非霍奇金淋巴瘤NCCN解读

癌症
CLL
可疑的淋巴瘤， 阴性或 诊断不明的
必要时, 分子遗传学诊断， 细胞遗传学/FISH
寻找原发灶
FISH
诊断 分期与治疗
治疗
基因表达谱可以鉴别肿瘤亚型
bcl6
IRF-4
患者 活检
mRNA
荧光 cDNA
DNA 微点阵
扫描的 微点阵
Staudt LM. N Engl J Med. 2003;348:1777-1785.
NHL分期
• • • • 胸、腹部和盆腔CT 对某些患者进行PET检查 骨髓活检 对Burkitt’s 淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和HIV相关 的淋巴瘤及某些弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行脑脊 液检查 • LDH (乳酸脱氢酶)
功能成像用于诊断
• 反映肿瘤生物学特征的成像
– PET (FDG或其它放射性药物) – 67镓 – MRI/MR波谱 (1H、32P)
Lister TA et al. J Clin Oncol. 1989;7:1630-1636.
IV期 修饰字
分类系统
• Kiel 分类
– 根据与正常细胞的关系
• 国际工作分类 (IWF)
– 1982年提出 – 根据预后和形态学
• 修订的欧美淋巴瘤分类 (REAL)
– 1994 年提出 – 根据细胞起源、形态学、免疫表型、遗传特征和临床特征
Ann Arbor 分期系统
I期 II期 累及单一淋巴结区或单一淋巴外器官或部位 累及横隔同侧2个或更多的淋巴结区或1个淋巴外器官或部 位局部受累
III期
累及横隔两侧多个淋巴结区伴或不伴有1个淋巴外器官或部 位局部受累
弥漫累及≥1个淋巴外器官或部位，伴或不伴有淋巴受累 E (淋巴外扩散) X (肿块 ≥10 cm)
• 世界卫生组织 (WHO)
– 1999提出 – 在 REA基础上更新
Fisher RI. Semin Oncol. 2003;30(2 suppl 4):3-9. Evans LS, Hancock BW. Lancet. 2003;362:139-146.
主要NHL亚型的地域变化
美 国 小淋巴细胞淋巴瘤/CLL 滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 边缘区淋巴瘤 7 31 7 6 德国 11 18 8 9 南非 8 33 1 4 阿联 酋 1 7 0 4 印度 5 15 5 4 香港 3 8 3 10 台湾 1 6 2 21
将来的诊断?
ABC DLBCL GCB DLBCL 滤泡性淋巴瘤 Burkitt’s 975 个基因 RFH/MALT
MCL
PMBCL
PTLD/SMZL
CLL/SLL
617 个Baidu Nhomakorabea本
免疫表型是现代诊断的关键
• 免疫组化
– CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、 CD23、CyclinD1 (细胞周期蛋白D1) – CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56 – MIB1、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER
2 1 9 4 4
弥漫性大B细胞淋巴瘤
DLBCL：诊断和预后
诊断 必查项目：
• 至少需要对一个肿瘤组织的石蜡块所有切片进行血液病理学检查。如果认为样本组织不能确诊， 则需重新活检。 • 仅凭细针穿刺(FNA)不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。但在某些情况下，FNA结合形态学和 流式细胞学检查可以未诊断提供足够的信息。 • 确诊的免疫表型指标 石蜡切片免疫组化：CD20(L26/Pan B)、CD3、CD5、CD10、bcl-2、bcl-6、MIB1(Ki-67)、 MUM1 或 流式细胞学分析的细胞表面标志：kappa/lambda、CD45、CD3、CD5、CD19、CD10、 CD20
NCCN非霍奇金淋巴瘤指南
Andrew Zelenetz, MD, PhD 非霍奇金淋巴瘤NCCN指南委员会主席 Sloan-Kettering纪念癌症中心淋巴瘤科主任
确定诊断
NHL 诊断
• 体格检查
– 淋巴结肿大
• 活检
– – – – 必须有足够的组织 切除活检 (最佳) 多点针吸活检也可以接受 不宜进行细针穿刺
• 流式细胞学
– CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、 FMC7 – CD3、CD4、CD8、CD56 – ZAP70、CD38、CD30
诊断方法
方法 常规组织学研究 免疫过氧化酶染色 流式细胞学 分子生物学方法 (Southern blotting、PCR) 细胞遗传学、FISH、比较基因杂 交(CGH) 发现 形态学分类 谱系，根据蛋白表达确定亚型 谱系，对细胞表面蛋白的主要评估 根据免疫受体基因和染色体重排确定 克隆性 包括易位在内的染色体异常
• 适当的免疫表型
– 石蜡切片的免疫组化 – 流式细胞学检测细胞表面标志
• 适当时细胞遗传学/FISH检测遗传学异常
FISH =荧光原位杂交
National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006.
弥漫性大B细胞淋巴瘤
Burkitt和Burkitt样淋巴瘤 前T细胞白血病/淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，非特异型 间变大细胞性淋巴瘤 结外NK/T 细胞， 鼻型
28
2 2 3 2 0
30
3 1 4 1 0
28
2 2 8 3 0
59
13 4 2 7 0
33
4 6 5 4 0.5
46
2 4 10 3 8
47
诊断性活检
• 初次诊断时，推荐进行切除或切取活检
– 细针穿刺 (FNA) 有助于确立淋巴瘤或癌症的诊断 – 排除混合淋巴瘤 – 提供足够的组织，进行诊断所必需的辅助评估
• FNA或空针活检对诊断复发一般是足够的
评估可疑的淋巴结
临床可疑的淋巴结
癌症 v. 淋巴瘤 FNA
联合流式细胞学
可疑的淋巴瘤 活检 形态学联合免疫组化
基因表达谱的分析方法
A. 非监督的模式识别
分层聚类
根据RNA表达模式对肿瘤进 行分类
基因
分层 聚类
高 基因表达 水平 低
肿瘤活检标本
肿瘤活检标本
监督聚类
鉴别与特别参数(如，治愈 与非治愈)高度相关的RNA 表达
B. 监督模式识别
生存增加
基因 A
基因 B
肿瘤活检标本 Staudt LM. N Engl J Med. 2003;348:1777-1785.