聚乙烯醇在中药新剂型中的应用
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中药新剂型的研究和发展极为迅速,随着制药工业和新药开发的不断进展,我国中药制剂水平已从传统经验型逐步上升到科学制药水平,现代制药设备的引进和新技术的应用,使一批现代中药新剂型显现。
1 滴丸剂滴丸剂系指药材提取物与基质用适宜方法混匀后,滴入不相混溶的冷凝液中,收缩冷凝而制成的制剂。
滴丸剂是在中药丸剂基础上发展起来的,具有传统丸剂所没有的多种特点。
如天津天士力生产的复方丹参滴丸已为人们所熟悉,该滴丸由丹参、三七、冰片组成,临床上广泛用于冠心病、心绞痛的预防、治疗和急救。
复方丹参滴丸中主要成分的研究与质量控制,目前已达到分子水平,减少了冰片用量,并由口服改为舌下含服,从而大大减少了对胃肠道的刺激。
因为滴丸是在骤冷条件下形成的固体分散体,可提高难溶性药物的生物利用度,使药物以极微小的晶粒存在,因而具有表面积大,溶出速度快的特点。
复方丹参滴丸舌下含服经舌粘膜吸收,直接进入血循环,3分钟起效,可迅速缓解心绞痛,解除心前区疼痛、胸闷等症状。
临床资料表明,在冠心病的长期治疗中,复方丹参滴丸可更有效地减少缺血发生次数,尤其是缩短心电图ST段下移的持续时间.且无头痛、头胀等副作用,为一种治疗冠心病ST段改变的有效药物。
2 膜剂膜剂是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型,临床很受欢迎,可用于口腔科、眼科、耳鼻喉科、创伤科、烧伤科、皮肤科及妇科等,—些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作用。
故在临床应用上有取代部分片剂、软膏剂和栓剂等的趋势。
黎国梓等研制了复方养阴生肌双层膜.底层(缓释层)以PV A(聚乙烯醇类)为成膜材料,因其融化慢,作用时间长,具长效作用;面层(速释层)以白及胶为成膜材料,因其在体液中熔化快,具速效作用,将二者制成双层膜,分别加入止痛消炎药物,经两年多的临床应用,治疗口腔溃疡362例,有效率100%,疗效较好,深受欢迎。
贵州六枝大华制药厂生产的中药博性康速溶膜可有效杀灭常见性病及引起妇科疾病的细菌,具有广谱抗菌、作用强的特点,能有效防治各种阴道炎、宫颈炎。
高德霖(联合国南通农药剂型开发中心,226006)农药制造厂商,尤其是欧洲的农药制造厂商,已经意识到有发要生产适用范围宽的广谱性农药产品。
单活性成份的制剂极省能满足这类宽范围的要求。
为些,已经开发出组合性的复合产品,它们最多大概可包含4种具有互被作用的生物活性成份。
这类产品具有若干附加的长处;免去临时桶混;减省产品的库存量;节约时间和费用;减少对作物喷药次数。
如果被组合的和活性成份在理化和生物性能上彼此相容,那么开发这类组合产品相对比较容易。
这些活性成份可以组合成乳油(EO)、水剂(SL)、悬浮剂(SO)、可湿粉(WP)和水分散粒(WDG)等一类熟知的剂型。
但如果在活性成份的有效组合中存在不相容的情况,便不能将其配制成通常的剂型。
工业上业已开发出新技术,可将上述不相容的活性成份组合成某类包含十相或多相的剂型。
如若先将活性成份溶于油中或经微细化之后再分散地连续介质中,便能使它们自于最相宜的物理状态以保持其生物效能。
一经制得稳定的各相,就可将它们组合在一,以制成具备上述各项优点的单包装产品,同时了对过去不相容的活性成份提供了组合在一起的可能性。
包含多相组合的最新产品,便是所谓的悬乳剂(Suspension emulsions 或Suspoemul-sions,缩写为SE)。
悬乳剂系由乳浊相和连续相构在,两相中均含有一种或一种以上活性成份,但连续相中的活性成份固体分其物的形式存在。
这就是说,悬乳剂是由稳定的蛋黄浆型似的乳液与悬浮液组合成的剂型。
本文将论及这些新体系的历史北景,概述近年来为开发稳定悬乳剂提出的各种方法,同时还介绍本研究室新近开发出的一种制备悬乳剂的新方法。
本文将论及这些新体系的历史景,概述近年来开发稳定悬乳剂提出的各种方法,同时还介绍本研究室新近开发出的一种制备悬乳剂的新方法。
历史背景和现有技术制备悬乳剂现有5种方法,即调整连续相的粘度以减弱相分离的倾向;使用含氯溶剂以调整边疆相和乳浊相的密度,使其更为匹配;利用聚乙烯醇使胶体稳定,些法由日本住友公司开发,新近又为山士公司采用;利用苯二甲酸酯作为乳浊相的溶剂,些法由赫司特公司开;使用高分子分散剂,些法由ICI公司开发。
⼀、芳⾹⽔剂 ⼀般系指挥发油或其他挥发性芳⾹药物的饱和或近饱和澄明⽔溶液。
个别芳⾹⽔剂有⽤⽔和⼄醇的混合液作溶剂。
主要⽤作制剂的溶剂和矫味剂。
⼆、溶液剂 ⼀般为⾮挥发性药物或少数挥发性药物的澄明溶液,⼤多以⽔为溶剂,也有以⼄醇、植物油或其他液体为溶剂者,溶液剂供内服和外⽤。
三、合剂 系指由两种或两种以上可溶性或不溶性药物制成的液体制剂,⼀般以⽔作溶剂,供内服⽤。
可分为:溶液型合剂、混悬型合剂、胶体型合剂、乳剂型合剂。
四、糖浆剂 指含有药物或芳⾹物质的浓糖⽔溶液。
含糖量应不低于65%(g/ml),可分为:单糖浆(85%)、药⽤糖浆、芳⾹糖浆。
五、胶浆剂 系⽔溶性⾼分⼦物质在⽔中分散⽽成的制剂。
分散相粒⼦半径在1~100µm之间。
⽤于制备胶浆剂的⾼分⼦物质有:明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、⽩及胶淀粉、琼脂、聚⼄烯醇(PVA)、甲基纤维素(MC)、CMC~Na等。
六、酊剂 指⽤不同浓度的⼄醇浸制药材或溶解化学药物⽽成的澄清液体,亦可⽤流浸膏稀释制备。
七、醑剂 指挥发性药物的⼄醇溶液,凡⽤于制备芳⾹⽔剂的药物⼀般都可以制成醑剂外⽤或内服。
⼋、擦剂 ⼀般系指含油、醇等为溶剂的外⽤液体制剂,按分散系统可分为溶液型、乳浊液型及混悬液型。
不宜⽤于伤⼝或粘膜。
九、洗剂 ⼀般系指含⽔、醇等为溶剂的外⽤液体制剂。
按分散系统可分为:溶液型、乳浊液型及混悬液型。
专⽤于洗⽪肤患处。
⼗、涂剂 系外⽤澄清液体制剂,⼀般以醇或/及其它有机溶剂作赋形剂。
仅⽤于局部患处,应勿沾染正常⽪肤或粘膜。
⼗⼀、栓剂 指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。
常⽤的有肛门栓和阴道栓两类。
⼗⼆、乳剂 属两种互不相容的液体所组成的⾮均相的分散体系,系由某⼀种液体以微球状(分散相)混悬于另⼀种液体(分散剂)中⽽制成的液体制剂。
根据乳化剂的性质和两相的体积⽐可得两类不同性质的乳剂,即油/⽔乳(O/W型)和⽔/油乳(W/O 型)。
(干货)执业中药师中药学专业知识点“外用制剂、无菌制剂、其他制剂、液体制剂、浸出制剂、中药制剂与剂型、眼用液体制剂的附加剂”外用制剂1、油脂性基质的分类为:(1)油脂类,如动、植物油,氢化植物油;(2)类脂类,如羊毛脂、蜂蜡;(4)烃类,如凡士林、石蜡与液状石蜡;(5)硅酮类,如二甲硅油。
2、水溶性基质包括聚乙二醇、纤维素衍生物等。
3、组成与皮脂分泌物相近,可提高软膏中药物的渗透性的基质是羊毛脂。
4、常与凡士林合用,调节凡士林渗透性和吸水性的是羊毛脂。
5、对眼睛有刺激,不宜作为眼膏基质的是二甲硅油。
6、外用膏剂的检查项目有:(1)膏药检查软化点;(2)软膏、乳膏检查黏稠度;(3)橡胶贴膏检查耐热性;(4)凝胶贴膏检查赋形性;(5)贴剂检查释放度。
7、除另有规定外,糊剂应避光密闭贮存;置25℃以下贮存,不得冷冻。
8、除另有规定外,涂剂应避光、密闭贮存。
对热敏感的品种,应在2℃~8℃保存和运输,涂剂在启用后最多可使用4周。
9、涂膜剂应避光、密闭贮存,在启用后最多可使用4周。
无菌制剂1、不宜制成缓释、控释制剂的药物有:(1)单服剂量很大(大于1g)的药物;(2)生物半衰期(t1/2)很短(小于1h)或很长(大于24h)的药物;(3)需在肠道中特定部位主动吸收的药物;(4)药效剧烈、溶解度小、吸收无规律、吸收差或吸收易受影响的药物。
2、骨架型缓释、控释制剂靠扩散、溶蚀或扩散与溶蚀共同作用而释放药物。
3、胃滞留型缓、控释制剂可提高在胃内及十二指肠部位吸收的药物的生物利用度。
4、缓释膜剂为将药物包裹在多聚物薄膜隔室内或溶解分散在多聚物膜片中而制成缓释膜状制剂。
5、渗透泵式控释制剂的释药速度与pH无关,在胃与在小肠释药速度相等。
6、靶向制剂按靶向部位分类为:(1)一级靶向制剂,进入靶部位的毛细血管床释药;(2)二级靶向制剂,进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药;(3)三级靶向制剂,作用于细胞内某些特定靶点的靶向制剂。
卫生资格考试初级中药师综合知识(习题卷6)第1部分:单项选择题,共97题,每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]冲头表面粗糙将主要造成片剂的A)黏冲B)硬度不够C)花斑D)裂片E)崩解迟缓答案:A解析:黏冲:片剂的表面被冲头黏去一薄层或一小部分,造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为黏冲;冲头表面粗糙将主要造成片剂的黏冲。
【该题针对“片剂”知识点进行考核】2.[单选题]以下不属于理气药的功效是A)理气健脾B)清热泻火C)理气宽中D)行气止痛E)疏肝解郁答案:B解析:理气药的功效:具有理气健脾、疏肝解郁、理气宽胸、行气止痛、破气散结等功效。
3.[单选题]以下表面活性剂毒性最强的是A)吐温80B)肥皂C)司盘20D)平平加0E)苯扎氯铵答案:E解析:表面活性剂的毒性大小顺序为:阳离子型表面活性剂>阴离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂>非离子型表面活性剂。
题中A.C.D都是非离子型表面活性剂,B是阴离子型表面活性剂,只有E是阳离子型表面活性剂。
【该题针对“表面活性剂”知识点进行考核】4.[单选题]药材甘草的主要产地是A)福建、浙江B)山东、安徽C)内蒙古、甘肃、新疆D)东北三省E)广西、云南答案:C解析:甘草 主产于内蒙古、甘肃、新疆等省区,以内蒙古伊盟的杭旗一带、巴盟的橙口及甘肃、宁夏的阿拉善旗一带所产的品质最优,西北其他地区,东北、华北亦产。
目前已有人工栽培。
D)芫花E)甘遂答案:B解析:甘草【功效】益气补中,祛痰止咳,解毒,缓急止痛,缓和药性。
【使用注意】本品味甘,易助湿壅气,故湿盛中满者不宜服。
反大戟、甘遂、芫花、海藻,均忌同用。
大剂量服用甘草,易引起浮肿,故不宜大量久服。
6.[单选题]下列关于胶囊剂的叙述错误的是A)可掩盖药物不良嗅昧B)可发挥缓释或肠溶作用C)吸湿性药物装入胶囊可防止吸湿结块D)液体药物也能制成胶囊剂E)难溶于水药物微粉化后装入胶囊可提高生物利用度答案:C解析:胶囊剂具有如下一些特点:①能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性;②药物在体内的起效快,一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型;③液态药物固体剂型化;④可延缓药物的释放和定位释药。
收稿日期:2004206209作者简介:钱亚琴(1974—),女,汉族,江苏靖江人,现为2002级硕士研究生,主要从事药物制剂研究。
中药缓释、控释制剂的研究进展钱亚琴1,刘汉清1,庄 炜2,孙玉雯1(11南京中医药大学药学院,南京 210029;21南京蓝本科技有限公司,南京 210042) 关键词:中药缓/控释制剂;制备工艺;释药机理;质量评价;综述 中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:100827486(2004)0320078204 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂,而控释制剂系指药物在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
前者药物释放主要是一级速率过程,后者则以零级速率释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放。
缓/控释制剂在药剂学的发展进程中属于第三代制剂。
近30年来,缓释、控释制剂发展迅速,以西药为原料药物的缓释、控释制剂在药物代谢动力学设计原理、辅料及成型工艺、生物药剂学特性(包括药物体内外释药规律及其影响)等方面进行了大量的研究。
国内外已有许多成熟的品种如氨茶碱缓释片、新康泰克等已广泛应用于临床上。
与西药缓/控释制剂研究相比,中药缓/控释制剂的研究尚处于初始阶段,目前尚仅有少量单体有效成分的缓/控释制剂的研究,且现在只有正清风痛宁缓释片、七叶皂苷钠凝胶等中药缓释制剂进入临床研究阶段。
现已有文献[1~5]对中药缓释制剂的设计、特点、药用辅料和剂型等方面作了论述,本文对中药缓/控释制剂的制备工艺、释药机理及质量评价等方面进行了综述,为中药缓/控释制剂的研究提供一定的依据。
1 制备工艺 根据处方药物、骨架材料及阻滞剂等的性质,选用不同的制备工艺。
111 干法制粒压片工艺 干法制粒压片是将骨架材料、药物及其它辅料粉末混匀后直接压片或用干燥粘合剂干法制粒后压片的方法。
常用的骨架材料有HPMC 、HPC 、HEC 、MC 、EC 、海藻酸钠、甲壳素、丙烯酸树脂等。
中药药剂学一、中药药剂学的含义与性质中药药剂学是以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。
二、中药药剂学常用术语1.饮片、植物油脂和提取物饮片:系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。
植物油脂和提取物:系指从植、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和有效成分。
包括以水或醇为溶剂经提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏、含有一类或数类有效成分的有效部位和含量达到90%以上的单一有效成分。
2.药物与药品药物:凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物,包括原料药和药品。
药品:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
3.剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径,将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式,称为药物剂型,简称剂型。
4.制剂根据《中国药典》、《国家食品药品监督管理局药品标准》等标准规定的处方,将药物加工制成具有一定规格,可直接用于临床的药物制品,称为制剂。
5.成方制剂系指以中药饮片为原料,在中医药理论指导下,按经药政部门批准的处方和制法大量生产,有特有名称并标明功能主治、用法用量和规格的药品称为成方制剂。
其中单味处方者称为单味制剂。
成方制剂习称中成药。
6.处方系指医师对患者治病用药或药剂制备的书面文件。
7.非处方药系指无需凭执业医生处方,消费者可自行判断、购买和使用的药品,也称为柜台发售药品(Over The counter drugs,简称OTC)。
8.新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。
已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证的,按照新药注册申请管理。
9.GMPGood Manufacturing Practice的简称,即药品生产质量管理规范。
中药经皮贴剂的研究进展任立,丁平田 (沈阳药科大学药学院, 辽宁沈阳110016) 中国药剂学杂志,第2卷第5期 V ol. 2 No. 5 2004年9月 Chinese Journal of Pharmaceutics Sep. 2004 p.113摘要: 目的介绍中药经皮贴剂的研究进展。
方法根据近年来国内和国外的文献报道,对中药经皮贴剂在基质、促渗方法、经皮实验及临床应用等方面对中药经皮贴剂进行综述。
结果与结论中药经皮贴剂的研究是国内制药工业新药研究的热点之一,虽然面临一些困难,但却有着广泛的发展前途。
关键词: 药剂学;综述;中药经皮贴剂;压敏胶;促渗作用中图分类号:R94 文献标识码:A经皮贴剂是继口服和注射剂之后的第三代药物剂型,在20世纪80年代,随着美国Alza 公司东莨菪碱贴片(Transderm-Scop)的成功上市才崭露头角,这类制剂统称“经皮给药系统”,即药物透过皮肤吸收,发挥全身或局部作用。
我国的膏药可以看作现代新剂型“经皮给药制剂”的一种贴剂。
第二次世界大战后,合成橡胶、合成树脂等迅速发展,新的高分子材料如聚丙烯等的问世,为贴剂的工艺进步和发展提供了基础。
虽然到目前为止,中药的经皮贴剂还仅限于局部作用,尚无疗效确切、发挥全身作用的制剂上市,但是仍有许多药学工作者在进行这方面的基础和临床实验研究。
作者对近年来有关中药经皮贴剂的相关研究和报道作一回顾,以期今后对中药经皮贴剂的研究及加速中药剂型改革、使中药走向世界有所帮助和启发。
1 中药经皮贴剂的基质经皮贴剂一般都有背衬层、含药基质、胶黏剂和保护膜等数层结构。
中药经皮贴剂按基质大致分为贴片(patch)和巴布剂(cataplasm)两大类,贴片常用压敏胶基质,而巴布剂则常用水溶性高分子材料作为载药基质。
1.1 中药贴片的基质-压敏胶近年来中药经皮贴剂的研究已经远远超出20世纪中期的橡胶膏水平,一个重要进展就是新的高分子材料即压敏胶在经皮贴剂中的应用。
中药制剂与剂型制备中药制剂的原料包括中药材、中药饮片、中药提取物(总提取物、有效部位、有效成分)按物态分类的剂型:1、液体剂型,如合剂、糖浆剂、露剂、搽剂、注射剂、洗剂、涂膜剂等。
2、固体剂型,如丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、膜剂、锭剂等。
3、半固体剂型,如软膏剂、凝胶剂、贴膏剂等。
4、气体剂型,如气雾剂、喷雾剂、粉雾剂。
根据药物在溶剂中的分散特性,分为真溶液型液体制剂、胶体溶液型液体制剂、乳浊液型液体制剂、混悬液型液体制剂。
按制备方法分类有浸出制剂和无菌制剂。
药物剂型影响着药物作用的快慢、强弱以及药物的毒副作用、刺激性等,决定着给药途径等。
剂型选择的基本原则有根据药物性质、根据临床治疗的需要、根据生产和“五方便”的要求。
《中国药典》对非无菌药品微生物限度标准作出了如下规定,除另有规定外,其微生物限度均以本标准为依据。
1、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标识无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。
2、用于手术、严重烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。
3、非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准。
4、非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准。
5、中药提取物及中药饮片的微生物限度标准6、有兼用途径的制剂中药制剂在制备的各个环节均可能被微生物污染,其主要途径包括原药材、药用辅料、制剂设备与器械、制药环境、操作人员、包装材料。
药物化学降解及其影响因素:水解、氧化、异构化、聚合、脱羧。
通常有关贮存条件的规定为:1、遮光,用不透光的容器包装,例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。
2、密闭,将容器密闭,以防止尘土及异物进入3、密封,将容器密封,以防止风化、吸潮、挥发或异物进入4、熔封,将容器熔封或用适宜的材料严封,以防止空气与水分的侵入并防止污染。
5、阴凉处,贮藏温度不超过20度。
6、凉暗处,在避光条件下贮藏且温度不超过20℃7、冷处,贮藏温度为2℃~10℃8、常温:贮藏温度为10℃~30℃提高中药制剂稳定性的方法:1、延缓药物水解的方法,调节PH,降低温度,改变溶剂,制成干燥固体。
聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,viny)alcohol polymer,poval,简称PVA),是由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得的。
作为药用辅料,它具有如下优良性质:溶解性PVA溶于水,水温越高则溶解度越大,但几乎不溶于有机溶剂。
PVA溶解性随醇解度和聚合度而变化。
部分醇解和低聚合度的PVA溶解极快,而完全醇解和高聚合度PVA 则溶解较慢。
一般规律,对PVA溶解性的影响,醇解度大于聚合度。
PVA溶解过程是分阶段进行的,即:亲和润湿一溶胀一无限溶胀一溶解。
成膜性PVA易成膜,其膜的机械性能优良,膜的拉伸强度随聚合度、醇解度升高而增强。
粘接性PVA与亲水性的纤维素有很好的粘接力。
一般情况,聚合度、醇解度越高,粘接强度越强。
热稳定性PVA粉末加热到100℃左右时,外观逐渐发生变化。
部分醇解的PVA在190℃左右开始熔化,200℃时发生分解。
完全醇解的PVA在230℃左右才开始熔化,240℃时分解。
热裂解实验表明:聚合度越低,重量减少越快;醇解度越高,分解时间越短。
安全性安全性试验证明PVA毒性很低,无刺激性,日本和美国等已批准用于医药和食品工业。
目前,医用的PVA有PVA05-88,PVAl7-88,PVA-124等规格,前2种规格的醇解度均为(88±2)(m01)%,平均聚合度(n)分别为500~600和1700~1800;PVA.124的醇解度为98~99(m01)%,平均聚合度(n)2 400~2500。
开发新的药用辅料,促进剂型优化是当前我国中药开发与国际接轨的战略任务之一。
PVA 具有合成方便、安全低毒、产品质量易于控制、价格便宜、使用方便等特点。
因此,PVA 是具有再次开发潜力的优良药用辅料。
二、应用现状由于PVA综合性能优良,目前,在医药制剂中用于制作微型胶囊的囊材、膜剂和涂膜剂的成膜材料等,应用效果良好。
2、1用作涂膜剂的成膜材料涂膜剂,系采用有机溶剂溶解成膜材料(如火棉胶)或采用其他成膜材料与药物制成的一种外用剂型。
中药涂膜剂是近年来中药制剂领域中研制开发的一种新剂型,其特点是:制备工艺简单;使用时涂于患处,形成药膜保护创面,且耐磨性能良好,不易脱落;不需包扎,容易洗脱而不污染衣服,患者乐于接受。
膜的形成减少了皮肤表面水分的蒸发,以促进药物透过角质层缓慢释放,更好地发挥治疗作用。
涂膜剂的成膜材料种类很多,应用较广泛的是PVA类,国内一般使用的PVA型号为05-88,17-88,124 3种规格。
PVA 05-88分子量小,成膜后在吸湿性、水溶性和柔韧性方面均优于其他型号的PVA,但成膜性差;PVAl7-88水溶性不如PVA05-88,但它成膜性能好。
复方喜树碱涂膜剂是以PVA和羧甲基纤维素钠(cMC-Na)为成膜材料制成的,临床表明:其疗效优于复方喜树碱酊剂和软膏剂,证实了剂型和辅料的合理选用是提高药物疗效的重要因素。
以PVA05-88为成膜材料制备的土槿皮涂膜剂,性质稳定,涂在皮肤上能迅速成膜,膜片不易脱落,且PVA可直接与中药醇提液以任意比例混合。
涂膜剂不仅应用于外科,还为”内病外治”开辟了一条新途径。
运用中医外治法的理论,结合穴位疗法的特点,研制的以黄芩、肉桂、细辛等中药为药物组分、以PVA(聚合度500)为成膜材料的穴位用咳喘涂膜剂,具有显著的镇咳、平喘作用。
该涂膜剂克服了传统口服给药剂量大、疗程长及副作用大的缺点,膜可塑性好,成膜时间4 min左右,使用方便,无不良刺激。
2、2用作膜剂的成膜材料膜剂,是药物溶解或混悬于合成材料(如PVA)或天然材料(如明胶)中,经涂膜干燥、分剂量而制成的一种含药薄膜。
膜剂可分别经舌下、眼内、鼻腔、阴道、体内植入、皮肤或粘膜创伤、烧烫伤或炎症表面覆盖等各种途径给药,发挥局部或全身性的治疗作用。
采用PVA为成膜材料制备中药膜剂的文献报道较多,如以替硝唑和中药紫草、当归提取物为主要成分,PVAl7-88及CMC-Na为成膜材料制成的口腔膜剂,其涂膜性、膜韧性均适宜,成品不翻卷、不易脱落。
以黄柏、细辛等中药为模型药,通过对制剂辅料的成膜性、膜剂的粘附力、溶解(崩解)时间、体外释放速率、在口腔中停留时间的测定,结果表明:聚乙烯醇的成膜性好于其他的成膜材料.成膜材料形成的骨架不溶解,延长了膜剂在口腔中的停留时间,起到缓释药物的作用。
其他如芦荟膜剂、丹皮酚口腔药膜、双黄连膜剂等也选用了PVA作成膜材料。
2、3在巴布膏剂中的应用巴布膏剂为中药外用新剂型。
巴布膏剂是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质,与中药提取物制成的中药外用贴膏剂。
它可以克服目前常用的外用中药剂型存在的许多缺点,同时具有药物容量高,透皮性、贴敷性、保湿性好,应用方便舒适等优点,被认为是一种具有广阔发展前景的外用新剂型。
PVA主要用作巴布膏剂的基质,它既可作粘着剂,起增强巴布膏剂膏体的内聚力和粘弹性的作用;也可作巴布膏剂的骨架(载体)材料,承载药物,防止药物逸散。
目前我国对中药巴布膏剂的研究还不够深入,以PVA为基质的巴布膏剂产品不多,但也有了一些文献报道,如五倍子巴布剂,主要基质的配比为PVA:PVP(聚乙烯吡咯烷酮):填充剂=2:1.5:2,制得的五倍子巴布剂粘性、剥离性、稳定性均良好,临床使用方便,无刺激与致敏性。
其他如杏钱巴布剂、”五行散”巴布剂等,也选用了PVA作为主要基质。
随着对巴布膏剂研究的不断深入,相信PVA在巴布膏剂中会得到更广泛的应用。
2、4在凝胶型制剂中作基质凝胶又名胶冻,其基质是由天然或合成的水溶性高分子物质组成。
凝胶用于药物制剂,可以延长药物与病灶部位的接触时间,有利于提高药物的利用度;当凝胶材料与水或消化液接触时,形成凝胶屏障而具有控释作用。
亲水性的PVA遇水能形成凝胶,可作为凝胶型制剂的基质。
PVA高浓度溶液在冷却后形成凝胶,这种凝胶机械强度差,浸渍于水中膨胀,在温水中溶解。
将硼砂或硼酸加入PVA溶液中,能形成不溶性络合物,生成不可逆的PVA凝胶。
反复冷冻处理高聚合度的PVA溶液,可得到水不溶性凝胶。
不同的给药系统,应选用相应的PVA凝胶。
采用CMC-Na和PVA-124作为混合型亲水性凝胶基质制得的丹皮酚凝胶,涂展性好、凝胶与皮肤表面能很好地藕合、能形成弹性膜、使用舒适、药物稳定性好并有缓释作用。
以明胶、琼脂、淀粉、CMC-Na等制成的凝胶型制剂,一般均有成品成型性差或韧弹性不够等缺点,而用聚乙烯醇凝胶作为载体,制备的中药止咳祛痰贴膏(咳泰),具有优良的成型性、脱模性、充填性、韧弹性等优点,聚乙烯醇凝胶可望成为凝胶型制剂的优良载体。
2、5在其他剂型中的应用PVA无毒且具有优良的粘接性能,在药物制剂的生产和研究中,也常被用来作片剂的粘合剂。
PVA用作片剂的骨架材料,能缓释、控释药物。
PVA溶于水且具有很低的表面张力,在制备载药微球或微囊中,既可作微球或微囊的致孔剂,也可作分散介质。
在茶多酚缓释微囊的制备中,体系中加入 PVA和十二烷基硫酸钠,可制得表面有许多微孔的球状微囊,粒径均匀,且重复性好。
三、展望目前,应用于制剂领域的PVA规格不多,PVA在中药新剂型中的应用,也还主要集中在外用剂型。
随着研究的深入,PVA在中药现代化剂型中,有望得到新的应用。
3、1在渗透泵型控释制剂中的应用利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂,它们均能在体内均匀恒速地释放药物,是迄今为止,控释制剂中最为理想的一种。
美国在1970年已有商品名为OROS的渗透泵片剂上市。
除药物外,组成渗透泵片的材料还需要半透膜包衣材料等。
选择适宜规格的PVA,使其本身无活性、-在胃肠液中不溶解、易成膜、对水有渗透性但不能透过离子或药物,即能作为渗透泵片的优良的半透膜包衣材料。
对合成药的渗透泵型控释制剂,国内外已有较多研究,但对中药的渗透泵型控释制剂,还未见文献报道。
进行中药的渗透泵型控释制剂的研究,有望获得中药剂型的重大突破。
3、2制备载药微球用乳化聚合法制备的5-氟尿嘧啶(5- Fu)PVA微球,具有较长的释药时间,用于临床,获得了满意的疗效。
此外,用不同浓度的戊二醛在酸催化条件下可制备不同交联密度PVA载药微球,该微球的释药速率可用改变交联密度的方法来控制。
中药的PVA微球,还少见文献报道。
合成药物PVA微球的制备研究,为制备中药PVA微球提供了可借鉴的经验。
相信不久的将来,PVA微球在中药领域中一定会得到广泛的应用。
3、3制备PVA溶胀控释系统PVA是水溶性和吸水易溶胀的聚合物,在37℃下,水解度为96(m01)%和97.5(m01)%PVA,其体积膨胀率可达到500%,且它的膨胀能受溶胀控制剂的抑制(这种溶胀剂是一种盐)。
利用PVA这种独特的性质,可制成溶胀控释给药系统。
这种控释系统的释药速率由药片中PVA的含量、溶胀控制剂的含量、药片的包覆膜的组分和包封情况决定。
在药物释放的开始阶段,药物的释放速率由膜的渗透性决定,当膜因PVA溶胀而胀破后,药物的释放速率由PVA基质控制。
以emedastine difumarate为模型药物制成的PVA溶胀控释系统,其体内和体外实验评价表明:该给药系统几乎以零级释药;给药一段时间后,药物能迅速释放;且在体内显示出长效平稳的血药浓度。
因此,PVA溶胀控释系统有可能成为每天只给药一次的长效型制剂。
PVA溶胀控释给药系统为制备中药的现代化剂型提供了新的思路,在中药制剂领域有着广阔的应用前景。