氯霉素的合成工艺

第五章 氯霉素的生产工艺5.1 概述氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。

O 2O ClCl氯霉素本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

熔点149℃~153℃。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。

氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。

本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。

新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。

用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。

氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。

1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。

由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。

氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。

这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。

未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。

药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。

CH 2OH H HONHCOCHCl 2H 2CH 2OHOH H HCl 2HCOCHN 2CH 2OHOHH NHCOCHCl 2H 2CH 2OHHHO HCl 2HCOCHN 2D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型）D-赤型（1R,2S 型）L-赤型（1S,2R 型）目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。

以乙苯为原料合成氯霉素的工艺路线哎呀，今天咱们聊聊一个挺有意思的话题：以乙苯为原料合成氯霉素的工艺路线。

听起来好像很高大上的样子，其实呢，这个过程就像是做一道家常菜一样简单易懂。

咱们一步一步来吧！咱们要了解一下乙苯是什么。

乙苯是一种有机化合物，它的结构有点像一个长长的葫芦，里面有很多小分子。

这个葫芦里装的是什么呢？其实就是氯霉素的前体物质。

氯霉素是一种抗生素，可以用来治疗各种细菌感染。

那么，我们怎么把这个前体物质变成氯霉素呢？这就需要用到化学反应了。

接下来，咱们要说说合成氯霉素的过程。

这个过程可以分成两个步骤：第一步是把乙苯氧化成苯酚；第二步是把苯酚和一种叫做“邻氨基苯甲酸”的物质反应，生成氯霉素。

这两个步骤看起来好像很复杂，其实呢，就像是做家常菜一样简单。

第一步，咱们要把乙苯氧化成苯酚。

这个过程就像是给葫芦里的小分子加点调料一样。

具体怎么做呢？咱们要把乙苯和一种叫做“过氧化氢”的物质混合在一起。

过氧化氢就像是一把锋利的小刀，可以把乙苯切割成很多小分子。

然后，这些小分子会被一种叫做“羟基化剂”的物质带到另一个反应器里。

在那里，它们会和氧气发生反应，生成苯酚。

这个过程就像是给葫芦里的小分子加了点香料一样，让它变得更加美味可口。

第二步，咱们要把苯酚和邻氨基苯甲酸反应生成氯霉素。

这个过程就像是给做好的菜加上最后一道调味品一样。

具体怎么做呢？咱们要把苯酚和邻氨基苯甲酸混合在一起。

然后，它们会发生一个叫做“缩合”的反应，生成氯霉素。

这个过程就像是给做好的菜加上了最后一道美味的调味品，让它变得更加完美无缺。

好了，经过这么一番折腾，咱们终于把乙苯变成了氯霉素。

这个过程就像是做家常菜一样简单易懂。

当然啦，实际操作过程中可能会遇到一些困难和挑战，但是只要我们勇敢面对，努力学习，就一定能够成功地完成任务。

以乙苯为原料合成氯霉素的工艺路线虽然看起来很高大上，但是实际上呢，就像是做一道家常菜一样简单易懂。

只要我们用心去学，用心去做，就一定能够成功地完成任务。

氯霉素工艺流程图氯霉素是一种广谱抗菌药物，被广泛用于医疗、养殖和农业行业。

下面是一份氯霉素的工艺流程图:一、原料准备：1. 取得氯霉素的原料，包括醋酸钠、4-氯-3-亚硝基苯甲酸、亚硝基乙酸甲酯、重铬酸钾、氢氧化钠等。

2. 对原料进行筛查和测试，确保原料的质量和纯度。

二、反应：1. 将亚硝基乙酸甲酯添加到反应釜中，然后加入亚硝基乙酸钠溶液。

2. 在搅拌下将反应釜加热至40-45℃，维持2-4小时。

3. 加热的同时，将4-氯-3-亚硝基苯甲酸逐渐加入反应釜中。

4. 反应釜中的液体继续保持在40-45℃下搅拌2-4小时，直到化合物充分反应。

三、中和：1. 将反应得到的溶液缓慢地加入到冷却器中。

2. 将冷却后的溶液进行中和，将溶液的酸性中和为碱性。

3. 使用适量的氢氧化钠溶液来中和。

四、沉淀：1. 在中和的过程中，使用重铬酸钾作为指示剂。

2. 当溶液中的重铬酸钾颜色由红变绿时，表示中和完成。

3. 停止加入氢氧化钠溶液，溶液中析出的沉淀物即为氯霉素。

五、过滤和干燥：1. 用真空过滤将溶液中的沉淀物过滤出来。

2. 将过滤后的沉淀物洗净并进行再过滤。

3. 将过滤后的沉淀物进行干燥，得到氯霉素的固体产物。

六、粉碎和包装：1. 对干燥后的氯霉素固体进行粉碎，使其具有合适的颗粒大小。

2. 将粉碎后的氯霉素进行包装，并进行质量检测。

3. 将符合质量要求的氯霉素产品进行存储和运输。

这是一种常见的氯霉素工艺流程图，具体的细节可能因不同的厂家和工艺条件而有所不同。

在实际操作中，还需要注重安全和环境保护，合理配置设备和工艺参数，确保生产质量和效率。

氯霉素合成工艺
简介：
比旋光度（无水乙醇）：
氯霉素有两个手性中心，4个光学异构体，氯霉素是D-苏型，其他三种异构体均无疗效。

用途：
二、氯霉素的开发过程
1947年，原系由委内瑞拉链丝菌产生——第一个含硝基的天然药物
1948年，用于治疗斑疹伤寒及伤寒
1951年中国开始研究，60年投入生产，80年开始出口
三、生产工艺简介
以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线
优点：起始原料廉价易得，各步反应收率较高，技术条件要求高，在化学合成上巧妙利用了“前手性元素”和还原剂的特点。

缺点：合成步骤太多，产生大量的中间体和副产物如无妥善的综合利用途径，必将增加生产负担和巨大的环境污染，对生产者和操作者而言，无法回避的就是解决劳动保护和“三废处理”的问题。

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氯霉素的合成工艺11.1概述氯霉素(Chloramphenicol)，化学名为D-苏*-(-)-N-((alpha-羟甲基)-beta-羟基-beta-对硝基苯乙基)-2,2-二氯乙酰胺(D-threo-(-)-N-((alpha-hydroxymethyl)-beta-hydroxy-beta-p- nitrophenethyl)-2,2-dichloroacetamide)。

*注：在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团，它们不在同一边的称为苏式，在同一边的称为赤式（邢其毅：基础有机化学，第二版（上），p173）。

氯霉素为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。

味苦。

熔点149~153℃。

易溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂，微溶于水。

比旋度[alpha]D25=+18.5~+2l.5度无水乙醇）。

氯毒素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌，痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染，亦可用于立克次体感染。

其主要副作用是抑制骨髓造血机能，引起粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血。

但仍是治疗伤寒的首选药物。

11.2氯霉素的合成路线氯霉素的碳骨架具苯丙基结构，按碳骨架的构建方法，氯霉素主要有两类合成路线，即分别以具有苯甲基结构和苯乙基结构的化合物为原料的合成路线。

氯霉素分子含两个手性中心，可以考虑用以下方法解决：①使用含指定手性中心的原料；②利用空间效应；③利用立体选择性的反应方法。

11.2.1以具苯甲基结构的化合物为原料（1）以硝基苯甲醛为原料①与甘氨酸反应，再酯化，拆分和还原。

此法步骤少，而且产物几乎都为苏式，我国曾采用。

但对硝基苯甲醛用量大，硼氢化钙还存在供应问题。

②与乙醛缩合经对硝基肉桂醇合成氯霉素。

此法使用符合构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体经过澳水加成引入二个官能团，而且产物为苏式。

这条路线的合成步骤不长，而且各步收率不低，是有发展前途的合成方法。

硝化时需-20℃低温，限制了此法的应用。

药化实验 氯霉素（Chloramphenicol ）的合成一、目的要求1.熟悉溴化、Delepine 反应、乙酰化、羟甲基化、Meerwein-Ponndorf-Verley 羰基还原、水解、拆分、二氯乙酰化等反应的原理。

2. 掌握各步反应的基本操作和终点的控制。

3. 熟悉氯霉素及其中间体的立体化学。

4. 了解播种结晶法拆分外消旋体的原理，熟悉操作过程。

5. 掌握利用旋光仪测定光学异构体质量的方法。

二、实验原理氯霉素的化学名为1R ，2-（-）-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1，3-丙二醇，（1R ，2R ）-（-）-p-nitropHenyl-2-dichloroacetamido-1，3-propanediol 。

氯霉素分子中有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。

化学结构式为：NO 2C HOH CCH 2OH HCl 2CHCOHNNO 2C HO H CCH 2OH HNHCOCHCl2NO 2C H OH CCH 2OH Cl 2CHCOHNHNO 2C OHH CCH 2OH NHCOCHCl2H上面四个异构体中仅1R ，2R （-）〔或D （-）苏阿糖型〕有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。

氯霉素为白色或微黄色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

mp.149~153℃。

易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中，微溶于水。

比旋度〔α〕25-25.5°（乙酸乙酯）；〔α〕D 25+18.5°~21.5°（无水乙醇）。

合成路线如下：O2N COCH265O2N COCH2Br(CH)N , C H ClO2N COCH2Br(CH2)6N4C H OH2O2N COCH2NH2. HCl(CH CO)O3O2N COCH2NHCOCH3HCHOC2H5OHO2N COCH CH2OHNHCOCH3Al[OCH(CH)]33O2N CHOHC CH2OHHNHCOCH3O2N CHOHC CH2OHHNH2.HClHCl , H OO2N CHOHC CH2OHNH2O2N CHC CH2OHHNHCOCH3CHCl2COOCH3, CH3OHO2N CHOHC CH2OHHNHCOCHCl2三、实验方法（一）对硝基α-溴代苯乙酮的制备在装有搅拌器、温度计、冷凝管、滴液漏斗的250 mL四颈瓶中，加入对硝基苯乙酮10 g，氯苯75 mL，于25~28℃搅拌使溶解。