脂质体(liposomes)

五 脂质体的质量控制与评价
1、形态、粒径及其分布 采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给 药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径 应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。 2、包封率和载药量 包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物 总量）×100％ 一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法 将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封 率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。 载 药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载 体总量）]×100％ 载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药 量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关， 通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。
图1 普通脂质体示意图 Fig 1 Schematic diagr am of conventional liposomes
尚在进行临床研究的普通脂质体制剂有治疗白细胞降低症患者真菌感 染的制霉菌素脂质体Nyotran[1];治疗支气管扩张的环丙沙星脂质体气 雾剂ARD23100[2]; 治疗耐多药结核病的阿米卡星脂质体MiKasome[3]; 治疗结肠癌的奥沙利铂类似物脂质体Aroplatin[4]; 治疗复发及难治性 急性淋巴细胞白血病的硫酸长春新碱脂质体Marqibo[5]等。
2 多囊脂质体
多囊脂质体[6]也由一般磷脂制成, 但有别于单层和多层脂质体, 它由许 多非同心腔室构成, 具有更大的粒径( 5~ 50 Lm) 和包封容积, 是药物 贮库型脂质体递药系统(图2) , 适合包封水溶性药物于鞘内、皮下、眼 内、肌肉等部位注射给药, 起缓释作用。
二 脂质体分类
1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同， 分为单室脂质体和多室脂质体。 小单室脂质体(SUV)：粒径小于200nm,医学应用 较多为小单室脂质体； 大单室脂质体(LUV)：为单层大泡囊，粒径在 200～l000nm。 多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)：粒 径在1～5um之间。 2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊 脂质体 3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正 电荷脂质体 4.按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体

脂质体的作用特点
2.长效作用（缓释性）——脂质体及包封的药 物在血循环中保留的时间，多数要比游离药物 长得多。 3.降低药物毒性——药物被脂质体包封后，主 要被单核—巨噬细胞系统的吞噬细胞所摄取 （在肝、脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器 官中浓集），而药物在心脏和肾脏中的累积量 比游离药物低得多，从而使药物的心、肾毒性 降低。
脂质体的作用特点
1.靶向性 （1）被动靶向性——这是脂质体静脉给药时 的基本特征：脂质体被巨噬细胞作为异物吞噬 自然倾向所产生的靶向性。 （2）主动靶向性——这种靶向性是在脂质体 上，联接一种识别分子，即所谓的配体。通过 配体分子的特异性与靶细胞表面的互补分子相 互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。
脂质体组成
组成：脂质体的组成是以磷脂为主要膜 材并加入胆固醇等附加剂。
脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相 似，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性， 脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、 脂交换、内吞、融合等。 根据脂质体结构中所包含的磷脂双层分子 的层数，单层的称为单室脂质体，多层的称为 多室脂质体。
脂质体结构
磷脂分子的 极性基团朝 向外侧的水 相，而非极 性的烃基彼 此面对面形 成板状双分 子层或球状 双分子层。
单室脂质体结构图
脂质体结构
多室脂质体结构图
脂质体材料
脂 质 体 常 用 的 膜 材 ：
卵磷脂、合成二棕榈酰-DL-α -磷脂 酰胆碱（ DPPC ）、磷脂酰乙醇胺（ PE ）、 合成磷脂酰丝氨酸（ PS ）、神经鞘磷脂 （ SPH ） 等 。
脂质体的作用特点
4.提高药物的稳定性——脂质体可可以增加药物 在体外的稳定性，同时也会增加药物在体内的稳 定性，这是由于药物在进入靶区前被包在脂质体 内，使药物免受机体酶等因素的分解。 5.细胞亲和性与组织相容性——脂质体是类似生 物膜结构的囊泡，有细胞亲和性与组织相容性， 并可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向 靶细胞渗透，因而脂质体可通过融合方式进入细 胞内，经溶酶体消化、释放药物。

脂质体科技名词定义中文名称：脂质体英文名称：liposome定义1：(1)某些细胞质中的天然脂质小体。

(2)由连续的双层或多层复合脂质组成的人工小球囊。

借助超声处理使复合脂质在水溶液中膨胀，即可形成脂质体。

可以作为生物膜的实验模型，在研究或治疗上用来包载药物、酶或其他制剂。

应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科）定义2：（1）某些细胞质中的天然脂质小体。

（2）由连续的双层或多层复合脂质组成的人工小球囊。

借助超声处理使复合脂质在水溶液中膨胀，即可形成脂质体。

它可以作为生物膜的实验模型，或在临床上用于捕获外源性物质(如药物、酶或其他制剂)后将它们更有效地运送到靶细胞,经同细胞融合而释放。

应用学科：细胞生物学（一级学科）；细胞培养与细胞工程（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片脂质体脂质体（liposome）是一种人工膜。

在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。

脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。

药剂学定义脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

目录分类组成与结构脂质体的质量控制与评价脂质体的特点脂质体作为药物载体的临床应用给药途径脂质体的体内过程新型靶向脂质体简介机会性真菌感染是中性粒细胞减少的癌症患者一种常见的致残和致死病因,对这些患者需实施经验性抗真菌治疗。

为确定伏立康唑与制霉菌素B 和氟康唑相比,预防或治疗中性粒细胞减少的癌症患者真菌感染的利与弊,丹麦北欧Cochrane中心的J?尴rgensen等检索了Medline和Cochrane(截至2005年5月)数据库,并检索了相关文献和试验数据,从中提取相关随机试验数据进行分析,并于今年1月25日在线发表了分析结果。

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脂质体可以作为药物载体，将 药物包裹在内部水相或嵌入脂 质双分子层中，通过静脉注射 等方式给药。
脂质体的粒径通常在纳米级别 ，具有良好的生物相容性和生 物可降解性。
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发展历程
20世纪60年代，脂质体首次被 提出并应用于药物传递系统。
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70年代至80年代，脂质体的研 究进入高峰期，大量关于脂质体 制备、性质和应用的研究涌现。
疫苗佐剂
脂质体可作为疫苗佐剂，增强 疫苗的免疫原性，提高疫苗的
保护效果。
其他领域
如抗感染、抗炎、抗过敏等领 域，脂质体也展现出良好的应
用前景。
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脂质体制备技术
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传统制备方法
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薄膜分散法
将磷脂和胆固醇等膜材溶于有机溶剂中，然后在减压旋转蒸 发仪上去除有机溶剂，形成一层均匀的脂质薄膜，再加入含 药溶液进行振荡或超声处理，使脂质薄膜分散成脂质体。
注入法
将磷脂和胆固醇等膜材溶于有机溶剂中，然后将此溶液经注 射器缓缓注入到含药溶液（如水相）中，搅拌挥发除去有机 溶剂，形成脂质体。
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改良制备方法
逆向蒸发法
将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚中，加入待包封药物的水溶液进行短时间超声处理，直到形成稳定的 W/O型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，使脂质体混悬于介质中，通过凝胶色谱法 或超速离心法，除去未包入的药物。
针对特殊人群进行安全性评价
对于孕妇、儿童等特殊人群，应进行针对性的安全性评价，以确保用 药安全。
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脂质体未来发展趋势与挑 战
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