脂联素在大肠癌中的表达及临床意义

脂联素与结直肠癌相关性的研究进展

结直肠癌是消化系统常见病，随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，其在我国发病率逐年上升，由于它与肥胖密切相关，所以隶属于肥胖相关性肿瘤。肥胖作为结直肠癌的高危因素，其衡量的重要指标便是脂肪组织，脂肪组织在受到机体刺激后能够分泌多种细胞因子，脂联素就是其中之一。近年研究发现，脂联素（Adiponectin，ADP）作为脂肪细胞分泌的一种生物活性物质，是迄今为止所发现的唯一与肥胖呈负相关的细胞因子，有降低甘油三酯和血糖水平，改善胰岛素抵抗（IR），保护心血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成等作用，其与肥胖相关性肿瘤的关系越来越受到人们的关注。以下对脂联素与结直肠癌的相关性作一综述 ，希望能为结直肠癌的防治提供新的思路和方法。

标签：脂联素；结直肠癌；肥胖相关性肿瘤

1脂联素与结直肠癌的相关性

1.1脂联素概述 人体的脂肪组织不仅是能量存储场所，更是一个巨大的分泌器官，它受到体内代谢异常以及外来刺激时可以分泌脂联素、抵抗素、前列腺素E2等。其中脂联素广泛分布于多种器官组织中，参与细胞新陈代谢及炎症等相关反应[1]、炎症、胰岛素抵抗、代谢综合症、心血管疾病和癌症的发生均与之关系密切[2-4]。其主要通过信号转导功能改善糖脂代谢、调节胰岛素抵抗、抗血管生成而达到抗肿瘤的效果[5，6]。

脂联素的首次发现是在1995年，由Scherer等从鼠的脂肪细胞分化克隆时分离出一种蛋白，后被命名为脂联素。此后还发现在单核细胞、心肌细胞、胎儿组织等其他组织中，也可以分泌脂联素，但以脂肪组织为主。人脂联素由244个氨基酸组成 （鼠的脂联素由 247个氨基酸组成 ），包括 N端信号肽、氨基端非螺旋功能区、胶原结构域以及C端球形结构域，翻译后修饰为8种不同的同源蛋白。人脂联素的基因全长约17 kb，位于染色体3q27，由3个外显子和2个内含子组成。ADP在血浆中有较高的浓度（5～30μg/mL），占人体血浆蛋白的0.01%，为常见激素的3倍。ADP含有胶原样结构域和球形结构域，依靠其球形结构域形成三聚体，再通过胶原样结构域的相互作用，形成具有更高分子量的复合体。ADP 在血清以低分子量六聚体和高分子量复合体形式存在。高分子量复合体是ADP 代谢作用的主要活性形式。目前发现有ADP受体1（AdipoR1）和ADP受体2（AdipoR2），全身各组织均可见AdipoR1表达，主要在骨骼肌细胞中丰富表达，对球状脂联素具高度亲和性，对全长脂联素的亲和性则很低；脂联素2型受体（AdipoR2）主要在肝脏中丰富表达，对球状脂联素和全长脂联素均具中度亲和性，说明不同受体对脂联素敏感性不同。

脂联素与肥胖相关肿瘤的研究进展

脂联素与肥胖相关肿瘤的研究进展

脂联素是新近发现的由脂肪组织分泌的一种激素蛋白,在人体血浆中含量丰富,与肥胖相关.影响循环系统中脂联素浓度的因素主要有肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、循环系统中睾酮和雌三醇的浓度.相关流行病学研究显示,肥胖是许多肿瘤的危险因素.许多研究都表明循环系统的脂联素浓度与肥胖和胰岛素抵抗相关的恶性肿瘤的发病风险呈负相关.这些与肥胖相关的恶性肿瘤包括结直肠癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等.肿瘤细胞表达脂联素受体,因此脂联素可能通过与脂联素受体结合并激活受体和信号传导通路的下游,直接作用于肿瘤细胞或者通过抗血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡和其他机制调节细胞增殖.

作 者：臧贵明 作者单位：海军总医院干三科,北京,100048 刊 名：海军总医院学报 英文刊名：JOURNAL OF NAVAL GENERAL

HOSPITAL 年，卷(期)：2009 22(4) 分类号：Q51 R730.231 关键词：脂联素 肥胖 肿瘤

・３４４・　国Ｋ，￣４ｇ病杂志２００８年８月　第２８卷第４坦　旦　』　！垒　ｇ　！　：　：　！　：　

脂联素在大肠癌中的表达及意义　

尹福忠师水生　・论著・　

摘要：目的　探讨脂联素在正常结肠组织和大肠癌组织中的表达变化及意义，研究其与大肠癌发生、发　

展的关系。方法　结肠镜检查发现的大肠癌患者６３例，以患者的大肠癌组织作为大肠癌组，以同一患者距　

癌组织５ｃｍ的远端正常结肠组织作为正常结肠组。应用免疫组化法检测脂联素在结肠组织中的表达及定　

位，并应用图象分析系统对其阳性表达结果进行半定量分析，采用配对设计定量资料的统计学方法比较两　

组间的变化特点。结果　正常结肠组中脂联素均匀表达于结肠组织腺管的腺胞细胞膜及细胞浆，大肠癌组　

中脂联素在肿瘤细胞的胞膜及胞浆表达，阳性细胞呈散在、片状或灶状分布，其阳性区域面积占总面积百分　

比与正常结肠组比较差异具有统计学意义（Ｐ＜０．００１），在大肠癌组中，从高分化组到中分化组、低分化组，　

脂联素表达逐渐下降，各组间阳性区域面积占总面积百分比的比较，差异具有统计学意义（０．４３４１１±　

０．０３４７３　ＶＳ　０．５８８７１±０．０２６５３，０．４３４１１±０．０３４７３　ＶＳ　０．６５６７３±０．０３３１９，０．５８８７１±０．０２６５３　ＶＳ　０．６５６７３±　

０．０３３１９，Ｐ＜０．０５）。结论　脂联素与大肠癌的发生密切相关。　

关键词：大肠癌；脂联素；免疫组化染色　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＹＩＮＧ　Ｆｕ～ｚｈｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙａｎｇｑｕａｎ（０４５０００），Ｃｈｉｎａ；ＳＨＩ　Ｓｈｕｉ—ｓｈｅｎｇ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　

临床医药文献杂志

Journal of Clinical Medical 2017 年第 4 卷第 10 期

2017 Vol.4 No.10

1971

脂联素与临床各系统疾病相关性的研究进展

张艳珍，何 山，袁志平（西南医科大学-研究生院，四川 泸州 646000）

【摘要】脂联素（APN）是一种主要由脂肪组织（白色脂肪组织为主）分泌的蛋白多肽，也叫Acrp30、AdipoQ、ApM1、GBp28，有gAPN、fAPN、LMW、MMW、HMW 5种形式，存在Adipo-R1、Adipo-R2、T-

钙粘素3种受体，是一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，具有多种生物学活性。目前研究其与人体各个系统疾

病均有相关性，本文就这点展开综述。

【关键词】APN；脂联素；系统疾病

【中图分类号】R963 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2017.010.1971.02

1 呼吸系统疾病

COPD是由炎细胞、因子介导的慢性非特异性疾病。研

究发现气道上皮细胞可分泌少量脂联素，脂联素阻碍巨噬细

胞分泌促炎因子IL-6、TNF-α，诱导单核巨噬细胞释放IL-1、IL-10等抗炎因子，抑制气道炎症，阻止COPD急性发作。

支气管哮喘以气道炎性、高反应性、气道重塑为特

点，APN与哮喘的发生、发展相关，机制：1）抗炎作用，

抑制气道慢性炎症；2）抗氧化、凋亡，促修复，参与气

道保护；3）激活AMPK通路，负性调节气道平滑肌细胞增

殖，改善气道重塑。

2 脂联素与循环系统

APN参与脂代谢，循环APN越高，HDL-C越高，甘

油三酯越低。APN通过改善糖代谢、胰岛素抵抗，促糖摄

取、脂肪氧化及抑制内皮增厚、血管粘附分子表达发挥抗

动脉粥样硬化活性，其本质是抗炎。冠心病人血APN较BMI

无差异的非冠心病人低，心梗、不稳定型心绞痛与健康、

稳定型心绞痛者比，血APN前者显著低于后者。国外研究

显示APN与心梗后MACE（主要不良心血管事件）负相关。

3 消化系统