83 第五章 氯霉素的生产工艺
5.1 概述
氯霉素（Chloramphenicol）的化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]
-2,2-dichloroacetamide。
OHO2NHNOClClOH
氯霉素
本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149℃~153℃。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。比旋度[α]25D+18.5~+21.5°(无水乙醇)。
氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。
氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D-苏型（1R,2R型）和L-苏型（1S,2S型）；另一对为D-赤型（1R,2S型）和L-赤型（1S,2R型）。未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。药典收载的本品为D-苏型，其它三种立体异构体均无疗效。
CH2OHHHONHCOCHCl2HNO2CH2OHOHHHCl2HCOCHNNO2CH2OHOHHNHCOCHCl2HNO2CH2OHHHOHCl2HCOCHNNO2D-苏型（1R,2R型）L-苏型（1S,2S型）D-赤型（1R,2S型）L-赤型（1S,2R型）
第九章 四环素类和氯霉素
一、最佳选择题
1、下列抗菌谱最广的药物是
A、四环素 B、氧氟沙星 C、青霉素G D、红霉素 E、奈替米星
2、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是
A、二重感染 B、胃肠道反应 C、对肝脏严重损害 D、对造血系统的毒性 E、影响骨、牙生长
3、与氯霉素特点不符的是
A、口服难吸收 B、易透过血脑屏障 C、适用于伤寒的治疗 D、骨髓毒性明显 E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合征
4、在四环素类药物不良反应中，错误的是
A、长期应用后可发生二重感染 B、会产生光敏反应 C、幼儿乳牙釉质发育不全
D、长期大量静脉给药不引起严重肝脏损害 E、空腹口服易发生胃肠道反应
5、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应
A、不可逆的再生障碍性贫血 B、灰婴综合征 C、可逆的各类血细胞减少 D、溶血性贫血 E、出血现象
6、四环素的作用机制是
A、阻碍细菌细胞壁的合成 B、抑制DNA回旋酶 C改变细胞膜的通透性 D、抑制二氢叶酸还原酶 E阻碍细菌蛋白质的合成
7、治疗立克次体感染所致斑疹伤寒应首选
A、氯霉素 B、诺氟沙星 C、链霉素 D、四环素 E、多黏菌素
8、关于四环素的不良反应，叙述错误的是
A、可引起消化道反应 B、不引起光敏反应 C、可引起前庭反应 D、可引起二重感染 E、具有肝毒性和肾毒性
9、下列关于多西环素的叙述错误的是
A、是半合成的长效四环素类抗生素 B、是衣原体和螺旋体感染的首选药 C、口服吸收量少且不规则
D、与四环素的抗菌谱相似 E、抗菌活性比四环素强
10、使用四环素无效的是
A、变形杆菌 B、螺旋体 C、衣原体 D、支原体 E、立克次体
二、配伍选择题
1、A.链霉素B.青霉素GC.头孢他啶D.四环素E.氯霉素
<1> 、梅毒治疗首选药物是 A、 B、 C、 D、 E、
<2> 、治疗伤寒的首选药物是 A、 B、 C、 D、 E、
氯霉素的研究发展
氯霉素的简介
氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委内瑞拉链霉菌产生的抗生素。
化学中文名称：D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
命名：（1R,2S）-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
化学英文名称：2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]acetamide[1]
氯霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。
性状
白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。
生化作用
氯霉素类抗生素可作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基，而阻挠蛋白质的合成，属抑菌性广谱抗生素。 细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与
50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成，对人体产生毒性。因为氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。
氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、可与其他抗结核病药联合应用的是
A:庆大霉素
B:链霉素
C:奈替米星
D:妥布霉素
E:小诺米星
答案:B
2、口服可用于肠道感染的药物是
A:庆大霉素
B: 链霉素
C:奈替米星
D:妥布霉素
E:小诺米星
答案:A
3、对多种氨基苷类钝化酶稳定的药物是
A:庆大霉素
B:链霉素
C:奈替米星
D:妥布霉素
E:小诺米星
答案:C
