当前位置：文档之家 › 脂蛋白及其代谢紊乱

脂蛋白及其代谢紊乱

  • 格式：ppt
  • 大小：1.42 MB
  • 文档页数：59

下载文档原格式

  / 59

合集下载

3. 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

3. 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂
蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆 固醇平衡起重要作用。
18
残粒受体
能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和βVLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的 HDL。 清道夫受体
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧
化LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。
4℃过夜
下层浊（VLDL增高）Ⅴ型
TC↑ Ⅱb，Ⅲ型 TC正常 Ⅳ型
34
均匀混浊 测TC （VLDL↑）
第二节 脂代谢紊乱的生化检验项目与检测方法
一、总胆固醇 七、载脂蛋白A-I
二、甘油三酯
八、载脂蛋白B
三、游离脂肪酸
九、载脂蛋白E
四、高密度脂蛋白胆固醇
十、ApoA-I /ApoB、TC／HDL-C、
28
脂蛋白代谢示意图
29
三、脂蛋白代谢紊乱
（一）高脂蛋白血症
（二）低脂蛋白血症
（三）脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
30
高脂蛋白血症
高脂蛋白血症是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有 一种或几种浓度过高的现象。 原发性高脂蛋白血症：是遗传缺陷所致，如家族性高胆 固醇血症。 继发性高脂蛋白血症：指某些原发病在病理演变过程中 造成脂蛋白代谢紊乱，而继发出现高脂蛋白血症。如糖
β带
9
10
血浆脂蛋白的主要功能
1. CM 运输外源性TG至外周组织 2. VLDL 运输内源性TG至外周组织 3. LDL 运输胆固醇至外周组织，与冠心病成正相关 4. HDL 从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织 再分布，与冠心病成负相关
11
（三）载脂蛋白

第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验讲课文档

第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验讲课文档
第二十四页，共83页。
内源性脂质代谢---HDL代谢
HDL在肝脏和小肠合成，属未成形HDLn，获取PL、ApoAⅠ变成圆盘状HDL ，经一系列酶作用，形成成熟型HDL2。
HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转运TG，以VLDL、
LDL形式经肝脏摄取最终是末梢组织的FC运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。
High cardiac risk
2B LDL,
High
VLDL
High
第二十八页，共83页。
High cardiac risk
二、脂蛋白代谢紊乱
➢脂蛋白代谢紊乱：
常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。
➢高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指
血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象
脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两
种代谢途径均以肝脏为中心。
➢
外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变
，生成CM，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。
➢
内源性代谢途径包括：
① 由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他
器官代谢的过程；
② HDL的代谢过程。
Lifestyle factors Obesity
LDL-C with or without low HDL-C
Medication such as thiazide diuretics and steroids
Chronic obstructive liver disedse
Excess dietary cholesterol and/or saturated fat

血浆脂蛋白及其代谢紊乱

血浆脂蛋白及其代谢紊乱

血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂类包括游离胆固醇(free cholesterol，FC)、胆固醇酯(cholesterol ester，CE)、磷脂(phos—pholipid，PL)、甘油三酯(triacylglycerol／triglyceride，TG)、糖脂(glycolipid)、游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)等。

血浆中最多的脂质有胆固醇、PL和TG，其中胆固醇包括CE和FC，称为总胆固醇(total cholesterol，TC)。

血浆脂质总量为4．0～7．0g／L。

由于脂类不溶或微溶于水，因此无论是外源性或内源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。

血浆脂类简称血脂，其含量与血浆有机成分相比只占其小部分，然而其代谢却非常活跃。

肠道吸收的外源性食物脂类、肝合成的内源性脂类及脂肪组织贮存的脂肪动员都必须先经血液再到其他组织，因此，血脂水平可反映全身脂类代谢的状态。

由于血脂的不断降解和重新合成在正常地进行，并保持动态平衡，血脂含量的变动也就稳定在一定的范围内。

血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况。

目前也是临床常规分析的重要指标。

第一节血浆脂蛋白脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物，因结构及组成的差异，有多种存在形式。

这类脂蛋白复合物仍有许多共同的形态特征，一般都是以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，它们的亲水基团暴露在表面突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中，见图5-1。

一、血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的构成不均一，难以按理化性质进行分类。

目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同，即电泳法和超速离心法进行分类。

(一)超速离心法超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮速率不同而进行分离的方法。

脂蛋白中有多种比重不同的蛋白质和脂质，蛋白质含量高者，比重大，相反脂类含量高者，比重小。

脂蛋白脂肪酶

脂蛋白脂肪酶

固醇）的代谢过程。
LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成
LDL与有被小泡与溶 酶体融合后，LDL经溶酶 第2步 体酶作用: CE→Ch+FFA TG→FFA ApoB→AA LDL被溶酶体水解形 成的游离胆固醇再进入 胞质的代谢库，供细胞 膜等膜结构利用。 第l步
第4步 第5步 第3步
Lp（a） 临床意义
1、Lp(a)是冠心病的一个独立危险因素。不受饮食、运动、 吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。 2、血浆Lp(a)的危险性临界水平一般在0.2-0.3g/L，如超过 ＞0.30 g/L则AS的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-C上 升，CHD的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发 生CHD则越早。 3、Lp(a)具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，Lp（a）阳 性率明显高于无家族史者。 4、高Lp（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。
第四章
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
(Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder)
长沙医学院
李子博
主要内容
一、血浆脂蛋白及其代谢
二、脂蛋白代谢紊乱
三、脂蛋白代谢紊乱与AS 四、高脂蛋白血症的预防和治疗 五、脂蛋白和脂质测定
第一节
血浆脂蛋白
一、血浆脂蛋白定义
2. 参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。
四、羟甲基戊二酸单酰CoA （HMG CoA）还原酶
分布与特性
凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量 较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。
功能
该酶为胆固醇合成的限速酶。
五、胆固醇酯转移蛋白（CETP）
来源与性质:

代谢疾病的实验诊断--血脂脂蛋白

代谢疾病的实验诊断--血脂脂蛋白

代谢疾病的实验诊断—血脂脂蛋白血脂和脂蛋白异常血症脂类代谢紊乱的疾病可以由遗传因素引起，可因环境因素导致,也可继发于其他疾病。

目前对脂质代谢紊乱与疾病关系的研究已从脂质和脂蛋白水平进入载脂蛋白、脂蛋白受体、相关酶、基因等的研究。

多数血脂和脂蛋白异常与动脉粥样硬化有关，是动脉粥样硬化性心脑血管病的危险因子。

1、血脂测定与动脉粥样硬化血脂、脂蛋白、载脂蛋白等测定已广泛用于动脉粥样硬化引起的心血脑血管疾病的流行病学和临床医学领域，但是必须了解这些项目只能用于评估发生动脉粥样硬化和由其引起的心脑血管疾病的危险程度，而不能对这类疾病如CHD作出诊断；但是对于遗传性异常脂蛋白血症等类疾病，则必须用这些试验作为诊断指标。

⑴危险因素的概念：人体的某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的相关性，人们就称这些特征为某种疾病的危险因素。

现在都很重视血脂水平和发生动脉粥样硬化的关系，实际上血脂就是发生动脉粥样硬化的危险因素，但只能用于估计发生动脉粥样硬化的危险性，而不能用做特异性的诊断指标。

以冠心病（CHD）为例，CHD是一种多因素疾病，血脂异常只是CHD的发病因素之一，不是所有CHD患者血脂都增高，也不是所有血脂增高者都必然患CHD，所以它对CHD来说不能做为一个诊断指标，只能作为一个危险因素看待。

其它脂质和脂蛋白测定如HDL-C、LDL-C、apoA、ApoB等也都是属于危险因素而非诊断指标。

⑵血脂检查的临床应用血脂检测是临床常用的检验指标之一，血脂代谢异常与许多疾病的发生关系密切，临床血脂检测主要用于：①作为健康普查指标，预防和早期发现高脂蛋白血症，起监控作用；②协助判断动脉粥样硬化，进行病情观察和指导治疗；③评价冠心病，脑梗塞等动脉粥样硬化疾患的危险度；④对少见的遗传性脂蛋白异常性疾病进行诊断；⑤对继发性血脂异常的疾病进行监测和评估；⑥监测和评价饮食和药物治疗效果；⑦其他。

⑶血脂试验项目的选择：血清中主要的脂质有TG、TC，脂蛋白有HDL、LDL、VLDL、Lp(a)，临床上可以分别选择测定这几种脂蛋白。

《生理学》第八章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验练习题及答案

《生理学》第八章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验练习题及答案

第八章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验练习题及答案一、学习目标1.掌握：血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的常规测定方法的原理、方法学评价和生理意义；血浆载脂蛋白的检测原理和临床意义。

2.熟悉：血浆脂代谢相关酶检测的临床意义和应用评价；高脂蛋白血症的WHO分型。

3.了解：血脂及脂蛋白的概念；脂蛋白的分类。

二、习题（一）名词解释1.高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）2.代谢综合征（metabolic syndrome）（二）填空题1.超速离心将脂蛋白分为、、和（密度从小到大填写）。

2.WHO高脂血症分型中，CM升高的两型分别为和，血清静置试验现象为透明的为。

3.根据脂蛋白在电场中迁移速率可将脂蛋白分为、、和。

4.载脂蛋白AI主要存在于中，与冠心病发生危险性呈相关；载脂蛋白B主要存在于中，与冠心病发生危险性呈相关。

5.载脂蛋白E主要由产生，血液中的apo E存在三种异构体，分别是apo Eε2、ε3和ε4，携带等位基因者，其血液中apo E浓度高，apo B浓度低，胆固醇含量也低，对动脉粥样硬化有防护作用；而携带等位基因者，则血液中apo E浓度低，apo B浓度高，是动脉粥样硬化的潜在危险因素。

6.检测血浆LPL活性时，一定要静脉注射。

7.LCAT由合成，在发挥催化作用。

（三）单项选择题A型题1.下列各种脂蛋白中，脂质含量最多的脂蛋白是A.CMB.VLDLC.IDLD.LDLE.HDL2.下列各种脂蛋白中，密度最大的脂蛋白是A.CMB.β-脂蛋白C.前β-脂蛋白D.α-脂蛋白E.前α-脂蛋白3.下列各种脂蛋白中，能够抑制纤溶酶活性的脂蛋白是A.VLDLB.LDLC.HDLD.CME.Lp(a)4.主要存在于HDL中的载脂蛋白是A.apo AB.apo B100C.apo CD.apo EE.Lp(a)5.LDL中存在的最主要载脂蛋白是A.apo AB.apo B100C.apo CD.apo EE.Lp(a)6.肝脏中胆固醇清除的主要方式为A.在肝细胞内转变成胆汁酸B.转变成维生素DC.转变成类固醇D.合成低密度脂蛋白E.异生为糖类7.下列关于Lp(a)的叙述，错误的是A.Lp(a)是心血管疾病的独立危险因子B.Lp(a)在脂蛋白电泳时属于前p一脂蛋白部分C.apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性D.apo(a)可从Lp(a)上脱落下来，剩下不含apo(a)仅含apo Bl00的颗粒称LDLE.apo(a)的基因定位于6号染色体8.可将肝脏合成的内源性胆固醇运转至肝外组织的是A.CMB.VLDLC.LDLD.HDLE.LDL受体9.下列哪种脂蛋白参与胆固醇的逆向转运A.CMB.VLDLC.LDLD.HDLE.Lp(a)10.人群中apo E可有几种不同的表型A.4种B.5种C.6种D.7种E.8种11.正常人空腹12小时后一般不会出现A.CMB.TCC.TGD.HDL-CE.FFA12.下列关于载脂蛋白的描述错误的是A.构成并稳定脂蛋白的结构B.修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性C.作为脂蛋白受体的配体D.不参与脂蛋白代谢过程E.脂蛋白中的蛋白部分13.在血液中降解CM和VLDL的主要酶是A.磷脂酶B.胰脂酶C.裂解酶D.蛋白酶E.脂蛋白脂肪酶14.下列具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白是A.LDLB.HDLC.CMD.VLDLE.FFA15.下列能够激活LPL的载脂蛋白是A.apo AB.apo BC.apo CⅡD.apo DE.apo E16. apo AI的功能之一是A.激活HLB.激活LCATC.识别LDL受体D.激活LPLE.促进CM合成17. apo AⅡ的主要生理功能是A.促进胆固醇酯的生成B.促进LDL代谢C.稳定脂蛋白结构，促进胆固醇的运输D.调节HDL代谢E.促进CM和VLDL代谢18. LCAT的功能是A.促进血浆脂蛋白中胆固醇的酯化B.水解胆固醇酯C.参与胆固醇生物合成D.促进卵磷脂转变为胆固醇E.抑制胆固醇合成19. LPL的抑制剂是A.apo AIB.apo AⅡC.apo B100D.apoCⅢE.apo CⅡ20. LPL的辅助激活剂是A.apo AIB.apo AⅡC.apoCID.apo CⅡE.apo AIV21.清道夫受体有广泛的配体谱，其配体的共同特点是A.都为多阴离子化合物B.都含有apo AC.都含有apo B100D.都含有apo EE.都含有apo H22. 2001年发布的ATPⅢ中划定的血浆总胆固醇的最适值为A.<5.17mmol/LB.<5.70mmol/LC.<6.17mmol/LD.<6.70mmol/LE.< 10.0mmol/L23. 2001年发布的ATPⅢ中划定的血浆LDL-C的最适值为A.<2.6mmol/LB.<3.3mmol/LC.<3.8mmol/LD.<4.1mmol/LE.< 10. 0mmol/L24.对于有高脂血症或动脉粥样硬化家族史的儿童应从多大开始进行血脂监测A.2岁B.7岁C.10岁D.14岁E.28岁25.V型高脂蛋白血症时，患者的血清外观特征是A.血清浑浊B.血清上层“奶油样”，下层浑浊C.血清澄清D.血清上层“奶油样”，下层澄清E.血清“奶油样”26.血清脂蛋白电泳与血清蛋白电泳在操作过程中最大的不同在于A.所用的电泳槽不同B.支持介质相同C.电泳支持介质不同D.电泳缓冲液不同E.所用的染料不同27.能用于全自动生化分析仪上测定血浆脂蛋白的方法为A.超速离心分离法B.沉淀分离法C.电泳分离法D.遮蔽直接测定法E.免疫分离法28.能用于全自动生化分析仪上测定血浆载脂蛋白的方法为A.免疫扩散法B.免疫透射比浊法C.免疫火箭电泳法D.脂质抽提法E.离心法29.apo E的哪种等位基因对冠状动脉粥样硬化的发展有防护作用A.ε4B.ε3C.ε2D.ε1E.ε730.下列哪种染料能用于血清脂蛋白电泳分析实验中A.丽春红B.考马斯亮蓝C.苏丹黑BD.氨基黑10BE.酸蓝B型题（l～3题共用备选答案）A.TCB.FFAC.HDL-CD.LDL-CE.LCAT1.主要与白蛋白结合存在的是B2.认为对人体有保护作用的脂蛋白为C3.属于脂代谢相关酶类检测的是E（4～6题共用备选答案）A.酶法B.抗原抗体反应C.色谱与质谱法( GC/MS)D.匀相法E.超速离心4.血脂检测参考方法多为C5.Lp(a)检测方法为B6.临床自动化检测血脂常用方法为A（7～11题共用备选答案）A.CM升高，VLDL均升高B.IDL升高C.VLDL升高D.LDL升高E.CM升高7.Ⅳ型高脂血症的特征是C8.Ⅱa型高脂血症的特征是D9.I型高脂血症的特征是E10.V型高脂血症的特征是A11.Ⅲ型高脂血症的特征是B（12～13题共用备选答案）A.apo A IB.apo A IIC.apo B100D.apo C lIE.apo CⅢ12.识别LDL受体的是C13.抑制IPL和肝apo E受体的是E（14～16题共用备选答案）A.LPLB.LCATC.HLD.HMG-CoA合成酶E.LDL中甘油三酯及磷脂水解的是C14.催化HDL215.催化胆固醇酯生成的是B16.催化CM及VLDL中甘油三酯水解的是A（四）简答题1.血脂检测一般样本的采集和处理有什么基本的要求？2.脂蛋白由电泳和超速离心如何分类？3.简述如何使血脂项目检测更加准确。

生物化学 血浆脂蛋白及其代谢测试题及答案

生物化学 血浆脂蛋白及其代谢测试题及答案

生物化学测试题及答案——血浆脂蛋白及其代谢紊乱一、A型选择题1.下列各种脂蛋白中，脂质含量最多的脂蛋白是（ ）A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL2.下列各种脂蛋白中，蛋白质含量最多的脂蛋白是（ ）A.CMB.β-脂蛋白C.前β-脂蛋白D.α-脂蛋白3.下列各种脂蛋白中，能够抑制纤溶酶活性的脂蛋白是（ ）A.VLDLB.LDLC.HDLD.Lp（a）4.HDL中存在的主要载脂蛋白是（ ）A.ApoAB.ApoB100C.ApoCD.ApoE5.LDL中存在的主要载脂蛋白是（ ）A.ApoAB.ApoB100C.ApoCD.ApoE6.下列哪一项是肝脏清除胆固醇的主要方式（ ）A.转变成类固醇B.转变成维生素DC.在肝细胞内转变成胆汁酸D.合成低密度脂蛋白7.下列关于Lp（a）叙述错误的是（ ）A.Lp（a）是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子B.Lp（a）在脂蛋白电泳时属于β-脂蛋白部分C.Apo（a）与纤溶酶原具有高度同源性D.Apo（a）可从Lp（a）上脱落下来，剩下不含Apo（a）仅含ApoB100的颗粒称LDL8.下列哪种脂蛋白可以将肝脏合成的内源性胆固醇运转至肝外组织（ ）A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL9.下列哪种脂蛋白参与胆固醇的逆向转运（ ）A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL10.人群中ApoE可有几种不同的表型（ ）A.3种B.4种C.5种D.6种二、X型选择题1.正常人空腹12小时后抽血做血清脂蛋白电泳，会出现哪几条电泳谱带（ ）A.CMB.β-脂蛋白C.前β-脂蛋白D.α-脂蛋白2.下列哪几项是载脂蛋白的功能（ ）A.构成并稳定脂蛋白的结构B.修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性C.作为脂蛋白受体的配体D.参与脂蛋白代谢过程3.ApoE具有基因多态性，常见的异构体有（ ）A.E1B.E2C.E3D.E44.下列哪几项是ApoE的生理功能（ ）A.是LDL受体的配体和肝细胞CM残粒受体的配体［医学教育网搜 集整理］B.具有基因多态性，与个体血脂水平及动脉粥样硬化发生发展密切相关C.参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生D.参与胆固醇的逆向转运5.目前研究得最详尽的脂蛋白受体有（ ）A.LDL受体B.VLDL受体C.HDL受体D.清道夫受体6.LDL受体的配体是（ ）A.含ApoA的脂蛋白B.含ApoB100的脂蛋白C.含ApoC的脂蛋白D.含ApoE的脂蛋白7.下列哪些是清道夫受体的配体（ ）A.修饰的LDLB.某些磷脂C.细菌脂多糖D.多聚次黄嘌呤核苷酸8.下列哪些酶是HDL代谢中的关键酶，对HDL的产生与转化有重要的作用（ ）A.LPLB.HLC.ALPD.LCAT9.根据1970年世界卫生组织对高脂蛋白血症的分型方案，对脂代谢紊乱患者血清标本需进行哪些检测，才能确定其分型（ ）A.测定血清胆固醇浓度B.测定血清甘油三酯浓度C.血清脂蛋白电泳图谱分析D.血清置于4℃过夜后，观察血清混浊程度10.某实验室收到一个血标本，经离心后上层血清呈云雾状浑浊，其原因是可能由于（ ）A.胆固醇增高B.甘油三酯增高C.乳糜微粒存在D.磷脂增高三、名词解释1.血脂2.载脂蛋白3.LDL受体途径4.SRCR5.胆固醇的逆转运四、问答题1.试用超速离心技术对血浆脂蛋白进行分类。

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r)第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂●总胆固醇(TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (CE)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0～7.0g/L●血浆脂蛋白定义：血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P)：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。

是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白●血浆脂蛋白结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。

内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。

幻灯片8●一、血浆脂蛋白分类：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。

电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。

超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系- - 前-前-和前之间●定义：脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)●种类：按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。

由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。

●功能：1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。

迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。

血浆脂蛋白代谢紊乱

血浆脂蛋白代谢紊乱
通常用密度为1.063的NaCl 溶液进行超速离心，密度＞ 1.063往上浮，＜ 1.063往下沉。
• 用密度梯度离心法可将血浆脂蛋白分为CM, VLDL, LDL 及HDL等4种。
• 另外还有IDL，为VLDL的中间代谢产物，密度介于VLDL, LDL之间（1.006~1.019）,不易与VLDL, LDL分开。
血循环
淋巴管 乳糜微粒( CM)
• 2）CM的代谢过程 • （1）半衰期：5~15min • （2）功能：转运外源性TG与Ch
ApoAI、AIV
2、内源性脂质代谢
• 内源性脂质主要包括VLDL, LDL及HDL。
• 1）VLDL和LDL代谢
• VLDL • 1）合成部位：肝 • 2）半衰期： 6~12h • 3）功能：转运内源性TG和Ch
• 1）CM的合成部位：小肠粘膜细胞
• 从食物中摄取的外源性脂质(主要是TG)，在肠内脂肪酶水 解为 FFA、MG ，吸收入粘膜细胞内，再重组成TG及PL， 与ApoB48、ApoAI构成CM颗粒，经淋巴管至胸导管进 入血液。
乳糜微粒的形成
TG、CE、PL
+
载脂蛋白(apo) B48、 C、AⅠ、AⅣ
• 2） SR-B类：包括SR-B I、Ⅱ及CD36等。
清道夫受体（N端在内，C端在外）
2）SR的配体
清道夫受体配体谱广泛：P70 1）修饰或氧化的LDL。 2）多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 3）多糖如硫酸右旋糖酐 4）某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 5）细菌脂多糖(内毒素)。 配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。
• 1）LDL受体结构
• LDLR为多功能蛋白， 由836个AA残基组成 的36面体结构蛋白， MW约115kD，由5个 功能各异的结构域组 成（P58，图4-1）。 分布较广泛。

病理生理学(Pathophysiology)第六章脂代谢紊乱发生机制和影响

病理生理学(Pathophysiology)第六章脂代谢紊乱发生机制和影响
16
（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶
相关的酶： 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-
methyl glutaryl coenzyme A reductase， HMG-CoAR） 酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（acylcoenzyme A：cholesterol acyltransferase， ACAT）
作为配基与脂蛋白受体结合，使脂蛋白被细胞摄 取和代谢
是多种脂蛋白代谢酶的调节因子
12
其他相关蛋白
CETP PLTP MTP
13
正常脂蛋白代谢过程示意图
14
（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶
相关受体： LDL受体（LDL receptor，LDLR） LDL受体相关蛋白（LDL receptor related
常染色体隐性遗传
常染色体隐性高胆固醇血症
ARH
（Autosomal recessive hypercholesterolemia，ARH）
10
（一）脂蛋白代谢的相关的蛋白
种类：20多种
✓ apoA：apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apoAⅤ ✓ apoB：apoB48、apoB100 ✓ apoC：apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ、apoCⅣ ✓ apoD ✓ apoE ✓ Apo（a）
11
载脂蛋白功能
与血浆脂质结合形成水溶性物质，成为转运脂类 的载体
28
病因及影响因素
2.不合理的饮食 3.疾病 糖尿病 肾疾病 甲状腺功能减退症
29
病因及影响因素
4.不健康的生活方式 酗酒 缺乏运动 5.其他
30
二、发病机制
31
发病机制
高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外， 大部分是脂蛋白代谢相关基因突变与环境因素相互 作用引起。

第五章 血浆脂蛋白代谢紊乱试题及答案

第五章 血浆脂蛋白代谢紊乱试题及答案

第五章血浆脂蛋白代谢紊乱试题及答案第五章血浆脂蛋白代谢紊乱试题及答案第五章血浆脂蛋白及其代谢紊乱一、选择题（一） A1型问题（标准型）1．下列哪种血浆脂蛋白含胆固醇最多?a、 cmb.hdlc.vldld.ldle.清蛋白-脂肪酸复合物2.hdl中哪种成分的含量最高?a.磷脂b.脂肪c.脂肪酸d．胆固醇e.胆固醇酯3.乳糜微粒合成于：A.血液B.肝脏C.小肠D.肌肉E.心肌4.在血液中降解cm和vldl的主要酶是：a、磷脂酶b.胰脂酶c．裂解酶d．蛋白酶e、脂蛋白脂肪酶5．下列哪种脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用?a.ldlb.hdlc．cmd．vldle．ffa6.在脂蛋白结构中，蛋白质/脂质比率值最高的是：a．cmb．vldlc．hdld.ldle、载脂蛋白7．下列哪种载脂蛋白能激活lpl?a.apoab、apob.c.apocⅱd、 apode.apoe8．apoa工的功能之一是：a．激活hlb．激活lcatc．识别ldl受体d.激活lple．促进cm合成9.关于HDL受体的调节，以下哪项陈述是正确的？a．受胆固醇上升调节b.受胆固醇下降调节c.受血脂调节d.不受胆固醇调节e．识别apobl0010．溶血卵磷脂的生成与下列哪种酶有关?a、磷脂酶A1B。

磷脂酶A2C磷脂酶Bd．磷脂酶ce．磷脂酶d11.以下哪种物质需要CTP合成？a、脂肪B.磷脂C.胆固醇d．酮体e．糖原12．下列哪种物质合成障碍是导致脂肪肝的原因之一?a．脂肪b．磷脂c．胆固醇d．酮体e．葡萄糖13．下列哪种物质与卵磷脂生物合成有关?a、乙醇胺B.肌醇C.鞘氨醇D.胆碱e．胆固醇酯14．lcat的功能是：a、促进血浆脂蛋白中胆固醇的酯化b．水解胆固醇酯c、参与胆固醇生物合成D.促进卵磷脂转化为胆固醇e．抑制胆固醇合成15.低密度脂蛋白几乎含有什么样的载脂蛋白？a、apoaⅰb、apoaⅰc、apocⅰd、apob100e。

apocⅱ16．胆固醇由哪种化合物合成?a．草酰乙酸b.柠檬酸c.乙酰coad．苹果酸e.丙酮酸17.胆固醇可以转化为以下哪种维生素？a．vitab.vitdc．vitkd．vitee．vitc18．下列哪种物质与神经鞘磷脂生物合成无关?a．鞘氨醇b.胆碱c.脂酰coad．ctpe.甘油19．下列哪种物质是合成酮体和胆固醇的共同中间产物?a．丙二酰coab.琥珀酰coac．乙酰乙酸d．hmgcoae、β-羟酰辅酶A 20。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

AS的发病机理假说
目前对AS研究的新观点
（1）脂蛋白的氧化 oxLDL的形成 是炎症分子强有力的诱导物 （2）血栓素和前列腺素平衡失常 血小板的聚集可释放血栓素导致血 栓发生 （3）内皮细胞损伤和钙化 内皮细 胞损伤激活纤维蛋白激活剂如组织 因子，血小板激活因子，IL－1等促 血凝物质，导致血管钙化，加剧血 栓形成。
量明显增高，电泳可发现浓染的β －脂蛋白带，又称高β－脂蛋白血 症 原因：LDL受体缺陷或活性降低， 使LDL无法被识别和降解，导致 血中LDL升高。
Ⅱb型高脂蛋白血症
表现：Tc和TG 增高， LDL和VLDl增高 电泳时除有高β－脂蛋白带外，还有前β －脂蛋白带，但二者不融合，称混合型 高脂血症 原因：LDL受体正常，但VLDL合成旺盛， B合成旺盛，但VLDL代谢未加强。造成 VLDL在血中储积。
五、胆固醇酯转移蛋白 （CETP）
结构特点：
又称脂质转运蛋白，由肝、小肠、
肾上腺和脂肪组织合成 为一疏水性的糖蛋白 基因位于16号染色体 包括16个外显子和15个内含子
胆固醇酯转移蛋白（CETP）的生理功能
CETP是胆固醇逆向转运的关键蛋白
质 促进HDL与LDL、VLDL之间的胆固 醇酯（CE）的交换 CETP缺乏时，使HDL中的CE储积， TG降低，无法交换给LDL和VLDL， 出现高HDL血症
三、我国脂类测定的标准化现状
至今，我国尚无全国性的脂类标准化体系，但有区域性 的调查和行业标准化，已做了大量的基础性工作。 （1）调查摸底 1987年江浙和1992年京津沪医院实验室 Tc测定调查 （2）参考物的研制 老年所研制了胆固醇纯度标准物质 （GBW092030）和血清胆固醇标准物（GBW09138）， 1994年国家技术监督局批准作为国家一级标准，达到 了美国标准物同等水平，纯度99.8％，最近又制备了 APOA和B的定值血清，得到WHO的认可
（三）LP（a）与AS
＊ LP（a）留存于内皮细胞，造成抗纤溶环境， 促进泡沫细胞脂肪斑块形成 ＊ LP（a）作用于内皮细胞造成内皮细胞损伤， 刺激粘附因子表达，使白细胞和单核细胞粘 附于血管壁 ＊ LP（a）的自身氧化与ox-LDL一起被清道夫 受体结合，诱导刺激单核细胞分化，使巨噬 细胞向泡沫细胞转化 ＊ LP（a）通过活化转化生长因子刺激平滑肌 细胞增殖，抑制平滑肌细胞的迁徙
第七节脂蛋白代谢与AS的关系
一、血脂与AS的关系 （1）血脂的异常增高是产生AS的重要因素
（2）血管内皮炎症、氧化型LDL在血管内 膜中淤积和产生泡沫细胞是形成As的主 要原因 （3）高脂血症引起的血粘度的改变，进而 改变凝血系统和纤溶系统的各种因子的 表达和功能，可促进血栓的形成，加速 As的形成和发展
组别 总误差% 不L TG
≤8.9 ≤12 ≤13 ≤15
≤±3 ≤±4 ≤±5 ≤±5
≤3 ≤4 ≤4 ≤5
美国脂类测定的标准化体系
◆建立了脂质研究的实验室网络和国家胆 固醇参考方法实验室网络 ◆有专门的机构提供标准化血清和标准化 指导服务,(包括优秀方法的研究和推荐, 参考材料和质控材料的研究和提供),并定 期做质量调查
※ 1985年，美国卫生研究院（NIH）提出 胆固醇教育计划（NCEP），成立NCEP委 员会，并投入大量资金，动员所有相关组 织，成立了四个专家组（LSP），领导TC 标准化工作。 ※1990年，NCEP提出了胆固醇测定的方 法学建议，并在1995年又提出了LDL、 HDL和TG测定的建议，并对几项脂类测定 的现状、变异来源、分析目标、医学决定 水平及方法学、制造商和机构提出了具体 的建议，被称为美国脂类测定的纲领性文 件
二、VLDL的代谢过程
VLDL代谢步骤
（1）VLDL在肝脏合成，其中Tc来源于 CM残粒，B100由肝合成，产生新生 VLDL （2）在血中，接受来自HDL的C和E后， 变成成熟VLDL （3）经LPL分解，脱去C、E和甘油， （4）VLDL中胆固醇经CETP与HDL交换， 变成IDL（VLDL残粒） （5）大部分经肝分解，小部分转变为LDL 代谢。
四、引起动脉粥样硬化的脂蛋白
（一）脂蛋白残粒 ＊富含TG的CM和VLDL经LPL水解生成脂 蛋白残粒，包含CM残粒和IDL（VLDL 残粒） ＊高TG血症可使大量的CM残粒和IDL淤积 在外周血中。如Ⅲ型高脂血症中β－ VLDL残粒，因肝脏的ApoE受体结合率 降低使血中的胆固醇酯和ApoE颗粒沉积 于血管壁，引发AS
※1981年，国际免疫学会联盟的脂类 载脂蛋白委员会和美国CDC提供了 有ApoAⅠ和B的质控血清，分别在 83年和87年进行了室间质量控制。 ※1989年，国际临床化学联合会 （IFCC）召开了《载脂蛋白免疫化 学测定的标准化会议》，整理了一 个统一的标准化计划，并提出了一 个草案，于1989年7月讨论实施。
AS疾病（－）
AS危险因素（＋）
＞5.69 ＞3.62
＞5.17 ＞3.1
AS疾病（＋）
AS危险因素（＋）
五 高脂血症的防治 合理饮食 加强锻炼 控制体重 食疗和药物治疗相结合

第九节 血脂测定的方法学评价
一、血脂测定的标准化问题
标准化内容： §准确度 §精密度 §实验数据的可比性 §实验室数据的可移植性

是指由机体内通过脂质循环在肝脏合成 的TG、CE、游离胆固醇、磷脂和载脂蛋 白进入血液进行的脂质代谢过程 内源性和外源性脂质代谢包括以下脂质 的代谢过程： （1）CM的代谢 （2）LDL和VLDL的代谢 （3）HDL的代谢
一、CM的代谢过程
CM的代谢过程
(1)小肠从食物中吸收富含TG的脂蛋白 (2)小肠上皮合成CM,并分泌入淋巴管 (3)生成富含AⅠAⅡAⅣ和B48的新生CM入血 (4)结合从HDL来源的ApoC和E后，AⅠ移行到 HDL，形成成熟CM （5）LPL分解TG为脂肪酸和甘油脂肪酸，载脂 蛋白在HDL3移行，产生CM残粒。被肝脏分 解。
三、LDL的代谢过程
LDL代谢步骤
（1）肝脏LDL受体识别外周血中LDL （2）内吞后经膜H＋－ATP作用，PH下降 变酸 （3）被细胞内溶酶体融合，经酶水解 （4）使胆固醇脱脂分解为游离胆固醇 （5）游离胆固醇参与细胞分解和代谢
四、HDL的代谢过程
HDL的代谢步骤
（1）HDL由肝合成，结合AⅠ和磷脂形成 新生HDL （2）组织中胆固醇结合HDL上，在LCAT 作用下，游离胆固醇脂化为胆固醇脂， 变为HDL3 （3）组织中的甘油结合到HDL上，在LPL 作用下，HDL3变为HDL2 （4）HDL2被肝脏HDL受体结合被肝脏分 解

1970年WHO分型
Ⅰ型高脂蛋白血症
表现：TG升高，TC正常，CM、
VLDL含量增高，LDL和HDL降 低，又称高CM血症 原因：LPL活性降低和ApoCⅡ缺 乏，使CM中的TG不能水解为 CM残粒，无法被LDL受体识别 进行代谢
Ⅱa型高脂蛋白血症
表现：血清TG、B、LDL和TC含
我国高脂血症开始治疗标准和目标（1997年）
饮食方法标准 药物开始标准 治疗目标值
AS疾病（－）
AS危险因素（－）
TC＞5.69 ＞6.21 LDL＞3.62 ＞4.14 TC＞5.17 LDL＞3.1
TC＞4.65 LDL＞2.59
＜5.69 ＜3.62 ＜5.17 ＜3.1
＜4.65 ＜2.59
Ⅳ型高脂蛋白血症
表现：高TG，LDL正常，HDL
降低，又称高TG血症 原因：病因尚不完全清楚，为显 性遗传疾病，VLDL合成亢进， VLDL代谢速度减慢
Ⅴ型高脂蛋白血症
表现：TG增高，CM和VLDL增高，电
泳表现为高CM和高前β－脂蛋白血症共 存的混合性高脂血症，4℃放置血清可呈 “奶油样”。 原因：LPL活性低下，和ApoCⅡ减少所 致，导致TG不能降解和VLDL生成过多， 引起血中淤积。
第六节 脂蛋白代谢紊乱
脂蛋白代谢紊乱是指血中TC或TG升高或 各种脂蛋白组份水平发生变化，最主要 的表现形式为高脂蛋白血（hyperlipoproteinemia） 包括原发性代谢紊乱和继发性代谢紊乱 两类 原发性是由遗传缺陷引起，多表现为家 族性和多基因性 继发性是由原发疾病如糖尿病、肾病引 起的代谢紊乱
※※※※※※※※※※※※※
目前国际脂类标准化体系和组成（美国）
美国心肺血液研究所 国家协作委员会 实验室标准化专家（LSP）
国家临床实验室 标准化委员会 （NCCLS）
国家临床实验室参 考系统（NRSL）
国家胆固醇参考 系统NRS／CHO
学术团体
政府机构
企
业
美国脂类测定的标准化体系
◆1.对各项脂类测定提出分析目标 脂类测定分析目标(NCEP 1994)
高脂血症对纤溶的影响
（1）血脂对血小板功能的影响（血小 板聚集作用加强） （2）血脂对纤溶的影响（VLDL是纤 溶酶原的激活启动因子） （ 3）血脂对纤维蛋白原的影响（血 浆纤维蛋白原的含量与LDL、Lp （a）、和TG正相关，与HDL负相关）
二、动脉粥样硬化（AS）概述

AS是动脉内膜的脂质、血液成分的淤积 和纤维蛋白的增生并伴有钙化和坏死及 炎症病变的一类慢性进行性病理过程。 目前是人类第一发病率高的疾病，但对 其发病机理尚不完全清楚，共同的观点 认为：血脂的改变、纤溶系统亢进、高 血压和血管内膜炎症是AS的重要病因
二、国外血脂标准化工作的回顾和现状
※70年代中期，血脂与冠心病关系确立后， 血脂测定工作和质量控制日益受到重视， 美国西北临床脂质研究中心（LRC）进行 了实验室间的血脂评价，发现CV值差距 相当大。 ※ 1985年，美国CDC提出TC和TG测定的标 准化计划，并与WHO合作，当时有800多 实验室参加，由CDC提供标准血清，目的 摸清实验室间TC和TG测定的准确度和精 密性，提高血脂测定水平。