Hippo通路因子Yap调控鼠肝星状细胞活化过程

Hippo信号通路：器官大小与组织稳态调控器张雷;袁增强;周大旺;赵斌【期刊名称】《遗传》【年(卷),期】2017(039)007【总页数】2页(P535-536)【作者】张雷;袁增强;周大旺;赵斌【作者单位】中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞信号网络协同创新中心,上海200031;军事医学科学院,基础医学研究所,北京100850;厦门大学生命科学学院,细胞信号网络协同创新中心,厦门361102;浙江大学生命科学研究院,细胞信号网络协同创新中心,杭州310058【正文语种】中文复杂机体如何控制器官大小是发育生物学最基本问题之一，其调控机制的解析也是生命科学领域长期存在的一大难题。

Hippo信号通路是21世纪初利用果蝇遗传学研究发现并命名的，它可以通过调控细胞增殖、凋亡和干细胞的自我更新与分化，在器官大小决定、组织稳态维持与重塑等生命活动过程中发挥关键作用。

由于Hippo信号通路在物种间高度保守，它的发现为人们研究生物个体器官发育大小及再生的调控机制提供了可能，这是利用果蝇遗传学研究解决重大科学问题的又一个经典范例。

在过去的十几年中，针对Hippo信号通路的研究逐渐成为国际上又一新兴的研究热点。

在Hippo信号通路的发现与发展过程中，华人科学家为此做出了不可或缺的贡献。

近年来，随着我国生命科学领域投入的不断加大，中国科学院和各高校陆续引进了一批在Hippo信号通路研究领域中取得了突出成绩的年轻科学家。

他们在国内建立了多个从事Hippo信号通路研究的实验室，在器官发育大小与再生的信号网络研究、关键靶点的发现和疾病模型的建立等方面具备非常扎实的研究基础和国际领先的科研实力。

2011年，为进一步推动我国Hippo信号通路研究的交流与合作，“中国Hippo协同创新团队”正式成立，通过定期举办Hippo专题会议和学术交流的方式促进优势互补和有机协作，实现资源和理论共享，提升我国在Hippo信号通路的研究水平，形成一支从事器官大小调控与再生机制研究的国际顶尖队伍。

水苏碱调节Hippo-YAP信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用作者：李亚鹏李琴李莉陈燕君彭好来源：《湖南中医药大学学报》2024年第02期〔摘要〕目的探究水苏碱（stachydrine，STA）对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）新生大鼠的神经保护作用，并分析其作用机制。

方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量（5 mg/kg）组、STA中剂量（10 mg/kg）组、STA高剂量（20 mg/kg）组、维替泊芬（10 mg/kg）+STA高剂量（20 mg/kg）组，除假手术组外，其余大鼠构建HIBD大鼠模型。

对各组大鼠进行神经功能缺损评分，采用Morris水迷宫实验进行认知功能评价，测定各组大鼠脑含水量和脑指数，HE染色、尼氏染色观察脑组织神经元损伤，TUNEL染色观察脑组织神经元细胞凋亡情况，Western blot法检测YES相关蛋白（YES associated protein，YAP）、p-YAP、哺乳动物STE20样蛋白激酶1（mammalian sterile 20-like kinase 1，MST1）、p-MST1、具有PDZ基序的转录共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif，TAZ）蛋白表达。

结果与假手术组比较，HIBD组海马组织损伤加重，尼氏小体减少（P＜0.05），神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加（P＜0.05），穿越平台次数、TAZ表达显著降低（P＜0.05）；与HIBD组相比，STA低、中、高剂量组海马组织损伤改善，尼氏小体增加（P＜0.05），神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著降低（P＜0.05），穿越平台次数、TAZ表达显著增加（P＜0.05）；与STA高剂量组相比，维替泊芬+STA高剂量组海马组织损伤加重，尼氏小体减少（P＜0.05），神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加（P＜0.05），穿越平台次数、TAZ表达显著降低（P＜0.05）。

yap分子量YAP（Yes-associated protein）是一种重要的信号调节蛋白，它在细胞增殖、发育和肿瘤发生等过程中起着重要作用。

本文将介绍YAP的分子量以及其在细胞生物学中的功能和调控机制。

一、YAP的分子量YAP是一种多功能蛋白，其分子量为65-75千道尔顿（kDa）。

该蛋白具有约500个氨基酸残基，属于WW结构域蛋白家族的成员。

YAP主要位于细胞质中，但在信号通路的调控下能够转移到细胞核，从而发挥其调控细胞功能的作用。

二、YAP的功能和调控机制YAP是Hippo信号通路的关键组分，该信号通路能够调控细胞增殖、器官大小和组织发育。

在正常情况下，Hippo信号通路通过抑制YAP的核定位来抑制细胞增殖。

具体而言，Hippo信号通路激活会导致YAP的磷酸化，使其无法进入细胞核，从而限制其转录活性。

然而，在某些情况下，Hippo信号通路受到抑制，例如细胞外基质刚度的改变、细胞形态的改变以及肿瘤相关信号通路的活化等都能够促使YAP的核定位，并刺激细胞增殖。

YAP通过与核转录因子合作来调控基因的表达，从而影响细胞的增殖、分化和存活。

此外，YAP还参与了其他信号通路的调节。

例如，Wnt、Hedgehog和Notch等信号通路都能够通过与YAP相互作用来影响细胞的功能。

与这些信号通路相互作用使得YAP在细胞功能调控中发挥了复杂而重要的作用。

三、YAP与肿瘤YAP在肿瘤的发生和发展中起到了重要的作用。

研究发现，在许多肿瘤中，YAP的表达水平显著上调，与肿瘤的恶性程度和预后相关。

过度活化的YAP会促进细胞增殖、转移和肿瘤干细胞特性的获取，从而促进肿瘤的发展。

此外，YAP还与抗肿瘤治疗的耐药性相关。

研究表明，肿瘤细胞中高表达的YAP可以抑制细胞凋亡和细胞周期阻滞，从而降低抗肿瘤药物的疗效。

因此，针对YAP的调控可以作为治疗肿瘤的潜在策略之一。

四、结论YAP作为重要的信号调节蛋白，在细胞生物学中发挥了重要的作用。

Ｈｉｐｐｏ信号通路在肺纤维化过程中调控机制的研究进展高　歌　金钰莹　延光海　崔　弘△（延边大学医学院机能学实验教学中心，吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室，延吉１３３００２）摘要　Ｈｉｐｐｏ信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物，高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链，整合来自细胞微环境的物理和化学信号，调节多种细胞的形态和功能。

生理条件下，Ｈｉｐｐｏ通过磷酸化核心信号轴负性调控ＹＡＰ／ＴＡＺ的转录活性，进而调控下游靶基因转录，参与多细胞生物的增殖、凋亡、分化等生理过程。

近年来研究表明，Ｈｉｐｐｏ通路的激活与失活，参与肺纤维化病理过程。

本文对Ｈｉｐｐｏ信号通路与肺纤维化的最新研究进展进行综述，为研究肺纤维化的治疗提供参考。

关键词　肺纤维化；Ｈｉｐｐｏ信号通路；Ｙｅｓ相关蛋白（ＹＡＰ）／含ＰＤＺ结合基序的转录共激活因子（ＴＡＺ）；细胞外基质；上皮 间充质转化中图分类号　Ｒ５６３；Ｒ３２９；Ｒ３４ Ｓａｌｖａｄｏｒ／Ｗａｒｔｓ／Ｈｉｐｐｏ（ＳＷＨ）通路，也被称为Ｈｉｐｐｏ信号通路。

上世纪末，研究发现敲除果蝇体内Ｈｉｐｐｏ同源基因导致其体表过度生长出翅膀、肢体和眼睛样的上皮结构，因表型像河马而由此得名［１］。

研究发现Ｈｉｐｐｏ信号通路广泛参与调控哺乳动物的干细胞分化，器官发育，组织再生，肿瘤发生等生物学过程［２，３］。

肺纤维化（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＰＦ）是一种机制不明的慢性进行性，且不可逆的间质性疾病，患者平均生存周期仅为２．８年［４］。

近年来研究表明Ｈｉｐｐｏ信号通路与ＰＦ密切相关，本文就Ｈｉｐｐｏ信号通路在肺纤维化病程中作用进行简单综述。

一、Ｈｉｐｐｏ信号通路的组成１９９５年，在对果蝇基因嵌合体筛查时首次发现了Ｈｉｐｐｏ信号通路［５］。

哺乳动物中经典的Ｈｉｐｐｏ信号通路主要由哺乳动物不育系２０样激酶１／２（ｍａｍ ｍａｌｉａｎｓｔｅｒｉｌｅ２０ ｌｉｋｅｋｉｎａｓｅｓ１／２，ＭＳＴ１／２）、萨尔瓦多家族含ＷＷ结构域蛋白１（ＳａｌｖａｄｏｒｆａｍｉｌｙＷＷｄｏｍａ ｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ１，ＳＡＶ１）、大型肿瘤抑制因子１／２（ｌａｒｇｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｋｉｎａｓｅｓ１／２，ＬＡＴＳ１／２）、ＭＯＢ激酶激活因子１（ＭｐｓＯｎｅＢｉｎｄｅｒｋｉｎａｓｅａｃｔｉｖａｔｏｒ ｌｉｋｅ１，ＭＯＢ１）、Ｙｅｓ相关蛋白（Ｙｅｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＹＡＰ）／含ＰＤＺ结合基序的转录共激活因子（ｔｒａｎ ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｗｉｔｈＰＤＺ ｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ，ＴＡＺ）、ＴＥＡ结构域１ ４（ＴＥＡｄｏｍａｉｎ１ ４，ＴＥＡＤ１ ４）等组成（Ｙｕ等．２０１３）。

DOI：12.3969/j.isse10000760.2022.22.211・综述・Hippo信号通路在肝癌血管生成中的作用用张国辉综述随蓓蓓△审校(济宁医学院生物科学学院，日照276826)摘要Hippo信号通路是哺乳动物调节器官大小、细胞生长分化的重要通路之一，在癌症的发生和转移中扮演重要角色，其核心成员MST、LATS、YAP/TAZ参与调控多种器官以及肿瘤的血管生成。

本文对Hippo通路在肝癌血管生成过程中的作用做一综述,为探索肝脏肿瘤血管的生成机制以及寻找更加有效的肝癌治疗靶点提供参考。

关键词Hippo通路;调控作用；血管生成中图分类号:R7C5.7文献标识码：B文章编号：5202O774(2020)04013-45Hippo sianaling pathway in thr angiogenesis of liver cancrrZHANG Gaoai,JUI Beibet△(Schoot o Biologicat Scieoca,Jining MeOical Universita,Rizhlo27632640x0Abstrad:Hippo sipnaloe pathway is one of the impoiant pathways reeulatoe oean siee and cel l erawth ce wel l ce diferentiation O mammals:and plays an important rale o the occurrence and metcstcsir of canc­er.Its core memberr,MST,LATS,YAP/TAZ, are OvOvd O the repulation of various oreans and tumor aneio-eenesX.This paper reviews the role of Hippo pathway O the aneioeenesX of Uver cancer,which provifes ref­erences for exploroe the aneioeenesX mechanism of hepatic tumor and fodine more01-。

Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复研究进展Hippo信号通路是一种重要的细胞信号转导通路，已被证实在多种生理和病理过程中起着关键作用。

近年来，越来越多的研究表明，Hippo信号通路对皮肤组织细胞修复及再生具有重要的调节作用。

本文就Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复的研究进展进行综述，旨在为深入探究皮肤损伤修复机制提供新思路。

Hippo信号通路最初被发现与调节组织器官大小相关，在哺乳动物中，该通路主要由核心蛋白是Hippo激酶和它的下游调节因子组成，其调控作用是通过抑制转录因子Yes-associated protein (YAP) 和transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ)来实现的。

YAP和TAZ是两个重要的共激活因子，广泛参与各种生理和病理过程中的信号调节，其中包括皮肤组织细胞修复及再生等过程。

皮肤组织细胞主要由三种类型的细胞组成：表皮细胞、真皮细胞和皮下组织细胞。

表皮细胞具有自我更新的能力，在皮肤损伤修复过程中发挥重要作用；真皮细胞则包括成纤维细胞、平滑肌细胞、神经元和血管内皮细胞等，它们主要负责皮肤结构的支持和补充。

皮下组织细胞则主要模拟和维持皮肤对机械、化学和生物刺激的应对反应，是皮肤中的一个重要组成部分。

在这三种类型的细胞中，Hippo信号通路具有不同的调节作用。

首先，Hippo信号通路对表皮细胞并不起主要的调节作用，但它可以通过YAP/TAZ等调节因子的调控，影响表皮细胞的增殖、分化和迁移等过程。

研究表明，YAP在表皮细胞中的表达量较低，当它的表达上调时，会刺激表皮细胞增殖和分化，从而促进表皮细胞的更新和修复。

而TAZ则是另一个能够调节表皮细胞增殖和迁移的转录因子，一些研究证明，TAZ的表达量在表皮癌中明显上调，它的过度表达会导致表皮细胞非正常增殖和分化，从而促进皮肤损伤的发生和恶化。

其次，Hippo信号通路对真皮细胞具有重要的调节作用，特别是对于成纤维细胞的调节。

生物技术进展 2024 年 第 14 卷 第 2 期 211 ~ 220Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews肿瘤干细胞中的Hippo 信号通路研究进展赵维坚 ， 徐弘庭 ， 肖向茜 *， 盛望 *北京工业大学环境与生命学部，北京 100124摘 要：如何抑制肿瘤细胞的增殖和干性基因的表达已经成为近年来科学家在癌症治疗领域关注的重点之一。

肿瘤干细胞(cancer stem cell ，CSC)是肿瘤中一类具有自我更新能力的细胞类群，被认为是肿瘤发生过程中的驱动因素之一。

Hippo 信号通路在生物进化过程中高度保守，且对细胞增殖、组织发育和器官大小具有重要作用。

简述了Hippo 信号通路及其在肿瘤干细胞中的作用机制，并对肿瘤的治疗提出了展望，以期为肿瘤干细胞的发展和未来治疗提供参考。

关键词：Hippo 信号通路；肿瘤干细胞；靶向治疗DOI ：10.19586/j.2095­2341.2023.0149中图分类号：Q291， R730.2 文献标志码：AResearch Progress on Hippo Signaling Pathway in Cancer Stem CellZHAO Weijian ， XU Hongting ， XIAO Xiangqian *， SHENG Wang *Faculty of Environment and Life ， Beijing University of Technology ， Beijing 100124， ChinaAbstract ： In recent years ， how to inhibit the proliferation of tumor cells and the expression of stem genes has become one of the focus‐es of scientists in cancer treatment. Cancer stem cell （CSC ） is a kind of cell group with self -renewal ability in tumors ， and is consid‐ered as one of the driving factors in the process of tumorigenesis. The Hippo signaling pathway is a highly conserved signaling pathway in biological evolution that plays an important role in cell proliferation ， tissue development ， and organ size. In this article ， Hippo sig‐naling pathway and its mechanism in cancer stem cell were briefly reviewed ， and the prospect of tumor treatment was proposed ，in order to provide reference for the development and future treatment of tumor stem cells.Key words ： Hippo signaling pathway ； cancer stem cell ； targeted therapy癌症一直是全世界人口死亡的主要原因之一，大约三分之一的癌症患者在确诊后5年内死亡［1］。

遗传Hereditas (Beijing) 2017年7月, 39(7): 650―658综述Hippo信号通路调控免疫细胞的功能余淑娟，耿晶，陈兰芬厦门大学生命科学学院，厦门 361102摘要:Hippo信号通路最初是在果蝇(Drosophila)中被发现的，是在进化上高度保守并能调控器官大小的信号转导通路。

在哺乳动物多种组织器官中，Hippo信号通路的关键激酶MST1和MST2(果蝇Hippo激酶的同源分子)通过抑制下游的转录共激活分子YAP(果蝇中为Yorki)的活性来实现对细胞增殖和凋亡的调控。

在这些组织器官中条件性敲除Mst1和Mst2或过表达Yap大都会造成细胞过度增殖或肿瘤的发生。

近年来，随着研究的不断深入，Hippo信号通路不依赖于YAP的非经典功能也逐渐被发现。

其中，Hippo信号通路多个成员在免疫系统中的调控功能逐渐成为该领域的研究热点，特别是在免疫细胞发育分化、机体自身免疫性疾病及应对病毒和细菌入侵等过程中所发挥的调控作用。

本文重点阐述了Hippo信号通路在T淋巴细胞中发育、分化、活化和迁移等方面及在部分天然免疫细胞抗感染过程中的功能和调控。

关键词: Hippo信号通路；T淋巴细胞；天然免疫细胞The functions of the Hippo signaling pathway in immune cells Shujuan Yu, Jing Geng, Lanfen ChenSchool of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen 361102, ChinaAbstract:The Hippo signaling pathway, first identified in Drosophila, has emerged as a critical regulator for con-trolling the size of organs. Activation of the Hippo signaling pathway negatively regulates the Yorkie ortholog YAP in multiple organs, important in the regulation of cell proliferation, differentiation, and apoptosis during development.The Serine/Threonine protein kinases MST1 and MST2, mammalian homologs of the Drosophila Hippo kinase,play central roles in the Hippo signaling pathway in mammals. Recent studies reveal that non-canonical Hippo sig-naling pathways are also involved in the regulation of various other biological processes, particularly the importantroles of MST1 and MST2 kinases in immune cell activation, adhesion, migration, growth, and apoptosis. In this re-view, we summarize the recent advances in understanding the roles of MST1 and MST2 kinases in the regulation ofthe functions of T lymphocytes and innate immune cells.收稿日期: 2017-03-09; 修回日期: 2017-04-07基金项目:国家重点基础研究发展规划(973计划)项目(编号：2017YFA0504502，2015CB910502)，国家自然科学基金项目(编号：81422018，U1405225，81372617，31600698)和厦门市重大疾病科研攻关项目(编号：3502Z20149029)资助[Supported by the National Basic Research Program of China (973 Program) (Nos. 2017YFA0504502, 2015CB910502)，the National Natural Science Foundation of China (Nos.81422018, U1405225, 81372617, 31600698) and Major Disease Research Projects of Xiamen (No. 3502Z20149029)]作者简介: 余淑娟，博士研究生，研究方向：免疫学。