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从维生素D轴探讨巴戟天抗抑郁症的作用机制陈云志;陈家旭;秦忠;李文;高洁;柴艺汇;陈伟;管连城【摘要】The document about the relativity between BaJiTian (Morinda officinalis How),depression and Vitamin D axis was found by non associated document information discovery tool ARROWSMITH,counted and studied,which suggested that BaJiTian could regulate Vitamin D axis in human body,and the mechanism of treating depression might be related to Vitamin D axis.%通过非关联文献情报发现工具ARROWSMITH发现巴戟天与抑郁症以及维生素D轴的关联文献,并对文献统计研究,提示巴戟天可调节人体维生素D轴,其治疗抑郁症的机制可能与维生素D轴有关.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2017(030)010【总页数】3页(P128-130)【关键词】维生素D轴;巴戟天;抑郁症;BDNF;5-羟色胺【作者】陈云志;陈家旭;秦忠;李文;高洁;柴艺汇;陈伟;管连城【作者单位】北京中医药大学基础医学院,北京100029;贵阳中医学院基础医学院;北京中医药大学基础医学院,北京100029;贵阳中医学院基础医学院;贵阳中医学院基础医学院;贵阳中医学院基础医学院;贵阳中医学院实验中心;贵阳中医学院基础医学院;贵阳中医学院基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R749.4+1抑郁症是临床最常见的中枢神经病症之一，因其在人群中发生率较高，自杀率高以及复发率高而成为临床研究的一大热点。
精神药品指的是什么
精神药品是指用于调整人的精神状态、改善精神异常症状、治疗精神障碍和情
感障碍等疾病的药物。
它主要是通过影响人体的神经系统，调节神经递质的分泌和作用，从而起到治疗效果。
精神药品按照其作用机制可分为多个类别，其中包括抗抑郁药、抗焦虑药、抗
精神分裂症药等。
这些药物能够在一定程度上调整大脑神经元之间的信号传递，从而起到治疗作用。
在临床上，精神药品被广泛应用于各种精神疾病的治疗中，如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等。
通过合理使用这类药物，可以有效缓解患者的症状，提高其生活质量，有助于康复。
在使用精神药品时，需要根据患者的病情、症状以及其他相关因素，由专业医
生合理开具处方，并严格按照医嘱进行用药。
同时，患者在用药过程中应定期复诊，及时向医生反馈用药效果，以便及时调整和优化治疗方案。
总的来说，精神药品是一类重要的药物，在精神疾病治疗中发挥着不可替代的
作用。
通过正确使用这些药物，可以有效改善患者的症状，提高其生活质量，帮助其实现康复。
因此，在使用精神药品时，应严格按照医嘱用药，避免滥用和自行调整药量，以确保治疗效果和患者的安全。
抑郁症基础知识试题及答案1、关于抗抑郁症药物合理使用的叙述，不正确的为OA.尽可能单一用药B.在足量、足疗程治疗无效时，考虑合用两种作用机制不同的药物C.个体化用药D.从小剂量开始E.显效慢即换药（2、关于抗抑郁药的合理使用，下列说法错误的为OAMAOIs停5周后才能换用SSR1SB.对抑郁症应实施全程治疗，急性期治疗至少3个月C.各种抗抑郁药均不宜与MAOIS类药物联合使用D.当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用E.SSRI可通过乳汁分泌而影响婴儿，对妊娠或准备怀孕的妇女及哺乳期妇女慎用3、伴有焦虑症的抑郁症患者宜选用OA帕罗西汀（，之）B.阿米替林C.度洛西汀D.文拉法辛E.吗氯贝胺4、患者，女，69岁，近一个月出现入睡困难，白天有头昏，疲倦等不适感，尝试非药物治疗无改善，推荐的药物治疗方案是OA.嗖口比坦5mgpoqnB.苯巴比妥IoomgPOqnC.地西泮5mgpoqnD.氯硝西泮2mgpoqnE.艾司哇仑1mgpoqn5、关于失眠症的药物治疗，下列说法错误的是（）A.使用最低有效剂量B.每日规律给药：C.短期给药，常规用药不超过3-4周D.缓慢减药E.逐渐停药，每天减掉原药的25%患者，女，45岁，6个月前因出现口吐白沫、意识变浅，二便失禁，在专科医生的指导下进行抗癫痫药物治疗，症状控制，近3个月服用西咪替丁，患者出现脱发、体重增加、胃肠道功能紊乱，该患者各地求医，服用各种药物，具体药物品种不详。
围绕该病例，医师、药师、护士对抗癫痫药的安全用药和用药事项进行用药讨论O6、与该患者出现脱发、体重增加关联性较大的抗癫痫药物是OA.地西泮B.卡马西平C.丙戊酸钠D.苯巴比妥E.苯妥英钠7、抗癫痫药患者的用药指导错误的是OA.长期规律用药B.定期监测肝功能C.有条件的应测定药物血液浓度D.遵从联合治疗原则E.服用其他药物时，请先咨询医师或药师8、以下属于苯二氮类镇静催眠药的是OA.氟西汀B.阿普喋仑C.佐匹克隆D.喋哦坦E.水合氯醛9、以下属于短效苯二氮类镇静催眠药的是OA.艾司嘎仑B.三嗖仑（M⅛泮案）C.地西泮D.氟西泮E.夸西泮10、地西泮的药理作用不包括（）A.镇静催眠B.抗抑郁川mC.抗焦虑D.抗惊厥E.抗癫痫Ik嗖口比坦仅用于OA.抗焦虑B.抗惊厥C.抗癫痫D.镇静催眠E.抗抑郁12、氟西泮最适宜的适应证是OA.偶发失眠和暂时失眠患者B.早醒C.忧郁型失眠D.原发失眠E.入睡困难型失眠13、关于镇静催眠药物的选择，错误的是OA.对焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者首选氟西泮B.巴比妥类药物由于不良反应和相互作用较多，不推荐常规应用治疗失眠C.原发性失眠首选苯二氮类药物Γ'"'J-'力D.对入睡困难者可选用扎来普隆，但不适合长期使用E.雷美替胺对入睡困难型失眠比睡眠维持型失眠更有效14、关于应用镇静催眠药物时需要注意的事项，错误的是OA.长期使用水合氯醛的患者症状改善后不可直接停药，因其可产生依赖性与耐受性B.褪黑素受体激动剂雷美替胺的副作用较多，如戒断反应和反跳性失眠C.在服用苯二氮类药物期间不宜饮酒D.一旦出现皮疹等过敏反应，应立即停药E.服用镇静催眠药期间应注意避免驾车、操纵机器和高空作业15、属于镇静催眠药，无抗焦虑、抗惊厥作用，不良反应能引起老年患者共济失调、精神紊乱的药物是OA.嚏毗坦B.佐匹克隆C.苯巴比妥D.劳拉西泮E.扎来普隆16、给患者调整抗抑郁药时必须谨慎，以单胺氧化酶抑制剂替换选择性5・羟色胺再摄取抑制剂氟西汀时，应当间隔一定的时间。
精神药品临床应用指导原则精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。
这类药品在临床应用中具有重要的治疗作用，但也存在潜在的风险和滥用可能。
为了保障患者的用药安全和有效，制定科学合理的精神药品临床应用指导原则至关重要。
一、精神药品的分类精神药品根据其对中枢神经系统的作用和依赖性潜力，分为第一类精神药品和第二类精神药品。
第一类精神药品的依赖性潜力相对较高，如氯胺酮、司可巴比妥等；第二类精神药品依赖性潜力相对较低，如地西泮、阿普唑仑等。
二、临床应用的基本原则1、诊断明确在使用精神药品之前，必须对患者的病情进行准确的诊断。
明确患者的精神症状和疾病类型，以便选择合适的药物和治疗方案。
2、个体化治疗每个患者对精神药品的反应可能存在差异，因此治疗应根据患者的年龄、性别、体重、身体状况、合并疾病、药物过敏史等因素进行个体化调整。
3、最小有效剂量起始为了减少药物不良反应的发生，应从最小有效剂量开始使用精神药品，然后根据患者的治疗反应和耐受情况逐渐调整剂量。
4、单一用药优先在可能的情况下，优先选择单一的精神药品进行治疗。
如果单一用药效果不佳或出现难以耐受的不良反应，再考虑联合用药。
5、短期使用除了某些需要长期维持治疗的精神疾病外，一般应尽量缩短精神药品的使用时间，以减少依赖性和其他不良反应的发生。
6、密切观察在使用精神药品期间，要密切观察患者的治疗反应、不良反应以及可能出现的药物依赖性。
定期进行评估和监测，根据情况及时调整治疗方案。
三、不同类型精神药品的应用要点1、镇静催眠药这类药物如地西泮、艾司唑仑等，常用于治疗失眠、焦虑等症状。
使用时应注意避免长期连续使用，以免产生依赖性和耐药性。
对于老年人和肝肾功能不全的患者，应适当减少剂量。
2、抗焦虑药如阿普唑仑、丁螺环酮等，适用于各种焦虑障碍。
在使用过程中，要关注药物对患者认知功能和精神运动功能的影响。
3、抗精神病药常见的有氯丙嗪、利培酮等，用于治疗精神分裂症、躁狂症等精神疾病。
目录缩略词中英文对照表 (I)中文摘要 (III)ABSTRACT (VII)第一章引言 (1)1.1立题背景和意义 (1)1.2本课题的研究思路、技术路线图、研究内容及创新点 (2)1.2.1本课题的研究思路、技术路线图和研究内容 (2)1.2.2本课题的主要创新点 (3)第二章文献综述 (5)2.1睾酮和雌二醇与抑郁症的研究进展 (5)2.1.1睾酮和雌二醇的来源 (5)2.1.2睾酮和雌二醇在抑郁症中的作用 (6)2.1.3总结与展望 (7)2.2CYP19A1在抑郁症中的研究进展 (8)2.2.1CYP19A1结构与功能 (8)2.2.2CYP19A1在抑郁症中的作用 (8)2.3基于细胞外调节蛋白激酶（ERKs）信号通路抗抑郁作用机制研究进展82.3.1细胞外调节蛋白激酶（ERKs）结构与功能特点 (8)2.3.2ERKs信号通路 (9)2.3.3ERKs信号通路参与抑郁症的发生 (9)第三章柴归颗粒治疗性给药抗抑郁药效研究 (11)3.1引言 (11)3.2实验材料 (11)3.2.1仪器与器材 (11)3.2.2实验动物 (11)3.2.3药品及试剂 (11)3.3实验方法 (12)3.3.1动物分组及CUMS模型复制 (12)3.3.2行为学检测指标 (12)3.3.3神经递质测定 (15)3.3.4HPA轴相关激素水平测定 (18)3.3.5统计分析 (18)3.4实验结果 (18)3.4.1造模及给药引起的行为学指标的变化 (18)3.4.2柴归颗粒对CUMS大鼠神经递质浓度的影响 (24)3.4.3柴归颗粒对CUMS大鼠血清中HPA轴相关激素水平的影响 (32)3.5讨论与分析 (34)3.5.1行为学指标 (34)3.5.2单胺类神经递质 (35)3.5.3HPA轴 (36)3.6本章小结 (36)第四章柴归颗粒调节CUMS大鼠外周及脑内T、E2和CYP19A1水平 (37)4.1引言 (37)4.2实验材料 (37)4.3实验方法 (37)4.3.1样品采集及预处理 (37)4.3.2外周及海马中睾酮、雌二醇含量测定 (37)4.3.3海马中CYP19A1含量测定 (37)4.3.4统计分析 (38)4.4实验结果 (38)4.4.1血清中睾酮、雌二醇水平 (38)4.4.2海马中睾酮、雌二醇水平 (39)4.4.3海马中CYP19A1水平 (39)4.5分析与讨论 (40)4.5.1柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内T水平的调控作用 (41)4.5.2柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内E2水平的调控作用 (41)4.5.3海马E2调控下游ERKs信号通路经典抗抑郁途径 (42)4.6本章小结 (43)第五章柴归颗粒对CUMS大鼠CYP19A1-ER-ERK1/2mRNA和蛋白水平的影响 (44)5.1引言 (44)5.2实验材料 (44)5.3实验方法 (45)5.3.1海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1及ERK2mRNA表达量 (45)5.3.2海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达量 (47)5.3.3统计分析 (49)5.4实验结果 (49)5.4.1海马中CYP19A1-ER-ERK1/2通路mRNA水平的变化 (49)5.4.2海马中CYP19A1-ER-ERK1/2通路蛋白水平的变化 (52)5.5分析与讨论 (55)5.5.1雄激素受体AR的表达 (55)5.5.2雌激素受体ERα、ERβ的表达 (56)5.5.3ERKs通路的激活 (56)5.6本章小结 (57)第六章总结与展望 (58)6.1工作总结 (58)6.2不足与展望 (59)参考文献 (60)攻读硕士期间取得的研究成果 (69)致谢 (70)个人简况及联系方式 (70)承诺书 (71)学位论文使用授权声明 (72)ContentsEnglish and Chinese acronyms (I)Chinese abstract (III)ABSTRACT (VII)Chapter1Introduction (1)1.1Background and significance (1)1.2Research ideas,technology roadmaps,contents and innovations (2)1.2.1Research ideas,technology roadmaps,contents (2)1.2.2Research ideas,technology roadmaps,contents (3)Chapter2Literature review (5)2.1Research progress in testosterone and estradiol and depression (5)2.1.1Sources of testosterone and estradiol (5)2.1.2The role of testosterone and estradiol in depression (6)2.1.3Summary and forecast (7)2.2Research progress of CYP19A1in depression (8)2.2.1Structure and function of CYP19A1 (8)2.2.2The role of CYP19A1in depression (8)2.3Research progress of antidepressant mechanism based on extracellularregulatory protein kinase(ERKs)signaling pathway (8)2.3.1Structural and functional characteristics of extracellular regulatoryprotein kinase(ERKs) (8)2.3.2ERKs signal pathway (9)2.3.3ERKs signaling pathway is involved in the occurrence of depression9 Chapter3Study on Therapeutic Effect of Chaigui Granules on Antidepressants (11)3.1Introduction (11)3.2Experimental Materials (11)3.2.1Instruments and Equipment (11)3.2.2Experimental animal (11)3.2.3Drugs and reagents (11)3.3Experimental method (12)3.3.1Animal grouping and CUMS model replication (12)3.3.2Behavioral indicators (12)3.3.3Neurotransmitter assay (15)3.3.4Determination of HPA axis-related hormone levels (18)3.3.5Statistical Analysis (18)3.4Experimental results (18)3.4.1Changes in behavioral parameters caused by modeling and drugadministration (18)3.4.2Effect of Chaigui Granules on Neurotransmitter Concentration inCUMS Rats (24)3.4.3Effect of Chaigui Granules on HPA Axis Related Hormones in Serumof CUMS Rats (32)3.5Discussion and analysis (34)3.5.1Behavioral indicators (34)3.5.2Monoamine neurotransmitter (35)3.5.3HPA aixs (36)3.6Summary (36)Chapter4Chaigui granules regulate T,E2and CYP19A1levels in the peripheral and brain of CUMS rats (37)4.1Introduction (37)4.2Experimental Materials (37)4.3Experimental method (37)4.3.1Sample collection and pretreatment (37)4.3.2Determination of testosterone and estradiol in peripheral andhippocampus (37)4.3.3Determination of CYP19A1in hippocampus (37)4.3.4Statistical Analysis (38)4.4Experimental results (38)4.4.1Testosterone and estradiol levels in serum (38)4.4.2Testosterone and estradiol levels in the hippocampus (39)4.4.3CYP19A1levels in the hippocampus (39)4.5Analysis and discussion (40)4.5.1Regulating Effect of Chaigui Granules on Peripheral and Brain TLevels in Depressed Rats (41)4.5.2Regulating Effect of Chaigui Granules on Peripheral and Brain E2Levels in Depressed Rats (41)4.5.3Classical antidepressant pathway of hippocampal E2regulatingdownstream ERK signaling pathway (42)4.6Summary (43)Chapter5Effect of Chaigui Granules on CYP19A1-ER-ERK1/2mRNA and Protein Levels in CUMS Rats (44)5.1Introduction (44)5.2Experimental Materials (44)5.3Experimental method (45)5.3.1AR,CYP19A1,ERβ,ERα,ERK1and ERK2mRNA expression inhippocampus (45)5.3.2Expression of AR,CYP19A1,ERβ,ERα,ERK1/2and p-ERK1/2proteins in the hippocampus (47)5.3.3Statistical Analysis (49)5.4Experimental results (49)5.4.1Changes of mRNA levels of CYP19A1-ER-ERK1/2pathway inhippocampus (49)5.4.2Changes of CYP19A1-ER-ERK1/2pathway protein levels inhippocampus (52)5.5Analysis and discussion (55)5.5.1Expression of androgen receptor AR (55)5.5.2Expression of estrogen receptor ERα,ERβ (56)5.5.3ERKs pathway activation (56)5.6Summary (57)Chapter6Summary and forecast (58)6.1Work summary (58)6.2Deficiencies and forecast (59)References (60)Published paper (69)Acknowledgements (70)Personal profile (70)Letter of commitment (71)Authorization statement (72)缩略词中英文对照表I 缩略词中英文对照表缩略词英文全称中文全称CUMSChronic unpredictable mild stress 慢性温和不可预知应激TTestosterone 睾酮E 2Estradiol 雌二醇EREstrogen receptor 雌激素受体ARAndrogen receptor 雄激素受体ERαEstrogen receptor alpha 雌激素受体αERβEstrogen receptor beta 雌激素受体βERKExtracellular regulated protein kinases 细胞外调节蛋白激酶CREBcAMP-response element binding protein 环磷腺苷效应元件结合蛋白CYP19A1Cytochrome P45019A1细胞色素P45019家族1亚成员WBWestern blot 蛋白免疫印迹法RT qPCRReal-time quantitative PCR 实时荧光定量PCR HPAThe hypothalamic–pituitary–adrenal axis 下丘脑-垂体-肾上腺轴ELISAEnzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附剂测定TyrTyrosine 酪氨酸DADopamine 多巴胺NENorepinephrine 去甲肾上腺素TrpTryptophan 色氨酸5-HT5-hydroxytryptamine 5-羟色胺5-HIAA5-hydroxyindole acetic acid 5-羟吲哚乙酸GluGlutamic acid 谷氨酸GABAAminobutyric acid 氨基丁酸UPLC-MS/MS Ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometryTandem超高效液相色谱-串联质谱CYP450Cytochrome P450细胞色素P450HPGHypothalamic-pituitary-gonadal axis 下丘脑-垂体-性腺轴HPTHypothalamus-pituitary-thyroid axis 下丘脑-垂体-甲状腺轴GPER G protein coupled estrogen receptorG 蛋白偶联雌激素受柴归颗粒治疗性给药的抗抑郁药效及其调控CYP19A1-E2-ERKs 通路作用机制研究II5-HT 2A5-hydroxytryptamine 2A 5-羟色胺2A 受体BDNFBrain-derived neurotrophic factor 脑源性神经营养因子MAPKMitogen-activated protein kinase 丝裂原活化蛋白激酶Grb2Growth factor receptor-bound protein 2生长因子受体结合蛋白2ThrThreonine 苏氨酸p-CREB Phospho-cAMP-response element bindingprotein 磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白p -ERK1/2Phospho-extracellular regulated protein kinases 磷酸化细胞外调节蛋白激酶DHBA 3,4-Dihydroxybenzylamine hydrobromide 3，4-二羟基苯甲酸CRH Corticotropin releasing hormone 促肾上腺皮质激素释放激素ACTH Adreno-cortico-tropic-hormone 促肾上腺皮质激素CORT Corticostatin 皮质酮Tris Tris(hydroxymethyl)methyl aminomethane 三羟甲基氨基甲烷SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠Gly Glycine 甘氨酸PMSF Phenylmethylsulfonyl fluoride 苯甲基磺酰氟TWEEN-20TWEEN-20吐温205-HTP 5-hydroxytryptophan 五羟色氨酸TPH Tryptophan hydroxylase 色氨酸羟化酶MAO Monoamine oxidase 单胺氧化酶AADC Amino acid decarboxylase 氨基酸脱羧酶TH Tyrosine hydroxylase 酪氨酸羟化酶DDC Dopa decarboxylase 多巴脱羧酶DβH Dopamine beta hydroxylase 多巴胺β羟化酶APS Ammonium persulphate 过硫酸铵TEMED N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺PVDF Polyvinylidene fluoride 聚偏二氟乙烯中文摘要中文摘要选题依据：柴归颗粒是本课题组通过前期对逍遥散进行物质基础研究，筛选抗抑郁组分，分析化学成分并结合临床观察，对原方逍遥散进行化裁并优化提取工艺而得，目前已获新药临床试验批件（2018L03149）。
奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症的疗效和不良反应探析【摘要】抑郁症是一种常见的心理疾病，治疗方法多样化。
奥氮平联合氟西汀作为抑郁症的一种治疗方案，具有较好的临床效果。
本文从疗效和不良反应两方面探析了奥氮平联合氟西汀在抑郁症治疗中的表现。
研究发现，奥氮平联合氟西汀对于中度至重度抑郁症患者有显著疗效，可以有效改善患者的抑郁症状和提高生活质量。
部分患者在治疗过程中可能出现不良反应，如体重增加、嗜睡等。
在使用奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症时，需注意患者的个体情况和监测不良反应情况。
奥氮平联合氟西汀在抑郁症治疗中具有重要作用，未来有望成为更加完善的治疗方案。
【关键词】奥氮平、氟西汀、抑郁症、联合治疗、疗效、不良反应、地位、前景、治疗方法、应用背景、探析、分析、展望。
1. 引言1.1 抑郁症的常见治疗方法抑郁症是一种常见的心理疾病，给患者的身心健康带来极大的困扰。
针对抑郁症的治疗方法有很多种，常见的包括药物治疗、心理治疗、物理疗法等。
药物治疗是目前治疗抑郁症的主要方法之一，常用的药物包括抗抑郁药、情绪稳定剂等。
抗抑郁药主要通过调节脑神经递质的平衡，来缓解抑郁症症状，常用的抗抑郁药有帖哌酮、氟西汀、文拉法辛等。
情绪稳定剂则主要用于调节情绪波动，减轻患者的情绪不稳定性。
心理治疗是另一种常见的治疗方法，包括认知行为疗法、精神分析等。
心理治疗主要通过帮助患者了解自己的思维模式和行为方式，从而改变负面的情绪和行为反应。
物理疗法包括电击疗法、光疗法等，常用于对抗抑郁症症状的严重患者。
这些方法通过刺激大脑神经系统的活动，来改善患者的情绪和心理状态。
抑郁症的治疗方法需要根据患者的具体情况进行选择，综合考虑药物治疗、心理治疗和物理疗法的效果和副作用，以达到最佳的治疗效果。
1.2 奥氮平联合氟西汀的应用背景奥氮平是一种第二代抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
而氟西汀则是一种常用的抗抑郁药物，属于SSRI类药物，主要用于治疗抑郁症和焦虑症等疾病。
