线粒体脑肌病3_0T磁共振影像和MRS表现1例

辅助检查
血生化 • 1）乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性 • 2）线粒体呼吸链复合酶降低 • 3）血清CK、LDH增高 • 4）血气分析：代谢性酸中毒 • 腰穿：常规生化一般正常，多有乳酸增高
影像学表现
有以下特点: ①病变部位:颞顶枕叶受累多见，“层状坏死”； ②病变部位的转移性； ③无明显强化或仅见病灶区线样强化。 ④病灶可完全恢复也可遗留局部脑萎缩
• 肌肉活检：肌肉活检冷冻切片行酶组织化学染色发现RRF>4%、 SSV、线粒体形态大小异常，结晶样包涵体
• 脑活检：海绵样坏死、胶质细胞增生
线粒体基因检测
Goto等证实约80%的MELAS患者基因学改变是mtDNA基因的A3243G 的点突变，也有报道发现T3271C点突变的MELAS患者
诊断
药物治疗
• 可给予静脉滴注ATP 80-120mg及辅酶A100-200U，每日一次，持 续10-20天，以后改为口服ATP。辅酶Q10和大量B族维生素可使血 乳酸和丙酮酸水平降低。左卡尼汀可以促进脂类代谢、改善能量 代谢，成人1-3g/d，分2-3次口服，儿童50-100mg/（kg·d），每曰 最大剂量不超过3g。若血清肌酶谱明显升高可选择皮质激素治疗。 对癫痫发作、颅压增高、心脏病、糖尿病等进行对症治疗
线粒体脑肌病
概念
是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、 使ATP生成不足而引起的肌肉及神经系统病变的代谢性疾病。
病因病机
线粒体DNA发生突变，使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶 或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能被充分利用，产生足够的 ATP，维持细胞的正常生理功能，而导致疾病的发生。
• 10岁以上肌阵挛发作为首发者,需鉴别MERRF。10岁以下各种类型 癫痈发病者,特别是癫痈发作前有头痛、呕吐、发热等症状者,更 应想到MELAS的可能性。

• 基因治疗、细胞移植、遗传治疗等
预后
• 发病越早，预后越差
伴发症
• 糖尿病等内分泌性 • 习惯性流产 • 神经性耳聋 • 心肌病 • 消化系统：一种表现为功能亢进的易激惹状态，另一种为麻痹性
肠梗阻即动力性肠梗阻的表现
鉴别诊断
• 本病不是罕见病,由于其临床表现复杂并缺乏特异性,临床医师对 其缺乏认识,导致较多病例误诊
• 常见误诊：癫痫、脑梗、脑炎、脑炎后脱髓鞘病
诊断
• Hirano 等［2］提出下列诊断 MELAS 综合征的标准:( 1) 28 岁之前 出现的卒中样发作; ( 2) 具有以癫痫或痴呆为特征的脑病表现或两 种临床特征均存在; ( 3) 存在高乳酸血症或破碎红纤维，两者有其 一或均存在。并且建议在存在以下 3种征象的两种或以上时诊断 更为确切: ( 1) 早期发育正常; 2) 反复头痛发作; ( 3) 反复出现呕吐。 目前该诊断标准已经被广泛采纳。
• 目前使用的临床诊断标准由 Iizuka等提出，3/4为临床诊断、4/4为 确诊：
• ①临床有至少1次卒中样发作； • ②急性期在CT或MRI上可见与临床表现相关的责任病灶； • ③脑脊液、血液乳酸升高； • ④肌肉活检使用MGT染色可见碎样红纤维，SDH染色可见强阳性
血管。3243？
பைடு நூலகம்别诊断
• 病毒性脑炎、肌阵挛癫痫、脑血管病等
线粒体脑肌病
概念
是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、 使ATP生成不足而引起的肌肉及神经系统病变的代谢性疾病。
病因病机
线粒体DNA发生突变，使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶 或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能被充分利用，产生足够的 ATP，维持细胞的正常生理功能，而导致疾病的发生。

线粒体脑肌病（附1例报告）
陈清棠;沉定国;等
【期刊名称】《中华神经精神科杂志》
【年(卷),期】1990(023)001
【摘要】本文报告1例线粒体脑肌病，其临床特征为身材矮小、智能障碍、神经性耳聋和经偏瘫，血乳酸增高，头颅CT显示多数脑梗塞和基底节钙化、脑萎缩。

经肌活检组织化学染色及电镜检查证实为线粒体脑肌病。

【总页数】4页(P38-40,T003)
【作者】陈清棠;沉定国;等
【作者单位】北京医科大学第一医院神经科，100034;中国人民解放军
【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作的特点(附1例报告) [J], 王兴全
2.线粒体脑肌病的MR诊断与鉴别诊断:附4例报告并文献复习 [J], 尹继磊
3.线粒体基因T13094C突变致伴颈髓病变的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作/Leigh叠加综合征的临床、影像、病理及基因突变特点(附1例报告) [J], 刘改玲;张允;李园园;都爱莲
4.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作的临床、影像学及病理学特点(附1例报告) [J], 黄光;赵建功;唐煜;王伟;高金力;刘兴洲
5.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作的特点（附1例报告） [J], 王兴全
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Ｃ ｅＺｈ ｎ ｏ ｇ，Ｚｈ ｏＪｉ ｎ ｉ ｇ，Ｂａ ｎ ｙｉ ｇ，Ｇｕ Ｚ ｉ ｉ ｎ ｈ ｅｙ ｎ ａ ａ ｔｎ ｉＨｏ ｇ ｎ ｈ ｑ ａ ｇ．
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８ ・
中 国 实 用神 经 疾病 杂 志 ２ １ ０ ２年 ２月第 １ ５卷第 ３期 Ｃ ｉｅｅＪ ｕｎ ｌ ｆＰ ａｔ ａ Ｎｅｖ ｕ ｉｅｓｓＦ ｂ ２ １ ， ｏ． ５Ｎｏ ３ ｈｎ ｓ ｏ ｒａ 。 ｒｃｉ ｌ ｒｏ ｓＤ ｓａｅ ｅ． ０ ２ Ｖ １１ ． ｃ
多模 式 ＭＲＩ 线粒 体 脑 肌 病 的诊 断价 值 对
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线粒体脑 肌病的诊断有一定价值 。 【 键 词 】 磁 共 振 成 像 ； 脉 造 影 ； 共 振 波 谱 成 像 ； 粒 体 脑 肌 病 关 动 磁 线

伴小脑萎缩的线粒体脑肌病MELAS一例作者：张忠胜石喆来源：《新医学》2021年第07期【摘要】线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）是一种少见的遗传性疾病，可累及机体多系统。

该病主要临床表现为头痛、癫痫、耳聋、皮质盲及认知功能下降等。

MELAS呈卒中样发作，临床易误诊为脑梗死及脑炎，目前尚缺乏特效治疗方法。

该文报道1例33岁女性MELAS 患者，其以突发头痛、视物不清为首发症状，伴有不完全感觉性失语、听力下降、不能耐受疲劳，急诊颅脑CT显示双侧小脑半球萎缩，入院后经外周血基因检查明确MELAS诊断，予辅酶Q10胶囊、艾地苯醌及维生素E治疗。

患者病情好转后出院，随访3个月病情稳定。

该病例提示临床医师应提高对MELAS的认识，注意鉴别诊断，避免漏诊或误诊。

【关键词】线粒体脑肌病;小脑萎缩;卒中样发作;病例报告MELAS syndrome complicated with cerebellar atrophy： a case report Zhang Zhongsheng， Shi Zhe. Department of Neurology， the 6th Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University （Qingyuan People’s Hospital）， Qingyuan 511518， China Corresponding author， Shi Zhe， E-mail：155****************【Abstract】Mitochondrial encephalomyopathy， lactic acidosis and stroke-like episodes （MELAS） is a rare hereditary disease， which can involve with multiple systems. The main clinical manifestations of MELAS consist of headache， epilepsy， deafness， cortical blindness and cognitive decline， etc. MELAS presents with a stroke-like episode， which is easily misdiagnosed as cerebral infarction and encephalitis. No specific treatment has been available at present. In this article， one 33-year-old female with MELAS was reported， presenting with sudden headache and blurred vision as the first symptoms， accompanied by incomplete sensory aphasia， hearing loss，and intolerance of fatigue， etc. Emergency brain CT scan showed bilateral cerebellar atrophy. The diagnosis of MELAS was confirmed by peripheral blood genetic examination. Coenzyme Q10 capsules， idebenone tablets and vitamin E were given. The patient was discharged after improvement of the disease and remained physically stable after 3 months of follow-up. This case prompts that doctors should deepen the understanding of MELAS， pay attention to differential diagnosis and avoid missed diagnosis or misdiagnosis.【Key words】Mitochondrial encephalomyopathy;Cerebellar atrophy;Stroke-like episode;Case report線粒体脑肌病是一种由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍，使肌纤维和脑神经细胞ATP生成不足而引起的肌肉和（或）脑的病变。

ｐ ｅ ｒｎ ａ ｙａ ｅ ｔ ｈ ｕ ｃ ｎ ｅｖｕ ｓ ｍ ．Ｔ ｅｄｓａｅｈ ｓ ｍ ｒｅ ｓ ａｏ ｅ ｔ ｍ ｎ ｅｎ ｕｏ ｅ ｂ ｌ ｉ ａ ｅ ｒ ｅｅ ｔ ｌ ｆ ｃ ｔｅｍ ｓｌ ａ ｄ ｎ ｒ ｓ ｙｔ ｓ ｈ ｉ ｓ ａ ｅｇ ｄａ ｍ ｊ ｎｉ ａ ｏ ｇｔ ｅ ｒｍ ｔ ｏ ｃｄ ｅｓｓ ｆ ｉ ｌ ｅ ｏ ｓ ｅ ｅ ｅ ａ ｒ ｔ ｙ ｈ ａ ｉ ｓ
ｇ ｎ ｓ ｅ ｏ ｎ ｒ ｎ ｆ ｒＲＮＡ ，ｒｂ ｓ ｍａ ｅ ｅ ｎｃ ｄｉｇ ｔａ ｓｅ ｉ ｏ ｏ ｌ ＲＮＡ ，ａ ｒ ｔ ｉｓ，ａ ｌ ａ ａ ｇ —ｓ ａｅ ｄｅｅｉｎｓ Ｈｏ ｖ ｒ，ｍｉｏ ｈ ｎ ｉａ ｙｏ ａ ｙ ｎｄ ｐ ｏ ｅｎ ｓ ｗｅｌ ｓｌ ｅ ｒ ｃ ｌｔ ｌ ｏ ． ｗｅ ｅ ｔｃ ｏ ｄｒｌ ｃ ｔｐ ｔ ｈ ｃ ｕ ｄ ｂ ａ ｉ ｍｉｄ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ａ ｓ ｏ ｔ ｏ ｏ ｌ ｅ ｅ ｌ ｓ ｙ ｓ ｉｇ ｏ ｅ ｂ ｃ ｕ ｅ ｆ ｉｓ ｃ ｍｐｌ ｔｄ ｌｎｃ ｌ ｅ ｔ ｅｓ Ｔｈ ｓ ｔｄｙ ｉ ｄ ｏ ｒ ｖｅ ｉ ｅ ｃｉ ｉａ ｆａｕｒ ． ｃａ ｉ ｓｕ ａｍｅ ｔ ｅ ｉｗ ｔｅ ｌｎｉａ ｅ ｔ ｒ ｓ ｎｄ ｈ ｃｉ ｃ ｆ ａｕ ｅ ａ ｌ
ｏ ｈｌ ｈ ｏ ｔ ｎ ｉ ｃｄ ｎ ｅ ｏ ｎ １ ０ ０ ｃ ｉ ｒ ｎ ｎ ｓ ａ ｉｈ ｐ ｅ ａｅ ｃ ｎ ａ ｕ ｔ．Ｔ ｅ ａ ｅ ｃ ｕ ｅ ｉ ｅ ｙ ｆｃ ｉ ｏ ｄ ｗｉ ａ ｎ ｉ ｅ ｃ ｆ１ ｉ ０ ｈｌ ｅ ，ａ ｄ ａ ｏ ｈ ｓ ａ ｈｇ ｒ ｖ ｎ ｅ ｉ ｄ ｌ ｄ ｈ １， ｄ ｌ ｌ ｓ ｈ ｙ ｃ ｎ ｂ ａ ｓｄ ｅ ｔ ｒｂ ｈ
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线粒体神经胃肠脑肌病一例临床、病理及基因分析2014-03-24 19:36来源：中华神经科杂志作者：唐吉刚等字体大小-|+线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE) 是一组以胃肠道症状、恶液质、周围神经病、眼外肌麻痹、白质脑病为临床表现的线粒体病。

目前国内有关该病的临床、病理及基因研究报道较少。

我们报道1 例临床表现典型的MNGIE 患者，对其临床、病理、线粒体及脱氧胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase，TP) 基因进行分析。

临床资料患者男性，21 岁，因腹胀7 年、十二指肠空肠吻合术后1 个月于2012 年10 月8 13 收入我院普外科。

患者自13 岁左右经常出现腹胀、腹痛，间有腹泻症状，并逐渐出现消瘦，在当地医院诊断十二指肠淤滞症，于2012 年9 月8 日行十二指肠(水平段) 空肠吻合术。

术后12 d 患者出现腹胀、呕吐、腹泻，胃镜检查示反流性食管炎、胃潴留，遂转我院普外科。

图1 患者头颅MRI 示T2 液体衰减反转恢复序列成像可见双侧放射冠、侧脑室旁高信号2012 年10 月19 日无明显感染诱因出现双下肢无力，并逐渐加重，约20 d 后出现双上肢远端无力，肌电图检查示周围神经病变，脑脊液检查示脑脊液蛋白．细胞分离，经神经内科会诊考虑吉兰- 巴雷综合征，给予人免疫球蛋白(0．4 g·kg-1·d-1) 治疗，病情无明显变化。

11 月19 日行头颅MRI 检查示双侧放射冠、侧脑室旁、胼胝体、脑干、小脑半球多发等、长T2 异常信号(图1)，遂转至我院神经内科继续诊治。

既往史：患者儿童期发育正常，因自幼被现在家庭抱养，家族遗传史无从查询。

入院体检：体温37℃，脉搏126 次／min，呼吸16 次／min，血压140／80 mmHg(1 mmHg=0．133kPa)。

体形消瘦，营养差，较标准体重减低约35％，心、肺体检无明显异常。

舟状腹，上腹部一长约15cm 手术瘢痕，腹部皮褶约0．4 cm，全腹无明显压痛、反跳痛，振水音阳性。

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四、临床表现
线粒体病的临床分型 最常见的三种临床分
PEO）Kearns-Sayre综合征（KSS） 线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and strokelike episodes， MELAS） 肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维（myoclonus epilepsy with ragged red fibers，MERRF） Leber遗传性视神经病 Leigh综合征 常染色体显性/隐性进行性眼外肌瘫痪（PEO） 线粒体神经胃肠性脑肌病 阿尔佩斯病
影像学特点
头CT扫描
病变呈现低密度改变，形态与脑 血管支配分布不一致，称为“皮 层样坏死”，系本病的特征性影 像学改变。 这种影像学改变数月后会完全消 失，而在复发时又会出现在另一 部位的皮质。 部分患者可有双侧基底节对称性 钙化。
10
线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）
21
五、辅助检查
2、肌肉活检
冰冻切片组织化学染色, 显示RRF及糖、脂肪异常堆 积, 如RRF超过4％则有重要的诊断价值。电镜下观察, 除有大量形态异常的线粒体外,并在这些线粒体内有 结晶状、板层状及同心圆样的包涵体, 同时尚发现大 量脂滴或糖原颗粒堆积。
22
五、辅助检查
3、影像学检查
CT或MRI检查：线粒体脑肌病患者可见白质脑病、 基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。
32
二 、药物治疗 肌酸、L-肉毒碱和coQ10补充疗法通常混合为“鸡尾酒”来使 用以治疗线粒体病，是人体内三种参与ATP合成的自然物质 。 有报道用硫辛酸（300 mg/d）+辅酶Q10（240 mg/d）+肌苷 （3 g/d）治疗可降低线粒体脑肌病患者血乳酸水平、氧化应 激反应以及增加踝关节背屈力量。

Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｐｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ｌ ， １ ０ ６（ ２） ： ９１ ５ — ９ ２ ４ ．
Ｅ ａ Ｋ， Ｏ ｄ ａ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｄ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ Ｎ ｏ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ 一
性 粒细胞 。２ ４ ｈ动态心 电图 ： 二 度 Ｉ型房 室传 导阻滞 。脑 电 图检查 示中度异常 。头颅 Ｃ Ｔ示 右侧 枕颞 叶大 面积脑 梗死 可 能性 大 ， 双侧基底节钙化 、 脑 萎 缩 。头 颅 磁 共 振 增 强 、 ＭＲＡ、 Ｄ ＷＩ 示椎基底血 管和 双侧 大脑 中动 脉 Ｍ１段粥 样硬 化改变 ； 右侧枕颞顶叶及 岛叶脑梗死 。
ｅ ａ ｓ ｅ ＿ ．Ｄｉ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｏ ｒ ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ （ Ｊ ｝ ． Ｊ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ７ ， ２ ５ ４ （ ９ ） ：
［ １ １ ］ 蔡燕 ， 周红芳． 太极拳运动对抑郁症患者情绪的影响［ Ｊ ］ ． 中国
２ 讨 论
患者男 ， ５ ２ 岁， 农 民， 因头痛 、 听力差 ８ 年， 突发抽搐 ２次 入院 。８年前无诱 因出现 阵发性头 痛 ， 反 应慢 ， 乏力 ， 左 耳 听
力下降 ，Ｃ Ｔ检查发现 “ 脑萎缩” ， 住 院治疗 ２ ０ ｄ未好 转 ； 出 院
后出现右耳下 听力 降、 逐渐 出现消 瘦 ； ２年前发 现血 糖高 ， 曾 服降血糖药物治疗 不能做重体力 劳动 。入 院 １ ６ ｄ前晨起 出 现左侧肢体活 动不 灵便 ， 到医 院就诊 时突 然 出现 四肢抽搐 ， 伴意识丧失 、 牙 关 紧 闭、 口吐 白沫、 双 眼上 翻 ， 无大、 小 便 失 禁， 症状 持续 ３ ｍｉ ｎ后 自然清 醒 ； １ ０ ｍｉ ｎ 后 又如前发作 １ 次， 心 脏 停跳 ， 经抢 救后 患者意识 转清 ， 烦躁， 言语含 糊不 清 ， 转 送 我院 ， 考虑 “ 脑 梗死可 能” ， 治疗 １ ２ ｄ病情好 转 ， 又出现腹 泻 ５ 次， 左上肢远端 活动障碍再加重 。１ Ｏ年前有 头颅外 伤史 。父 母 １ Ｏ年前 自然死 亡 ， 有 ３ 个哥哥 、 ３ 个 姐姐 ， 均健康 。 查体 ： 消瘦 ， 双肺 呼 吸音低 ， 心界 不大 ， 心率 ９ ５次／ ｍｉ ｎ ， 律齐， 各瓣膜 听诊 区未闻及杂音 。神 经系统检查 ： 神 清语 明， 眼底 检查正常 ， 眼球 运动正常 ， 双耳 听力差 ， 计算 、 记忆 力 、 吞 咽正 常 ， 针刺 觉检查 正常 ， 四肢 肌 肉萎缩 ， 以肢带 肌为甚 ， 肢 体近端 肌力 ３级 ， 远端 肌力 ４级 ， 左 上肢 曲肌 张力 高。双侧 腱反射存 在 ， 病理 反射 未 引出 。双侧 指 鼻试验 检查 配合 差 ，

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作1例陈旭辉;吴军;陈涓涓;林凯华【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】3页(P9-10,27)【关键词】线粒体脑肌病;卒中样发作;影像学;肌肉病理学【作者】陈旭辉;吴军;陈涓涓;林凯华【作者单位】北京大学深圳医院神经内科广东深圳 518000;北京大学深圳医院神经内科广东深圳 518000;北京大学深圳医院神经内科广东深圳 518000;北京大学深圳医院神经内科广东深圳 518000【正文语种】中文【中图分类】R651.1现病史：患者，女性，39岁，以“发作性四肢抽搐、神志不清2月，加重半天余”急诊入院。

患者2月前在睡眠中突发四肢抽搐，表现为四肢强直，头部转向右侧，双眼眼球上翻，呼吸急促，历时约5分钟后四肢抽搐缓解，2小时内共约发作10次，送至当地医院急诊科，予“地西泮、咪达唑仑、鲁米那”等治疗，并行气管插管、呼吸机辅助呼吸等治疗，查头颅CT提示“左侧基底节区软化灶”，查头颅MR发现颅内多发病灶，自身抗体提示多项抗体阳性，考虑诊断为：结缔组织病，出院后坚持口服“丙戊酸钠缓释片0.5 bid”。

4月13日患者在睡眠中再次反复出现四肢抽搐及意识障碍，同样予气管插管、呼吸机辅助呼吸、“丙戊酸钠、鲁米那”抗癫痫、“哌拉西林/他唑巴坦”抗感染治疗，复查头颅MR提示“双侧额顶叶病灶较前增多，左侧基底节区、左侧小脑半球病灶较前缩小”，并诊断为：系统性红斑狼疮？干燥综合征？出院后服药抗癫痫治疗。

昨天晚上23时许患者在睡眠中再次反复出现四肢抽搐伴意识障碍，尿失禁一次，6小时后送至我院急诊科，在急诊科就诊期间仍有发作，予“鲁米那”肌肉注射等治疗，症状未完全控制，拟“癫痫，结缔组织病”收入我科。

既往史：出生时曾经使用产钳、有脐带绕颈。

7岁左右出现癫痫大发作，每2～3个月发作一次，严重时每周发作三次，9岁开始口服中药治疗后未再发作，11岁左右停药后未再发作。

线粒体脑肌病的影像学表现吴晶;吴育锦【期刊名称】《现代电生理学杂志》【年(卷),期】2012(019)003【总页数】20页(P173-192)【作者】吴晶;吴育锦【作者单位】河北省人民医院医学影像中心 050051;河北省人民医院医学影像中心 050051【正文语种】中文线粒体病：是由线粒体DNA（mtDNA）和细胞核DNA（nDNA）编码线粒体相关蛋白的基因突变，导致线粒体的结构及功能异常，而引起细胞呼吸链及能量代谢障碍的一种多系统受累疾病（骨骼肌、脑、心、周围神经），线粒体几乎存在人体所有细胞内，脑和肌肉组织线粒体含量丰富。

病变累及骨骼肌称线粒体肌病，如中枢神经系统同时受累称线粒体脑肌病。

线粒体mtDNA 的突变（位点突变、缺失、重复及丢失）引起不同类型，临床呈现多个症候群。

1、慢性进行性眼外肌麻痹（Chronic progressive external- ophthalmoplegia CPEO）新生儿至老年均可发病，以学龄期至20岁多见，单侧或双侧眼睑下垂，眼球活动受限，肌肉无力萎缩，可合并共济失调、震颤、视网膜色素变性、听力减退、性腺发育不全。

2、凯-萨综合征（ Kearns-sayre syndrome，KSS）mtDNA大量丢失，目前有学者认为属于CPEO严重类型，本病三联征：眼外肌麻痹、视网膜色素变性、心脏传导阻滞。

3、线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征（mitochondrial myopathy encephalopathy，lactic acidosis-nad stroke like episodes MELAS）发病率继CPEO居第二位，与mtDNA A3243G 位点突变有关，表现人身矮小，好发10-20岁，可有家族史，反复发作的脑卒中症状，偏瘫、偏盲、偏头痛、皮层盲、近端肌无力、易疲劳、耳聋、痴呆、癫痫发作。

血和脑脊液：乳酸增高。

4、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征（myoclonus epilepsy associated with ragged red fiber MERRF）mtDNA A8344G 位点突变有关。

• 2、运动治疗：耐力训练、阻抗训练
• 3、饮食疗法：( 1) 丙酮酸脱氢酶缺失患者，给予生酮饮食( 碳水化合物降 低，脂肪含量升高) ，可使患者线粒体生物合成增加和异质性向野生型 mtDNA 转变增加; ( 2) 肉毒碱缺陷患者，应限制脂肪摄入;( 3) 丙酮酸羧化酶 缺失患者，推荐高蛋白、高碳水化合物、低脂肪饮食。
➢4、肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERFF）：母系遗传，肌阵挛性癫痫 发作、小脑性共济失调、智能减退、听力障碍和四肢近端无力，突出特点为 肌活检可见破碎红纤维。
➢5、肌神经胃肠型脑病（MNGIE）：AD，发病多小于20岁，眼睑下垂、眼外 肌麻痹、胃肠道功能异常（突出特点）、恶液质、周围神经受累、脑白质营 养不良。
• 4、对症治疗
• 5、基因治疗和干细胞治疗：尚在细胞和动物实验阶段。
二、发病机制
➢线粒体DNA为母系遗传，核DNA突变为AD/AR遗传或性连锁遗传。 ➢遗传基因的改变影响蛋白质的合成，导致线粒体功能的异常、ATP合成障碍
，不能维持细胞正常的氧化还原平衡，产生过多的氧自由基，细胞就会出 现病理变化甚至死亡，进而导致组织、器官功能减退。
➢突变基因必须超过临近极限才能产生临床症状（极限效应）。导致细胞功
• MRS：出现乳酸峰可以作为线粒体脑肌病的一个特征性表现, 可以用于评价 患者脑缺氧的严重程度，有文献报道其比MRI的DWI更为敏感。
• CK：急性期可有CK的升高，但并不特异。
• 血乳酸：安静状态下乳酸升高高于2.0为异常，运动后的乳酸升高更有意义
。（有氧前臂运动试验：患者在试验前测定最大收缩力，连续测试3次中取 最大值为基准。随后患者以40％最大收缩力，前臂以1 s间隔做反复等长收 缩4min。试验前，在患者运动侧前臂肘正中静脉置管，在运动前、运动结 束前30 s及运动结束后10 min取血）

12
MELAS型ME的MRI特点
• 神经影像学是MELAS 诊断的重要手段。
头颅MRI 具有较高的诊断价值.
• 其病变主要集中在左侧颞顶枕叶皮质，病灶单发 ，主要表现为：大脑半球皮质异常信号，病灶常 表现为T1W1低信号，T2W1为高信号，病变不按血 管支配区分布，脑白质受累较轻，脑回肿胀。
• 头颅MR I 的病灶具有反复出现和消退的动态变化
1）.清除氧自由基： 辅酶Q10、艾地苯醌、维生素C、维生素E
2）.减少毒性产物： 二氯乙酸、二甲辅酶Q10、艾地苯醌、维生素K等
4）.补充代谢辅酶：
肌酸、肉碱、核黄线粒素体脑等肌病
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治疗
• 2. L-精氨酸
L-精氨酸可促进谷氨酰胺的摄取及γ-氨基丁酸的释放， 促进脑代谢，保护大脑。在MELAS急性发作期静脉注射 L-精氨酸有利于降低卒中再发的频率和严重度。
• 脑和骨骼肌等对能量依赖程度较高的器官容易同 时受累。
• 可合并神经肌肉以外的其他系统的症状及体征。
• 进行性的病程，但某些症状可有不同程度的缓解， 甚至完全消失，与此同时又有新的其他症状出现； 同一症状和体征可有多次缓解、复发。
线粒体脑肌病
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线粒体脑肌病根据临床不同症候群又可分为
• MELAS综合征（为线粒体脑肌病、乳酸血症和卒中样发作） • MERRF综合征（肌阵挛性癫痫发作、小脑共济失调、乳酸血
线粒体脑肌病
线粒体脑肌病
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定义
• 线粒体脑肌病：是指由线粒体基因或细胞 核基因发生缺失或点突变导致的线粒体结 构和功能异常，引起细胞呼吸链及能量代 谢障碍，主要累及脑及横纹肌的一类疾病 。
• 因其临床表现缺乏特异性，极易误诊为癫痫、脑 梗死、脑炎及脑发育不良等