第十一章吩噻嗪类抗精神病药物分析
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吩噻嗪类药物结构:抗精神病药,具有硫氮杂蒽母核。
鉴别:紫外分光光度法。
氧化反应。盐酸氯丙嗪鉴别:加硝酸显红色,渐变淡黄色。
盐酸异丙嗪鉴别:加硫酸,显樱桃红色,放置,色渐变深。
加硝酸生成红色沉淀,加热,沉淀溶解,变为橙黄色。
Cl-的反应。加硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀,分离,沉淀加氨试液即溶解,再加硝酸,沉淀复出现。
加等量二氧化锰,混匀,加硫酸湿润,缓缓加热,发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
含量测定:非水溶液滴定法。吩噻嗪类药物母核上氮原子的碱性极弱,不能被滴定,侧链上脂氨基碱性较强,可以用非水溶液滴定法滴定。一般用冰醋酸或醋酐为溶剂,用高氯酸滴定液滴定,由于为盐酸盐,所以滴定前应加入一定量醋酸汞试液,使生成难离解的氯气化汞,将盐酸盐转化为醋酸盐,再进行滴定。考试资料网
盐酸异丙嗪用冰醋酸作溶剂,每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl.盐酸氯丙嗪采用醋酐作溶剂,橙黄Ⅳ作指示剂,用高氯酸滴定液滴定。
紫外分光光度法。本类药物的制剂(如片剂、注射剂)由于辅料有干扰,不能采用非水溶液滴定法滴定,所有一般用紫外分光光度法测定含量。
两个药物的注射剂均加有维生素C作用抗氧化剂,维生素C在243nm处有最大吸收,若在249nm处测定药物含量,则维生素C有干扰。所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个吸收峰,即306nm和299nm的波长处测定,虽然吸收系数略低,但避开了抗氧化剂维生素C的干扰。
《药物分析》
指导教师:姜艳丽
所属院系:理学院
年 级:09级
班 级:化学一班
姓 名:刘鑫泽
学 号:09052111
2012.04.24 吩噻嗪类药物
一、基本结构与化学性质
(一) 结构特点与典型药物
吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核,
结构差异:母核2位上的R‘取代基,通常为-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3等;10位上的R取代基,则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基,或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。
(二)主要化学性质
1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收,主要由母核三环的π系统所产生。一般具有三个峰值,即在204nm~209nm(205nm附近)、250nm~265nm(254nm附近)、和300nm~325nm(300nm附近)。最强峰多在250nm~265nm(ε为2.5×104~3×104);两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。
2位上的取代基(R‘)不同,会引起吸收峰发生位移。例如2位上卤素的取代(-Cl及-CF3)可使吸收峰向红移2nm~4nm,同时会使250nm~265nm区段的峰强度增大。R’引起吸收峰位移,可能是通过对位效应影响三环π系统的S,而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。因此,利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。
本类药物母核的硫为二价,易氧化,其氧化产物为亚砜及砜,与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同,它们具有四个峰值。因此,可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量;同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同,产生不同的红外吸收光谱,国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。 2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等,其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物(砜、亚砜、3-羟基吩噻嗪)等不同产物,随着取代基的不同,而呈不同的颜色。(可用于鉴别)
《药物分析》
指导教师:姜艳丽
所属院系:理学院
年 级:09级
班 级:化学一班
姓 名:刘鑫泽
学 号:09052111
吩噻嗪类药物
一、大体结构与化学性质
(一) 结构特点与典型药物
吩噻嗪类药物分子结构中具有一起的硫氮杂蒽母核,
结构不同:母核2位上的R‘取代基,一样为-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3等;10位上的R取代基,那么为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基,或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。临床上利用的本类药物多为其盐酸盐。
(二)要紧化学性质
1.具有紫外和红外吸收光谱特点本类药物的紫外特点吸收,要紧由母核三环的π系统所产生。一样具有三个峰值,即在204nm~209nm(205nm周围)、250nm~265nm(254nm周围)、和300nm~325nm(300nm周围)。最强峰多在250nm~265nm(ε为×104~3×104);两个最小吸收峰那么在220nm及280nm周围。
2位上的取代基(R‘)不同,会引发吸收峰发生位移。例如2位上卤素的取代(-Cl及-CF3)可使吸收峰向红移2nm~4nm,同时会使250nm~265nm区段的峰强度增大。R’引发吸收峰位移,可能是通过对位效应阻碍三环π系统的S,而间位效应又阻碍三环π系统的N所发生的。因此,利用其紫外特点吸收可进行本类药物的辨别。
本类药物母核的硫为二价,易氧化,其氧化产物为亚砜及砜,与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同,它们具有四个峰值。因此,能够利用紫外吸收光谱的这些特点测定药物中杂质氧化物存在的量;同时也可在药物含量测按时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同,产生不同的红外吸收光谱,国内外药典已用于本类药物较多品种的辨别。 2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等,其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物(砜、亚砜、3-羟基吩噻嗪)等不同产物,随着取代基的不同,而呈不同的颜色。(可用于辨别)
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
一、最佳选择题
1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是
A.三硝基苯酚 B.三氯化铁 C.茜素锆 D.碱性酒石酸铜 E.氯化钡
2. 下列药品中置于铜网上燃烧,火焰显绿色的是
A.奋乃静 B.氟奋乃静 C.癸氟奋乃静 D.异丙嗪 E硫利达嗪
3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色,所用的
显色剂是
A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠
D.茜素锆 E. 2,4-二硝基氯苯
4. 下列吩噻嗪类药物中,在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响,其中峰
位红移最为显著的是
A.盐酸异丙嗪 B.盐酸氯丙嗪 C.奋乃静 D.癸氟奋乃静 E.盐酸硫利达嗪
5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液,为抑制奋乃静与硅胶基团的结合,减轻斑
点拖尾,在丙酮展开剂中加入的是
A.冰醋酸 B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇
6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是
A.铈量法 B.钯离子比色法 C.非水溶液滴定法
D.紫外分光光度法 E.高效液相色谱法
7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是
A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法
D.一阶导数分光光度法 E.二阶导数分光光度法
8. 钯离子比色法可以测定的药物是
A.丙磺舒 B.布洛芬 C.阿普唑仑 D.盐酸氯丙嗪 E.异烟肼
9. 有氧化产物存在时,吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是
A.非水溶液滴定法 B.亚硝酸钠滴定法 C.薄层色谱法
D.把离子比色法 E.直接紫外分光光度法
10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是
A. HPCE B. GC C. GC-MS D. LC-MS E. LC-NMR
二、配伍选择题
[11.-12]
A.外标法 B.内标加校正因子法 C.加校正因子的主成分自身对照法