帕金森病的治疗策略与进展
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帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段,但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献,⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉,研究对象均为⼈类;并将所有研究按质量分级(根据美国神经学会指南)。
本⽂还检索了循证医学资料库(考克兰图书馆)的全部数据库,选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述;描述对药物相关性运动功能并发症(如运动症状波动和运动障碍等)和其它药物不良反应(如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等)的管理⼿段;以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段,包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出:在帕⾦森病的所有阶段,使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效;氯氮平对幻觉症状有效;胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状;抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病,在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤,起病年龄越迟,带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体(Lewy Body)的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期,多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常;随着疾病的进展,⾮多巴胺能脑区受累,导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的,但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状(表 1)的药物治疗,以及这些治疗的不良反应(表 2)。
表 1:帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率(%)(注a)1.主要运动症状静息性震颤(注b)诊断时或稍迟~70(诊断时)运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902.早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30(RBD)便秘可能在诊断前发⽣~303.迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 (发病后15年)吞咽困难~50 (发病后15年)3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35(诊断时);50(5年后)痴呆>80 (20年后)注 a:发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
帕金森的治疗方法
帕金森病的治疗方法通常包括药物治疗、手术治疗和辅助疗法。
以下是常见的治疗方法:
1. 药物治疗:目前常用的药物包括多巴胺激动剂(如左旋多巴)、抗胆碱药物(如艾科考宁)、深脑刺激剂(如泛唑嗪)等。
这些药物可以减轻运动障碍和其他症状,如震颤、肌肉僵硬等。
2. 手术治疗:对于药物治疗无效或症状严重的患者,手术治疗可能是一个选择。
深脑刺激术是目前应用最广泛的手术方法,通过植入电极并通过外部刺激来改善症状。
其他一些手术方法包括脑成像引导下的高强度聚焦超声治疗和毁损术。
3. 辅助疗法:除了药物和手术治疗,一些辅助疗法可以帮助减轻帕金森病的症状。
例如,物理治疗、言语治疗和职业治疗可以帮助患者恢复肌肉控制和日常生活技能。
运动疗法和音乐疗法也被认为对改善运动功能和心理状态有积极影响。
心理支持和认知行为疗法也可以帮助患者应对情绪和认知问题。
总的来说,帕金森病的治疗方法因人而异,应根据患者的具体情况由医生进行指导和选择。
在治疗过程中,定期的随访和调整治疗方案也非常重要。
帕金森病疼痛分类与治疗方案的研究进展周洁综述,吴大龙,石滢錡审校摘要:帕金森病是临床常见的神经退行性疾病,以运动和非运动症状为主,其中疼痛是帕金森病患者常见的非运动症状之一,对患者的日常生活产生较大的负面影响,已受到临床重点关注。
因帕金森病疼痛类型多样,不同类型治疗方案也有所不同,此时早期识别其类型,及早采用合理、有效的治疗方法可延缓疾病进展。
现本研究拟对帕金森病疼痛分类与治疗方案进行阐述,旨为临床诊断与治疗提供依据。
关键词:帕金森病;疼痛分类;治疗方案中图分类号:R742.5 文献标识码:AResearch progress on Parkinson disease pain classification and treatment plans ZHOU Jie,WU Dalong,SHI Yingqi.(The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130021, China)Abstract:Parkinson disease is a common neurodegenerative disease characterized by motor and non-motor symp⁃toms, and pain is one of the typical non-motor symptoms that has considerable negative impact on the daily life of patients with Parkinson disease, which has been a clinical focus. For the various types of pain in Parkinson disease, the treatment options are different, and early pain identification and early reasonable and effective treatment can delay the progression of the disease. This study presents the Parkinson disease pain classification and treatment plans, aiming to provide a basis for clinical diagnosis and treatment.Key words:Parkinson disease;Pain classification;Treatment plan帕金森病主要是发于中老年人群体,其病理特征主要为黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易体形成,患者多出现震颤、强直、运动迟缓等运动症状;部分患者也会出现便秘、疼痛、睡眠障碍等非运动症状[1]。
帕金森病的现代药物治疗进展帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种逐渐进行的复杂性运动障碍性疾病。
它的主要临床表现是运动缓慢、肌肉僵硬、静止性震颤和平衡障碍等。
随着人口老龄化的持续发展,帕金森病逐渐成为一个公共卫生问题。
现代药物治疗是缓解症状并改善患者生活质量的重要手段。
现代药物治疗主要包括两类药物:能增强多巴胺能神经系统功能的药物(促进运动的药物)和能减少乙酰胆碱能神经系统功能的药物(减缓运动的药物)。
多巴胺类药物(促进运动的药物)是治疗PD的主要药物。
多巴胺类药物通过补充多巴胺(一种神经递质)来弥补PD患者缺乏多巴胺的神经元功能。
这些药物包括卡马西平、左旋多巴、多巴胺受体激动剂,等等。
其中,左旋多巴是PD药物治疗历史上的里程碑,它被广泛使用已经超过50年。
左旋多巴对于PD病人的改善成效很大,它能加速运动开始和减少静止性震颤,并且总体上能改善由运动障碍引起的日常活动。
然而,长期的左旋多巴使用可能会导致一些副作用,例如虚假性动作障碍(dyskinesia)。
多巴胺受体激动剂(Dopamine receptor agonists,DA)是一类类似于多巴胺的药物,它们分别在多巴胺能神经元前体转变的各个环节上起作用。
DA类药物对于PD患者的改善成效和左旋多巴相比较类似,但是DA类药物的长效剂型(如阿莫利贝母)和控释剂型(如普拉格莫林)能够提供更加稳定的药效,并且更容易控制副作用。
另一方面,抗胆碱药物(减缓运动药物)也经常用于治疗PD。
它们抑制神经递质乙酰胆碱的作用,这样可以减轻肌肉僵硬和震颤。
抗胆碱药物的典型代表是贝索啡(benztropine),它是戊二酸双酰胺(BDA)衍生物,也称为抗胆碱药物,是目前用于PD 的唯一一种BDA药物。
然而,抗胆碱药物的缺点是,削弱乙酰胆碱对非运动的神经系统的调节作用,可能导致认知和情感方面的副作用,如记忆力下降和抑郁等。
在未来,随着基因治疗、干细胞、脂质体和基于电学的治疗技术不断地发展和改进,帕金森病的治疗将迎来新的突破。
帕金森的最佳治疗方法
针对帕金森病的治疗方法通常是根据病情的严重程度和症状的表现来确定的。
以下是一些主要的治疗方法:
1. 药物治疗:药物是帕金森病的首要治疗方法之一。
药物可帮助控制病情,减轻症状并提高患者的生活质量。
常用的药物包括多巴胺类药物(如左旋多巴、多巴胺受体激动剂)、抗胆碱药物(如安坦)、COMT抑制剂等。
2. 脑深部刺激(DBS):对于症状难以控制的患者,脑深部刺激可能是一种有效的治疗选择。
DBS通过植入脑深部电极,产生电刺激来改善病情,减轻运动障碍的症状。
3. 物理治疗与康复训练:这些方法可以通过肌肉训练、平衡训练和灵活性训练来改善患者的运动功能和日常生活能力。
4. 手术治疗:手术治疗对于特定病例可能是一种有效的选择,如深部脑刺激术、毁损术(如丘脑切除术、苦瓜胺丘脑部切除术)等。
5. 个体化治疗:帕金森病的治疗需要根据每个患者的情况进行个体化调整。
治疗计划可能根据病情的不同而变化,患者和医生需要进行密切合作,根据症状的演变及时调整治疗方案。
最佳的治疗方法应该根据个体情况来确定,因此建议患者与医疗专业人员合作,制定个性化的治疗计划。
及早诊断和治疗对于帕金森病的管理和病情的控制至关重要。
神经生物学论文?帕金森氏病的治疗研究进展?帕金森氏病的治疗研究进展摘要帕金森氏病是一种多巴胺能神经元数量减少、功能减弱导致多巴胺减少而产生的慢性神经退行性疾病,患者通常在中老年阶段开始发病并逐渐恶化。
在疾病的早期阶段,补充多巴胺和刺激多巴胺产生的传统疗法比拟有效,但随着疾病的进展,传统的治疗方法出现了较多的问题。
一批新的治疗方法的研究由此应运而生,传统的治疗方法也在不断的改良和开展。
本文主要介绍包括药物治疗、细胞替代治疗和基因治疗在内的帕金森氏病的主要治疗方法和它们的研究进展。
关键词帕金森氏症〔PD〕,多巴胺〔DA〕,干细胞〔stem cell〕基因治疗〔gene therapy〕帕金森氏病简介帕金森氏病又称震颤麻痹,是中老年人最常见的中枢神经系统慢性退行性疾病。
其得名是因为一个名为帕金森的英国医生首先描述了这些病症,包括运动障碍、震颤和肌肉僵直。
一般在50~65岁开始发病,发病率随年龄增长而逐渐增加,统计说明我国目前大概有170多万人患有这种疾病,并且男性患者稍多于女性。
病因及分类病因不明。
目前公认的病因是神经细胞的退行性病变,即黑质和纹状体里的黑质细胞数量减少和功能丧失致使多巴胺减少。
动物实验和流行病学的研究认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。
根据发病原因,可分为两类,一类为原发性震颤麻痹,即找不到明确的原因或者发病原因可能跟遗传有关,称帕金森〔氏〕病。
另一类为继发性的,因某种脑炎、中毒、脑血管病、颅脑损伤、脑肿瘤等引起,称帕金森〔氏〕综合征或震颤麻痹综合征。
病症该病被戏称为“让人不能动的病〞,病人主要有如下三大病症:1、运动障碍运动不能:随意运动启动困难运动减少:自发运动减少,运动幅度减小运动徐缓:随意运动执行吃力、缓慢,做重复动作时,幅度和速度均逐渐减弱运动不协:平衡和协调能力下降2、震颤典型表现为静止性震颤,即病人在静止的状况下,出现不自主的颤抖,主要累及上肢,两手像搓丸子那样颤抖。
3、强直即肌肉僵直。
帕金森病研究进展与康复治疗现状摘要:帕金森病是中老年人罹患的以中脑黑质多巴胺神经元进行性退变为主、多系统受累的缓慢进展的常见神经系统疾病,其病因、发病机制尚未十分明了。
目前,药物治疗仍是 PD 的最主要治疗方法,但药物治疗只能缓解症状,不能阻止 PD 病情进展。
而康复治疗则被认为可改善 PD 患者多种功能障碍,提高自理能力,推迟或减少用药剂量,甚至能延缓疾病的进展。
本文对其康复治疗现状与研究进展等情况做一综述,意在为今后的诊治和康复方法的改进提供一定的参考。
关键词:帕金森病进展康复治疗现状原发性帕金森病,简称帕金森病(Parkinson's disease, PD)是发生于中老年人群的神经系统变性疾病,隐袭起病,进展缓慢,其特征性病理改变为黑质多巴胺能神经元进行性退变减少和路易小体形成,导致纹状体区多巴胺递质减少,从而临床上出现运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等特征性症状,同时伴各种非运动症状,如嗅觉障碍、便秘、睡眠障碍等[1]。
帕金森病是继阿尔茨海默病之后的第2位常见的神经退行性疾病。
据推测,国人PD到 2030 年约占世界PD患者总数的50%[2]。
PD 的发病机制复杂,症状多样,常造成多种不同程度的功能障碍,严重影响患者的日常生活自理能力,导致工作能力丧失和生活质量下降[3]。
据流行病学调查,发病率随年龄增长而增加,65岁以上人群中大约有1.7%的人患有此病,高龄老人的患病率则更高[4]。
目前,药物治疗仍是 PD 的主要治疗方法,PD的康复近年逐渐受到重视。
康复治疗不仅能改善患者生活质量,推迟用药或减少用药剂量,甚至还能延缓疾病的进展[5]。
本文参考国内外研究、指南和相关文献,对 PD的研究进展与康复治疗现状进行综述,以期提升对PD 康复治疗水平和治疗技术发展,不断提高PD患者生存质量。
1、PD病因、病理及发病机制PD的病因迄今尚未明确,主要病理及发病机制晚近认为黑质-纹状体多巴胺通路变性并出现路易小体导致基底核输出过多,丘脑-皮质反馈活动受到过度抑制,作用于纹状体的神经递质多巴胺减少,乙酰胆碱相对增加,导致患者出现运动和非主动运动[6]。
中国帕金森病指南2024中国帕金森病指南2024引言:帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病,主要损害中枢神经系统黑质多巴胺能神经元。
本指南旨在提供中国帕金森病的诊断和治疗的指导意见,并根据中国特定情况对国际指南进行了简化和个性化。
一、诊断标准:1.临床诊断标准:-符合以下四项主要特征:静止性震颤、肢体僵硬、运动迟缓、姿势不稳。
-有振颤、肢体僵硬或运动迟缓中至少两项的临床症状。
2.附加诊断标准:-临床症状响应至少一次给予能使帕金森病症状明显缓解的药物治疗。
-两项或以上的神经系统体征(抑郁、嗅觉障碍、明显顺行性共济失调、轻至中度病理反应)。
-静止性震颤或深腹腔反射障碍。
二、辅助研究:1.神经影像学检查:CT或MRI可排除其他病变。
DATSPECT对病情鉴别、诊断帕金森病有较高特异性和敏感性。
2.其他辅助检查:神经心理学评估、定量运动学分析、交感透明质酸动态、小黄体耗氧试验。
三、治疗原则:1.非药物治疗:-教育患者及其家属关于病情、治疗和康复的信息。
-物理治疗和运动疗法:早期介入物理治疗、日常生活活动的改善、规则的康复训练。
-职业治疗和语言治疗。
2.药物治疗:-确定病情程度和临床表现后选择适当药物。
-应选择长效制剂、多巴胺激动剂、抗胆碱能药物等,个体化治疗原则。
-早期多巴胺能药物治疗可能改善预后。
-长期应用药物应注意不良反应和药物相互作用。
3.手术治疗:-深部脑刺激(DBS)是一种可选的手术治疗方法,应充分考虑患者情况。
-脑干植入物、皮层刺激术等也是可选的手术治疗方法。
-手术前的评估和手术期后的管理都要全面且逐渐进行。
四、特殊病例治疗:1.幼年帕金森病:-应用多巴胺激动剂治疗,避免使用长期使用的药物。
-非药物治疗包括理疗、心理疗法、语言治疗等。
-随访时关注患者的智力和心理社会发育。
2.老年帕金森病:-在药物选择时要谨慎防止不良反应和投药时间过长。
-优先考虑选择多巴胺替代治疗和能够改善生活质量的非药物治疗。
2021中国帕金森病治疗指南第四版(全文)疗过程的基础。
但是,对于一些严重的病例,手术治疗或肉毒毒素治疗可能是更好的选择。
同时,运动疗法和心理干预也可以有效地缓解帕金森病患者的症状和提高生活质量。
因此,建议采用多学科治疗模式。
由神经病学、神经外科、康复医学、心理学、照料护理等多个学科的专业人员组成的团队,共同制定治疗方案,为患者提供全方位、个性化的治疗服务。
三、个体化治疗(individualized XXX)帕金森病患者的症状和病程不尽相同,因此治疗也应该是个体化的。
对于轻度病例,可以采用单一药物治疗;对于中度和重度病例,则需要联合用药或采用其他治疗手段,如手术治疗和肉毒毒素治疗。
此外。
还需要根据患者的年龄、病程、症状、合并症等因素,制定个性化的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
四、治疗过程的监测和调整(XXX)帕金森病的治疗是一个长期的过程,需要不断地监测和调整治疗方案。
患者的症状和生理状态会随着时间的推移而发生变化,因此治疗方案也需要及时调整。
同时,药物治疗可能会出现副作用,需要密切监测并及时处理。
治疗过程中,患者和家属也需要积极参与,与医生保持沟通,及时反馈治疗效果和副作用,以便及时调整治疗方案。
五、治疗的终点(XXX)帕金森病的治疗的终点不是完全治愈,而是减轻症状、提高生活质量和延长生命。
治疗应该以患者的生活质量为中心,尽可能地减轻症状。
提高患者的日常生活能力和社交能力,延缓病情进展,让患者能够更好地适应病情,享受生活。
总之,帕金森病的治疗应该以综合治疗为基础,采用多学科治疗模式。
个体化治疗方案,不断监测和调整治疗方案,以提高治疗效果和生活质量。
同时,患者和家属也需要积极参与治疗过程,与医生保持沟通。
共同应对疾病带来的挑战。
采用联合治疗。
药物治疗的首选是左旋多巴,其它药物如多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、MAO-B抑制剂等也可用于辅助治疗。
早期治疗的目的是控制症状、改善生活质量,同时尽可能延缓疾病进展。
中国帕金森病治疗指南2024版介绍中国帕金森病治疗指南是由中国神经学学会神经退行性疾病学组领衔制定的,用于指导中国境内医生在帕金森病患者的管理和治疗方面的决策。
新版治疗指南在原有基础上进行了修订,更新了最新的治疗方法和药物,以更好地提供患者的病情控制和生活质量改善。
本文总结了中国帕金森病治疗指南2024版的主要内容。
1.诊断标准和评估方法:治疗指南首先明确了帕金森病的诊断标准和评估方法。
其中包括主观评估工具(如上海帕金森病评价量表)和客观评估工具(如DaTSCAN和眼动仪等)的应用,帮助医生确定患者是否符合帕金森病的定义。
2.药物治疗:指南列出了广泛使用的药物治疗方案,包括多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、MAO-B抑制剂、抗胆碱药物和其他辅助药物等。
针对不同阶段和特殊情况建议了相应的治疗策略,如早期治疗、不同年龄段的患者、伴随症状等。
3.外科治疗:指南对深部脑刺激术(DBS)和持续肠内胆碱酯酶抑制剂注射(CDD)等外科治疗方法进行了详细介绍。
包括手术适应证、手术评估、手术时机和并发症处理等,帮助临床医生科学地选择适合的外科治疗方案。
4.非药物治疗:指南还介绍了非药物治疗的方法,如康复训练、生活习惯调整、言语和吞咽治疗等。
这些治疗方法有助于改善患者的活动能力和日常生活质量。
5.并发症管理:帕金森病常伴有许多严重的并发症,如焦虑、抑郁、睡眠障碍等。
指南针对这些并发症提供了治疗建议,包括药物治疗、心理支持和康复干预等。
6.个体化治疗:治疗指南强调,帕金森病治疗应该是个体化的,根据每个患者的临床表现、病程和特殊情况制定治疗方案。
同时还强调了多学科团队的重要性,建议医生与其他专家(如康复师、心理学家)合作,为患者提供全面的关怀。
总的来说,中国帕金森病治疗指南2024版基于最新的临床研究和专家共识,为医生在帕金森病管理和治疗方面提供了权威的指导。
它不仅提供了药物治疗和外科治疗等常规方法,还提供了非药物治疗和并发症管理等综合性的治疗建议。
帕金森病最新治疗方法
帕金森病是一种具有进行性神经退行性特征的疾病,目前尚无完全治愈的方法。
然而,科学家们一直在不断研究和探索新的治疗方法,以减轻病人的症状并提高生活质量。
一种最新的治疗方法是使用深脑刺激技术(Deep Brain Stimulation, DBS)。
DBS是一种通过植入电极到大脑特定区
域来刺激和调节神经活动的方法。
它可以有效地减轻帕金森病患者的运动障碍症状,如震颤、僵硬和运动缓慢等。
DBS已
经在临床实践中广泛应用,被认为是帕金森病治疗的有效手段之一。
另一种新的治疗方法是利用基因治疗。
研究人员发现,某些基因的突变与帕金森病的发生和发展有关。
通过基因治疗,可以改变或修复这些异常基因,以减轻病人的症状或甚至逆转疾病的进程。
虽然该方法目前仍在研究阶段,但有望成为未来帕金森病治疗的重要突破。
此外,一些药物和非药物治疗方法也在不断发展。
例如,新型药物的研发,如靶向多巴胺受体的新型药物,可以更有效地控制帕金森病患者的症状。
此外,物理治疗、康复训练和心理支持等综合治疗也可以帮助病人改善肌肉控制、平衡和心理状态。
总结而言,帕金森病的治疗方法正不断进步和创新。
虽然目前还没有完全治愈的办法,但随着科学技术的不断发展,相信未来会有更多更有效的治疗方法出现,为帕金森病患者带来希望和改善生活质量的机会。
帕金森治疗国内外指南最新解读引言帕金森病是一种常见的老年性神经系统退行性疾病,其主要症状包括震颤、肌肉僵硬和运动缓慢等。
现代医学对于帕金森病的治疗已经有了较为成熟的方案,但是对于临床医生而言,应该如何准确、及时地应用这些方案?本文将对帕金森治疗指南进行最新解读,供临床医生参考。
国际指南欧洲帕金森病与运动障碍协会(European Parkinson’s Disease Association)欧洲帕金森病与运动障碍协会针对帕金森病的治疗发布了一份指南,主要包括以下几个方面:•药物治疗:主要是帕金森病的药物治疗方案,包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂和 MAO-B 抑制剂等药物。
•深脑刺激治疗:深脑刺激治疗是帕金森病的手术治疗方案,也是目前比较常见的治疗方式之一。
•物理治疗:物理治疗在帕金森病的治疗中也是非常重要的一部分,可以帮助患者恢复日常生活能力。
•营养与呼吸治疗:这些方面对于帕金森病患者也是比较重要的,需要针对不同的患者做出不同的治疗方案。
美国国立神经疾病和中风研究所 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)美国国立神经疾病和中风研究所也发布了一份帕金森病治疗指南,主要包括以下几个方面:•药物治疗:就像欧洲帕金森病与运动障碍协会一样,美国国立神经疾病和中风研究所也提出了左旋多巴、多巴胺受体激动剂和 MAO-B 抑制剂等药物可以用于帕金森病的治疗。
•手术治疗:包括深脑刺激治疗和消融治疗两种方案。
•物理治疗:这方面的治疗主要包括运动和语音治疗。
•其他治疗:针灸疗法、心理治疗和营养治疗等。
中国帕金森病治疗指南《中国帕金森病治疗指南》是国内比较权威的帕金森病治疗指南之一。
该指南也提出了帕金森病的药物治疗、手术治疗以及物理治疗等多个方面的治疗方案,但相较于美国和欧洲的指南,该指南还针对中国地区的特点做出了一些细化的处理。
例如,在药物治疗方面,《中国帕金森病治疗指南》建议在配方时应该仔细考虑疾病的轻重程度,同时也要结合患者的年龄以及他们的临床表现来进行个性化定制,从而更好地实现治疗效果的最大化。
帕金森病药物治疗策略与研究进展关键词:帕金森多巴胺治疗帕金森病(Parkinsion’s disease, PD),又名震颤麻痹,其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元的变性死亡,导致脑内多巴胺神经递质减少,出现静止性震颤、肌肉僵直和运动减少等临床表现。
PD作为一种老年人常见的慢性进展性神经系统变性疾病,已经严重影响到患者的工作能力和生活质量、给家庭和社会带来沉重的经济负担。
随着人口老龄化,其患病率和发病率在全球呈明显上升趋势。
近年来,对PD的发病机制研究有了很大的突破,治疗方式也由单一治疗到联合干预的综合治疗,治疗方案逐渐个体化。
本文对近年来PD的研究策略和进展做一综述,对一些理论和原则问题进行探讨及展望。
1.PD的治疗目的和原则PD的治疗目的主要是延缓疾病的进展,控制疾病的症状,提高病人的生存质量。
一般认为对年轻、早期患者的治疗目标是保持或恢复工作能力;对中、晚期患者是保持或恢复生活自理能力;对晚期PD患者是减轻痛苦、延长寿命。
其治疗原则为如果治疗被确定有保护作用,无论是药物还是手术,应优先给予,应鼓励患者尽可能多运动,进行社交活动;PD 是进行性加重的疾病,所以其长期目标是尽可能地使患者保持独立的生活和工作能力,预防和减少远期运动并发症;应了解患者的主要需求,仔细权衡各种治疗的风险/效益比,从小剂量起始,缓慢加量,在无不良反应或可耐受的剂量范围内达到最佳效果,并以该剂量维持治疗,以较小剂量的药物获得最佳疗效。
2.PD的早期神经性保护治疗有专家认为,早期治疗通过加强多巴胺活性作用,可以使基底神经节代偿性机制朝着正常方向发展,并延迟非正常通路带来的进展性损害,有可能延缓疾病进程。
目前,药物治疗主要为补充患者脑中多巴胺水平的不足,左旋多巴依然是目前最有效的治疗药物,但长期使用可引起疗效降低、运动障碍等后期并发症。
PD的药物治疗进展主要集中在左旋多巴的替代药物和多巴胺神经元保护药物上。
左旋多巴替代药物治疗采用美国神经病学会2002年确定的帕金森治疗原则[1]并推荐的治疗方案,被誉为PD药物治疗的“金标准”。
2.1 多巴胺受体激动剂一类直接通过激活突触后膜的多巴胺受体来发挥类似多巴胺递质作用。
有麦角类衍生物和非麦角类合成物两大类。
麦角类衍生物有溴隐亭(bromocriptine)、α-二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine)及卡麦角林(cabergoline)等。
非麦角类合成物有阿朴吗啡(apomorphine)、吡贝地尔(piribedil)、普拉克索(pramipexole)及罗匹尼罗(ropinirole)等。
临床试验证实罗匹尼罗(ropinirole)和普拉克索(pramipexole)对PD患者早期单独使用是安全有效的,并比单独使用左旋多巴较少发生症状波动和运动障碍;对进展期的患者,与左旋多巴共同使用时也可以减少左旋多巴的用量[2]。
2.2 儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT-I)抑制剂左旋多巴在血液中主要的代谢途径是氨基酸脱羧酶,一旦此途径被阻止,左旋多巴的降解就主要通过COMT途径。
抑制剂可延长左旋多巴的半衰期,加快起效时间,提高其利用度并减少所需左旋多巴的总量,增加左旋多巴的曲线下面积,改善“剂末”现象,减少“关期”。
现临床应用的有托卡朋(tolcapone)、恩托卡朋(entacapone)。
有学者提出L-DA单独使用不能达到满意效果时,合并使用COMT-I,提高了L-DA的生物利用度,L-DA和COMTI合用产生了平稳的血浆L-DA水平,与单用L-DA相比,大脑获得更为持续的受体刺激[3]。
2.3 单胺氧化酶B (MAO-B)抑制剂MAO-B抑制药能抑制多巴胺降解代谢和突触前再摄取,增加多巴胺作用。
常用的药物有司来吉兰(selegiline、思吉宁),它是一种选择性MAO-B抑制药,通过抑制MAO-B的活性,使多巴胺的代谢受到阻断,抑制多巴胺的降解,延长外源性及内源性多巴胺的作用,对PD的主要症状均有改善作用;并可减轻症状波动,防止开-关现象出现,且患者耐受性较好,适用于PD的各个阶段。
2.4 多巴增强药金刚烷胺(amantadine)的作用机制是进入脑组织中促进多巴胺在突触前膜的合成和释放,减少对多巴胺的再摄取,增加突触间隙多巴胺浓度,从而增强黑质纹状体区的多巴胺作用。
在PD早期有良好反应,且与左旋多巴合用能改善异动症和症状波动。
此外,金刚烷胺是NMDA非竞争性拮抗剂,能抑制皮质-纹状体谷氨酸能投射纤维的过度活化,纠正环路失衡,从而达到治疗目的。
不良反应有不安、抑郁、意识模糊、心血管并发症及诱发癫痫发作等。
2.5 抗炎与神经保护阻止小胶质细胞的激活,抑制NO的合成,抗炎药物有可能阻止炎症介导的神经变性,如用右旋美莎愤抑制小胶质细胞的活性,可以减轻脂多糖刺激产生的炎症反应介导的多巴胺(DA)能神经元变性[4]。
纳络酮及其异构体也可以不依赖于阿片受体的方式抑制小胶质细胞的活性,减轻炎症介导的DA 能神经变性[5];甚至用非甾体类抗炎药物阻断炎症反应也可以减轻由MPTP 诱导的纹状体DA的消耗和部分阻止TH 阳性神经细胞数量的下降,改善PD 动物的运动功能[6]。
3. 预防和减少远期运动并发症的新剂型近年来神经科学迅速发展,PD病因及发病机制在分子生物学、分子病理学、分子遗传学等都取得了显著的成绩,一些有前途的新型治疗方法、各种新型制剂也不断出现。
为了获得较好的疗效,延缓疾病进展,神经保护治疗得到了空前的重视。
近年来这方面研究不断深入,涌现了诸多此类药物。
下面分别作简单介绍。
3.1 腺苷A2A受体拮抗剂新的人类高选择性腺苷A2A受体拮抗剂(Istradefylline)能通过血脑屏障,对其他腺苷受体亚型、任何其他神经递质受体和神经调节受体无明显亲和性。
单独使用具有轻度抗帕金森病疗效;作为添加治疗,能增强低剂量左旋多巴的疗效,不引起异动症,可轻度增加高剂量左旋多巴引起的异动症,但同时也改善帕金森病症状。
有研究表明,Istradefylline 40 mg/d 减少每日“关”期时间具有统计学差,Istradefylline 20 mg/d及60 mg/d也减少了“关”期时间。
在左旋多巴及其他抗帕金森病药物治疗的基础上加用Istradefylline可增加“开”期时间,仅少量病例出现“非棘手”的异动症。
3.2 司来吉兰口嘣片(Zydis Selegiline)经口腔粘膜吸收,生物利用度高,有利于有吞咽障碍及呛咳的患者服用,减少了第一次通过肝脏所产生的代谢,1.25 mg相当与10 mg司来吉兰标准片,但其代谢产物减少了90%,副作用减少。
不产生司来吉兰标准片10 mg以上所产生的副作用(10 mg以上可抑制MAO-A),辅助LD治疗可改善患者的剂末现象,与安慰剂比较,减少关期1.5 h/d[7]。
3.3 左旋多巴乙酯(Etilevodopa)左旋多巴乙酯是左旋多巴的前体,在胃肠道被非特异性酯解酶水解成左旋多巴和乙醇,能快速到达小肠,达峰时间更短。
尽管理论上左旋多巴乙酯具有药代动力学优势,但与左旋多巴相比,临床上并未显示在达“开”期时间、无疗效反应及“关”期时间上有显著差异[8]。
3.4 持续性多巴胺能刺激(CDS)CDS是指在PD的治疗中通过应用长效的多巴胺能制剂对纹状体多巴胺受体提供持续性的多巴胺能刺激,起到改善症状和减少运动并发症的发生率。
临床上实现CDS的新剂型有:(1)Duodopa Duodopa是一种凝胶剂型左旋多巴和卡比多巴(比例4:1)连续肠道输送系统,原理是持续多巴胺能刺激,模拟生理状态刺激纹状体多巴胺受体,提供连续多巴胺补充。
每个duodopa盒含100 ml肠道凝胶,其中含有2000 mg左旋多巴和500 mg的卡比多巴,足够一天的左旋多巴治疗用量。
此剂型的作用是以尽量减少多巴胺血药浓度(因不规则的胃排空等原因)波动,并减少运动并发症[9]。
(2)左旋多巴甲酯(levodopa methylester) 左旋多巴衍生物液体形式,在胃中水溶性更强达峰时间更短。
与标准片口服相比,持续左旋多巴甲酯灌注减少了运动并发症。
药动学证实运动并发症的减少与稳定的血浆左旋多巴浓度有关。
推测如果左旋多巴/卡比多巴以一种能与持续灌注类似的保证稳定血浓度的方式口服,可能达到同样的减少运动并发症的效果[10]。
(3) Rotigotine(Neupro)新型非麦角类多巴胺受体激动剂,剂型为皮肤贴膜,提供24 h稳定血浆水平,对早期及晚期患者均有效,安全性高[11]。
(4)罗匹尼罗缓释剂和普拉克索缓释剂有研究表明,与其他类似(常释型罗匹尼罗)研究相比,罗匹尼罗缓释片疗效良好且耐受性更好。
以减分20%及以上为有效标准,常释剂型的有效率为35%,缓释剂型为52%,且与报道的常释剂型相比,缓释剂型的副作用少[12]。
3.5 新一代MAO-BI第二代、高选择性、不可逆的、强效MAO-B抑制剂增加了纹状体细胞外多巴胺水平,代谢产物1-(R)-aminoindan可改善运动功能及认知,具有神经保护作用,此作用不依赖MAO-B抑制作用。
例如,雷沙吉兰(rasagiline)等选择性更强,因此具有更高的活性且不良反应较轻。
研究表明它能够延缓PD的进展。
它与司来吉兰性质上仅有轻微差异,但比司来吉兰能更有效的减轻PD的症状。
将雷沙吉兰的结构稍做变化,形成新的合成物Ladostigil,具有胆碱酯酶和MAO-B双重抑制作用,能够为合并痴呆的PD患者所使用[13]。
4 总结及展望综上所述,临床选用抗PD药物的依据,尤其是对早期或者初始阶段的治疗,应该是CDS 理念为基本出发点,充分考虑并结合自身的临床实践经验和患者自身的特点,制定出科学、合理,并尽量与最优化药物治疗标准接近的方案。
尽管目前抗PD药物还无法改变或者逆转PD的病程进展,但通过科学合理的药物治疗完全可以有效地控制症状,达到维持和改善患者生活质量的目的。
随着医学发展的日新月异,人类对PD认识的不断深入,神经保护药物的开发和新的给药系统的研究将成为PD治疗药物的热点。
相信随着医学领域研究的不断深入,将会给帕金森病患者带来更多的福音。
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