紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应研究_王强

2结果治疗后患者的空腹血糖检测水平（5.05ʃ1.10）mmol/L、糖化血红蛋白的检测水平（6.09ʃ1.43）%均显著优越于治疗前空腹血糖检测水平（11.38ʃ3.14）mmol/L、糖化血红蛋白的检测水平（8.35ʃ3.61）%，并且接近正常水平，差异具有统计学意义（P＜0.05），患者均未发生严重性低血糖或是血糖过高导致严重不良后果发生。

3讨论2型糖尿病发病机制主要有两点：一是胰岛素抵抗；一是胰岛素分泌缺陷。

2型糖尿病患者常常两点均存在，只是有的以胰岛素抵抗为主，有的以胰岛素分泌缺陷为主。

在胰岛素抵抗的基础上发生高血糖，β细胞内的糖含量增加，产生糖毒性，损害葡萄糖氧化过程和葡萄糖信号传导，β细胞功能呈进行性损害，最终出现胰岛素分泌缺陷，使血糖进一步升高。

慢性高血糖是造成胰岛细胞功能进行性下降的主要因素。

对2型糖尿病患者采用胰岛素治疗，胰岛素分泌指数明显改善，有助于保护胰岛β细胞功能，延缓β细胞功能衰竭。

诺和灵30Ｒ皮下注射0．5h之内起效，约2 8h达最大血药浓度，因此不能模拟胰岛素生理样分泌，使餐后血糖不能满意控制；诺和锐30与之相比，其分子结构中用天门冬氨基酸替换了人胰岛素氨基酸B28位的脯氨酸，减少可溶性门冬胰岛素形成六聚体的倾向，皮下注射起效更快，最大血清胰岛素浓度提高50%，达到最大血药浓度时问平均是诺和灵30Ｒ的一半，因此能较诺和灵30Ｒ更好控制餐后血糖［3］。

笔者对我院收治新诊断2型糖尿病患者20例，均采用诺和灵30进行治疗，结果显示采用诺和灵30治疗新诊断2型糖尿病患者，临床疗效好，可显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白的检测水平，治疗过程中患者均未发生因用药导致严重低血糖或是高血糖发生，安全性较高，可进行临床治疗应用。

4参考文献［1］Wenying Yang，Qiuhe Ji，Dalong Zhu．Biphasic insulin as-pert30three times daily Is more effective than a twice－daily reg-imen，without Increasing hypoglycemia，in chinese subjects with type2diabetesInadequately controlled on oral antidiabetes drugs ［J］．Diabetes Care，2008，31（5）：852．［2］叶新华，高剑渡．短期诺和锐强化治疗对初诊Ⅱ型糖屎病患者β细胞功能的影响［J］．中国糖尿病杂志，2003，13（2）：114．［3］夏芳．诺和锐30治疗新诊断老年Ⅱ型糖尿病的疗效研究［J］．西部医学，2012，24（5）：964．［收稿日期：2013－09－26编校：潘宏竹］紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应研究王强（吉林省肿瘤医院胸三科，吉林长春130012）［摘要］目的：观察紫杉醇脂质体联合顺铂治疗Ⅲb、Ⅳ期的非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。

方法：将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，一组为顺铂治疗组，一组为紫杉醇脂质体和顺铂联合治疗组，比较两种方案的临床疗效及不良反应。

结果：联合组的反应率和中位生存期高于顺铂组，且不良反应发生率低于顺铂组。

结论：紫杉醇脂质体与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌有较好的临床疗效，不良反应少。

［关键词］紫杉醇脂质体；顺铂；非小细胞肺癌；联合治疗非小细胞肺癌为最为常见的肺癌，约占肺癌发病率总数的80%左右，主要包括腺癌、鳞状细胞癌等［1］。

由于绝大多数非小细胞肺癌患者在初诊即为晚期，已经错过了手术治疗的最佳时机，因此，化疗是非小细胞肺癌患者最主要的治疗方法。

本研究探讨了顺铂单独治疗与紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应，现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料：2010年1月 2012年7月在吉林省肿瘤医院入住，并经组织学证实为Ⅲ、Ⅳ期的非小细胞肺癌患者60例，其中男42例，女18例，平均年龄56岁。

其中Ⅲb期患者41例，Ⅳ期患者19例，其中腺癌44例，鳞状细胞癌46例。

所有患者Karnofsky评分均大于60分，化疗前肝脏、肾脏功能、全血细胞计数、心电图及体温均正常。

1.2治疗方法：将60例患者随机分为两组，每组30例。

一组为顺铂治疗组（Cisplatin），给药方案为100mg/m2；一组为紫杉醇脂质体和顺铂联合治疗组（Taxol加Cisplatin），给药方案为135mg/m2Taxol加75mg/m2Cisplatin。

所有化疗方案均以28天为1个周期，化疗当天及前后2天给予地塞米松10mg。

1.3临床疗效及不良反应评价：临床疗效评定参照世界卫生组织制定的实体瘤近期疗效评价标准，可以分为完全缓解（CＲ）、部分缓解（PＲ）、稳定（SD）和进展（PD），完全缓解（CＲ）加部分缓解（PＲ）被视为有效。

不良反应评价采取世界卫生组织制定的急性、亚急性毒性反应标准，分为0－Ⅳ级。

2结果2.1临床疗效评价：顺铂治疗组CＲ0例，PＲ5例；联合治疗组CＲ0例，PＲ9例。

联合组的反应率和中位生存期高于顺铂组，具体情况详见表1。

2.2不良反应评价：在两组病例中均没有出现重大不良反应和过敏反应；顺铂治疗组和联合治疗组两组病例中，不良反应主要集中在脱发和白细胞下降，恶心、呕吐的发生率也接近50%左右；联合治疗组不良反应发生率要少于顺铂治疗组，具体情况详见表2。

表1紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价组别反应率（%）中位生存期（月）1年生存率（%）Cisplatin16.77.530.1 Taxol+Cisplatin33.38.234.5表2紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应评价［例（%）］组别级别白细胞减少血红蛋白降低血小板减少肝功能损害肾功能损害恶心呕吐脱发CisplatinⅠ级7（23.3）3（10.0）3（10.0）4（13.3）2（6.7）6（20.0）20（66.7）（n=30）Ⅱ级14（46.7）4（13.3）2（6.7）006（20.0）4（13.3）Ⅲ级6（20.0）00001（3.3）4（13.3）Ⅳ级1（3.3）00001（3.3）1（3.3）总计28（93.3）7（23.3）5（16.7）4（13.3）2（6.7）14（46.7）29（96.7）Taxol+CisplatinⅠ级7（23.3）3（10.0）3（10.0）3（10.0）1（3.3）4（13.3）19（63.3）（n=30）Ⅱ级13（43.3）3（10.0）1（3.3）007（23.3）4（13.3）Ⅲ级6（20.0）01（3.3）001（3.3）3（10.0）Ⅳ级000001（3.3）0总计26（86.7）6（20.0）5（16.7）3（10.0）1（3.3）13（43.3）26（86.7）3讨论顺铂是肺癌化疗的首选药物之一，几乎所有的一线非小细胞肺癌的化疗都与顺铂联合应用［2］。

紫杉醇应用广泛，是来源于红豆杉科植物提取物中的一种天然抗肿瘤药物，其抗癌作用主要是通过促进肿瘤细胞细胞骨架成分β－微管蛋白的聚合，抑制β－微管蛋白的解聚，从而将肿瘤细胞“阻滞”在有丝分裂的间期，抑制肿瘤细胞增殖而实现［3］。

紫杉醇水溶性较差，因此限制了其应用范围的扩大。

脂质体紫杉醇是利用脂质体作为紫杉醇的特殊载体，脂质体双分子层结构将紫杉醇分子包封在当中。

与单纯紫杉醇相比，脂质体紫杉醇改善了紫杉醇的溶解性，使之易于透过肿瘤细胞细胞膜的脂质双分子层结构，从而进入肿瘤细胞内部发挥治疗效应，同时也降低了其本身的毒副作用、延长了半衰期［4］。

在本研究中，对紫杉醇脂质体联合顺铂治疗Ⅲb、Ⅳ期的非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应进行了评价，结果表明紫杉醇脂质体与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌有较好的临床疗效，不良反应少，是一种既较安全、有效的治疗方法。

4参考文献［1］蔡莉，孙立春，杨春雨，等．恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察［J］．中国实用内科杂志，2007，27（19）：1541．［2］Jain AK，HughesＲS，Sandler AB，et al．Aphase II study of concurrent chemoradiation with weekly docetaxel，carboplatin，and radiation therapy followed by consolidation chemotherapy with do-cetaxel and carboplatin for locally advanced inoperable non－small cell lung cancer［J］．J Thorac Oncol，2009，4（6）：722．［3］郭仁宏，王金万．紫杉醇脂质体的研究进展［J］．中国肿瘤，2008，17（8）：698．［4］Chen Feng，Dong Dan，Fu Yan，et al．Anti－tumor Activity of Biodegradable Polymer－paclitaxel Conjugated Micelle Against Mice U14Cervical Cancers［J］．ChemicalＲesearch in Chinese U-niversities，2012，28（4）：656．［收稿日期：2013－07－24编校：潘宏竹］地西他滨逆转白血病K562细胞株多药耐药的作用观察毛正禄（延安大学附属医院，陕西延安716000）［摘要］目的：探讨地西他滨逆转白血病K562细胞株多药耐药的作用。

方法：实验室培养K562细胞株，设立空白对照组、伊马替尼（IM）单药组（0.1μmol/L）、地西他滨（DAC）单药组（1μmol/L），以不同的药物处理细胞，利用酶标仪检测处理后细胞在570nm吸光度（OD值），计算细胞抑制率。

结果：DAC单药组K562细胞株抑制率为（20.73ʃ0.33）%，IM单药组抑制率（24.85ʃ1.22）%，空白对照组的抑制率为0，IM的抑制率与DAC的抑制率对比差异无统计学意义（t=0.965，P＞0.05）。

结论：地西他滨和甲磺酸伊马替尼对K562细胞的增殖有抑制作用，可为耐药选择提供参考。

［关键词］地西他滨；甲磺酸伊马替尼；K562细胞；细胞株多药耐药慢性粒细胞白血病（白血病，CML）是一种起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，死亡率高［1］。

当前研究显示，由于DNA高甲基化在恶性血液病中广泛存在，使得白血病的去甲基化治疗成为可能［2］。

在常规治疗中，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（IM）能干扰酪氨酸激酶活性，持续介导细胞间信号传导，防止白血病细胞恶性增殖［3］。