晚期结直肠癌(mCRC)的维持治疗
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转移性结直肠癌的发病机制及新兴疗法转移性结直肠癌(mCRC)仍然是一种致命的疾病,5年生存率约为14%。
虽然早期结直肠癌(CRC)无论有无辅助化疗都可以通过手术治愈,但mCRC由于由治疗耐药转移活性细胞组成的大量弥散性癌细胞负担而无法被根除。
为了解决这一差距,最近的研究集中在进一步阐明结肠直肠转移的分子机制,并认识到现有的治疗干预措施的局限性。
在这篇综述中,我们讨论了新发现的调节CRC细胞扩散和远端器官定植的因素,如基因突变、转移起始细胞(MICs)的识别、上皮-间充质转化(EMT)和肿瘤微环境(TME)。
我们还回顾了目前mCRC的治疗方法、正在进行临床试验的治疗方案,以及针对治疗耐药mCRC的趋势临床前研究。
结直肠癌转移的机制1、遗传异常肿瘤蛋白p53(TP53)肿瘤抑制基因的体细胞突变是人类癌症中最常见的改变。
在60%的mCRC患者中发现TP53突变,并与较差预后相关。
有趣的是,最近发现不同的TP53错义突变对结直肠癌的进展有不同的贡献,这表明突变的类型可能影响疾病的表型。
例如,TP53R273H功能缺失(LOF)突变通过细胞迁移、侵袭和转移促进癌变,这与p53作为肿瘤抑制因子[5]的作用相一致。
相比之下,具有功能获得(GOF)突变的p53蛋白直接与已知或假定的CRC干细胞标记物的启动子序列结合,增强它们的表达,促进肿瘤进展。
然而,p53的LOF和GOF突变都会影响患者的预后,对mCRC的临床治疗具有重要意义。
与原发性结直肠肿瘤相比,结直肠转移的基因组景观尚未完全阐明。
CRCs在所有癌症类型中具有最高的突变负担之一。
此外,这些癌症显示出与潜在的LOF体细胞突变相关的显性DNA错配修复(MMR)特征。
值得注意的是,APC、TP53、KRAS和PIK3CA 被鉴定为mCRC中反复突变的前4个基因。
其他研究小组随后发表的论文通过靶向测序和全基因组测序确定了顶级转移性肿瘤特异性基因。
mCRC测序揭示的基因改变导致了靶向治疗和免疫治疗的临床进展。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球范围内的一种常见恶性肿瘤,流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位,也是癌症相关死亡的第二大原因[1]。
在CRC中,黏液腺癌(mucinous carcinoma,MC)是非特异性腺癌(adenocarcinoma not otherwise specified,AC)中一个独特的组织亚型,其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明,MC发病率具备一定地域差异,MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等[2]。
通过对发病部位的研究发现,MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现,MC常发现于疾病进展期[3]。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关,MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关,与AC中的表达趋势相反[4]。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制,相对于AC,MC出现微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到,这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径[5]。
MC与AC的转移模式存在明显差异,AC常见远处转移器官为肝脏,而MC更容易出现腹膜转移,且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关[6]。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强,黏液组分会由肠道向腹腔内移动,导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯[7]。
另外,菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生,如TNF-α、IL-22,研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如,TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强,进而促进黏液分泌。
直肠癌晚期治疗方案直肠癌是指发生在直肠的一种恶性肿瘤。
晚期直肠癌患者的治疗方案通常是以缓解症状、控制疾病进展和提高生活质量为目标。
本文将介绍几种常见的晚期直肠癌治疗方案。
一、手术治疗方案对于局限于直肠的晚期直肠癌,手术治疗仍然是一个重要的选择。
根据肿瘤的位置和大小,可以选择直肠切除术或者乙状结肠切除术。
此外,根据淋巴结的受累情况,还可以进行腹腔镜手术或开腹手术。
手术后的患者一般需要进行辅助化疗或放疗以提高治疗效果。
二、放射治疗方案放射治疗可以用于缓解直肠癌晚期患者的症状,例如控制肠道出血、减轻疼痛等。
放射治疗可以通过使用外部放射源或者内部放射源进行。
外部放射源常常采用外界机器送出高能射线来杀死肿瘤细胞,内部放射源则是通过将放射物质放置在患者体内,通过放射性射线杀死肿瘤细胞。
三、化疗治疗方案化疗是晚期直肠癌治疗中常用的一种方式。
在化疗中,通过给予患者一定剂量的药物来杀死癌细胞或者抑制其生长。
根据不同的患者情况,可以采用单药或联合化疗的方式进行治疗。
化疗的药物多种多样,常用的包括5-氟尿嘧啶、铂类药物、紫杉醇等。
四、靶向治疗方案靶向治疗是一种根据肿瘤的分子特征而设计的治疗方式。
其中最常见的靶向药物是抗血管生成药物,如贝伐珠单抗和西妥昔单抗。
这些药物可以通过抑制肿瘤血管的生成来阻断肿瘤的营养供应,从而达到抑制肿瘤生长的效果。
五、免疫治疗方案免疫治疗是近年来兴起的一种新型治疗方式。
它通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
目前,常用的免疫治疗药物包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。
这些药物可以增强机体的免疫应答,提高治疗效果。
综上所述,针对直肠癌晚期患者的治疗方案包括手术治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
每个患者的具体治疗方案需要根据其个体情况来决定。
因此,在选择治疗方案时,应该充分了解患者的肿瘤特征、身体状况和个人意愿,与医生一同制定最合适的治疗方案。
同时,患者应该进行定期随访和检查,以便及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果和生活质量。