血清载脂蛋白B测定的临床应用

前言为使临床检查操作规范化，指引检查人员严格按规程进行对旳旳常规操作，保证检查质量，特制定本操作规程。

本规程旳编写遵循了ISO 15189《医学实验室——有关质量和能力旳特殊规定》及WS/T 227-《临床检查操作规程编写规定》旳有关规定并结合产品实际状况制定，作为本产品旳原则操作程序。

本规程从5月2日起实行，每2年复审1次。

本规程由浙江伊利康生物技术有限公司编制。

本规程起草单位：伊利康生物技术有限公司技术部。

本规程重要起草人：蒙凯、蔡其浩。

本规程初次起草。

目录1 检查申请 (3)2 标本采集与解决 (3)3 试剂及成分 (4)4措施原理 (4)5 仪器 (4)6 校准液及校准模式 (4)7质控品与室内质控规则 (4)8标本检测环节 (5)9 成果计算 (5)10 操作性能 (5)11试剂使用旳注意事项 (5)12参照范畴及医学决定水平 (5)13检查成果旳报告及范畴 (5)14临床意义 (6)15成果审核分析以及有关项目旳联系 (6)16威胁生命旳“紧急值”及报告规定. (6)17有关引用程序与文献 (6)18参照文献附录A XXX型全自动生化分析仪参数载脂蛋白B测定原则操作规程1.检查申请单独检查项目申请：血清载脂蛋白B（Apolipoprotein B；,缩写ApoB）测定；组合项目申请：血脂测定，血清载脂蛋白测定。

临床医生根据需要提出检查申请。

2.标本采集与解决2.1 受检者旳准备：采血前2周保持平时旳饮食习惯，3d内避免高脂饮食，24h内不饮酒，空腹12h后采集标本。

体检对象抽血前应有两周旳正常状况记录。

注意有无应用影响测试项目旳药物。

此外，对于体检者，采血旳季节都应做有关记录，由于样本中各项目旳含量有季节性变动，为了前后比较应在每年同一季节检查。

应嘱体检对象在抽血前24小时内不做剧烈运动。

2.2标本采集2.2.1除非是卧床旳病人，一般在采血时取坐位。

体位影响水分在血管内外旳分布，会影响测试项目旳浓度。

血清载脂蛋白 A_1、B_(100) 与冠心病的关系
李玲
【期刊名称】《中国慢性病预防与控制》
【年(卷),期】1997(5)2
【摘要】血清载脂蛋白Ａ１、Ｂ１００与冠心病的关系李玲我院自１９９２年起对部分健康人群及冠心病（ＣＨＤ）患者进行血清脂质总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）及载脂蛋白（Ａｐｏ）Ａ１、Ｂ１００的测定。

现将结果报告如下。

１材料和方法１．１观察对象１．１．１冠心病组６...
【总页数】2页(P83-84)
【关键词】冠心病;载脂蛋白;血清
【作者】李玲
【作者单位】民航广州医院
【正文语种】中文
【中图分类】R541.402
【相关文献】
1.血清载脂蛋白A_1及载脂蛋白B_(100)对先兆流产孕妇预后的探讨 [J], 黄玉敏;高建平;陈水仙;唐亚琴;李玲
2.老年期与老年前期冠心病血脂和载脂蛋白A_1,B_(100)的变化 [J], 文静;王燕;周东
3.肝病血清载脂蛋白A_1和B_(100)检测的临床价值 [J], 李长生;程江
4.肝病患者血清载脂蛋白A_1、B_（100）含量变化的研究 [J], 贾百灵;李修岭;李怀斌
5.血清载脂蛋白A_1,B_(100)含量测定在冠心病诊断中的价值 [J], 周立忠;赵中珩;高玉珍;冀春梅;赵宁宁;李世荣
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高载脂蛋白B血症的临床代谢和遗传学研究
胡维诚;李锦红
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】1994(2)2
【摘要】高载脂蛋白Ｂ血症为常见的脂质代谢障碍性疾病。

低密度脂蛋白－载脂蛋白Ｂ作为预测和早期诊断冠心病的指标优于低密度脂蛋白胆固醇。

高载脂蛋白Ｂ血症的脂质代谢紊乱主要是极低密度脂蛋白合成增多，从而使低密度脂蛋白含量增多；低密度脂蛋白受体并无缺陷，清除与正常人相同。

极低密度脂蛋白－载脂蛋白Ｂ合成增多可能与餐后甘油三酯和游离脂肪酸的清除延迟有关。

研究显示高载脂蛋白Ｂ血症的发生有遗传倾向，有些家庭高度符合孟德尔显性多基因遗传类型。

【总页数】4页(P114-117)
【关键词】高脂蛋白血症;冠心病;低密度;脂蛋白;遗传学
【作者】胡维诚;李锦红
【作者单位】山东医科大学病理生理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R589.202
【相关文献】
1.血浆载脂蛋白：化学,遗传学及其测定的临床意义：Ⅲ.载脂蛋白D（apoD） [J], 陆振华
2.家族性高脂血症家系血浆载脂蛋白B与代谢综合征的相关性研究 [J], 裴卫东;孙
余华;柔卫军;祖秋;李瑶;张朝阳;戴军;贾玉和;陆宗良;吴锡桂;刘力生;惠汝太
3.新生儿高未结合胆红素血症代谢通路相关的遗传学研究进展 [J], 卜爱林;李贵南;
4.新生儿高未结合胆红素血症代谢通路相关的遗传学研究进展 [J], 卜爱林; 李贵南
5.在具有家族性混合型高脂血症、家族性高甘油三酯血症和家族性高胆固醇血症的中国家庭中载脂蛋白B与代谢综合征相关 [J], 郭俊
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处理血清的方法对载脂蛋白A—I和B免疫反应性的影响邱廷刚
【期刊名称】《国外医学：临床生物化学与检验学分册》
【年(卷),期】1994(015)004
【摘要】载脂蛋白A-Ⅰ、B(APO A-Ⅰ、B)测定采用多克隆抗体和单克隆抗体免疫法,国内多用多克隆抗体免疫比浊法.方法学选择、标本处理、抗体选择及标准化问题,都会影响测定结果,据长期工作经验和结果统计,并参照文献,总结了血清存放条件和预处理对APO A-Ⅰ、B免疫反应性的影响,引起实验工作者的重视.
【总页数】2页(P174-175)
【作者】邱廷刚
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R446.11
【相关文献】
1.大鼠血清的4种处理方法对2-DE效果的影响 [J], 张彬;谭岩
2.血清存放温度和时间对载脂蛋白Al、B和脂蛋白(a)免疫反应性的影响 [J], 邱廷刚
3.高脂血清对糖化血清蛋白测定的影响及处理方法 [J], 吕娟;陈莉娜;杨雪飞;马欣;王冰
4.不同处理方法及储存条件对血清白蛋白测定结果的影响 [J], 贾富海;邢少姬;赵胜男
5.不同肢体远隔缺血后处理方法对瓣膜置换术患者血清心肌肌钙蛋白T浓度及术后恢复的影响 [J], 陈卓;魏继承
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前言为使临床检验操作规范化，指导检验人员严格按规程进行正确得常规操作，保证检验质量,特制定本操作规程。

本规程得编写遵循了IＳO 1518９《医学实验室-—关于质量与能力得特殊要求》及WＳ/Ｔ22７-２０02《临床检验操作规程编写要求》得有关规定并结合产品实际情况制订，作为本产品得标准操作程序。

本规程从2０07年５月２日起实施，每2年复审1次。

本规程由浙江伊利康生物技术有限公司编制。

本规程起草单位：伊利康生物技术有限公司技术部。

本规程主要起草人：蒙凯、蔡其浩。

本规程首次起草.目录１检验申请 (3)2标本采集与处理 (3)３试剂及成份 (4)4方法原理………………………、…………………………………………………………………………４5 仪器...............................................................、....................................、 (4)６校准液及校准模式………………………………………………………………………………………４７质控品与室内质控规则 (4)8标本检测步骤..................................................................、 (5)9 结果计算…………………………………………………………………………………………………５１０操作性能………………………………………………………………………………………………５1１试剂使用得注意事项.......................................................................................、、、 (5)12参考范围及医学决定水平.................................................................................、、 (5)1３检验结果得报告及范围.................................................................................、、 (5)１4临床意义...............................................................、...、 (6)１5结果审核分析以及相关项目得联系、、............................................................、、......、、 (6)16威胁生命得“紧急值”及报告规定、…………………………………………………………………、、…６17有关引用程序与文件………………………………………………………………………………、、…、618参考文献附录A XXX型全自动生化分析仪参数载脂蛋白B测定标准操作规程1、检验申请单独检验项目申请:血清载脂蛋白B（Apolipoprotｅｉn B；，缩写ApoB）测定；组合项目申请：血脂测定，血清载脂蛋白测定。

肝病患者血清载脂蛋白A_1、B_（100）含量变化的研究
贾百灵;李修岭;李怀斌
【期刊名称】《中原医刊》
【年(卷),期】1996(23)8
【摘要】采用火箭电泳法检测急、慢性肝炎、重症肝炎及肝硬化共８４例血清载
脂蛋白Ａ—Ｉ、Ｂ１００（ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＢ１００）水平。

发现慢性肝炎、重症肝炎及肝硬化组血清ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＢ１００含量均有降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），死亡患者下降更加明显。

结果提示ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＢ１００与肝脏病变程度有关，明显降低者预后不良。

【总页数】2页(P1-2)
【关键词】肝炎;肝硬化;载脂蛋白
【作者】贾百灵;李修岭;李怀斌
【作者单位】河南省人民医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.602;R575.202
【相关文献】
1.肝病血清载脂蛋白A_1和B_(100)检测的临床价值 [J], 李长生;程江
2.血清载脂蛋白A_1,B_(100)含量测定在冠心病诊断中的价值 [J], 周立忠;赵中珩;高玉珍;冀春梅;赵宁宁;李世荣
3.脑动脉硬化症患者血清载脂蛋白A_1、B_(100)的观察 [J], 王少石;陈建华;刘晓
娟;王启春
4.脑出血患者血清载脂蛋白A_1、B_(100)的观察 [J], 陈建华;刘晓娟;王启春;王少石
5.血清载脂蛋白 A_1及 B_(100)检测对肝病病人的临床价值 [J], 李长生;程江;吴锡雄;张金华
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[34] 于长生,宫丽鸿,赵殿臣.稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病PCI 术后心绞痛临床疗效及对血清ET -1和NO 影响[J ].辽宁中医药大学学报,2020,22(2):150-153.[35] 李凤,程晓昱.程晓昱教授治疗冠心病支架植入术后心绞痛临证经验[J ].中外医学研究,2020,18(16):112-114.[36] 刘签兴.刘如秀教授治疗肾虚血瘀型胸痹核心方发掘与应用研究[D ].北京:中国中医科学院,2018.[37] 李金宝,王芳,马英明,等.杨国华治疗经皮冠状动脉介入术后心绞痛临床经验浅析[J ].现代中西医结合杂志,2021,30(6):624-627.[38] 王安铸,马晓昌.马晓昌治疗经皮冠状动脉介入术后再发胸痛的临床经验[J ].中华中医药杂志,2020,35(6):2946-2948.[39] 陈楠,王皓霖,罗聪,等.参芪柴芍枳附汤辨治冠心病PCI 术后临证经验谈[J ].内蒙古中医药,2021,40(4):69-70.[40] 黄传惠,高帅,樊瑞红.樊瑞红主任治疗PCI 术后顽固性心绞痛的临床经验[J ].天津中医药,2019,36(4):339-341.[41] 胡晓贞,曹振东,王胜林,等.颜氏温阳活血方防治冠状动脉介入术后再狭窄的临床观察[J ].上海中医药杂志,2017,51(4):59-62.[42] 刘庆荣,刘红旭,邢文龙,等.冠状动脉介入治疗术中微循环损伤的中西医结合治疗[J ].北京中医药,2018,37(6):492-495.[43] 李建朝,钱晓亮,任培军,等.大株红景天注射液结合瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛疗效及心功能影响研究[J ].中华中医药学刊,2021,39(6):209-212.[44] 孙雅萍,宋杨.谷红注射液联合用药治疗冠心病患者PCI 术后再发心绞痛的临床疗效及其对炎性因子和血管内皮功能的影响[J ].辽宁中医杂志,2020,47(9):66-68.[45] 高鲁.参七冠心方治疗PCI 术后稳定型心绞痛(气虚血瘀证)疗效观察[D ].昆明:云南中医药大学,2021.[46] 张织雯.冠心丹参滴丸用于冠脉介入术后心绞痛的辅助治疗效果[J ].中国乡村医药,2021,28(12):34-35.[47] 彭广操,郭红鑫,朱明军,等.养心氏片治疗冠心病PCI 术后有效性的系统评价及GRADE 评价[J ].中医学报,2022,37(4):895-900.[48] 王丽,尹丽丽,李仪丙,等.特定穴治疗心律失常研究进展[J ].山西中医,2021,37(10):56-58.[49] 张伟.温针配合药物治疗心肾阳虚型不稳定型心绞痛疗效观察[J ].上海针灸杂志,2021,40(3):258-262.[50] 孙寒梅.针刺内关穴对心肌缺血大鼠的心肌保护作用及谷氨酸代谢相关机制研究[D ].兰州:兰州大学,2018.[51] 崔健昆,梁奕希,任明嘉.穴位贴敷治疗不稳定型心绞痛患者的临床疗效观察[J ].中医临床研究,2020,12(21):88-91.[52] 陈慧玲.薄荷压籽对经皮冠状动脉介入术后气滞血瘀型心绞痛的疗效评价[D ].南京:南京中医药大学,2021.(收稿日期:2022-09-04)(本文编辑郭怀印)载脂蛋白B 对动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测价值的研究进展彭鑫森1,潘广梅1,殷 新1,吕磊阳1,吕定超2,张玉平2摘要 动脉粥样硬化性心血管疾病是威胁人类生命健康的主要疾病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C )升高的血脂异常为重要危险因素,经降LDL -C 治疗可有效降低心血管疾病的患病率及死亡率,但部分群体LDL -C 正常或降脂有效仍发生心血管事件㊂近期指南越来越重视载脂蛋白B (ApoB )在动脉粥样硬化性心血管疾病风险中的预测及评估价值,并提出ApoB 可替代LDL -C ,这得益于近年来孟德尔随机化分析和不一致性分析研究的开展,为ApoB 提供更多证据㊂关键词 动脉粥样硬化性心血管疾病;载脂蛋白B ;低密度脂蛋白胆固醇;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.17.015 我国心血管疾病患病率持续上升,动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease ,ASCVD )现患人数约1139万例,死亡率逐年上升[1]㊂以低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol ,作者单位 1.长治医学院(山西长治046000);2.长治市人民医院(山西长治046000)通讯作者 张玉平,E -mail :***********************引用信息 彭鑫森,潘广梅,殷新,等.载脂蛋白B 对动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测价值的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(17):3183-3187.LDL -C )升高的血脂异常为主要危险因素[2],即血管壁动脉粥样斑块内有大量LDL -C 沉积㊂多部指南将LDL -C 作为动脉粥样硬化性心血管疾病发病风险及评价降脂疗效的指标[3-5],作为心血管疾病一级预防和二级预防的重要靶标㊂但有部分病人降低LDL -C 有效或者LDL -C 处于正常水平仍出现动脉粥样硬化性心血管疾病事件[6],这表明仅通过监测LDL -C 的血脂管理并不是动脉粥样硬化性心血管疾病防治的最优策略㊂随着现代医学的发展,动脉粥样硬化性心血管疾病的相关因子载脂蛋白B (apolipoprotein B ,ApoB )被广泛关注,ApoB 作为多种致动脉粥样硬化脂蛋白的载体,能准确地反映血液中致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒数量㊂Borén等[7]研究表明,ApoB通过识别位点与蛋白聚糖结合并促使脂蛋白黏附在动脉壁内,是启动和发展动脉粥样硬化过程的重要因子㊂Sniderman等[8]研究发现,动脉管腔内ApoB水平越高,心血管疾病风险越高,风险预测优于LDL-C或非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)㊂本研究从ApoB的生理特点㊁参与动脉粥样硬化机制和最新研究进展进行综述㊂1ApoB的生理特点ApoB作为多种脂蛋白颗粒的载脂蛋白,是脂蛋白分子的一部分,不能在血浆脂蛋白颗粒之间交换,即1分子脂蛋白包含1分子ApoB㊂ApoB主要包括ApoB100和ApoB48两种,ApoB100包含在下列脂蛋白中:低密度脂蛋白(LDL)㊁中间密度脂蛋白(IDL)㊁极低密度脂蛋白(VLDL)㊁乳糜颗粒(CM)㊁脂蛋白(a)[Lp(a)],约90%主要包含在LDL中,两者相关性高,ApoB48包含在CM中,由于ApoB48很少,占ApoB100数量的0.1%,即使是在餐后样本中,通常临床测量ApoB等于ApoB100的浓度[9]㊂Ference等[10]用孟德尔随机化(MR)方法证明VLDL和LDL具有同等的心血管风险,两者浓度降低后的风险降低程度相同㊂Tsimikas[11]研究表明,脂蛋白A水平升高是增加心血管风险的独立危险因素㊂VLDL和脂蛋白A的都包含1分子ApoB,故ApoB常能全面反映血液中致动脉粥样硬化颗粒的数量㊂2ApoB基因突变与动脉粥样硬化性心血管疾病ApoB100和ApoB48两者由共同的ApoB基因编码,ApoB基因位于人类2号染色体短臂上,由28个内含子加29个外显子组成,总长为4kb㊂ApoB基因具有显著多态性,存在限制性片段多态性约375种,研究发现,ApoB基因某一个或者多个位点突变会造成脂质代谢紊乱,其中启动子区的rs934197位点(-516C/T),外显子区rs1724041(Ins/Del)㊁rs1042031(EcoRI)㊁rs693(XbaI)和rs1801701(MspI)位点及3'端可变数目串联重复序列的基因多态性与血脂代谢异常及动脉粥样硬化性心血管疾病的发生明显相关[12]㊂例如ApoB 基因第29外显子的4154位密码子GAA突变为AAA,编码的氨基酸由谷氨酸ң赖氨酸,使EcoRI酶切位点消失,导致ApoB的结构和功能发生改变,增加动脉粥样硬化性心血管疾病的易感性[13]㊂Xbal位点其位于第26外显子RFLPs系cDNA序列上第7673位核苷酸,突变使由苏氨酸(ACC)编码为苏氨酸(ACT),未改变氨基酸序列即为沉默突变,有研究发现,突变T 等位基因会增加动脉粥样硬化性心血管疾病患病风险,可见ApoB基因位点突变会造成脂质代谢紊乱,增加动脉粥样硬化风险[14]㊂3ApoB与滞留应答学说ApoB在动脉粥样硬化发生和进展中起着关键作用,其理论为 脂蛋白滞留应答学说 (the response-to-retention theory)[7]:ApoB上一簇正电荷碱性氨基酸残基(3359-3362)与动脉内膜细胞外基质带负电荷蛋白多糖(GAG)通过静电作用结合,导致LDL滞留在动脉壁下,在分泌型鞘磷脂酶(由内皮细胞产生)和脂蛋白脂酶(由巨噬细胞产生)等作用下,使LDL进一步黏附在动脉基质[14],这是动脉粥样硬化形成的重要初始步骤㊂Assinger等[15]研究发现,ApoB100危险相关信号1(ApoBDS-1)是ApoB上的生物活性肽, ApoBDS-1刺激血小板激活细胞内信号通路,包括Ca2+㊁磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)㊁磷脂酶C(PLC)㊁p38-和细胞外调节蛋白激酶(ERK)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),ApoBDS-1诱导的血小板活化依赖二磷酸腺苷(ADP)对P2Y1㊁P2Y12和血栓素A2(TXA2)的正反馈,促进血小板-白细胞的促炎反应,在动脉粥样硬化发病机制中参与了LDL对疾病的促进作用㊂进入动脉壁下的LDL和其他脂蛋白一旦聚集,聚集的大小与构象变化暴露出ApoB上额外正电荷域,使与动脉基质多价配体的亲和力增强,脂质水解和滞留㊁聚集的脂蛋白修饰释放的生物活性产物,将巨噬细胞等招募到正在形成的病变中,加速动脉粥样硬化进展[16]㊂从免疫角度看,进入血管壁下的LDL经修饰氧化后,被Toll样受体4(TLR4)和CD36等受体识别,诱导白细胞介素(IL)-12和IL-23等炎性细胞因子的转录,在促炎细胞因子等刺激作用下,CD4+T细胞识别ApoB肽段,诱导分化为Th1(T-bet)细胞,Th1分泌γ干扰素(IFN-γ)促进动脉粥样硬化,CD8+T细胞还能识别组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ呈递的ApoB,产生IFN-γ,加剧炎症反应[17]㊂ApoB数量和大小也是影响动脉粥样硬化的因素[8],ApoB颗粒的浓度增高是主要决定因素;颗粒越小(直径<70nm)越容易穿过动脉内皮㊂4ApoB预测及评估动脉粥样硬化性心血管疾病的临床应用关于ApoB对动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测及评估备受争议,如Framingham研究发现心血管风险事件预测(调整后的风险比):ApoB是LDL-C的1.26倍[95%CI(1.15,1.37)],ApoB是非HDL-C的1.20倍[95%CI(1.11,1.29)],ApoB改善了对心血管风险预测,超过了LDL-C㊁非HDL-C[18]㊂但并非都支持这一观点,如Welsh等[19]研究中纳入346686名没有基础心脏病和未降脂治疗的研究对象,随访中位数为8.9年,共有6216名发生心血管事件,调整危险因素后结果表明,总胆固醇和HDL-C足以预测心血管疾病中脂质的相关风险,增加ApoB㊁LDL-C不能进一步改善预测风险能力㊂其他研究也认为ApoB预测心血管风险没有优越性[20-21]㊂近年来,随着孟德尔随机化分析和不一致研究方法的应用,更多证据表明,ApoB 是动脉粥样硬化性心血管疾病的最佳预测因子㊂4.1孟德尔随机化在ApoB中的应用Richardson等[22]研究中纳入60801例病人和123504名对照者,单变量分析显示,LDL-C㊁三酰甘油和ApoB均与心血管疾病风险呈正相关,ApoA和HDL-C与心血管疾病风险呈负相关,但经过多变量孟德尔随机化后只有ApoB与心血管疾病风险呈正相关,最终结果表明ApoB与冠心病风险有关㊂Zuber 等[23]从24925名高通量代谢组学研究中发现风险因素共30个,然后拟合453595名参与者与动脉粥样硬化性心血管疾病遗传关联的多变量孟德尔随机化模型,模型与风险因素遗传关联回归,分析模型得分排名最高的危险因素组合为ApoB,同样是边缘评分中排名最高危险因素(fdr<0.005),此外敏感度分析结果指向ApoB,表明ApoB是动脉粥样硬化性心血管疾病的决定因素㊂这两项研究都表明心血管风险事件与ApoB 更相关,两者关联性最强㊂4.2ApoB的不一致性分析不一致性分析是新型分析方法[24],将生物相关性变量按其相对分布的一致性/不一致性分组进行分析㊂与传统方法相比,不一致性分析的优点在于,不一致性组中预测能力的差异不会因一致性组中风险标志物之间的相关性而减弱㊂Wilkins等[25]研究量化了18~30岁的年轻人基线ApoB与LDL-C㊁非HDL-C与中年(25年间)冠状动脉钙化(CAC)的相关性,用中位数将ApoB和LDL-C㊁非HDL-C划分为一致性/不一致性组,研究结果表明,青年基线ApoB与中年CAC之间存在剂量-反应关系,即青年高ApoB与中年CAC风险越大,这表明ApoB可能预测年轻人动脉粥样硬化性心血管疾病风险的一个重要标志㊂MESA研究关于多种族队列研究,纳入45~ 84岁无动脉粥样硬化性心血管疾病及未降脂观察者,使用百分位数差(>5/10/15百分位数)定义ApoB与LDL-C㊁HDL-C不一致,使用多因素Logistic回归分析CAC与血脂的关系,研究发现,相对于LDL-C或非HDL-C,较高的ApoB水平与CAC患病率㊁发病率和进展相关,在45岁未降脂治疗的成年人中,对于CAC 的患病率㊁发病率或进展超过LDL-C和非HDL-C, ApoB提供了额外预测价值,ApoB水平是动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估的重要因素[26]㊂这项研究包含了种族差异及高年龄段的人群,证明在动脉粥样硬化中ApoB有更佳的预测价值㊂另一项关于中年人的研究,如Kim等[27]共纳入14205名男性(平均年龄41.0岁)研究对象,在基线时无心血管疾病,随访时间为5年,研究组2773名(19.5%)参与者患有CAC, 2550名(18.0%)观察到CAC进展;分为高ApoB/低LDL-C不一致组㊁高ApoB/高LDL-C一致组㊁低ApoB/低LDL-C一致组,经多因素校正CAC评分比(95%CI),高ApoB/低LDL-C不一致组与高ApoB/高LDL-C一致组㊁低ApoB/低LDL-C一致组的校正CAC评分比分别为1.51[95%CI(0.98,2.32)]和2.70[95%CI(2.19,3.33)],在CAC进展的相对危险度分别为1.26[95%CI(1.02, 1.56)]和1.49[95%CI(1.34,1.66)],不一致分析表明,高ApoB/低LDL-C组与CAC发生和进展相关性更密切,结果证明,ApoB是作为动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防重要靶点㊂上述研究中不一致性分析运用ApoB与LDL-C㊁非HDL-C具有相关性且有差异性的关系,证明ApoB是预测和评估动脉粥样硬化性心血管疾病的最佳风险指标㊂部分人群经降脂治疗后仍再发心血管事件[6], ApoB可能也是降脂后残余心血管事件最佳风险指标,近期Johannesen等[28]针对服用他汀类药物人群进行研究,纳入13015例他汀类治疗病人,中位随访时间为8年,分析ApoB㊁非HDL-C和LDL-C与全因死亡或心肌梗死的相关性,结果表明,在接受他汀类药物治疗的病人中,ApoB和非HDL-C都是比LDL-C更准确的心肌梗死和全因死亡的风险标志物,通过不一致分析(中位数划分)表明,ApoB是比非HDL-C更准确的全因死亡标志物,再发心肌梗死中ApoB是比LDL-C更准确的风险标志物㊂这表明ApoB是降脂治疗中的最佳监测指标㊂一项荟萃分析也支持这一观点, Thanassoulis等[29]对7种安慰剂对照的他汀类药物试验进行荟萃分析,用LDL-C㊁非HDL-C和ApoB在基线和1年随访时进行监测,三者降幅为同等比例时,降低LDL-C(42%)㊁非HDL-C(41%)和ApoB浓度(42%),动脉粥样硬化性心血管疾病预期风险分别降低了30%(LDL-C)㊁32%(非HDL-C)㊁39%(ApoB),表明心血管相对风险降低与ApoB降低更密切,ApoB是他汀类治疗病人的最佳观察指标㊂利用孟德尔随机化和不一致性分析,不同以往横断面或前瞻性研究,只将ApoB作为独立危险因素进行简单对比,而忽略ApoB 的血脂代谢关系㊂最终结果发现无论预测心血管风险或心血管残余风险,ApoB均是最优风险预测因子,这也使其得到了近期指南的认可㊂5针对ApoB的新型药物及近期指南5.1反义寡核苷酸抑制剂前景不容乐观ApoB已被探索为降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险的治疗靶点,mipomersen是一种反义寡核苷酸抑制剂,序列特异性的碱基对与ApoB mRNA的20bp片段结合并互补,结合后反义寡核苷酸抑制剂影响靶RNA的新陈代谢导致核糖核酸酶H的降解,并阻止mRNA翻译成ApoB100,使其合成减少[30]㊂2013年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准为纯合子家族性高胆固醇血症病人的一种治疗方案,但随后FDA发布黑匣警告,表示mipomersen存在肝毒性风险(抑制脂质氧化和VLDL的分泌,导致三酰甘油在肝脏中堆积)[31],欧洲人类药物产品委员会(CMHP)认为其副作用风险大于益处,未批准mipomersen上市,遗憾的是在2018年此药已被停产退市㊂5.2ApoB在指南中的地位进一步提升以往指南多将ApoB作为血脂管理的次要靶标,如2016年‘中国成人血脂异常防治指南“[5]未将ApoB 作为干预指标,但指出ApoB可能有助于评估降低LDL-C的治疗效果㊂2018年美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)血脂管理指南[3]指出,当ApoB 升高会增加动脉粥样硬化性心血管疾病风险㊂而近期血脂管理指南中进一步提升了ApoB的地位㊂如2019年欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)血脂指南和2020年‘中国心血管病一级预防指南“[32-33],推荐ApoB作为致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的可靠检测指标,在合并高三酰甘油㊁糖尿病㊁肥胖及LDL-C极低病人中作为动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测和干预指标优于非HDL-C;ApoB可替代LDL-C 作为筛查㊁诊断和管理动脉粥样硬化性心血管疾病的主要检测指标㊂从指南角度来看,近年ApoB在血脂管理中的地位显著提高㊂6小结与展望关于ApoB在动脉粥样硬化性心血管疾病中的准确性饱受争议,随着近年来孟德尔随机化和不一致性研究的开展,证明其更好的心血管事件预测价值,这也得到了Martin等[34]评论员的认可,使近年血脂管理指南对ApoB的地位进行调整㊂值得注意的是,欧洲(EAS-EFLM)[35]联合共识声明,20%~25%群体存在不一致ApoB/LDL-C表型,不一致性分析方法尤为关键㊂但针对ApoB降脂药物-反义寡核苷酸抑制剂进展并不顺利;从免疫治疗中,近年产生了针对ApoB不同肽段的p2㊁p45以及p210靶点疫苗,通过小鼠实验证明可以降低动脉粥样硬化[36]㊂最近Takayuki等[37]发现免疫动脉粥样硬化小鼠ApoB肽段p18(其序列与人类ApoB肽段相同),可以减少主动脉硬化病变,其可诱导产生IL-10的CD4+T细胞和叉头框蛋白P3 (FOXP3)+Treg细胞,这两者具有免疫抑制作用,抑制动脉粥样硬化发展,这也提示了ApoB可能为动脉粥样硬化未来治疗的靶点㊂参考文献:[1]中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2020概要[J].中国循环杂志,2021,36(6):521-545.[2]Cholesterol Treatment Trialists'Collaboration.Efficacy and safetyof statin therapy in older people:a meta-analysis of individualparticipant data from28randomised controlled trials[J].Lancet,2019,393(10170):407-415.[3]GRUNDY S M,STONE N J,BAILEY A L,et al.2018AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guidelineon the management of blood cholesterol:a report of the Americancollege of cardiology/american heart association task force onclinical practice guidelines[J].Circulation,2019,139(25):e1082-e1143.[4]MACH F,BAIGENT C,CATAPANO A L,et al.2019ESC/EASguidelines for the management of dyslipidaemias:lipidmodification to reduce cardiovascular risk[J].European HeartJournal,2020,41(1):111-188.[5]中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-950.[6]SINNING D,LANDMESSER U.Is there a need to revise goals inthe management of dyslipidemias?[J].Current CardiologyReports,2019,21(6):51.[7]BOR N J,WILLIAMS K J.The central role of arterial retention ofcholesterol-rich apolipoprotein-B-containing lipoproteins in thepathogenesis of atherosclerosis:a triumph of simplicity[J].Current Opinion in Lipidology,2016,27(5):473-483.[8]SNIDERMAN A D,THANASSOULIS G,GLAVINOVIC T,et al.Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease:a narrativereview[J].JAMA Cardiology,2019,4(12):1287-1295.[9]BEHBODIKHAH J,AHMED S,ELYASI A,et al.Apolipoprotein Band cardiovascular disease:biomarker and potential therapeutictarget[J].Metabolites,2021,11(10):690.[10]FERENCE B A,KASTELEIN J J P,RAY K K,et al.Association oftriglyceride-lowering LPL variants and LDL-C-lowering LDLRvariants with risk of coronary heart disease[J].JAMA,2019,321(4):364-373.[11]TSIMIKAS S.A test in context:lipoprotein(a):diagnosis,prognosis,controversies,and emerging therapies[J].Journal of TheAmerican College of Cardiology,2017,69(6):692-711.[12]冯雅韵,常静,毛敏.载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系研究进展[J].现代医药卫生,2020,36(3):393-396.[13]CHEN Y,ZENG J,TAN Y,et al.Association betweenapolipoprotein B EcoRI polymorphisms and coronary heartdisease:a meta-analysis[J].Wien Klin Wochenschr,2016;128(23/24):890-897.[14]MEHTA A,SHAPIRO M D.Apolipoproteins in vascular biology andatherosclerotic disease[J].Nature Reviews Cardiology,2022,19(3):168-179.[15]ASSINGER A,WANG Y,BUTLER L M,et al.Apolipoprotein B100danger-associated signal1(ApoBDS-1)triggers plateletactivation and boosts platelet-leukocyte proinflammatoryresponses[J].Thromb Haemost,2014,112(2):332-341. [16]MORITA S Y.Metabolism and modification of apolipoprotein B-containing lipoproteins involved in dyslipidemia and atherosclerosis[J].Biological&Pharmaceutical Bulletin,2016,39(1):1-24. [17]ROY P,ORECCHIONI M,LEY K.How the immune system shapesatherosclerosis:roles of innate and adaptive immunity[J].NatureReviews Immunology,2022,22(4):251-265.[18]PENCINA M J,D'AGOSTINO R B,ZDROJEWSKI T,et al.Apolipoprotein B improves risk assessment of future coronaryheart disease in the Framingham Heart Study beyond LDL-C andnon-HDL-C[J].European Journal of Preventive Cardiology,2015,22(10):1321-1327.[19]WELSH C,CELIS-MORALES C A,BROWN R,et parisonof conventional lipoprotein tests and apolipoproteins in theprediction of cardiovascular disease[J].Circulation,2019,140(7):542-552.[20]INGELSSON E,SCHAEFER E J,CONTOIS J H,et al.Clinicalutility of different lipid measures for prediction of coronary heartdisease in men and women[J].JAMA,2007,298(7):776-785. [21]Collaboration of the Emerging Risk Factors.Major lipids,apolipoproteins,and risk of vascular disease[J].JAMA,2009,302(18):1993.[22]RICHARDSON T G,SANDERSON E,PALMER T M,et al.Evaluating the relationship between circulating lipoprotein lipidsand apolipoproteins with risk of coronary heart disease:amultivariable Mendelian randomisation analysis[J].PLoSMedicine,2020,17(3):e1003062.[23]ZUBER V,GILL D,ALA-KORPELA M,et al.High-throughputmultivariable Mendelian randomization analysis prioritizesapolipoprotein B as key lipid risk factor for coronary arterydisease[J].International Journal of Epidemiology,2021,50(3):893-901.[24]SNIDERMAN A,LANGLOIS M,COBBAERT C.Update onapolipoprotein B[J].Current Opinion in Lipidology,2021,32(4):226-230.[25]WILKINS J T,LI R C,SNIDERMAN A,et al.Discordance betweenapolipoprotein B and LDL-cholesterol in young adults predictscoronary artery calcification:the CARDIA study[J].Journal of theAmerican College of Cardiology,2016,67(2):193-201. [26]CAO J,NOMURA S O,STEFFEN B T,et al.Apolipoprotein Bdiscordance with low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol in relation to coronary arterycalcification in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].Journal of Clinical Lipidology,2020,14(1):109-121.e5. [27]KIM C W,HONG S,CHANG Y,et al.Discordance betweenapolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol andprogression of coronary artery calcification in middle age[J].Circulation Journal:Official Journal of the Japanese CirculationSociety,2021,85(6):900-907.[28]JOHANNESEN C D L,MORTENSEN M B,LANGSTED A,et al.Apolipoprotein B and non-HDL cholesterol better reflect residualrisk than LDL cholesterol in statin-TreatedPatients[J].Journal ofthe American College of Cardiology,2021,77(11):1439-1450. [29]THANASSOULIS G,WILLIAMS K,YE K Y,et al.Relations ofchange in plasma levels of LDL-C,non-HDL-C and apoB with riskreduction from statin therapy:a meta-analysis of randomizedtrials[J].Journal of the American Heart Association,2014,3(2):e000759.[30]MEHTA A,SHAPIRO M D.Apolipoproteins in vascular biology andatherosclerotic disease[J].Nature Reviews Cardiology,2022,19(3):168-179.[31]PARHAM J S,GOLDBERG A C.Mipomersen and its use in familialhypercholesterolemia[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2019,20(2):127-131.[32]ESC Scientific Document Group.2019ESC/EAS guidelines forthe management of dyslipidaemias:lipid modification to reducecardiovascular risk[J].Atherosclerosis,2019,290:140-205. [33]中华医学会心血管病学分会,中国康复医学会心脏预防与康复专业委员会,中国老年学和老年医学会心脏专业委员会,等.中国心血管病一级预防指南[J].中华心血管病杂志,2020,48(12):1000-1038.[34]MARTIN S S,MICHOS E D.Are we moving towards concordanceon the principle that lipid discordance matters?[J].Circulation,2014,129(5):539-541.[35]LANGLOIS M R,CHAPMAN M J,COBBAERT C,et al.Quantifyingatherogenic lipoproteins:current and future challenges in the eraof personalized medicine and very low concentrations of LDLcholesterol.A consensus statement from EAS and EFLM[J].Clinical Chemistry,2018,64(7):1006-1033.[36]HANSSON G K,NILSSON J.Developing a vaccine againstatherosclerosis[J].Nature Reviews Cardiology,2020,17(8):451-452.[37]TAKAYUKI K,KOUJI K,HOLGER W,et al.Regulatory CD4+Tcells recognize major histocompatibility complex classⅡmolecule-restricted peptide epitopes of apolipoprotein B[J].Circulation,2018,138(11):1130-1143.(收稿日期:2022-02-05)(本文编辑郭怀印)。