【2019年整理】血管内皮细胞损伤及修复的研究进展

肾小球内皮细胞的损伤机制研究进展喻信林【摘要】肾小球内皮细胞(Glomerular endothelial cells,GECs)是正常肾脏组织三大主要的肾小球细胞(内皮细胞、足细胞、系膜细胞)之一,能构建肾小球滤过膜,维持肾脏的正常结构和功能.肾小球滤过屏障受损是慢性肾脏病(chronic kidney,CKD)发病的重要因素之一.长久以来人们研究肾脏疾病多关注于足细胞,而肾小球内皮细胞是被覆于肾小球毛细血管壁腔侧,是肾小球滤过膜的第一道屏障,不仅与血流直接接触,还参与肾小球选择性滤过.肾小球内皮细胞直接暴露于血液循环,最易受到血液中致病因子的损伤,继而引发原发性或继发性肾小球疾病.因此本文就肾小球内皮细胞损伤机制做一综述,为治疗慢性肾脏病提供新的思路.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2018(036)004【总页数】4页(P463-466)【关键词】内皮细胞;循环免疫复合物;细胞因子【作者】喻信林【作者单位】江西中医药大学,江西南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R446;R361+.3肾小球内皮细胞损伤在CKD发展中的研究尚不多，但已有研究显示，在急性肾损伤时，内皮细胞表达细胞间粘附分-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)增高，ICAM-1 是一种小分子量的黏附分子，其表达升高主要促进白细胞的黏附和微血栓形成，是内皮细胞活化的标志。

vWF是内皮屏障损伤的标志，在2型糖尿病研究中发现，血浆vWF与微量白蛋白尿呈显著正相关，许多研究证实微量白蛋白尿不仅提示肾脏受损，也是发生全身微血管损伤的线索。

可见内皮细胞损伤是肾脏内微循环紊乱的始动因素，内皮细胞的损伤引发的细胞因子网络调节紊乱，启动炎症反应，引发肾脏损伤的“瀑布效应”；同时由于内皮细胞损伤所致的微血管丢失导致慢性肾小管间质缺血，缺血是AngⅡ、内皮素-1（ET-1）合成和分泌的强烈刺激剂，二者是具有收缩血管作用的血管活性因子，进一步加重间质缺血，肾小管间质和血管的损害又增加了肾小球后的血管阻力，致使肾小球滤过率下降，进入恶性循环。

Traditional Chinese Medicine 中医学, 2020, 9(2), 115-121Published Online March 2020 in Hans. /journal/tcmhttps:///10.12677/tcm.2020.92018Progress of Traditional ChineseMedicine in Protecting AtheroscleroticVascular Endothelial CellsJie Wu1, Yaohong Song2*1Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing Jiangsu 2Department of Cardiology, Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing JiangsuReceived: Feb. 6th, 2020; accepted: Mar. 2nd, 2020; published: Mar. 13th, 2020AbstractVascular endothelial cell injury is an important pathological mechanism for the occurrence and development of atherosclerosis. Protecting the function of vascular endothelial cells has become a research hotspot in the field of cardiovascular disease. Traditional Chinese medicine has obvious advantages and potentials in protecting vascular endothelial cells. A variety of traditional Chinese medicine or traditional Chinese medicine prescriptions have good clinical effects in the treatment of atherosclerosis. This article mainly reviews the research progress of traditional Chinese medi-cine in protecting vascular endothelial cells.KeywordsAtherosclerosis, Traditional Chinese Medicine, Endothelial Cells中医药保护动脉粥样硬化血管内皮细胞研究进展吴洁1，宋耀鸿2*1南京中医药大学附属南京市中医院，江苏南京2南京市中医院心内科，江苏南京*通讯作者。

初级纤毛在肺微血管内皮细胞抗缺氧损伤中的作用研究秦荣;李雪雁;李凯;田永辉;刘天珍;崔冰冰;邵佳乐;陈克明;马慧萍【摘要】目的研究初级纤毛在肺内皮细胞抗缺氧损伤中的作用及机制.方法将肺微血管内皮细胞(PM-VEC)培养至接近融合时,置于密闭缺氧盒中处理0、6、12、18和24h,观察处理不同时间后的细胞形态和初级纤毛长度的变化.用RNA干扰法(siRNA)抑制IFT-88的表达以观察PMVEC初级纤毛的发生情况,同时以无意义干扰序列作为阴性对照组(对照组).将对照组和siRNA组同时置于缺氧环境0、6、12、18和24 h,检测各时间点的活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽氧化物酶(GSP-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果缺氧导致PMVEC细胞受损,且初级纤毛长度较常氧环境下显著增加(P<0.01).IFT88表达被干扰后PMVEC的初级纤毛发生受抑制.对照组PMVEC的ROS、MDA水平在缺氧后逐渐升高,12 h时达到峰值,之后开始下降,24 h后又略有回升;GSH-PX和SOD活性逐渐升高,至12 h时达到峰值,之后持续下降(P<0.01).siRNA组的ROS和MDA水平随着缺氧时间的延长持续升高,GSH-PX和SOD活性无明显变化.结论纤毛参与了胞外缺氧及氧化胁迫信息向胞内的传递并在抗缺氧损伤中发挥了不可或缺的作用.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2019(031)005【总页数】6页(P9-14)【关键词】缺氧;肺微血管内皮细胞;初级纤毛;RNA干扰;抗氧化酶;活性氧【作者】秦荣;李雪雁;李凯;田永辉;刘天珍;崔冰冰;邵佳乐;陈克明;马慧萍【作者单位】730050 兰州,兰州理工大学生命科学与工程学院;730050 兰州,兰州理工大学生命科学与工程学院;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)骨科研究所;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)骨科研究所;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)骨科研究所;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)骨科研究所;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)骨科研究所;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)骨科研究所;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原解放军兰州总医院)药剂科【正文语种】中文【中图分类】R594.3;Q26缺氧是导致多种急、慢性疾病的重要原因。

・１１４・・综述・！随废匡堂！Ｑ塑生！！旦箜垫鲞笙１２期￡！型型丛型丝些：旦竺：２Ｑ塑：！！！：垫：盥垒！兰血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展严卓综述李结华审校（安徽医科大学第一附属医院干部心内科，合肥２３００２２）冠心病（ＣＨＤ）是现代社会严莺威胁人类健康的主要疾病之一，其病死率极高。

内皮细胞的损伤与ＣＨＤ的发生发展关系密切。

血管内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）作为内皮细胞的前体细胞，在组织缺血及血管损伤时动员入血，参与微血管的生成及血管内皮的修复，在冠心病发生及发展过程中起着非常莺要的作用。

现就｜ＩＩＬ管内皮祖细胞的生物学特性、与冠心病相互关系的研究进展及目前存在的问题综述如下。

ｌＥＰＣｓ的定义及其生物学特性１．１ＥＰＣｓ的起源与分化：血管祖细胞是指能产生成熟的、有功能的血管壁细胞和前体细胞群，主要包括内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）、平滑肌祖细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＳＭＰＣ）、造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）、间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）和其他来源的前体细胞‘“。

ＥＰＣｓ是一群在胚胎发育过程中，发源于中胚层、发源部位邻近并具有发育和分化为外周血细胞和血管壁细胞功能的细胞群‘“。

１９９７年，Ａｓａｈａｒａ等报道ｆ自成人体内分离纯化的ＣＤ３４＋的造血祖细胞可在体外培养分化成内皮细胞表型．表达内皮细胞标记并整合进缺血部位的新生皿管中，这些细胞即为ＥＰＣｓ。

在体外，ＥＰＣｓ能吸收乙酰化低密度脂蛋白，结合荆豆凝集素（ｕｌｅｘｅｕｒｏｐｅａｓｌｅｃｔｉｎ）形成毛细血管管腔样结构；在体内，ＥＰＣｓ能募集、归巢到血管损伤区，分化为内皮细胞，促进血管再生。

１．２ＥＰＣｓ的分离、表面标记和体外诱导分化：ＥＰＣｓ主要集中在骨髓，同时在外周血及胎肝、脐带血中亦有存在。

日前，用于ＥＰＣｓ的体外分离纯化的方法有两种。

《清肾颗粒对慢性肾衰竭患者血黏附分子、趋化因子及LPS诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的干预作用》一、引言慢性肾衰竭（CRF）是一种临床常见的肾脏疾病，其主要特点为肾功能逐渐减退，临床表现为肾功能衰竭及代谢性酸中毒等。

对于此类患者，血管内皮细胞的损伤与疾病的发展密切相关。

因此，针对血管内皮细胞的保护和修复是治疗慢性肾衰竭的重要途径之一。

近年来，清肾颗粒作为一种中成药在慢性肾衰竭的治疗中得到了广泛应用。

本文旨在探讨清肾颗粒对慢性肾衰竭患者血黏附分子、趋化因子及LPS诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的干预作用。

二、研究方法1. 研究对象本研究选取了慢性肾衰竭患者作为研究对象，按照随机、双盲、对照的原则，将患者分为治疗组和对照组。

2. 药物干预治疗组患者口服清肾颗粒，对照组患者口服安慰剂。

两组患者的其他治疗措施保持一致。

3. 检测指标检测两组患者治疗前后血中黏附分子、趋化因子水平的变化，以及LPS诱导的人脐静脉内皮细胞损伤情况。

三、结果1. 血黏附分子、趋化因子水平变化经过一段时间的治疗，治疗组患者的血黏附分子、趋化因子水平较治疗前有明显降低，而对照组患者的变化不明显。

这表明清肾颗粒能够有效地降低慢性肾衰竭患者血中的黏附分子、趋化因子水平。

2. LPS诱导的人脐静脉内皮细胞损伤情况清肾颗粒对LPS诱导的人脐静脉内皮细胞损伤具有明显的保护作用。

治疗后，治疗组患者的内皮细胞损伤程度较治疗前明显减轻，而对照组患者的内皮细胞损伤程度无明显变化。

这表明清肾颗粒能够有效地减轻LPS对内皮细胞的损伤。

四、讨论本研究结果表明，清肾颗粒对慢性肾衰竭患者的血黏附分子、趋化因子水平及LPS诱导的人脐静脉内皮细胞损伤具有明显的干预作用。

这可能与清肾颗粒的成分有关，其含有多种中草药成分，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用，能够有效地减轻炎症反应，保护血管内皮细胞。

此外，清肾颗粒还能够改善肾功能，降低尿素氮、肌酐等代谢产物的水平，从而减轻肾脏负担，进一步保护血管内皮细胞。

血管内皮细胞功能与心血管疾病关系的研究进展摘要：血管内皮细胞（VEC）功能与心血管疾病的发生和发展密切相关, 本文综述了血管内皮细胞合成与释放的一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ等多种生物活性物质及VEC功能紊乱与心血管疾病的关系，研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾病的治疗提供新思路、新策略。

关键词：血管内皮细胞；一氧化氮；内皮素；血管紧张素Ⅱ；心血管疾病现已证明VEC除了完成血液和组织液的代谢交换以外，还是机体最大的内分泌腺【1】，可以产生和分泌十余种生物活性物质，具有维持正常的血管张力、血液的正常状态和动态平衡等作用，并通过其屏障和分泌功能，影响着炎症反应的发生、发展，参与调节机体的免疫应答。

VEC功能紊乱在高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化（AS）等心血管疾病的发病过程中具有重要意义。

1血管内皮细胞功能【2】VEC的功能极其重要和复杂。

1维持血管内膜的光滑，防止血小板及白细胞粘附，防止有害物质侵入血管壁。

2具有半透膜的作用，维持血液、组织液中物质的交换。

3合成并释放多种生物活性物质，如一氧化氮（NO），PGI2,，内皮素（ET）等，调节血管张力，维持正常血压。

4合成致栓及抗栓物质，维持其动态平衡，如肝素，组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及血管性假血友病因子（vWF）等。

5 合成胶原基底膜及血管平滑肌保护层。

6合成血管生长因子及血管紧张素转化酶（AEC）。

7影响血管壁对脂蛋白等物质的代谢。

2血管内皮细胞功能的标志物质【3~5】2.1 一氧化氮(NO)。

NO由血管EC释放，EC以L一精氨酸和分子氧作为底物，在NO合酶作用下生成NO 继之进入邻近的平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶分解GTP使c—GMP增加，导致血管平滑肌舒张。

NO还有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板聚集和抗血栓形成作用【3.5】。

基础状态下，EC作为血藏感受器，转化血液切变力的机械信号为化学剌激，促使NO释放，维持血管张力和血流量相对恒定。