大肠癌中Bmi-1的表达及其临床病理意义

山东医药２００８年第４８卷第９期　

ＭＭＰ一７在大肠癌中的表达及其临床意义　

张菁茹　。　

（辽宁省肿瘤医院，辽宁沈阳１１００４２）　

［摘要］　用ｓＰ法检测基质金属蛋白酶－７（ＭＭＰ－７）在大肠癌中的表达，分析ＭＭＰ－７在大肠癌中的表达与临床　

病理之间的关系。结果ＭＭＰ－７的阳性表达率为７０．２４％，与肿瘤组织类型、淋巴结转移和Ｄｕｋｅｓ分期相关（Ｐ＜　

０．０５）。认为ＭＭＰ－７参与了大肠癌发生、发展的全过程，可作为大肠癌的预测及预后评估因子。　

［关键词］　直肠肿瘤；基质溶解因子；血管内皮生长因子　

［中图分类号］　Ｒ７３５．３　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］　１００２－２６６Ｘ（２００８）０９４）０９５－０２　

基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）能控制肿瘤新生血管、　

影响细胞黏附分子的功能以及调控肿瘤细胞的生　

长，是肿瘤侵袭转移过程中最重要的调控分子之一。　

本研究对ＭＭＰ－７在大肠癌中的表达及意义进行了　

探讨。　

１资料与方法　

１．１　临床资料选择２００６年３月～２００７年３月大　

肠癌患者８４例，其中男５０例、女３４例，年龄２８～８８　

岁、平均５８岁。结肠患者２５例，直肠患者５９例，按　

全国大肠癌病理研究规范分类及Ｄｕｋｅｓ分期分为Ａ　

期ｌ１例、Ｂ期３４例、ｃ期２５例、Ｄ期１４例。所有人　

选病例术前均经肠镜、常规病理检查明确诊断为腺　

癌。排除多发癌及复发癌的病例。患者术前未接受　

化疗、放疗及其他针对肿瘤的任何治疗。全部标本　

分别在癌灶中央处取材，固定包埋。　

１．２检测方法采用生物素标记的第二抗体与链　

霉素抗生物素蛋白连接的过氧化物酶及底物色素混　

合液免疫组化法（ＳＰ法）测定大肠癌组织中基质金　

属蛋白酶的表达。用ＰＢＳ替代一抗作阴性对照，用　

已知阳性切片作阳性对照。免疫组化的判断标准：　

以肿瘤细胞胞质出现棕黄色颗粒为阳性反应。阳性　

结果分级按照Ｖｏｌｔａ的判断标准…：①选染色均匀　

的肿瘤区，在４００倍视野下计数５个视野，取平均　

临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１ｌ　Ａｕｇ；２７（８）　・８３１・　乳腺癌中ｐ１　２０连环素和Ｂｍｉ一１的表达及临床意义　张建兵　，黄　荣　，朱兴华　，杨书云　，何松　，陶　玉　，陆晓云　摘要：目的探讨ｐ１２０及Ｂｍｉ一１在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化检测１３５　例乳腺浸润性导管癌组织中ｐｌ２０、Ｂｍｉ一１及ＥＲ、ＰＲ、ｃ—ｅｒｂＢ一２表达情况，并检测了２０例乳腺增生症中ｐ１２０、Ｂｍｉ一１表达情况。　结果ｐ１２０异常表达率及Ｂｍｉ一１高表达率在１３５例乳腺浸润性导管癌中分别为６７．４％和４８．１％，在２０例乳腺增生症中分　别为５％和１０％，以上两组之间差异有显著性（Ｐ＜０．Ｏ１）。ｐ１２０异常表达与高组织学分级、淋巴结转移和临床较晚分期均有　明显相关性（Ｐ＜０．０５）。Ｂｍｉ一１高表达与淋巴结转移、临床较晚分期均有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。并且，ｐ１２０异常表达与Ｂｍｉ．　１高表达呈明显正相关（ｒ＝０．２５９，Ｐ＜０．０１）。结论ｐ１２０异常表达与Ｂｍｉ一１高表达在乳腺癌的发生及发展过程中可能发挥　了协同或相关的作用。ｐ１２０与Ｂｍｉ一１可能成为预测乳腺浸润性导管癌生物学行为及指导靶向治疗的新的分子标记物。　关键词：乳腺肿瘤；ｐ１２０；Ｂｍｉ一１；免疫组织化学；临床病理学　中图分类号：Ｒ　７３７．９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—７３９９（２０１１）０８—０８３１—０４　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１２０　ｃａｔｅｎｉｎ　ａｎｄ　Ｂｍｉ・１　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＺＨＡＮＧ　Ｊｉａｎ—ｂｉｎｇ’，ＨＵＡＮＧ　Ｒｏｎｇ　，ＺＨＵ　Ｘｉｎ—ｈｕａ　，ＹＡＮＧ　Ｓｈｕ．ｙｕｎ　，ＨＥ　Ｓｏｎｇ　，ＴＡＯ　Ｙｕ　，ＬＵ　Ｘｉａｏ—ｙｕｎ　（　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅ￣ｉｑ，Ｎａｎｔｏｎｇ　２２６３６１，Ｃｈｉｎａ；　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，　ｔｈｅ　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨａｉｍｅｎ　Ｃｉｔｙ．Ｈａｉｍｅｎ　２２６１４１，　ｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１２０，Ｂｍｉ一１　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ１ｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ｉｎ—　ｖａｓｉｖｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１２０，Ｂｍｉ一　１　ａｎｄ　ＥＲ．ＰＲ　ａｎｄ　ｅ－ｅｒｂＢ一２　ｉｎ　１３５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１２０，Ｂｍｉ一１　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　２０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｍａｍｍａｒｙ　ａｄｅｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｐ１２０　ａｂｅｒｒａｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｂｍｉ一１　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　６７．４％ａｎｄ　４８．１％．ｒｅ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｉｎ　１３５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｗｅｒｅ　５％ａｎｄ　１０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎ　２０　ｃａ￣ｅｓ　ｏｆ　ｍａｍｍａｒｙ　ａｄｅｎｏｓｉｓ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｗｅｒｅ　ｆ０ｕｎｄ　ａｍｏｎｇ　ｐ１２０　ａｂｅｒｒａｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｉ【ｇｈ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｇｒａｄｅｓ，ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ＴＮＭ　ｓｔａｇｉｎｇ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ａｍｏｎｇ　Ｂｍｉ一１　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ＴＮＭ　ｓｔａｇｉｎｇ（Ｐ＜０．０５）．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，　ｔｈｅ　ａｂｅｒａｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１２０　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｍｉ一１（ｒ＝０．２５９，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ａｂｅｒｒａｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１２０　ａｎｄ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｍｉ一１　ａｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｈａｖｅ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ｏｒ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ．ｐ１２０　ａｎｄ　Ｂｍｉ一１　ｍａｙ　ｓｅｒｖｅ　ａｓ　ｎｅｗ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ａｎｄ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｂｒｅａｓｔ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｐ１２０；Ｂｍｉ・１；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来其有发　病率呈上升和发病年轻化趋势。侵袭和转移是恶性　肿瘤最重要也是最本质的生物学特征，是恶性肿瘤　患者死亡的主要原因。深入研究乳腺癌侵袭和转移　的分子生物学机制可以加深对乳腺癌侵袭转移调控　机制的认识，同时也为乳腺癌侵袭转移的早期诊断、　预测预后及发现治疗靶标提供必要的理论基础。　收稿日期：２０１１—０４—２６　基金项目：江苏省南通市社会发展科技计划（￥２００８０１３）　作者单位：’江苏省南通大学附属肿瘤医院病理科，南通２２６３６１　江苏省海门市第四人民医院病理科，海门２２６１４１　作者简介：张建兵，男，主任医师，副教授。Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｌｚｊｂ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ　连环素（ｃａｔｅｎｉｎ）可与Ｅ钙黏素（Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）形　成连环素一钙黏素复合体（ｃａｔｅｎｉｎ　ｃａｄｈｅｒｉｎ　ｃｏｌｎ—　ｐｌｅｘ，ＣＣＣ），ＣＣＣ中任何一种分子表达异常都可能　反映其正常结构和（或）功能受到破坏并可导致细　胞恶性转化。ｐ１２０连环素（ｐ１２０）是ｃａｔｅｎｉｎ家族新　成员，其与Ｅ．ｅａｄｈｅｒｉｎ的连接具有特殊性¨　。研究　认为，在细胞黏附、发育和肿瘤发生过程中，ｐ１２０可　控制Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达水平　叫　。已有许多研究证　实，ｐ１２０和Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ的异常表达与多种肿瘤的浸　润和转移等恶性特征具有明显相关性　。』。　Ｂｍｉ．１基因（Ｂ　ｃｅｌ１．ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ＭＬＶ　ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｓｉｔｅ．　１）是多梳基因家族（ｐｏｌｙｃｏｍｂ　ｇｒｏｕｐ，ＰｃＧ）中重要成　

国　殓医学杂志２０１１年ｌ１月第３２卷第１８期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１８　

・论　著・　

Ｎｏｔｃｈ一１基因检测在大肠癌中的表达及其临床意义　

窦翠云　，常洪劲　，乔海红　

（１．济宁医学院附属医院检验科，山东２７２０２９；２．山东省济宁市泗水妇幼保健院２７２４００）　

摘要：目的探讨Ｎｏｔｃｈ一１基因在人大肠癌中的表达水平，并探讨其在大肠癌发生、发展中的作用。方法　采用ＲＴ—ＰＣＲ　

和Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ方法检测大肠癌组织和对照组织标本中Ｎｏｔｃｈ一１的表达水平。结果Ｎｏｔｃｈ　１在癌组织与对照组织中均有表达，　

但在癌组织中的表达明显高于对照组织，两者差异有统计学意义。结论Ｎｏｔｃｈ一１基因在大肠癌中的表达水平明显增高，提示在　

结直肠中，Ｎｏｔｃｈ一１高表达对大肠癌的发生和发展具有促进作用。　

关键词：结肠肿瘤；　聚合酶链反应；　印迹法，蛋白质；Ｎｏｔｃｈ　

Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１１．１８．００５　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３Ｏ（２Ｏｕ）１８－２０５５—０２　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａＩ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｎｏｔｃｈ　１　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｃｏｌｏｎ　Ｄｏｕ　Ｃｕｉｙｕｎ　，Ｃｈａｎｇ　ＨｏｎｇＪｉｎ　，Ｑｉａｏ　Ｈａｉｈｏｎｇ　

（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉｎｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｎｉｎｇ　

Ｓｈａｎｄｏｎｇ　２７２０２９，Ｃｈｉｎａ；２．Ｍａｔｅｒｎｉｔｙ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｉｓｈｕｉ，Ｊｉｎｉｎｇ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　２７２４００，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｎｏｔｃｈ一１　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｃｏｌｏｎ．　

・　１Ｏ・　Ｙｏｕｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１０，Ｖｏ１．３８　Ｎｏ．１　

ＴＧＦ一』３　和Ｓｍａｄ　在大肠癌中的表达及其临床意义　

张　梁　，黄　涵　，黄永秩　，邓巧莹　

（右江民族医学院附属医院１．检验科。２．病理科．广西百色５３３０００）　

【摘要】　目的探讨转化生长因子ＴＧＦ—ｐ　和Ｓｍａｄ　在大肠癌中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学方法和分子原位　杂交方法，对８Ｏ例结肠癌，６ｏ例结肠炎和４Ｏ例正常结肠黏膜的ＴＧＦ－１３ｌ和Ｓｍａｄ｛ｍＲＮＡ表达进行检测。结果　结肠癌组织中　ＴＧＦ－￣１表达明显增强，其阳性率（８５．０Ｖ００）显著高于结肠炎组（３３．３　）和正常结肠黏膜组（２５．０　）（Ｐ＜Ｏ．０５）ｆＳｍａ＆ｍＲＮＡ表达　

则明显降低，其阳性表达率（４３．７５％）明显低于结肠炎组（６３．３　）和正常结肠黏膜组（８０．０　）（Ｐ＜０．０５），结肠肿瘤浸润越深　ＴＧＦ－￣ｌ的阳性率（９３．７　）越高，而Ｓｍａｄ　ｍＲＮＡ表达则越低（３１．２　）。结论ＴＧＦ－１３１和Ｓｍａｄ４参与了肿瘤生长和发展的共同通　道，在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用　【关键词】转化生长因子一融；Ｓｒｎａｄ　；免疫组化；分子原位杂交　

文章编号：１００３—１３８３（２０１０）Ｏｌ一００１０—０２　中图分类号：Ｒ　７３５．３　４　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—１３８３．２０１０．０３．００４　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＴＧＦ－ＩＩ１　ａｎｄ　Ｓｍａｄ４　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　

ＺＨＡＮＧ　Ｌｉａｎｇ，ＨＵＡＮＧ　Ｈａｎ，Ｈ　ＵＡＮＧ　Ｙｏｎｇｚｈｉ，ＤＥＮＧ　Ｑｉａｏｙｉｎｇ　

（Ｄｅｐａｒｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｙｏｕｊ　ｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ