成人Ph-急性淋巴细胞白血病诱导治疗第14天骨髓原始细胞比例的预后意义论文

生堡血渣堂苤盍２Ｑ！鱼生曼旦筮３２鲞笠鱼期￡ｂｉｎ』Ｈ￡啦！！！！，』！Ⅱ￡２Ｑ！§：ｙ！！：３２：盟Ｑ：鱼成人Ｐｈ一急性淋巴细胞白血病诱导治疗第１４天骨髓原始细胞比例的预后意义

贾晋松杨申淼王婧路瑾主鸿鹄赖悦云江浩赵婷鲍立石红霞江滨黄晓军江倩

【摘要】目的探讨成人Ｐｈ染色体阴性急性淋巴细胞白血病（Ｐｈ—ＡＬＬ）诱导治疗第１４天（Ｄ１４）骨髓原始细胞比例与获得完全缓解（ＣＲ）和预后的关系。方法回顾分析】６６例初治Ｐｈ—ＡＬＬ患者，通过ＲＯＣ曲线确定影响诱导治疗４周达ＣＲ的Ｄ１４骨髓原始细胞比例。结果１６６例Ｐｈ—ＡＬＬ患者，男９４例，女７２例，中位年龄３２（１８—６４）岁。诱导治疗４周ＣＲ率为７４．７％，总ＣＲ率为９３．３％。存活者中位随访３２（２－１７５）个月，５年无病生存（ＤＦＳ）和总体生存（ｏｓ）率分别为４５．６％和４７．２％。Ｄ１４骨髓原始细胞≥０．０７５组与＜０．０７５组相比，４周ＣＲ率（４２．７％对８５．９％，Ｐ＜０．００１）和总ＣＲ率（７５．９％对９５．６％，Ｐ＝０．００１）显著降低，５年ＤＦＳ率（２９．６％对４９．８％，Ｐ＝０．００６）和ＯＳ率（３２．６％对５２．４％，Ｐ＝－０．０１０）均显著降低。多因素分析显示，发病时高白细胞计数、存在中枢神经系统白血病、Ｄ１４骨髓原始细胞３０．０７５、诱导治疗４周未达ＣＲ、ＣＲ后接受化疗而非移植是影响ＤＦＳ和ＯＳ的不利因素。结论成人Ｐｈ—ＡＬＬ患者诱导化

疗Ｄ１４骨髓原始细胞比例较高是影响获得ＣＲ和总体预后的不利因素。【关键词ｌ自血病，淋巴样；骨髓原始细胞；预后

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ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—２７２７．２０１６．０６．０１１作者单位：１０００４４北京大学人民医院、北京大学血液病研究所通信作者：江倩，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｑｉａｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｔｏｍ．ｃｒｌ

・４９７・・论著・

万方数据・４９８・生堡血邃堂盘盍垫！鱼生鱼旦筮３１鲞筮§翅￡ｈ也』丛！堡煎！！：』女！１

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急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）是起源于淋巴系统的一种恶性血液肿瘤。与儿童ＡＬＬ相比，尽管多药联合化疗在成人Ｐｈ染色体阴性ＡＬＬ（Ｐｈ—ＡＬＬ）患者中可获得６０％～９０％的完全缓解（ＣＲ）率，但总体治疗结果不能令人满意，ＣＲ后持续接受化疗的患者５年无病生存（ＤＦＳ）率仅为３０％一４０％ｎ。２］。与化疗相比，异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ）能够改善患者预后。如何早期识别成人ＡＬＬ患者中的高危人群，预测治疗反应，选择最佳干预策略，降低复发率，改善生存，是临床医师面临的重要挑战ｂ。４］。我们对我所１６６例有诱导治疗第１４天（Ｄ１４）骨髓形态学分析资料的成人Ｐｈ—ＡＬＬ患者进行回顾性分析，评估Ｄ１４骨髓原始细胞比例与治疗反应和预后的关系，探索ＣＲ后治疗选择对不同早期反应人群的意义。病例与方法一、病例收集２０００年７月至２０１５年２月北京大学人民医院血液病研究所连续收治的１８～６５岁初治Ｐｈ—ＡＬＬ患者３６１例，对其中有可评估Ｄ１４骨髓形态学资料的１６６例（４５．９８％）患者进行回顾性分析。所有患者均经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学（ＭＩｃＭ）检查进行诊断分型，诊断分型符合文献［３．４］标准。二、治疗１．诱导化疗：采用ＣＯＤＰ＋Ｌ方案：环磷酰胺（ＣＴＸ）７５０ｍｇ／ｍ２，第ｌ天；长春新碱（ＶＣＲ）２ｍｇ或长春地辛（ＶＤＳ）４ｍｇ，第ｌ、８、１５、２２天；柔红霉素（ＤＮＲ）４０－４５ｍｇ／ｍ２，第１～３天；泼尼松１ｍｇ・ｋｇ～・ｄ。１或等效剂量地塞米松（Ｄｅｘ）ｘ２１ｄ，第２１天开始递减剂量，１周减停。９７例加用左旋门冬酰胺酶（Ｌ—Ａｓｐ）１００００Ｕ／ｄ（第１５～２４天）。未缓解（ＮＲ）者采用高剂量甲氨蝶呤（ＭＴＸ）、替尼泊苷（Ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）＋米托蒽醌（ＭＩＴ）方案或高剂量阿糖胞苷（Ａｒａ—Ｃ）（如ＦＬＡＧ）等方案再诱导治疗。２．巩固化疗：９９例患者采用ＣＯＤＰ＋Ｌ和高剂量ＭＴＸ方案交替：ＭＴＸ１～１．５ｇ／ｍ２，第１天；续之以ＣＯＤＰ７ｄ方案交替巩固，其中４３例加用Ｌ—Ａｓｐ。６７例患者采用改良ｈｙｐｅｒ－ＣＶＡＤ方案ｂ］，第ｌ、３、５、７疗程采用Ｂ方案，第２、４、６、８疗程采用Ａ方案。Ｂ方案：ＭＴＸｌｇ／ｍ２，第１天；Ａｒａ．Ｃ１－２ｇ／ｍｓ（对于＞６０岁的患者减量为０．５ｇ／ｍ２），每１２ｈ１次，第２—３天。Ａ方案：ＣＴＸ３００ｍｇ／ｍ２，每１２ｈ１次，第１—３天；Ｄｅｘ４０ｍｇ／ｄ，第ｌ一４天、第１１～１４天；ＶＤＳ４ｍｇ第４、１１天；表阿霉素（ＥＰＩ）６０ｍｇ／ｍ２，第４天。持续化

疗患者巩固８个疗程后进人维持治疗。３．ａｌｌｏ．ＨＳＣＴ：有移植条件的患者在巩固治疗３～５个疗程后行ＨＬＡ配型相合或半相合ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ，否则继续接受巩固和维持治疗。４．维持治疗：泼尼松１ｍｇ・ｋｇ～・ｄ～，第ｌ一７天；

ＶＣＲ２ｍｇ或ＶＤＳ４ｍｇ，第１天；ＭＴＸ２０ｍｅ，／ｍ２，每周１次，口服；６一巯基嘌呤（６．ＭＰ）６０ｍｇ・ｍ～・ｄ～，口

服，第１～２８天。每月１次，直至缓解后２年。

５，中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）的预防和治疗：采用ＭＴＸ或（和）Ａｒａ—Ｃ联合Ｄｅｘ鞘内注射。三、疗效评估患者于诱导治疗第１４士１天及诱导缓解治疗结束时进行骨髓细胞形态学分析，了解原始细胞所占比例，评估治疗反应。并且之后每次化疗结束后均进行ＭＩＣＭ各项指标的疗效评估。ＣＲ：骨髓中原始细胞＜０．０５０，中性粒细胞绝对计数＞１×１０９／Ｌ，ＨＧＢ＞１００ｇ／Ｌ，ＰＬＴ＞１００×１０９／Ｌ，无髓外白血病证据。复发：获得ＣＲ患者骨髓中原始细胞＞０．０５０或发现髓外白血病证据。ＤＦＳ时间：获得ＣＲ患者，从获得ＣＲ之日至复发或ＣＲ状态下的死亡之日。总生存（Ｏｓ）时间：从诊断日期至末次随访之日或死亡之日。四、随访主要通过门诊和电话随访，随访截止时间为２０１５年５月１日。主要随访指标：累积复发率（ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｒｅｌａｐｓｅ，ＣＩＲ）、ＤＦＳ和ＯＳ。