TSC2在胰岛素抵抗中的作用研究进展

2024年4月第14卷第8期CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.8 April 202433·综 述·[基金项目]黑龙江省省属高校基本科研业务费项目（2021-KYYWF-0485）。

△牡丹江医学院药学院2021级药学专业在读硕士研究生▲通讯作者替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展孙　雪1△ 宋伟东2 任淞泽1 沈广志1▲1.牡丹江医学院药学院，黑龙江牡丹江　157011；2.牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江　157011[摘要] 替西帕肽是一种新一代糖尿病药物，由礼来公司开发，并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准上市。

替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用，是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。

FDA 批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法，配合饮食和体育锻炼，以改善糖尿病患者的血糖水平。

替西帕肽除了改善血糖控制外，该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。

替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1～5期临床试验项目中进行了评估，目前正在进行其他临床试验，以评估其在其他疾病中的应用。

[关键词] 替西帕肽；2型糖尿病；胰高血糖素样肽1受体；葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[中图分类号] R977.15 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0033-05DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.08Research progress in the treatment of type 2 diabetes mellitus with tirzepatideSUN　Xue 1 SONG　Weidong 2 REN　Songze 1 SHEN　Guangzhi11. School of Pharmacy, Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China;2. The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China[Abstract] Tirzepatide is a new-generation drug for diabetes mellitus, which was developed by Eli Lilly and Company and approved by the Food and Drug Administration (FDA) for marketing in May 2022. Tirzepatide has multiple pharmacological effects based on multiple target agonists compared to a single agonist and is a dual agonist of glucose-dependent insulinotropic peptides and glucagon-like peptide-1 receptors. The FDA approved the subcutaneous injection of the tirzepatide as a single therapy or combination therapy, combined with diet and physical exercise, to improve the blood glucose level of patients with diabetes mellitus. In addition to improving blood glucose control, tirzepatide can also effectively reduce body weight, improve cardiac metabolic parameters, improve blood pressure, reduce low-density lipoprotein, cholesterol, and triacylglycerol, etc. The effectiveness and safety of tirzepatide have been evaluated in Phases Ⅰ -Ⅴclinical trials, and other clinical trials are currently underway to evaluate its application in other diseases.[Key words] Tirzepatide; Type 2 diabetes mellitus; Glucagon-like peptide-1 receptor; Glucose-dependent insulinotropic peptides糖尿病是以高血糖为明显特征的一种常见的慢性内分泌代谢性综合征，其发病率逐年增加，糖尿病及其相关并发症已经严重影响了人民群众的身心健康。

肌源性IL-6与胰岛素抵抗研究进展雷雨1唐晖21铜仁学院体育系（铜仁554300）2 湖南科技大学体育学院（湘潭411201）摘要：研究显示，运动引起机体白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平倍增，运动可以预防或改善机体胰岛素抵抗发生。

本文就肌源性IL-6与胰岛素抵抗的新近研究进行了比较全面的综述，肌源性IL-6可能通过提高信号转导物如转录激活因子3（STA T3）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化水平，进而改善或抑制机体胰岛素抵抗发生。

以期为进一步研究IL-6与机体胰岛素抵抗发生的具体信号传导通路提供参考。

关键词：肌源性L-6；胰岛素抵抗；进展Research advancement on muscle-derived IL-6 and insulin resistanceLei Y u1Tang Hui21 Physical Education Department, Tongren University, Tongren 5543002 Institute of Physical Education, Hunan University of Science and Technology,Xiangtan 411201Abstract: Studies show that caused the body movement interleukin-6（IL-6）level to multiply, sports can prevent or improve the body's resistance to insulin happen. In this paper,muscle-derived IL-6 and insulin resistance of the recent research are completely summarized,muscle-derived, IL-6 May improve things such as the signal transduction through transcription activate factor 3 (STA T3), adenosine acid amp-activated protein kinase (AMPK) and p38 mitogen activated protein kinase (p38MAPK) phosphorylation of level, so as to improve or inhibit the body's resistance to insulin happen. For the further study IL-6 and the body's resistance to insulin signaling pathways specific happened to provide the reference.Key words: muscle-derived IL-6；insulin resistance；review众多研究表明，适度运动能减轻胰岛素抵抗（IR）患者的病情，运动导致机体IL-6水平升高。

Sirtl及其相关信号通路蛋白调节胰岛素敏感性的研究进展摘要：Sirtl是哺乳动物长寿基因Sir2的同源蛋白，越来越多研究表明Sirtl 在糖脂代谢和胰岛素敏感性调节中起重要作用、Sirtl具有NAD依赖的去乙酰化酶的作用，可通过一系列底物去乙酰化，参与调节胰岛素敏感性。

它通过影响胰岛素敏感性密切相关的信号蛋白，包括PGC-lα、PPARγ、PTP1B、NFκB/JNK等，影响其下游信号分子的表达或活性，调节糖脂代谢，抑制脂肪组织低级炎症，进而对胰岛素敏感性起着重要的调节作用。

Sirtl还通过NAD+水平与AMPK相互调节，维持细胞的能量平衡。

Sirtl可能成为改善胰岛素抵抗潜在的药物作用靶点。

关键词：Sirtl；胰岛素抵抗；信号通路胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖等代谢紊乱综合征及衰老的重要病理基础和特征，近年来的研究表明sirtuin1蛋白（sirtuinl，Sirtl）的表达或活性降低可能是胰岛素抵抗发生的原因。

Sirtl是哺乳动物中长寿基因Sir2族同源蛋白，可通过调节热量限制延长寿命。

Sirtl具有炯酰胺腺嘌呤二核苷酸（picotinamide adenine dinucleotide，NAD）依赖的去乙酰化酶作用，它可以使一系列底物蛋白去乙酰化，包括过氧化物酶体激动受体共激活子lα（peroxisome proliferator aCtivator receptor gammacoactivator-lalpha，PGC-lα），蛋白酪氨酸磷酸化酶1B（protein tyrosine phosphatase lB，PTP1B）、核转录因子κB （nuclear factor-κB，NFκB）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-amino-terminal kinase，JNK）等蛋白，进而通过这些信号通路蛋白影响下游信号分子，对胰岛素敏感性和葡萄糖代谢进行调节；同时Sirtl也是真核生物体内重要的能量监测器，通过NAD水平与AMP蛋白激酶（AMP-activatedkinase，AMPK）相互调节活性，维持细胞内的能量平衡。

【DOI]8.3969/f.iss n.1971-9454.040).27.220综述2型糖尿病相关射血分数保留性心力衰竭的研究进展李畅综述栾天竹审校作者单位：150000哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科通信作者：栾天竹，E-mail：Iuantianz2ul997@【摘要】射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患病率逐年上升，渐渐成为心力衰竭研究的热点,将其以亚群分类进行是目前的主流趋势。

,型糖尿病(T2DM)目然是HFpEF最普遍的危险因一,6者间的关系HFpEF的、治疗后评估具意义。

文章阐述糖尿HFpEF患者的影响，探索T2DM相关HFpEF的生,年的相关新型药物治疗进行综述。

【关键词】射血分数保留性心力衰竭;糖尿病,型;病理生理机制;药物治疗【中图分类号】R5487+)；R586.I【文献标识码】AResearch progress of type7diabetes-related heart failure with preserved ejection fraction Li Chang,Luan Tianzhu. Department of Cardiology,the First J^filiated Hospital of'Harbia Medical University,Heilongjiang Province,Harbia130004,ChagnCorresponding aathos:Luan Tianzha,E-maH:1uantianzhu891@[Abstracti The prevalence of heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF)has been increasing year byyear,and has gradually become a hot spot in the research of heart failure.It is the current mainstream trend to research anddiscuss it in subgroups.Among them,type2diabetes(TIDM)is still one of the most common risk factors for HFpEF.Un­derstanding the relationship between the two is of great significance for the prevention,treatment and prognosis evaluationof HFpEF.This article describes the impact of diabetes on HFpEF patients,explores the possible pathophysiological mecha­nism of T2DM r elated HFpEF,and reviews related new drug treatments in recent years.【Key worts-Heart failure with preserved ejection fraction;Diabetes mellitus,type2;Pathophysiological mecha­nism;Medication treatment近些年，2型糖尿病(type2diaPetgs mel/tns丿T2DM)的发持续上升，据国际糖尿合会预测，到2045年J 6.93亿成年人患有糖尿病f DM)[1],T2DM占大部分,DM是目前临床常见的心力衰竭病因之一。

二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展冯婷婷;凌孙彬;张阳【摘要】Large numebers of clinical epidemiological studies have recently reported the reduced incidence of cancer and cancer mortality rate in type 2 DM patients treated with metformin,a kind of traditional antidiabetic medicine.Studies have shown that metformin inhibits the growth of several types of cancer cells both in vitro and in vivo.Metformin possibly targets the insulin/IGF-1 axis and AMPK pathways,and regulates the dedifferentiation of CSCs by miRNA.These results indicate metformin may be used as a new therapy for anticancer.%近期大量流行病学研究提示传统降耱药二甲双胍可降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率,而体外细胞实验及体内动物模型实验多提示二甲双胍具有显著抑制肿瘤生长作用,其可能机制是通过调节胰岛素/IGF-1轴及AMPK通路发挥抗肿瘤作用,并通过诱导miRNA表达发挥抗肿瘤干细胞效应,提示二甲双胍为恶性肿瘤的防治提供了新的可能.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)004【总页数】5页(P395-399)【关键词】二甲双胍;肿瘤;microRNA【作者】冯婷婷;凌孙彬;张阳【作者单位】大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学附属第二医院肿瘤内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R73二甲双胍在过去几十年中一直作为2型糖尿病的口服降糖药被广泛应用。

肝脏糖脂代谢的胰岛素信号通路研究进展马少欣;侯珊珊;傅继华【摘要】胰岛素在肝脏的糖脂代谢过程中发挥重要作用,维持机体糖脂浓度处于生理平衡范围内.肝脏胰岛素抵抗时,糖脂代谢紊乱.本文重点介绍了健康状态下胰岛素对肝脏糖脂代谢的作用和机制,以及肝脏发生胰岛素时糖脂代谢紊乱情况和机制的研究进展.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(035)002【总页数】3页(P94-96)【关键词】肝脏;胰岛素抵抗;糖脂代谢;信号通路【作者】马少欣;侯珊珊;傅继华【作者单位】中国药科大学药学院生理教研室,江苏南京 211198;中国药科大学药学院生理教研室,江苏南京 211198;中国药科大学药学院生理教研室,江苏南京211198【正文语种】中文【中图分类】R965餐后血糖浓度升高，高血糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，以增加肝脏摄取葡萄糖，其中肝脏摄取约三分之一的葡萄糖［1］。

肝脏作为胰岛素敏感组织，调控糖、脂以及能量代谢，使血糖血脂浓度维持在一定生理平衡范围内［2］。

胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是指各种原因导致的胰岛素功能缺失，细胞摄取和利用葡萄糖的效率下降，细胞糖、脂代谢发生异常，导致机体发生肥胖、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）等代谢型疾病［3］。

代谢紊乱的一个重要表现是甘油三酯（Triglycerides，TG）在外周组织（如肝脏和骨骼肌）的异常积累［4］，尤其是肝脏组织中脂质累积病理状况，被认为是IR和代谢综合症的一个独立危险因素［5］。

肝脏发生胰岛素抵抗时，肝脏葡萄糖过量生成，脂质异常积累［3］。

由于高血糖症、高脂血症、脂肪肝以及T2DM的发生发展中，肝脏胰岛素抵抗均作为一个很重要的因素，因此研究肝脏糖脂代谢的胰岛素信号通路在治疗该类疾病的过程中显得至关重要［6－7］。

[基金项目]辽宁省应用基础研究计划项目（2023JH2/101300050）。

△辽宁中医药大学研究生学院2021级中医内科学在读硕士研究生▲通讯作者支链氨基酸代谢与2型糖尿病关系的研究进展张　帆1△ 杨宇峰2▲1.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁沈阳　110847；2.辽宁中医药大学中医学院，辽宁沈阳　110847[摘要] 支链氨基酸（BCAAs）是一类因存在脂肪烃链而得名的必需氨基酸，包括亮氨酸、异亮氨酸以及缬氨酸。

BCAAs 同胰岛素抵抗的关系于1964年被提出，该类氨基酸在膳食中常见，其循环水平通过对糖脂代谢和胰岛素分泌的调控对2型糖尿病（T2DM）病程发展起着重要的作用。

作为一种发病率高、并发症严重的慢性代谢性疾病，糖尿病已经对全球人民生活生产造成了极大的困扰。

其中T2DM 作为糖尿病中占比最高的类型，正大幅度降低患者的生活质量。

本文通过糖脂代谢以及其他相关机制，将BCAAs 代谢分解过程与T2DM 发生发展联系起来，从而为临床T2DM 的治疗诊断提供更多思路。

[关键词] 支链氨基酸；支链酮酸；2型糖尿病；糖尿病[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0041-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.10Research progress on the relationship between branched-chain amino acid metabolism and type 2 diabetes mellitusZHANG　Fan 1 YANG　Yufeng21. Graduate School, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Liaoning, Shenyang 110847, China;2. School of Traditional Chinese Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Liaoning, Shenyang 110847, China[Abstract] Branched-chain amino acids (BCAAs) are a class of essential amino acids named after the presence of fatty hydrocarbon chains, including leucine, isoleucine, and valine. The relationship between BCAAs and insulin resistance was proposed in 1964. These amino acids are common in the diet, and their circulation levels play an important role in the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM) through the regulation of glucose and lipid metabolism and insulin secretion. As a chronic metabolic disease with a high incidence rate and serious complications, diabetes mellitus has caused great trouble to people’s lives and production all over the world. Among them, T2DM, which accounts for the highest proportion of diabetes mellitus, is significantly reducing the quality of life of patients. This article links the metabolism and decomposition processes of BCAAs with the occurrence and development of T2DM through glucose and lipid metabolism and other related mechanisms, thus providing more ideas for the treatment and diagnosis of T2DM in clinical practice.[Key words] Branched-chain amino acids; Branched-chain ketone acid; Type 2 diabetes mellitus; Diabetes mellitus糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，其中，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）作为DM 中占比最高的类型，源于外周组织中的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）导致的葡萄糖毒性[1]。