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胰腺癌的分子标记物研究进展近年来，胰腺癌的发病率不断增加，而且该疾病往往在早期没有明显的症状，导致很多患者错过了最佳治疗时机。
因此，寻找胰腺癌早期诊断和治疗的有效方法变得至关重要。
分子标记物作为诊断和预后评估的重要工具，在胰腺癌的研究中引起了广泛关注。
本文将介绍目前关于胰腺癌分子标记物的最新研究和进展。
一、血清标志物1. CA19-9CA19-9是目前临床上最常用的血清肿瘤抗原，也是胰腺癌检测的首选指标之一。
然而，CA19-9并非特异性指标，因为它也可以在其他恶性肿瘤以及部分非恶性情况下升高。
因此，在单纯依靠CA19-9进行胰腺癌筛查时会出现误诊情况。
2. CA125CA125是另一个与胰腺癌相关的血清标志物。
尽管CA125的升高可能与炎症和其他肿瘤有关，但它在胰腺癌患者中的表达情况仍然具有一定的参考价值。
因此，CA125可以作为胰腺癌综合诊断指标中的一个重要组成部分。
3. CEA癌胚抗原(CEA)是常见的恶性肿瘤标志物之一，在胰腺癌中也被广泛研究。
虽然CEA对早期胰腺癌的敏感性不高，但其在预后评估和监测治疗效果方面仍然具有重要作用。
二、组织标记物1. Ki-67实验Ki-67是一种常规免疫组化染色技术使用的核黏附抗体。
Ki-67阳性率被广泛用于评估肿瘤细胞增殖活性。
多项研究发现，Ki-67阳性率与胰腺癌患者的预后密切相关。
因此，Ki-67可以作为判断肿瘤侵袭程度和预后评估的有效指标。
2. P53突变P53基因编码着一种调控细胞生命周期和DNA损伤修复的蛋白，也被认为是肿瘤抑制基因。
P53突变在胰腺癌中较为常见，与恶性程度和预后不良密切相关。
因此，P53突变可以作为胰腺癌分子标记物研究的重要方向之一。
三、DNA甲基化标志物近年来，越来越多的研究表明DNA甲基化在肿瘤发生和发展过程中扮演着重要角色。
胰腺癌也不例外。
一些已知的DNA甲基化标志物，如RASSF1A和HPP1，在胰腺癌诊断和预后评估中显示出了潜在的价值。
分类号：R782 学校代码：10392学科专业代码105200 学号：2110904368福建医科大学硕士研究生毕业论文374例唾液腺肿瘤临床病例分析Clinical analysis of 374 cases of salivary gland tumors学位类型：口腔医学硕士所在学院：口腔医学院研究生：刘欢欢学科、专业：口腔临床医学导师：林李嵩教授研究起止日期：2012年6月至2013年12月答辩日期：2014年05月16日二○一四年五月目录中文摘要 (3)Abstract (4)引言 (5)1．材料与方法 (7)2.结果 (7)2.1肿瘤生长部位构成比 (8)2.1.1大唾液腺-腮腺常见肿瘤的病例展示 (9)2.2肿瘤组织病理学类型构成 (12)2.2.1良性肿瘤 (12)2.2.2恶性肿瘤 (14)2.3年龄构成 (18)2.4性别与肿瘤部位、组织病理学、肿瘤类型的相关性分析 (19)3．讨论 (20)4．结论 (22)374例唾液腺肿瘤临床病例分析中文摘要目的：了解唾液腺肿瘤的构成特点，发病情况，探讨合理治疗方法。
方法：通过福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科2009年9月-2013年12月期间收治的374例唾液腺肿瘤病例的临床资料进行回顾性分析。
了解唾液腺肿瘤的构成比、发病年龄。
利用卡方检验，检验肿瘤类型、肿瘤部位与发病年龄和性别的关联，检验水准P=0.05。
结果：唾液腺肿瘤好于发腮腺、颌下腺、腭部小涎腺，这三个部位为涎腺肿瘤原发部位的前三位，本组病例中良性肿瘤285例，占总体76.4%，恶性肿瘤89例。
多形性腺瘤、腺淋巴瘤、基底细胞腺瘤是良性肿瘤的前三位，本院收治374例病例中有11例多次复发的多形性腺瘤，复发原因可能是首次手术方式的不恰当。
腺样囊性癌、腺泡细胞癌及粘液表皮样癌为恶性肿瘤好发的前三位。
良性肿瘤平均发病年龄为47.3岁，恶性肿瘤的平均发病年龄为50.1岁结论：腮腺为唾液腺肿瘤的高发部位，良性肿瘤比恶性肿瘤多见，多形性是良性肿瘤中最多见的，且多形性腺瘤是良性肿瘤中最易复发的，该组病例多形性腺瘤的复发率为5.97%。
涎腺涎腺由三对腺体组成：腮腺、颌下腺、舌下腺一、腮腺腮腺是涎腺中最大的腺体，位于外耳的前下方、下颌骨升支与胸锁乳突肌之间的下颌后窝内，前达咬肌后方的前面，分浅、深两叶，长度为6cm，宽3~4cm，厚度约1cm。
二、颌下腺颌下腺位于颌下三角内，椭圆形，核桃大小；分浅、深两叶，以分泌浆液为主。
三、舌下腺最小位于口底粘膜下，舌系带的两侧，是分泌唾液的混合腺体，以粘液为主。
正常声像图涎腺正常声像图为一低回声区，非常表浅，位于皮下方。
其边界不甚清楚，但结构与周围组织不同，偶见内部呈点状回声或似网状回声。
横切时，可见一增强的管状结构影，为腮腺管。
正常腮腺超声扫查时，厚度约1cm。
颌下腺及舌下腺用同法进行。
常见疾病混合瘤【临床概述】又称多形性腺瘤，是涎腺肿瘤中最常见的一种，占全部涎腺良性肿瘤90％，85％发生在腮腺内。
肿瘤由肌上皮细胞、软骨样组织和粘液样物质组成故名，肿瘤大小不一，从蚕豆样～儿头样大小。
除因肿瘤过大影响咀嚼或吞咽及呼吸外多无自觉症状。
【超声表现】肿瘤的声像图表现为腮腺内见圆形、椭圆形或分叶形低回声肿块，内部回声均匀～欠均匀，如粘液成份较多也可见液性暗区，液性暗区呈散在分布为多，晚期可有钙化光点出现，包膜反射光带呈间断型即不完整为主，也可缺如，以呈逐渐移行变化为其特点，后方回声稍增强。
CDFI大部分见中等量血流信号，频谱多普勒的收缩期峰值速度一般〈50CM/S，阻力指数为0.61～1.0。
腺淋巴瘤【临床概述】又称淋巴乳头状囊腺瘤或Warthin 氏瘤，几乎全发生在腮腺，其中90％位于浅叶或下极，男性好发，男:女之比为５:１，多见于中年男性。
一般生长缓慢，通常直径＜３cm。
质软可活动。
【超声表现】声像图表现为于腮腺下极见一圆形或卵圆形的肿块，周界清晰，包膜光带薄而大多完整，内部因充盈稠厚粘液大部回声极低，回声强度低于混合瘤，其间可被强回声带分割成“网格状”，大部分后方增强。
CDFI的表现的血流极为丰富，多为内部分支状血流型。
腮腺粘液表皮样癌的预后影响因素分析摘要：目的：分析和探讨腮腺粘液表皮样癌的治疗效果和预后影响因素。
方法：对44例腮腺粘液表皮样癌患者的临床资料进行回顾性分析，包括生存率、局部及区域控制率等项目。
结果：44例患者，总生存率为90.9%（40/44），除去4例死亡患者，局部复发3例，局部控制率为92.5%（37/40）；区域复发2例，区域控制率为95.0%（38/40）；对单因素进行回归分析发现，病理类型和放疗是影响预后的主要因素，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：病理类型和放疗是影响腮腺粘液表皮样癌的主要因素，对低分化癌患者实施综合治疗，有助于降低该类疾病的术后复发率。
关键词：腮腺；粘液；表皮；预后；影响因素本研究收集我院2009年3月至2012年3月收治的44例腮腺粘液表皮样癌患者的临床资料，对其治疗效果以及预后影响因素进行总结分析，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料收集我院2009年3月~2012年3月收治的44例腮腺粘液表皮样癌患者的临床资料，进行回顾性分析，其中，男性19例，女性25例，男女比例为1：1.32；年龄范围为8~74周岁，平均年龄为（49.6±3.5）周岁，中位年龄为45周岁；根据TNM分期标准：Ⅰ期6例，Ⅱ期13例，Ⅲ期5例，Ⅳ期20例；纳入标准：术后1个月内进行再次手术或转为放疗。
1.2方法44例患者均先行手术，其中，24例患者单纯手术，20例患者行术后放疗。
手术方式为：行腮腺全切除术31例，对于同时受到面神经侵袭者切除面神经（共5例，与预后影响因素不存在直接联系）；行腮腺部分切除术13例，其中，行腮腺浅叶切除术8例，行腮腺部分浅叶切除术5例。
放疗指证为：术后病理分化程度欠佳，淋巴结出现转移、晚期病变以及切缘阳性者。
所有患者中，行颈淋巴结清扫术21例，行全颈淋巴结清扫术3例，行择区性颈淋巴结清扫术10例，行上颈部淋巴结清扫术7例，行肩胛舌骨上清扫术2例，行颌下清扫术1例[1-2]。
DOG1（Discovered On Gastrointestinal stromal tumors 1）是一种在多种肿瘤中表达的抗原，最初是在胃肠道间质瘤（GIST）中发现的。
它也被称为ANPEP或KIAA1958。
关于DOG1在小涎腺肿瘤中的免疫表型研究显示：
- 在腺泡细胞癌中，所有病例均呈DOG1阳性，并且大多数病例（82.4%）呈现弥漫性阳性。
- 在基底细胞腺癌中，大约86%的病例呈现DOG1染色，其中约43%呈弥漫性阳性。
- 在其他一些小涎腺肿瘤如多形性低度恶性腺癌、基底细胞腺瘤、腺样囊性癌、多形性腺瘤和黏液表皮样癌中，部分病例可以检测到DOG1的部分阳性表达。
这些结果表明，DOG1可能作为诊断某些涎腺肿瘤的一个有用标志物，特别是腺泡细胞癌和基底细胞腺癌。
然而，它的具体作用以及与患者预后的关系需要进一步的研究来确定。
此外，DOG1与其他标志物联合使用可能会提高诊断的准确性。
胃癌癌胚抗原的表达及其意义的研究——粘液组化、免疫组
化、透射电镜、免疫电镜观察
杨光霖;董聿明;吴继锋;张秀庭;王道斌
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】1994(000)008
【摘要】本课题应用粘液组化、免疫组化、透射电镜及免疫电镜等技术,对正常胃粘膜、肠上皮化生、各型胃癌癌胚抗原(CEA)的细胞及超微水平定位、CEA与胃癌组织发生、生物学行为、预后等关系进行了系列研究。
我们建立了酶标记(PAP法)免疫电镜技术,该技术的关键是保留好抗原与酶的活性,还要改善细胞
【总页数】1页(P23-23)
【作者】杨光霖;董聿明;吴继锋;张秀庭;王道斌
【作者单位】安徽医科大学病解教研室;安徽医科大学病解教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.涎腺粘液表皮样癌癌胚抗原的免疫组化研究 [J], 宋琦;汪说之
2.卵巢粘液性及浆液性囊腺瘤癌胚抗原的免疫组化研究 [J], 芦于原;孙智材
3.心脏粘液瘤伴腺样结构的形态学研究——附26例的组化、免疫组化和电镜观察[J], 金行藻;钱源澄;张太和
4.大肠癌“移行粘膜”病理变化研究——粘液组化、免疫组化及电镜观察 [J], 谢
青;张哉根;高广正;王勇
5.胃癌癌胚抗原的表达及其意义的研究--粘液组化、免疫组化、透射电镜、免疫电镜观察 [J], 杨光霖;董聿明
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《胃癌相关肿瘤标志物的现状和研究进展》胃癌相关肿瘤标志物的现状与研究进展一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率在全球范围内均较高。
早期诊断和治疗对于胃癌患者的生存率及预后具有重大意义。
近年来，肿瘤标志物的发现和研究为胃癌的早期诊断、治疗及预后评估提供了新的手段。
本文将就胃癌相关肿瘤标志物的现状及研究进展进行详细介绍。
二、胃癌相关肿瘤标志物概述肿瘤标志物是指由肿瘤细胞或机体对肿瘤的反应而产生的，能在肿瘤患者体内检测到的生物活性物质。
胃癌相关肿瘤标志物主要包括癌胚抗原（CEA）、糖链蛋白（CA19-9、CA72-4等）、胃蛋白酶原（PG）等。
这些标志物在胃癌的诊断、分期、预后评估及治疗监测中具有一定的价值。
三、胃癌相关肿瘤标志物的现状目前，临床上常用的胃癌相关肿瘤标志物主要包括CEA、CA19-9和CA72-4等。
其中，CEA是一种广谱性肿瘤标志物，对于胃癌的诊断及预后评估具有一定的价值。
然而，由于CEA的敏感性及特异性均有限，其在胃癌早期诊断中的价值并不突出。
CA19-9和CA72-4等糖链蛋白类标志物在胃癌中的诊断价值相对较高，但其仍然存在假阳性及假阴性的问题。
此外，不同患者的肿瘤标志物水平存在较大差异，因此单一标志物的应用往往难以满足临床需求。
四、胃癌相关肿瘤标志物的研究进展为了进一步提高胃癌的诊断及治疗水平，研究者们正在不断探索新的肿瘤标志物。
目前的研究方向主要包括以下几个方面：1. 多标志物联合检测：通过将多种肿瘤标志物进行联合检测，提高诊断的敏感性和特异性。
例如，将CEA、CA19-9和CA72-4等标志物进行联合检测，可以提高胃癌早期诊断的准确率。
2. 新型标志物的发现：研究者们正在通过基因组学、蛋白质组学等手段，发现新的胃癌相关肿瘤标志物。
这些新型标志物可能具有更高的敏感性和特异性，有助于提高胃癌的诊断及治疗水平。
3. 免疫治疗相关标志物：随着免疫治疗在胃癌治疗中的广泛应用，与免疫治疗相关的肿瘤标志物也成为研究热点。
口腔颌面部肿瘤的诊疗新进展口腔颌面部肿瘤是一类较为常见的恶性肿瘤，治疗起来比较困难。
近年来，随着医学技术的不断发展，口腔颌面部肿瘤诊疗取得了一些新的进展。
本文将从早期诊断、手术治疗、放射治疗、靶向治疗和个体化综合治疗等方面进行探讨。
早期诊断：提高生物标志物检测准确性早期诊断对于提高口腔颌面部肿瘤患者的存活率至关重要。
目前，通过检测血液中的生物标志物可以快速、无创地发现患者是否存在肿瘤。
例如，CEA和CA19-9可作为胃癌和大肠癌筛查时重要依据；AFP和HCG则是检测乳腺癌和睾丸癌等其他恶性肿瘤时常用的标志物。
未来，科学家们将继续寻找并验证更多与口腔颌面部肿瘤相关的生物标志物，以提高早期诊断的准确性。
手术治疗：创新技术改善治疗效果手术治疗是目前最常用的口腔颌面部肿瘤治疗方法之一。
目前，立体定向导航手术系统（Stereotactic Navigation System）被广泛运用于手术中，为医生提供更准确、安全的操作指导。
这一先进技术利用三维成像系统和实时定位装置，能够帮助医生精确定位肿瘤，并在手术中进行精细分割和切除。
此外，机器人辅助手术也逐渐应用于口腔颌面部肿瘤的治疗。
机器人操作会更加灵活、精确，无论对于难度大的切除或重建都具有很大的优势。
放射治疗：个体化方案提高临床效果放射治疗是口腔颌面部肿瘤患者常用的非手术治疗方法之一。
传统上，放射治疗采用统一剂量给予所有患者。
然而，在不同患者身上使用相同剂量的放射线可能会造成不必要的伤害。
个体化放射治疗则能够根据患者的具体情况制定剂量和方案，使治疗更加精确和有效。
例如，利用放射线治疗计划系统可以通过对肿瘤进行立体定位和剂量分布模拟，根据患者的组织结构、生物学特性以及医学图像等多种信息来个性化调整放射剂量，以提高临床效果。
靶向治疗：减少毒副作用提高生活质量靶向治疗是近年来快速发展的一种新型口腔颌面部肿瘤治疗方法。
相比传统化疗，靶向治疗可以更精准地选择和攻击癌细胞所依赖的关键分子或通路，从而降低对正常细胞的损伤，并减少毒副作用。
涎腺粘液表皮样癌相关生物标志物研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】涎腺肿瘤流式细胞术血管内皮生长因子A涎腺粘液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma）是口腔颌面部常见恶性肿瘤之一，它危害人类健康、威胁人类生命。
根据国内六院校统计资料，在11947例涎腺上皮肿瘤中约占30％[1]，可见于任何年龄，40～60岁为发病高峰。
根据癌细胞分化程度和生物学特点，分为高分化（低度恶性）、中分化（中度恶性）和低分化（高度恶性）三型。
当前，涎腺粘液表皮样癌的组织学诊断主要依靠HE染色切片，还没有一种用于诊断或估计预后的特异性标志物，因此研究用于涎腺粘液表皮样癌的诊断、预后和治疗特异性标志物就显得非常重要，随着肿瘤分子生物学领域的研究进展，一些新的生物标志物不断出现，不仅对涎腺粘液表皮样癌的病理诊断提供了帮助，并为其预后、治疗方案的选择提供了理论依据，在一定程度上发挥了独特作用[2]。
但是目前，国内外所报道的涎腺粘液表皮样癌相关生物标志物较少，很多学者正在致力于对其的研究中。
1 肿瘤增殖标志物肿瘤细胞DNA异倍体是恶性肿瘤细胞特征性标志之一，瘤细胞的增殖分数决定肿瘤的恶性程度，可以采用流式细胞术（flow cytometry，FCE）对癌细胞DNA倍体状态及其增殖分数进行分析，为患者的预后提供客观的信息[3]。
Hicks等[4]对涎腺粘液表皮样癌预后因素进行研究时发现，涎腺粘液表皮样癌的增殖分数是评价其预后的明显因素。
其他学者的研究表明，涎腺粘液表皮样癌细胞DNA倍体状态与复发及淋巴结转移密切相关。
因此，DNA倍体和增殖分数的检测是研究涎腺粘液表皮样癌增殖状态的基本方法之一。
1.1 增殖细胞核抗原（Prolififerating cell nuclear antigen，PCNA）白，作为DNA聚合酶δ的辅助因子直接参与DNA的合成，对DNA复制的调节起重要作用。
它在增殖细胞中表达最高，是评价细胞增殖状态的一个重要指标，与涎腺粘液表皮样癌的恶性程度及预后有关。
在PCNA表达与涎腺粘液表皮样癌恶性程度相关性研究中，许多学者均发现涎腺粘液表皮样癌恶性程度与PCNA表达指数明显呈正相关[5，6]。
Takahashi等[7]对27例腮腺肿瘤病人预后与PCNA表达指数之间的关系进行研究，将病人分为良性、低度恶性及高度恶性三组，高度恶性组的复发率和病死率明显高于良性和低度恶性组，结果发现相应的PCNA指数分别为0.7%、2%及23.1%，高度恶性组PCNA指数明显高于其他两组，故认为PCNA是决定腮腺肿瘤的预后的重要因素。
1.2 Ki67Ki67抗原是由两条多肽链联成的核蛋白，是核基质的一部分，它的表达因细胞周期而异。
Ki67在G1中期到晚期出现表达，在S期和G2期逐渐增加，在有丝分裂期达到最高值，有丝分裂后迅速降解。
可以通过单克隆Ki67抗体来检测肿瘤细胞的增殖状态。
研究表明，Ki67抗原表达与涎腺粘液表皮样癌恶性程度密切相关，随着恶性程度增高，Ki67抗原表达水平也明显增高[8，9]。
Skalova等[10]通过对35例涎腺粘液表皮样癌患者的研究，认为Ki67抗原的表达水平可作为涎腺粘液表皮样癌的一个明显的预后因素。
2 癌基因与抑癌基因2.1 C erbB 2原癌基因c erbB2，又名HER－2或erbB相关基因，它位于人类17号染色体长臂的2区1带，转录一种结构类似于EGFR的mRNA，编码分子量为185000的跨膜酪氨酸激酶蛋白，在正常细胞的分化和细胞生长信号传递过程中起重要作用。
经研究发现，在高度恶性涎腺粘液表皮样癌中，普遍存在c erbB2的过度表达，而且c erbB2癌基因蛋白阳性表达率随涎腺粘液表皮样癌恶性程度的增高而增高与其组织病理学分级正相关。
在预测涎腺粘液表皮样癌的进展中起到一定的作用。
Press等[11，12]用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridiza tion，FISH）和免疫组化方法对58例涎腺粘液表皮样癌进行研究，38％出现c erbB2过度表达，21％观察到c erbB2基因扩增；有基因扩增的12例中，11例均出现c erbB2过度表达，两者与MEC的复发和生存率降低明显相关，经与其他传统预后因素进行多因素分析后表明，c erbB2基因扩增及过度表达是涎腺粘液表皮样癌独立的预后因素。
2.2 p53基因p53基因是目前公认的抑癌基因，其结构和表达的异常，是迄今为止人类肿瘤中最常见的基因改变之一，人们对p53基因在人类肿瘤中的作用做了较多的研究。
大量研究表明，p53基因的丢失、突变甚至重排都广泛存在于肿瘤组织和培养的肿瘤细胞中，突变频率高达50%，显然p53突变与人类肿瘤的发生发展密切相关。
Soini研究表明p53在涎腺癌中的阳性率(22%)明显低于肺癌阳性率(63%)，其中14例粘液表皮样癌中仅有3例p53阳性，3例未分化细胞癌中有2例阳性表达。
Azuma等用一种使瘤细胞选择生长的培养方法，对来自涎腺多形性腺瘤的标本用免疫组化方法观察了p53的表达，提示p53突变在唾液腺的多形性腺瘤的发展中起一定作用。
也有学者[13]在粘液表皮样癌的研究中表明，p53蛋白异常表达率是较低的，而p53总阳性率则较高，p53在低分化粘液表皮样癌中的阳性率大于中、高分化粘液表皮样癌，说明p53的阳性表达与肿瘤的分化程度有关，分化越差，阳性率越高。
2008年8月白美玲等：涎腺粘液表皮样癌相关生物标志物研究进展第4期2008年8月河北北方学院学报（医学版）第4期2.3 p16基因p16基因是继p53之后新确认的又一个与人类多种肿瘤相关的抑癌基因，其表达产物p16蛋白是迄今为止发现的第1个直接控制细胞增殖周期的细胞内固有蛋白，许多恶性肿瘤均与p16基因的异常表达有关[14]。
p16基因定位于人类第9号染色体短臂(9P21)上，由3个外显子和2个内含子组成，该基因的产物是p16蛋白。
p16蛋白能与细胞周期素D竞争性结合细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK4)，从而抑制PRb的磷酸化，导致细胞生长抑制，阻止细胞从G1期进入S期，正反馈抑制细胞增殖。
当p16基因发生突变后，细胞周期正反馈调节失效，导致细胞向恶性转变。
Cerilli等的研究结果提示p16基因的失活在某些涎腺导管癌的发生、发展过程中起重要作用[15]。
p16蛋白失表达与肿瘤细胞生长快、异型性大等恶性肿瘤的病理特征相关，可以作为判断预后的较有价值的客观指标。
2.4 ΔNp63p63作为p53家族成员之一，首先引起关注的是其在肿瘤中的作用。
p63有两种异构体，即TA异构体和ΔNp63异构体，二者具有完全相反的功能，TA异构体具有抑制肿瘤的功能，可使细胞进入细胞周期和/或诱导凋亡，而ΔNp63异构体可能具有某些原癌基因的活性，可以抑制TAp63和p53依赖的靶基因的转录，不诱导凋亡。
目前对于p63在涎腺肿瘤中的表达研究较少。
国内有学者通过对ΔNp63在涎腺上皮性肿瘤中表达的半定量分析，显示ΔNp63在涎腺上皮性恶性肿瘤中的表达高于良性肿瘤。
随着涎腺肿瘤分化程度的降低、细胞间变，ΔNp63表达增强，提示ΔNp63并未作为肿瘤抑制基因起作用，相反在促进癌细胞增殖与去分化中有显著作用，这一研究结果为ΔNp63具有的原癌基因活性提供了佐证。
2.5 p27p27是一种细胞周期因子依赖激酶2（CDK2）和细胞周期素E （CyclinE）的复合物，阻止细胞由G期进入S期，进而抑制癌细胞的增殖，而且p27在涎腺恶性肿瘤中的表达比良性肿瘤明显低[16，17]。
Choi等[18]对粘液表皮样癌预后与p27表达之间的关系进行研究，结果发现：p27的低表达与粘液表皮样癌恶性程度较高，区域淋巴结出现转移以及患者处于临床的Ⅲ、Ⅳ期之间明显相关，p27表达在各种临床及病理学因素中是最显著的预测生存期的因素。
低表达提示预后差，是预测涎腺粘液表皮样癌预后的独立因素。
3 粘附分子标记物3.1 CD44v6有关CD44v6在涎腺肿瘤表达的研究不多，Xing等[19]发现涎腺多形性腺瘤的上皮成分和肿瘤间质成分均表达CD44v6，而腺样囊性癌等恶性肿瘤只有肿瘤细胞表达CD44v6，并与恶性程度无关。
Kapadia 等[20]发现涎腺导管癌肿瘤均表达CD44v6。
国内吴轶群等[21]报道，CD44v6在腺样囊性癌的阳性表达率为70%，并且与组织学类型和复发有关。
比较这几种肿瘤的组织学来源和肿瘤性上皮细胞成分及根据上述研究进展，可以认为CD44v6粘附分子在涎腺肿瘤中的表达，可以帮助了解涎腺肿瘤发生发展过程中的分子生物学改变、判断其组织学来源，并且有可能作为涎腺肿瘤预后评估的参考指标。
3.2 Pan钙黏蛋白Pan钙黏蛋白是一类介导同样互相黏附的钙依赖性跨膜蛋白，参与形成与维持正常细胞间连接，是介导细胞间连接最重要的一类分子。
细胞间黏附分子的缺失，是许多肿瘤发生、发展过程中的常见现象，在实验中发现钙黏蛋白在涎腺粘液表皮样癌组织中的表达位于细胞膜上，这也反映了这种黏附分子的正常功能定位，涎腺粘液表皮样癌组织中普遍存在Pan钙黏蛋白的基因的失活和表达缺陷，致使维持细胞间的黏附功能丧失，从而导致粘液表皮样癌细胞增殖、分化失控，转移能力增强。
Pan钙黏蛋白在高分化癌组织中呈阳性或强阳性表达，而在低分化癌组织的表达明显下降，表明癌细胞的分化依赖于Pan钙黏蛋白的维持。
资料还显示，在有淋巴结转移组中，Pan钙黏蛋白表达明显低于无淋巴结转移，提示Pan钙黏蛋白的表达与淋巴结转移有关[22]。
故检测涎腺粘液表皮样癌组织中Pan钙黏蛋白的表达对判断肿瘤的恶性程度，预测淋巴结转移趋势，指导临床治疗方案，以及改善患者的预后均有重要意义。
4 其它耐药性的产生是由于细胞膜上耐药基因MDR，编码的P糖蛋白（P gp）过度表达所致，多药耐药基因（Multi drug resistance gene，MDR）的表达产物P gp是一种跨膜蛋白，本身形成单一生物通道，具有药泵功能，可是细胞内的化疗药物量浓度梯度转运出细胞，降低细胞内药物浓度而产生耐药性。
MDR基因编码的P gp在人正常组织有不同程度的表达，主要分布在有分泌功能的内皮细胞中。
许多学者利用免疫组化和特异性核酸探针研究发现涎腺粘液表皮样癌均有MDR基因表达[23]。
故检测涎腺粘液表皮样癌组织MDR1/P gp的表达具有一定的临床意义，也可将肿瘤细胞MDR1/P gp表达水平作为判定治疗方案，判断预后的参考指标。
血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor VEGF）是一种由疏键连接的同源二聚体糖蛋白，分子量34～50KD，人VEGF 基因位于染色体6p21.3，由8个内显子和7个内含子构成，由于剪切方式不同可产生不同单体。
