缺陷,而使PI-3K活性降低36％。

日本2型糖尿病患者还有其他数种IRS-1多态性，包括脯氨酸190精氨酸，甲硫氨酸209苏氨酸，丝氨酸809苯丙氨酸。

这些多态性的频率在患者及对照者的比较中以单独一种计，并无差别,但加在一起,再加上甘氨酸972精氨酸多态性,则糖尿病者较正常人高3倍.于白种人，观察到2种IRS-2多态性，分别为甘氨酸1057门冬氨酸及甘氨酸879丝氨酸,不过这两种变异都不伴有糖尿病或胰岛素抵抗。

亚洲人男性为0、95,女性为0、8
胰岛素治疗反应
内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低
实验室检查
20
临床评估
有 T2DM、HBP或者心梗得家族史 2分
WHR>0、85 1分
BP>140/90 1分
TG>1、9
1分
尿酸 >386、8
1分
脂肪肝
1分
≥ 3分可能有抵抗 ≥ 3分+IGT、T2DM或者FING≥ 15ui/ml 肯定有抵抗
胰岛素抵抗得诊断标准:
1999年WHO提出:由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定得个体葡萄糖利用 率低于所处背景人群得下1/4位点,可诊断为胰岛素抵抗
原理
血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%得肝脏内源性葡萄糖生成 此时血糖维持正常水平主要依赖输入得外源性葡萄糖 所输外源性葡萄糖得量等于机体在胰岛素作用下所处理得葡萄糖 根据输入葡萄糖得量和血胰岛素比值,可以间接了解机体对胰岛素得敏感
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
胰岛素治疗中得胰岛素抵抗
2
目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
3
胰岛素抵抗得定义
胰岛素抵抗就是指
胰岛素得外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素得敏感性和反应性降低,导致生理剂量得胰岛素产生低于 正常得生理效应。
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一就是代谢信号通路。另一个通路就是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者得靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 就是近年有些学者提出得“选择性”胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞AMPK＼PPARγ的表达及意义*目的观察胰岛素抵抗的的水平变化，探讨胰岛素抵抗脂肪细胞的分子机制。

方法体外培养前脂肪细胞, 并诱导其分化成熟,地塞米松诱导成熟脂肪细胞形成胰岛素抵抗，利用RT-PCR 技术检测和葡萄糖转运子4表达变化。

结果地塞米松作用于3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量明显降低, 地塞米松诱导的胰岛素抵抗状态下AMPK、PPARγ和GLUT4 mRNA表达水平显著下调。

结论地塞米松降低3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量产生胰岛素抵抗，提示其表达水平下降可能是3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗原因之一。

标签：地塞米松;3T3-L1脂肪细胞;胰岛素抵抗;腺苷酸活化蛋白激酶;过氧化物酶增殖受体γ;葡萄糖转运子4【Abstract】Objective To observe the changes of insulin resistance level, to investigate the molecular mechanism of insulin resistance adipocytes. Cultured preadipocytes in vitro, and induce its differentiation induced by dexamethasone in mature adipocytes,insulin resistance, change 4 expression was measured by RT-PCR technique and glucose transporter. Results dexamethasone effects on glucose consumption of 3T3-L1 cells decreased significantly, state AMPK, PPAR γ and GLUT4 mRNA expression was significantly lower in the dexamethasone induced insulin resistance. Conclusion dexamethasone reduced glucose consumption of 3T3-L1 fatty cells produce insulin resistance, suggesting that the gene expression level decreased may be one reason of insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes 【key words 】dexamethasone; 3 t3 - L1 fat cells; Insulin resistance; Amp activated protein kinase; Receptor gamma peroxidase proliferation; The glucose transporter*基金资助：河北省科技厅《二甲双胍对同型半胱氨酸及脂源性激素的影响研究》资助，课题编号122777104；唐山市科技局《二甲双胍对同型半胱氨酸的影响研究》资助，课题编号13130266Z。

平 的提 高 肥 胖 已经 成 为 一 种 世 界 性 流 行 病 ， 肪 组 织 增 多 和 脂
改善动物的 Ｉ ５。在肝脏 ， Ｒ＿ Ｊ 脂联素 能增加胰 岛素敏感 性 ， 降
低脂 肪酸 的 内流 ， 加脂 肪酸 的氧化 ， 减 少肝糖 输 出 ｊ 增 并 。 在骨骼肌中 ， 脂联素通过激活 Ａ Ｐ激活蛋白激酶 （ Ｍ Ｋ） Ｍ Ａ Ｐ 的
・
２ ８・ ２
中国现代药物应用 ２ １ 年 １ ０ ０ Ｏ月第 ４ 卷第 １ 期 ９

Ｃ ｉ Ｊ ０ Ｄｕ ｏ ｌＯ ｔ ０ ０ Ｖ０ ． Ｎｏ １ ｈ Ｍ ｄ ｒ Ａ ｏ 。ｃ ２ １ ｎ ｇ １４． ． ９
．
后形成的膜 成膜性 好 ， 保湿性 好 ， 可用 于临床 治疗 细菌性感 染皮肤病 ” 。
量控制 ． 中国药师 ，０ ５ ８ ８ ：６ －７ ． ２ ０ ， （ ）６ ９ ０ ６
强光照射 、 、 高温 低温等影响因素试验及加速试 验 ， 考察 留样
３ ６个月 ， 明本 品性状 、 液的澄明度与颜色 、 分、 表 溶 水 酸度 、 有 关物质 、 量等 指标 均 无 明显变 化 。说 明该 注射 剂稳 定 性 含 好， 室温贮存期长 ， 有利于保管及 临床应用 ４。 １ ］
作用 ； 患者使用方便 ， 易接受 。 容
参 考 文 献
［ ］ 肖泉． １ 奥硝唑加替沙星滴鼻液 的制备 与质量控制 ． 中国医 院药
肥 胖 与胰 岛素 抵 抗 研 究 进 展
孙凤
胰 岛素抵抗 （Ｒ） 指胰 岛素作 用 的靶 组织 （ Ｉ 是 主要是 肝
脏 、 肉和脂肪组织 ） 肌 对胰岛索作 用 的敏感 性降低 。Ｉ Ｒ是导 致 ２型糖尿病和心血管疾病 的主要危险因素 ， 而肥胖又是 Ｉ Ｒ 发生 、 发展 的重要危 险因素 。随着社会 经济的发展和 生活水

胎儿生长受限与成年胰岛素抵抗的研究进展（完整版）胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR),以前也称胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR),是指胎儿出生体重低于相应孕周平均体重第10 百分位数或低于平均体重两个标准差。

近年来国内外研究表明FGR不仅影响胎儿期和儿童期的智力体格发育,成年后由于机体胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)导致代谢综合征(包括2型糖尿病、高血压、高血脂、冠心病等)的易感性也明显增加[1]。

FGR儿发生IR 的机理不清,目前“节俭表型假说(the thrifty phenotype hypothesis)”得到普遍关注,即各种因素所致子宫胎盘功能异常引起胎儿宫内营养不良和发育受限,这种不良的子宫内环境引起胎儿胰岛β细胞数量减少和或功能异常;发育的个体按宫内不良环境调整自身代谢, 以保证重要脏器如脑的发育,这些适应性变化影响外周组织(肝脏、脂肪、骨骼肌等)的发育和代谢类型发生“永久性”改变,产生IR。

这一变化将会持续存在并将长久影响机体结构和生理代谢,构成成年疾病发生的潜在原因[2]。

一、人类FGR个体IR的研究进展近年来,大量的流行病学调查证明不良宫内环境与成年疾病的发生相关。

Barker等[3]首先采用流行病学方法研究FGR与成年糖耐量异常、2型糖尿病和心血管疾病的关系, 揭示了低出生体重的危险性。

此后在不同的国家和种族中, 研究都证实FGR是糖耐量异常和成人2型糖尿病独立的危险因素。

孕母血糖轻度升高继发的胎儿高血糖会引起胎儿β细胞增生、高胰岛素血症和过度生长,而严重糖尿病可导致胎儿胰腺β细胞脱颗粒,导致胎儿低胰岛素血症[4]。

早在80 年代人们就观察到孕母血糖极高(血糖>16.7mmol/L)的低出生体重新生儿胰腺β细胞脱粒,线粒体肿胀,粗面内质网伸展,胎儿β细胞的数目和整个胰腺内分泌组织总量降低。

·综述·胰岛素抵抗检测的原理及研究技术进展余天漪章雄刘琰【摘要】胰岛素抵抗是一种常见症状。

它作为代谢综合征主要进展因素之一，有较多检测方法。

且逐渐凸显的重要性使得其检测谱从其受体、信号通路、细胞和分子水平均有涵盖。

其中正糖钳夹技术和频取样静脉葡萄糖耐量试验最为可靠，而从单一样本获取的指标更适合于大规模人群研究。

胰岛素样生长因子等可用于临床检测。

当进行一项研究时，需罗列出这些方法的优劣点进行考虑。

此外，这篇综述还呈现了获取更多胰岛素抵抗信息的补充方法。

【关键词】胰岛素抵抗；正常血糖钳夹技术；生化标志物Principle of insulin resistance assessment and the advancement in techniques for investigationYu Tianyi，Zhang Xiong，Liu Yan．Department of Burns and Plastic Surgery，Ｒuijin hospital，ShanghaiJiaoTong University of Medicine，Shanghai200025，ChinaCorresponding author：Liu Yan，Email：rjliuyan@126．com【Abstract】Insulin resistance（IＲ）is a common condition．As one of the major aggravating factors formetabolic syndrome，there are many methods for assessment of IＲ．The emerging importance of IＲhas led towider research studies that have examined its receptors，signaling pathway，cellular and molecularmechanism．Ｒanging from complex techniques down to simple indices，the hyperinsulinaemic euglycaemicclamp and its alternative the frequently sampled intravenous glucose tolerance test are the most reliable ones．However，indices derived from one-off fasting specimens lend themselves for use in large population studies．While relatively simple markers is required for clinical situations，insulin-like growth factor binding protein-1may be helpful．Providing limitations and advancements which must be considered before proceeding with astudy，this review also presents further information on insulin resistance obtained using the complementarytechniques．【Key words】Insulin resistance；Hyperinsulinaemic euglycaemic clamp；Biochemical marker正常剂量胰岛素产生低于正常生物学效应的状态为胰岛素抵抗（insulin resistance，IＲ），可表现为机体代偿性分泌胰岛素以维持正常血糖水平致高胰岛素血症发生。

３５０ ，Ｏｌａ ２００ ｉ ｎ
Ｔ ｅＲ ｌｔ ｎ ｐｂ ｔｅｎＥ ｉ ｒｉ Ａ ｉｏｅ ｉｕ ｄＩｓｌ ｈ ｅ ｉ ￣ｉ ｅｗ ｅ ｐｅ ａａ ｄｐｓ Ｔｓ ｅ ｎ ｎｕｎ ａｏ ａ ｌ ｓ ａ ｉ
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织厚度和胰岛素ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗成正相关 ， 可能是新的心血管和代谢疾病的危 险因素 。 ［ 关键词 ］ 超重和肥胖 ； 心外膜脂肪组织 ； 超声 测量 ； 胰岛素抵抗 中图分类号 ： ５９ １ Ｒ ８． 文 献标 识码 ： Ａ 文章编号 ：０ ９ ｌｘ ２ ０ ） ０２．３ ｌ０ ． ６ （０８ ２ ３ ８ ０ ｉ ｖｒ ｅ ｈ ａｄ０Ｉ ｎＯ ｅｗ ｉ ｔ ｎ 蜘 ｇ Ａ ｕｔ．／ ｚｌ 锄 ， ｄ ｌ ｄ ｅ ｓ ７－
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心脑血管病防治）ｏ￣ ８ ２ｏ 年 月第 ８ 卷 第４ 期
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２３ ・ ２
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临床研 究 ・
超 重和肥胖成人心外膜脂 肪组织和 胰 岛素抵抗 的关 系研究
李浙成１ ， 、 杨德业 徐永远 胡智星 童跃 ， ２ ， ， ， 赖长春２
（． １ 温州医学院附属第一 医院 ， 浙江 温州 ３５０ ； ． 康市第一人 民医院 ， ２００ ２ 永 浙江 永康 ３ １０ ） ２３０
【 要］ 目的 研究超重 和肥胖成 人胰 岛素敏感性 、 岛素抵抗 及心外 膜脂肪组 织和胰岛素抵 抗 的关 系。方 法 摘 胰 收集 ２Ｏ 年 ３ 至 ２Ｏ 年 ｌ 月在我 院体检 中心符 合人选标准 的资 料 ２０ ， Ｏ５ 月 Ｏ５ ２ １份 均具人体指标测量 、 空腹血生化检 查和 经超声测量心外膜脂肪组织厚度 、 腹壁脂肪厚度 （Ｆ ） ｓ ｒ等数据 ， 中国肥胖工作组推荐 的判定标 准 ， 根据 分为超重肥胖组 和体重正常组 。采用稳态模式胰 岛素抵抗 指数 （ ０ ． 评 价胰 岛素抵 抗。用 ｓｓ ３ｏ软件进行 统计分 析。结果 Ｈ ＭＡｍ） Ｐ ｓ１ ． 超重肥胖组 ｓ显著低 于体重正常组（ ０Ｏ）Ｆ ＳＨ Ｎ － 显 著高于体重正常组 （ Ｏ０）心外 膜脂肪组织厚 Ｉ Ｐ＜ ． ，Ｉ 、 Ｏ ＡＩ １ Ｎ Ｒ Ｐ＜ ．１， 度明显厚 于体重正常组 （ ０Ｏ ）控制 年 龄 、 别、 围影 响因素 进 行偏 相关 分 析 ， 示 心外膜 脂 肪组 织厚 度 和 Ｐ＜ ． ； １ 性 腰 显 ＦＮ 、 Ｏ ． 成正相关 ， Ｉ ＳＨ ＮＡ ｍ 相关系数分别为 ０２ ９０２９ Ｐ＜００ ； Ｓ 成负 相关 ， ． 、．４ ， ３ ．５ 和 Ｉ 相关 系数为 ０２ ９ Ｐ＜００ ，Ｆ 则 ．４ ， ．５ Ｓ ｒ 与各个因素无相关性 ； 逐步法多元线性 回归分析显示 ， 心外膜脂肪组 织厚度和 Ｈ Ｎ － Ｏ ＡＩ Ｒ呈正相关 ， 标准化偏 回归 系数 ０３９ Ｐ＜０Ｏ ， Ｓ ｒ ．０ ， ．１而 ＇ 仅和 Ｂ Ｉ Ｆ Ｎ 呈正相关 。结论 超重肥胖成人存在胰 岛素 敏感性 降低 、 岛素抵抗 ， 胰 心外膜脂肪组

黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展胰岛素抵抗是肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低导致葡萄糖摄取和利用效率下降而产生的一系列临床表现，是2型糖尿病的重要发病机制之一。

黄连素提取自天然植物，安全性高、毒副反应小，具有显著的降血糖、改善胰岛素抵抗的作用，对2型糖尿病及其并发症有较好疗效。

该文对黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病研究进展进行综述，探讨黄连素对胰岛素抵抗及2型糖尿病防治的相关机制。

黄连素的生物利用度极低，提示其可能通过调节肠道菌群来发挥降脂、降糖的作用。

肠道微生物可能成为黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的新靶点。

标签：黄连素；胰岛素抵抗；2型糖尿病；肠道菌群[Abstract] Insulin resistance （IR）is defined as a series of clinical manifestations for diminished effectiveness of insulin in lowering blood sugar levels caused by decreased sensitivity to insulin of liver，muscle and adipose tissue. IR is the major contributor to the etiology and pathogenesis of type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Berberine，a traditional Chinese herb extract，has been shown to be safe and effective in lowering blood sugar，alleviating insulin resistance and moderating type 2 diabetes mellitus and its complications. The bioavailability of berberine is extremely low，suggesting that it may play a role in lowering blood sugar and lipid by regulating intestinal flora. Intestinal microbiota may serve as a new potential target for berberine treatment of type 2 diabetes mellitus.[Key words] berberine；insulin resistance；type 2 diabetes mellitus；intestinal microbiota糖尿病是一組以高血糖为特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌缺陷和/或其生物作用受损引起。

Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2016, 5(4), 188-193 Published Online November 2016 in Hans. /journal/hjfns /10.12677/hjfns.2016.54024文章引用: 于鸿悦, 肖新华, 胡玲. n-3多不饱和脂肪酸在胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病治疗作用的研究进展[J]. 食品与Research Progress of the Omega-3 Fatty Acids in the Treatment of Insulin Resistance, Obesity, DiabetesHongyue Yu 1, Xinhua Xiao 2, Ling Hu 3*1Shanxi Medical University, Taiyuan Shanxi 2Key Laboratory of Endocrinology, Ministry of Health, Translational Medical Center, Department of Endocrinology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union College, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 3Department of Endocrinology, The Affiliated People’s Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan ShanxiReceived: Nov. 6th , 2016; accepted: Nov. 25th , 2016; published: Nov. 29th , 2016 Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractInsulin resistance, obesity, diabetes and other metabolic diseases have become global public health problems, which exert detrimental effect on health worldwide. They share a common im-mune-metabolic link state which have a synergistic effect on the activation of inflammation, dysli-pidemia, and cardiovascular diseases. Omega-3 fatty acids are capable of modulating both meta-bolic and immune process, which may decrease pro-inflammatory cytokines, improve insulin re-sistance, and regulate dyslipidemia. This review aimed to summarize on the effect of the omega-3 fatty acids on the prevention and treatment of insulin resistance, obesity and diabetes. KeywordsOmega-3 Fatty Acids, Insulin Resistance, Obesity, Diabetesn-3多不饱和脂肪酸在胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病治疗作用的研究进展于鸿悦1，肖新华2，胡 玲3**通讯作者。

ATM细胞通过外泌体转运miRNA到受体细胞
一、外泌体功能实验——转运能力
1.巨噬细胞可以分泌细胞外miRNA，它们被吸收到脂肪细胞中； 2.脂肪组织巨噬细胞（ATMs）可以外泌体； 3.巨噬细胞分泌的Exos带有miRNA； 4.ATM-Exos可以被脂肪细胞吸收； 5. ATM细胞通过外泌体转运miRNA到受体细胞
刺激 刺激
肝葡萄糖生成 （3组） 肝葡萄糖生成 （5组）
2.胖鼠ATMExos处理的原代肝细胞：
阻×断 胰岛素 抑制 胰高血糖素（GCG）处理 刺激 肝葡萄糖生 34 56 胖鼠ATM-Exos处理后,细胞胰岛素敏感性降低
二、外泌体功能实验——对细胞和动物模型的影响
作者 假设
3. miRNAs可以通过外泌体Exos分泌到胞外，Exos可以在局部或进入循环系统在远端发 挥作用
ATM分泌外泌体miRNAs，作为细胞外分子，调节细胞内胰岛素作用和全身性的胰岛 素敏感性
要点
一、脂肪组织巨噬细胞分泌的外泌体将miRNAs转移至胰岛素靶细胞 二、用肥胖小鼠的ATM（脂肪组织巨噬细胞）外泌体处理瘦小鼠导致胰岛素抵抗 三、用瘦小鼠ATM外泌体治疗肥胖小鼠改善胰岛素抵抗 四、肥胖小鼠的ATM外泌体含有的miR-155引起导致胰岛素抵抗 五、 miR-155最可能通过直接抑制靶基因PPARg的机制，抑制胰岛素信号转导和 葡萄糖耐受
Transwell的下室是 不表达Cy3标签的 3T3-L1脂肪细胞
一、外泌体功能实验——转运能力
1.Transwell小室实验
结果: 在下室中红色荧光的Cy3-miR-233，是共培养前的6倍
结论:
Cy3-miR-223模拟物从Transwell上室的BMDM（骨髓源巨噬细胞）传递至 Transwell下室中的受体脂肪细胞

特 别 关 注TEBIEGUANZHU胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是由遗传和环境因素导致的体内正常量的胰岛素无法产生正常的生理效应，或发挥正常生理效应需要超过正常量的一种病理状态。

此时胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多，其重要标志为高胰岛素血症。

主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降，对葡萄糖的利用障碍[1]。

IR 及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病(T2DM)、血脂紊乱、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合征的共同发病基础。

研究表明，IR不仅是T2DM发病的一个主要的病理生理学因素，也是T2DM的特征之一。

T2DM是最具典型性的IR相关疾病。

许多国家和国际组织制定的T2DM指南均推荐将二甲双胍作为超重和肥胖T2DM患者控制高血糖的一线用药，甚至有些指南还推荐为非肥胖T2DM患者的一线用药。

二甲双胍可明显改善糖尿病患者的IR，可能是通过减轻体重、强化胰岛素的作用、抑制肝糖产生和降低血脂等起作用。

随着大量基础研究和大规模的循证医学试验的开展，二甲双胍改善IR作用的研究不断取得新进展。

T2DM发病机制通常3/4以上的T2DM患者在血糖升高同时会伴有高血压、肥胖、脂代谢紊乱等，因此，糖尿病是一种代谢紊乱综合征。

IR是T2DM发病机制的重要方面。

IR的机制主要是由于胰岛素的信号传导发生障碍，导致胰岛素和胰岛素受体不能有效结合。

IR从T2DM开始前的l0年就存在，并延续在整个疾病过程中。

T2DM早期，胰岛素的分泌能够代偿IR的产生，到葡萄糖耐量受损(IGT)阶段，代偿能力下降，血糖开始升高。

随着病程的延长，IR持续存在，胰岛素分泌不断下降，血糖水平不断升高，代谢紊乱进一步加重。

可见，早期干预IR可以阻止和延缓血糖进一步升高，使代谢紊乱得到很好的控制。

评价IRI R的机制研究、临床评估及干预疗效均需正确评价胰岛素敏感性。

高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术仍是目前不可替代的金标准[2]，该方法的建立及中国人正常人群的界值点的获得，为在中国人群中肥胖症导致的I R的界定、减肥或药物干预的效果评测提供了可靠依据[3]。