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阿维菌素中毒的诊断与治疗
发表时间:2012-11-21 来源:《医药前沿》2012年第22期供稿 作者:焦素洁 读] 阿
维菌素(Avermectins )是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌(strep tomyces rmitilis) 经发酵后提取
的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物
维菌素对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统,是一种神经性毒剂。
焦素洁(河南南阳油田总医院双河医院 河南南阳 474780)
【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2012 )22-0134-02
阿维菌素(Avermectins )是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌 (strep tomyces avermitilis)
经发酵后提取的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物, 阿维菌素
对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统,是一种神经性毒剂。阿维菌素及其改造化学产品、 阿
维菌素类与其他农药的混合产品等在我国农业的应用越来越广范。截止 2008年,我国阿
维菌素单剂及其混合农药有1299条产品登记,甲氨基阿维菌素苯甲酸盐单剂及其混合农药 有
317条产品登记,甲氨基阿维菌素(甲维?氯氰,甲氨基阿维菌素0.2%、氯氰菊酯3%) 有2条
产品登记,并且有进一步发展的趋势[1]。近几年国内有关阿维菌素人体中毒的文献报 道也逐
渐增多。但是由于其无特效解毒剂,而且人体口服中毒属中等毒。许多基层医生对该 药中毒相关
知识了解不多,给临床救治带来了很大困难。
阿维菌素其他中文名称为螨虫素、齐螨素、害极灭、杀虫丁等。原药为白色或黄色结晶,
在通常存储条件下稳定,对热稳定,对光、强酸、强碱不稳定。
中毒原因
本品主要为因为自杀原因口服中毒,尚未见到经呼吸道、经皮肤中毒的病例报道。
中毒机理
阿维菌素可以经消化道和皮肤吸收,其急性毒作用的靶器官是神经系统,大鼠经口 LD50
雌雄均为61.8mg/kg,按农药急性经口毒性分级标准属中等毒性。大鼠经皮 LD50,雌性为
2150mg/kg、雄性为1670mg/kg,按农药急性经皮毒性分级标准均属低毒。[2]阿维菌素与高 效
氯氰菊酯或与有机磷类农药混配后, 混剂急性经口毒性明显高于相应的单剂毒性, 出现增
毒现象,与杀虫单、哒螨灵、吡虫啉等农药混配后,混剂毒性均未超出其中任何一种单剂毒 性,
与有机磷类农药混配的以有机磷类农药中毒表现为主 [3]。人急性中毒多为经口所致。
阿维菌素是一种神经性毒剂,具有独特作用机制:作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突
触的Y氨基丁酸(GABA)系统,激发神经末梢放出神经传递抑制剂的 GABA,促使GABA门
控的CL-通道延长开放,大量CL-涌入造成神经膜电位超极化,致使神经膜处于抑制状态, 从而
阻断神经冲动传导而使昆虫麻痹、拒食、 死亡[4]。而哺乳动物外周神经传递递质为乙酰 胆碱
(Ach),GABA是中枢神经系统中神经传递递质之一,但由于血脑屏障的保护作用,对大环 内酯类的
阿维菌素类药物有阻止作用。 理论上对哺乳动物应是比较安全的, 但是通过试验表 明相反,可
能是药物本身或其代谢物能缓慢的穿透血脑屏障所至,这方面还有待进一步的探 讨[5]。Y氨
基丁酸在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高,纹状体 -黑质的
纤维也释放GABA递质。在脊髓后角的感觉传入神经元和交感神经末梢也存在 GABA受体。
在高浓度时,药物可通过血脑屏障,而大量 GABA可引起病人焦虑、烦躁、嗜睡、精神抑
郁、失眠、运动失调、四肢肌无力、血压下降、呼吸抑制、咳痰无力 ,甚至昏迷等神经系统
症状。
诊断要点
㈠病史:本类农药中毒缺乏特异性临床表现及实验室检查, 临床诊断主要靠明确的毒物
接触史或服毒史,并需排除其他农药中毒。
㈡临床变现
1. 口服中毒潜伏期短,一般5分钟〜3小时内发病,与口服毒物的量有关。
2. 神经系统:主要表现为烦躁、失眠、瞳孔扩大、四肢无力、共济失
调、肌肉震颤,重 则抽搐、昏迷、呼吸衰竭及呼吸停止。
3. 循环系统:出现心肌损害、心律失常、室颤、血压下降、紫绀、心力衰竭等。
4. 消化系统:腹胀、恶心、上腹隐痛、腹泻等。
5. 血液系统:全身凝血机制受影响后表现为肺、消化
道、泌尿道出血症状,甚至失血性 休克⑹。
㈢实验室检查
1. 部分病人可有肝功能异常及心肌标志物异常。
2. 全血胆碱酯酶正常或有轻度下降[7]。
3•有条件的可作毒物分析鉴定。
治疗措施
无特效解毒剂。如服用含有本类药物的混合制剂中毒, 可以使用相应的解毒剂。由于本 类
药物在体内吸收快,残留小,主要对中枢神经系统产生抑制引起抽搐、 昏迷、呼吸抑制等, 因
此需要严密观察生命体征的变化,早期诊断,早期使用辅助呼吸支持,维持正常呼吸功能
是救治成功的关键,积极有效的综合治疗十分重要,预后多良好。
1. 口服中毒者及早催吐,立即引吐并给患者服用土根糖浆或麻黄素, 但勿给昏迷患者催
吐或灌任何东西;洗胃可灌入 30〜50g活性炭悬液于胃中,继用硫酸钠导泻。
2. 麻黄素:厂家提供盐酸麻黄素可以解毒。初始剂量为50mg,半小时后开始用量25mg, 间
隔时间以收缩压不低于lOOmmhg为准,早期用量2h内125mg,未见不良反应[8]。
3. 纳洛酮:纳洛酮可以用至16mg/d,分次静注,可以解除毒物对中枢的抑制作用,还
可以阻断和逆转内阿片肽所致缺血和继发性损伤,促进神智恢复 [9]。
4. 补液、大剂量维生素C、肾上腺皮质类固醇、ATP、尼可刹米等促进毒物排泄、保肝、 防
止水电解质紊乱等治疗。对于抽搐病人可以使用葡萄糖酸钙,避免在抢救时给患者使用增
强氨基丁酸活性的药物,如巴比妥、丙戊酸等。
5. 血液灌流:清除吸收入血的毒物,阿维菌素分子量 872 ku,结构中具有亲脂性基团,
理论上血液灌流可以将其从血液中去除[10][11]。
6•呼吸机辅助呼吸:能有效地阻断中枢性呼吸衰竭带来的恶性循环。 当中毒患者出现呼
吸困难时及时使用呼吸机辅助呼吸是抢救成功的关键。笔者在总结国内文献已报道的 32例
阿维菌素类药物中毒病例中,出现呼吸困难或呼吸停止的有 20例,占62.5%,并均需要使
用呼吸机机械通气。
7.如为混合农药中毒(多为与有机磷农药或拟除虫菊酯类农药),应及时阿托品、长托
宁等药物解毒治疗。