连续性血液滤过治疗横纹肌溶解症致急性肾衰竭的疗效
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・临床研究・ 连续性血液滤过治疗横纹肌溶解症致急性肾衰竭的疗效 廖湘平 王利民 李淑梅 李建平 (湖南郴州市第一人民医院肾内科,湖南 郴州 423000) [摘要]【目的】探讨连续性血液滤过(CRRT)抢救横纹肌溶解综合征(RM)致急性肾衰竭(ARF)的疗效。【方法】对16例RM并发ARF患者采取CRRT治疗,观察治疗前后患者血清肌红蛋白(Mb)、ALT、AST、磷酸肌酸激酶(CPK)、BUN、Scr的变化。【结果】16例患者,死亡3例,存活13例,存活患者治疗10~14d后肾功能均恢复正常,14d后Mb、ALT、AST、LDH、CPK均显著下降。【结论】CRRT能有效清除Mb、CPK,显著改善肾功能,并大大降低了RM的病死率。 [关键词] 肾功能衰竭,急性/治疗; 横纹肌溶解/治疗; 血液过滤 [中图分类号] R692.5 [文献标识码] A [文章编号] 167127171(2006)0721136203 横纹肌溶解综合征(rhabdomyolysis,RM)合并急性肾功能衰竭(ARF)是由于创伤、中毒等原因引起,由于导致横纹肌溶解,大量肌红蛋白(Mb)经肾脏排泄时极易形成管型并阻塞肾小管,加上其他有毒物质的综合作用,因此常发生少尿型急性肾衰竭,且其发病率及病死率均较高。因此,如何及时有效清除患者体内的Mb等有毒物质,帮助患者度过少尿期是降低病死率的关键之一。为此作者从2002年3月至2006年3月开始在常规治疗的基础上,采用连续性血液滤过(CRRT)治疗RM合并ARF并取得了良好效果,现报道如下。不补盐。而脑性盐耗损综合征常伴有中心静脉压下降,宜补充足量水分,尽量少用脱水药物,按需要补盐。SIADH一旦出现,平均持续约8d(3~15d),脑性盐耗损平均约4~5d(2~10d)。SIADH治疗后疗效可能很快,也可能很慢(所谓慢性SIADH),脑性盐耗则多在2—3周后缓解。本组患者康复时间为9~17d,与之相符。脑性盐耗损综合征治疗上不应快速纠正低钠血症,特别是对有意识障碍者,不宜盲目追求快速奏效,急于求成,应每24h纠正量即补钠速度不超过10mmol/L,尽量避免使用高渗盐水。有报道[5]称,在较短时间补液,补钠速度过快,大量给予高渗盐水这种做法可导致广泛性脑水肿甚至桥脑中央髓硝溶解现象(CPD)。一旦发生,其典型表现为闭锁综合征,四肢瘫痪,严重时可至死亡,病死率高达80%。笔者曾在外院经历1例脑外伤病人,在重度失钠后以高渗盐液在一天内补充失钠全量后导致死亡。因此在选择高渗补盐时应谨慎,使用浓度应较低、输入速度缓慢并尽可能短程使用,以免出现桥脑脱髓鞘病变所带来的严重后果。综上所述,脑性盐耗损综合征是一种神经外科病人中较常见的并发症之一,严重时可导致永久性神经损害甚至死亡。低钠血症SIADH与其发病机制及治疗措施有很大差别。中心静脉压监测是一项重要的鉴别及指导治疗的手段[6]。重视脑性耗损综合征的治疗,对于提高病人的神经功能康复水平及预防并发症的出现有着重大的意义。[参 考 文 献][1] 王忠诚.神经外科学[M].武汉:湖北科学技术出版社,1998.1942196.[2] 周良辅.现代神经外科手册[M].上海:上海科学技术文献出版社,2003.3152317.[3] 涂通今.急诊神经外科学[M].北京:人民军医出版社,1995.1612162.[4] 乔建勇,付宪文,张海军.中枢性低钠血症18例临床资料分析[J].中华神经外科杂志,2005,21(3):159.[5] 姚国杰,龚杰,马康亭,等.重型颅脑损伤后脑性盐耗损综合征20例[J].中华创伤杂志,1995,15(4):2692270.[6] 李德志,王忠诚,张玉琪,等.下丘脑损伤与血钠紊乱的动物试验研究[J].中华神经外科杂志,2004,20(6):4792482.(本文编辑:王沪湘) [收稿日期] 2006204217・6311・医学临床研究 2006年7月 第23卷 第7期 JClinRes,Jul.2006,Vol23,№71 临床资料1.1 一般资料 16例均为本院住院病人。其中男13例,女3例,年龄39~65(40±12)岁。既往无肾脏病史。其中车祸及矿山塌方致挤压伤13例,一氧化碳中毒致多处肌肉损伤2例,过度训练导致体力耗竭性RM1例。均符合RM致ARF的诊断标准:①有引起横纹肌溶解的病史并有肌无力、肌痛表现,2~3d后出现少尿或无尿,且尿呈酱油色;②血清CPK值升高至正常值5倍以上,或>1000U/L;③BUN、Scr进行性上升(Scr>2mg/d),伴有高钾、代谢性酸中毒等。1.2 治疗1.2.1 一般治疗 16例均对病因进行处理,补充血容量,静滴5%碳酸氢钠250~750ml/d碱化尿液,使尿pH值大于7.0。1.2.2 CRRT治疗 16例均行CRRT治疗,血管通路均选用右颈内或股静脉插管,留置双腔深静脉管。透析用美国百特公司BM25CRRT机,百特HF1200血滤器。碳酸氢盐置换液(采用Port改良方):将等渗盐水3000ml+5%葡萄糖1000ml+10%氯化钙10ml+50%硫酸镁1.6ml装入输液袋中(A液部分)与5%碳酸氢钠250ml(B液部分)同步输入,在透析过程中根据电解质及血气分析情况调整置换液的各成分的比例,若血钾低,可酌情加入10%氯化钾。抗凝方式:采用首剂低分子肝素钙4000U,以后每小时追加普通肝素125~500U,有明显出血倾向者采用无肝素抗凝法,以250ml生理盐水每30~60min冲洗一次,至静脉壶澄清为止。透析方式:CRRT治疗,12~14h/d,连续10~14d,置换量大于50L/次,并根据水肿情况决定超滤量,治疗3周后观察Mb、ALT、AST、CPK、BUN、Scr的变化。1.3 统计学方法 所有计量资料均以x±s表示,组间比较采用t检验。2 结果16例患者接受CRRT时间从100~250h不等,平均为152.2h。最后死亡3例,其中2例因合并多器官功能衰竭治疗后d8死亡,另一例因合并败血症而于d6死亡;存活13例,存活患者BUN、Scr于10~14d内恢复正常,Mb、ALT、AST、CPK水平14d后较治疗前均显著下降(均P<0.01)。详见表1。表1 治疗前后各观察指标变化比较(x±s,n=13)指标治疗前治疗后14dMb(μg/L)4698.2±968.3653.5±120.13ALT(U/L)365.8±231.096.2±6.93AST(U/L)956.2±320.566.1±3.23CPK(U/L)5041±2041482.2±23.13BUN(mmol/L)23.6±9.57.05±253Scr(μmol/L)856.1±56.6123.03 3与治疗前比较:P<0.013 讨论RM致ARF是横纹肌损伤后,大量Mb、CPK等有毒物质不断释放,由于可以通过直接引起急性肾小管坏死或阻塞肾小管引起肾内梗阻性急性肾功能衰竭[1],因此Mb及其释放的激酶(如CPK等)在体内的大量蓄积是引起ARF的关键,尤其是在血容量不足,肾灌注降低的情况下更易发生。因而如何尽可能在不影响肾灌注的情况下及时、有效地清除Mb、CPK等有毒物质对肾脏的损害是改善预后的关键[2]。在采用CRRT治疗前血液透析和腹膜透析曾是治疗该类ARF的重要措施,但普通血液透析,由于透析时间的限制,不可能清除体内持续产生的有毒物质,且容易出现低血压,更兼大多数病人还不宜搬动,其使用受到了限制;腹膜透析治疗由于单纯依靠渗透压梯度作为动力,其清除能力有限,而RM所致的ARF一般多为危重病例,因而目前主要用于相对稳定的病例的治疗。本组除3例患者由于并发了严重的并发症死亡外,其余13例在Mb、CPK、ALT、AST的清除及肾功能的恢复上均取得了较为满意的效果,单次治疗后观察指标都下降了30%~50%,10~14d后肾功能恢复正常,14d后Mb、CPK、ALT、AST基本恢复正常,且由于CRRT有较好的血流动力学稳定性、总液体平衡及生化水平控制,在治疗过程中未出现大的血压波动及水钠潴留的现象[3]。作者认为CRRT治疗的关键:①由于RM属高分解代谢,一旦确诊合并ARF,若条件许可应尽早行CRRT治疗;②选择合适的透析膜及设置适当的透析参数。作者通常使用Baxter公司HF1200血滤器,设置参数为:血流量180~220ml/min,前稀释补充置换液4~5L/h,超滤率5~20ml/min,持续12~20h,一般肌红蛋白清除率可达1.8g/d,而高钾血症、代谢性酸中毒都可以纠正。此外,配合大剂量使用碳酸氢钠碱化尿液维持尿・7311・医学临床研究 2006年7月 第23卷 第7期 JClinRes,Jul.2006,Vol23,№7・临床研究・ RP2HPLC测定注射用二乙酰氨乙酸乙二胺含量及有关物质 张献冲1 李新中1 李健和2 (1.中南大学湘雅医院药剂科,湖南 长沙 410008; 2.中南大学湘雅二医院药剂科,湖南 长沙 410011) [摘要]【目的】建立RP2HPLC测定注射用二乙酰氨乙酸乙二胺的含量及有关物质的方法。【方法】采用RP2HPLC,色谱柱为PolarisC18(4.6mm×250mm,5μm);以庚烷磺酸钠2磷酸二氢钠溶液(取庚烷磺酸钠0.14g、磷酸二氢钠5.2g加水至1000ml使溶解)为流动相;流速为1.0ml/min,检测波长为200nm。【结果】该法线性范围为50.5~151.5μg/ml,平均回收率为99.1%,RSD=0.35%。【结论】本法分离效果佳,灵敏度高,重现性好,结果准确可靠,可用于注射用二乙酰氨乙酸乙二胺的含量测定及有关物质检测。 [关键词] 色谱法,高压液相; 乙二胺类/分析 [中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 167127171(2006)0721138202 二乙酰氨乙酸乙二胺,是近年上市的新一代止血药,适用于预防和治疗各种原因出血[1]。该药对各种出血的疗效显著优于止血敏、止血芳酸、止血环酸等常用促凝药[2]。目前其上市的剂型为注射液。笔者研制了注射用二乙酰氨乙酸乙二胺无菌粉末,其含量测定和有关物质检查的方法报道如下。1 仪器和试药1.1 仪器 美国HP1050型高效液相色谱仪;pHS—3C精密pH计(上海雷磁仪器厂)。1.2 试药 二乙酰氨乙酸乙二胺(上海紫源制药厂,批号:A2020211);注射用二乙酰氨乙酸乙二胺(本实验室自制,规格为0.2g/瓶,批号为030106,030110,030115);二乙酰氨乙酸乙二胺对照品精制品,含量大于99.5%。其他试剂均为分析纯。2 方法与结果2.1 色谱条件 色谱柱:PolarisC18(4.6mm×250mm,5μm),以庚烷磺酸钠2磷酸二氢钠溶液(取庚烷磺酸钠0.14g、磷酸二氢钠5.2g加水至1000ml使溶解,用磷酸调pH值至2.2)为流动相;流速为1.0ml/min,检测波长为200nm,理论塔板数按二乙酰氨乙酸乙二胺峰计算不低于3000。色谱图见图1。2.2 标准曲线的制备 精密称取二乙酰氨乙酸乙二胺对照品约50mg,置100ml量瓶中,加流动相超声溶解并稀释至刻度,摇匀,分别精密量取上述溶液1.0ml,1.5ml,2.0ml,2.5ml和3.0ml置10ml量瓶中,加流动相稀释至刻度;分别量取上述溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。以峰面积为pH值7.0~8.0,促进肌红蛋白的滤过防止沉积在肾小管,同时加强营养支持、纠正体液平衡紊乱、及时清除挤压坏死组织等也是治疗该类ARF的关键[4]。[参 考 文 献][1] GeoffreyS,Teehan,OrfeasLiangos,etal.Updateondialyticmanagementofacuterenalfailure[J].JIntensiveCare,2003,18(1):1302138.[2] NorbertLameire,WimVanBiesen,RaymondVanholder.Di2alysingthepatientwithacuterenalfailureintheICU:theem2peror’sclothes[J]?NephrolDialTransplant,1999,14(10):257022573.[3] EricAJ,Hoste,StijnI,Blot,NorbertH.EffectofnosocomialbloodstreaminfectionontheoutcomeofcriticallyⅢpatientswithacuterenalfailuretreatedwithrenalreplacementtherapy[J].JAmSocNephrol,2004,15(5):454.[4] 王海燕.肾衰竭[M].上海:上海科学技术出版社,2003.92296.(本文编辑:王沪湘) [收稿日期] 2006204201・8311・医学临床研究 2006年7月 第23卷 第7期 JClinRes,Jul.2006,Vol23,№7