沙坦类降压药市场分析
高血压是最常见的一类心脑血管疾病，是高血脂症的孪生兄弟，却有着更为明显的危害性。据国际高血压学会报道显示，全球大约有9.72亿人患高血压或血压偏高症，相当于成年人口的26.4％。中国医师学会数据表明，1991年我国流行病普查时高血压的发生率为 11.26％，而2004年最新公布的由卫生部、科技部和国家统计局开展的《中国居民营养与健康状况调查》显示，我国成人高血压患病率已上升到18.8％。全国患病人数达到了1.6 亿人，已成为不容忽视的社会问题。
在巨大市场的诱惑面前，各大制药巨头加紧了抗高血压药物的开发，从而也引擎了抗高血压市场的快速增长，使2005年全球抗高血压市场达到347亿美元的新高。在庞大的抗高血压药物市场中，非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂以 41％的比重占据了首位。从而成为钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转化酶( ACEI)抑制剂三足鼎立中的主要角色。
2005年我国已有7个沙坦类药物进入重点城市样本医院市场。 2006年7月，上海三共制药有限公司又正式推出了奥美沙坦，以商品名“傲坦”上市，临床表明其降压效果和预防靶向器官的损伤更为理想，是继瑞士诺华制药公司“复代文”之后，推上市场的又一个沙坦类新药。
市场规模超越百亿雄关
近年来，国内抗高血压市场受钙拮抗剂、肾素-血管紧张素系统新药锐意猛增的影响，心血管药物市场格局发生了较大的变化，采用较小的剂量以获得有效的治疗和防止靶器官损害的药物，逐渐替代了疗效短、依从性差的品种。
众所周知，如果不能有效合理的控制高血压、高血脂症，将会导致重大心血管事件发生。这也是目前惟一有效防治方法，已得到社会的普遍共识。在把心脑血管高危病症关口前移的同时，也推动了我国心血管类药品的发展，成为逐渐融入世界主流市场的动力。
随着对高血压这一流行病症认识的提高，带动了市场快速增长，且与发达国
家降压用药差距逐年缩小。据SFDA南方医药经济研究所透露：2003年中国抗高血压药物市场容量已达到了53亿元，同比上一年增长了32.42％。2004年上升到 100.2亿元的市场规模，占心血管系统用药的22.27％；专家披露2005年这一市场将达到150亿元的规模。
我国的抗高血压用药具有一定的个性化特点，在用药习惯、治疗费用承受能力诸多因素影响下，品种结构与国外略有差异。从目前看，沙坦类药物比重较小。仅为钙拮抗剂的一半左右。但是，从发展的角度看，沙坦类药物将是未来抗高血压市场的主导者。
外资品牌成为医院主流
表1、2005年重点城市样本医院AngⅡ受体抑制剂用药量比较
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药物名称 用药量比重% _____________________________________________________
氯沙坦钾 44.74
厄贝沙坦 25.00
缬沙坦 19.49
替米沙坦 5.26
坎地沙坦 2.54
复方氯沙坦钾 2.58
复方厄贝沙坦 0.39 _____________________________________________________
AngⅡ受体抑制剂是继ACEI抑制剂后用于临床的抗高血压新药，已是全球市场的主流品种。相继有氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦酯、厄贝沙坦、依普沙坦、他索沙坦、替米沙坦和奥美沙坦酯等8个单方制剂和4个复方制剂经美国FDA批准上市，被誉为是目前最理想、最有潜力的抗高血压药物。
沙坦类药物已进入我国市场10多年，由于质高价昂仍属贵族品种。2004年国内氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦4大品种市场份额仅为10.6亿元，
氯沙坦是杭州默沙东制药在国内的独家品牌“科素亚”占据了56％，北京诺华的缬沙坦(代文)占 22％。厄贝沙坦占18％，而替米沙坦占4％，原研药分别占据92～100％的市场份额。
2005年重点城市样本医院氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦/氢氯噻嗪、氯沙坦钾/氢氯噻嗪7个品种用药为1.63亿元。各个品种的用药量见表1。这几个品种均已进入2004年《国家医保目录》，作为心力衰竭、急性心肌梗死和高血压二线用药。外资品牌药物已成为医院主流，而国产药仅占据了6％。
氯沙坦钾照红半边天
氯沙坦钾是由杜邦-默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，1994年6月氯沙坦钾首先在瑞典上市。商品名Cozaar。1996年12 月25日获得中国行政保护，杭州默沙东制药公司进口分装的产品氯沙坦钾片剂，于1997年获得注册文号，以商品名“科素亚”在我国上市，2000年国家食品药品监督管理局(SFDA)批准杭州默沙东制药有限公司生产。
氯沙坦钾在国内16城市样本医院已被广泛推广使用。2005年用量约为1300万个最小包装单位，用药金额已达到了8380万元，从上一年的第98位提前到第66位。同比增长了57.32％，比2004年的增长率多了27个百分点。可以说明已进入了快速增长期，随着行政保护期满后，仿制药品的切入，将有利于氯沙坦钾在临床中的推广使用。
从各大地区市场看，用药比重并不均衡。上海、北京、广州、三地区分别以41.5％、36.19％和5.72％的用药比例排在前3位。而其它经济欠发达、用药水平较低的城市用药比重相对较小，其余13个城市仅占16.59％。而且复方制剂氯沙坦钾/氢氯噻嗪也已在国内样本医院使用。用药量呈逐步上升态势。
国产药沙坦的争夺战
缬沙坦
缬沙坦是瑞士诺华开发成功的产品，1996年12 月获得美国FDA批准，首先在德国上市。商品名 Diovan(代文)。该药属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，
其特点是口服后可直接起效，且维持降压时间较长。复方制剂是氢氯噻嗪/缬沙坦，1997年10月获准上市，商品名CoDiovan(复代文)，2012年专利保护期满。 缬沙坦是我国“九五”科技攻关计划项目之一，国内许多厂家纷纷联合各大学及科研机构展开了研发。中国药科大学和上海医药工业研究院分别展开了缬沙坦的研究工作，均已取得了很好的进展。2000 年丽珠制药厂率先获得SFDA颁发的原料药和胶囊剂批件，随后常州四药、北京恩嘉事制药、哈药三精制药、昆山永信药品、南京长澳制药等七家企业已获生产批件。至2006年10月SFDA已核准批复8家企业生产缬沙坦原料药，11家生产缬沙坦制剂。
厄贝沙坦
厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国安万特-圣德拉堡共同开发的产品。1997年9月30日获FDA批准后在英国、德国、意大利和西班牙上市，尔后在多国上市，商品名“Avapro”，2005年全球市场为20.92亿美元。
国内开发厄贝沙坦较早，目前已有8家企业具备厄贝沙坦原料药生产资质，分别是浙江华海药业、江苏扬子江制药、深圳海滨制药、江苏恒瑞医药、浙江海正药业、南京长澳制药、柳河修正药业、上海华氏十五厂。国内有13家企业生产制剂，主要有片剂、胶囊和分散片三种剂型。
2005年重点城市样本医院用药表明，原研药“安博维”在样 本医院用量占据了近74％。而6家国内企业占据了26％，吉林修 正药业的“格平”、扬子江制药的“科苏”、珠海润都制药的“伊泰 青”属于内资品种的前3名。在国内16城市样本医院已广泛 推广使用，其中用药量最高的是广州、杭州、成都，达到了 36.59％、21.88％、10.73％，其它各市所占比重较低。
表2、2005年样本医院厄贝沙坦用药分析
________________________________________________________________ 排序 生产厂商 商品名 剂型 规格 数量％ 金额％ ________________________________________________________________
1 杭州赛诺菲民生 安博维 片剂 150mg 73.79 82.22
2 吉林修正药业 格平 片剂 150mg 10.02 7.10
3 扬子江制药 科苏 片剂 75mg 7.66 4.06
4 珠海润都制药 伊泰青 胶囊 150mg 5.54 4.64
5 浙江华海药业 安来 片剂 75mg 2.51 0.13
6 深圳海滨制药 苏适 片剂 150mg 1.74 1.14
7 江苏恒瑞医药 吉加 片剂 150mg 1.00 0.72
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替米沙坦
表3、2005年重点城市样本医院替米沙坦用药情况 ______________________________________________________________________ 排序 生产厂商 商品名 数量比重% 金额比重% ______________________________________________________________________
1 Boehringer Ingelheim(GE) 美卡素 76.8
2 81.24
2 Boehnnger.C.H.Sohningelheim(GE) 美卡素 7.08 7.23
3 上海勃林格殷格翰 美卡素 1.9
4 1.99
4 Boehringer Mannheimg MBH(GE) 美卡素 0.39 0.39
5 江苏亚邦爱普森 亚邦恒贝 6.70 4.13
6 昆明四创药业 达舒亚 3.25 2.16
7 宜都东阳光制药 欧美宁 1.86 1.49
8 江苏康缘药业 雅平 1.51 1.10
9 宜昌长江药业 欧美宁 0.18 0.11
10 西安迪赛生物药业 迪赛平 0.20 0.10
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替米沙坦是德国勃林格殷格翰制药公司、葛兰素威康公司开发的选择性AT1受体抑制剂，1998年12月获FDA批准，商品名“美卡素”。1999年3月首先在美国上市。同月在德国获准上市，2000年2月在英国上市。该药具有特异性抑制AT-Ⅱ的作用，从而可完全阻滞肾素-血管紧张素系统，是一作用优良的抗高血压新药。2001年12月替米沙坦/氢氯噻嗪复方制剂获准上市，商品名Micardis HCT。
替米沙坦CA登记号为 14470148-4，该化合物最早在1992年9月9 日公开欧洲专利，专利号为EP502314。 1997年该化合物在美国申请了专利，专利号US5591762，其美国专利失效日为2014年1月7日，新药保护期至 2003年11月10日。
替米沙坦是国内多家企业开发申报的品种，国内在2001开始出现有仿制品的申请，几年来共有280项申请各种剂型项目，2003年已达到了替米沙坦的仿制高潮。2004年陆续批准替米沙坦上市，西安迪赛生物药业的“迪赛平”是第一个获准上市的国产品牌。至2006年 10月我国总共批准了40家生产替米沙坦原料药，胶囊19家、片剂36家。
从2002-2005年替米沙坦是所有 ARB类药物中增长最快的品种。目前，替米沙坦用药约占该类药物金额 4.61％。在样本医院进口药物美卡素仍旧占据本品总用量的86.23％.而国内企业仅占13.77％(见表3)。在16个城市样本医院中，广州、杭州、北京三地区用药比例较大，分别占据了42.82%、 16.58％、9.94％，许多分析家认为，替米沙坦在国内上市后，已取得较好的业绩，但是还需要以适当的价格与临床推广。
坎地沙坦酯
坎地沙坦酯是20世纪末日本武田公司研发成功的新品种，商品名 Blopress。阿斯利康公司合作进行市场开发，以商品名Ataeand上市。目前已在全球70多个国家销售。2005年全球性市场为23.98亿美元。国内市场销售的药物是日本武田制药公司的“必洛斯”。
近两年，SFDA已批准了5家原料药及8家制剂，主要厂家是重庆圣华曦药业、浙江永宁制药厂、迪沙药业集团、江苏苏中药业、天津药物研究院药业、青岛黄海制药有限公司、广州白云山天心制药有限公司、昆明源瑞制药有限公司。 2005年在样本医院中国产坎地沙坦酯占据了绝对优势，在用药量上重庆圣华曦药业的片剂“维尔亚”占据了84.4％，而日本武田的必洛斯仅占 15.6％。其它厂商的品种未表现出很好的优势。市场开发较好的地区是重庆48.75％、哈尔滨9.8％、郑州 8.14％、西安6.32％、武汉5.63％，而且有几个城市全被重庆圣华曦药业的片剂“维尔亚”所占领。
复方药物倍受青睐
从全球抗高血压市场看，在畅销500强药品中已有9个复方制剂。分别是缬沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氨氯地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、氨氯地平+ 阿托伐他汀。目前，进入样本医院的品种是氯沙坦钾/氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪。
氯沙坦/氢氯噻嗪
复方制剂氯沙坦钾/氢氯噻嗪1995年4月获 FDA批准，现已在全球75个国家作为治疗药物广泛应用，2000年进口分装产品获准在我国上市，商品名“海捷亚”。2005年城市样本医院氯沙坦钾复方制剂用药金额约在500万元左右。占据了沙坦类市场的3％，却占据了复方沙坦类市场的近90％。
海捷亚起效较快、作用时间长、耐受性好、降压作用更强。具有不良反应少的优点，更适合于中度高血压患者。随着海捷亚已经得到医生认可的影响下，将在今后两年进入增长期，是一个有潜力的品种。
厄贝沙坦/氢氯噻嗪
复方制剂是厄贝沙坦/氢氯噻嗪片剂，赛诺菲- 圣德拉堡引入我国，2003年注册后以商品名“安博诺”上市，主要300mg+12.5mg和150mg+12.5mg两种规格。国产复方制剂厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪 12.5mg已批准上市。分别是2005年SFDA批准的浙江华海药业的复方片剂“双华”，2006年SFDA批准的内蒙古元和
药业的胶囊“安利博”。2005年在样本医院用药是原研药安博诺(150mg+12.5mg)，用量约为12万最小包装单位，处于起步阶段。
缬沙坦/氢氯噻嗪
缬沙坦/氢氯噻嗪是瑞士诺华制药公司开发的薄膜衣片品种，2004年获SFDA 批准在我国上市，商品名“复代文”。国内已有五家企业的仿制药物获得SFDA 批准。分别是山东达因海洋生物制药有限公司的胶囊“佳择”，陕西白鹿制药股份有限公司的片剂“福坦”，山东鲁抗辰欣药业的胶囊“兰普”，浙江英格莱制药有限公司的片剂“丰海坦”，山东鲁南贝特制药有限公司的片剂“复欣”。 缬沙坦/氢氯噻嗪经循证医学试验证实，两药之间具有互补性，长期服用耐受性优良，依从性表现较好，副作用低。2005年尚未进入统计数据系统。
综合分析
从全国350家样本医院所用沙坦类药物总体来看，虽然每个品种在各个城市都有其特色。但是北京、上海、广州、杭州用药水平较高，沙坦类用药列入用药第一阵营，用药比重在12％-22.40％之间。而重庆、成都、南京、武汉、济南为第二阵营，用药比重均在3％~4％之间。其余则属于第三阵营，均在1.8％以下。
从药物剂型分析，国内市场上已有许多的传统抗高血压复方药物。如北京降压0号、复方卡托普利、复方可乐定、降压乐、珍菊降压片、复方利血平、复方利血平氨苯蝶啶、复方硫酸双肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒络等。复方制剂的疗效优于单方剂型，而且副作用相对较少而轻，已是今后临床上的发展方向，而且许多传统复方制剂有较好的费用-效益比，今后开发这一类药物将有较好的前景。
国内抗高血压药物市场分析 时间:2014-12-29 据国际高血压学会最近发表的新闻公报，全球高血压或血压偏高人群已有9.72亿人，约占世界成年人口的26.4%。随着钙拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等新一代抗高血压药物的相继问世和广泛应用，各类心血管疾病的死亡率有了较大幅度的下降。但是，全球每年仍有1700万人死于因高血压导致的心脑血管疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞或脑血管栓塞症，因此，人们对抗高血压药物市场倍加关注。 血压达标长治久安 2009年，中国卫生部公布的第四次国家卫生服务调查显示，心脏病、脑血管病和高血压等循环系统疾病明显增加，医生明确诊断的循环系统疾病例数达到1.14亿，其中：脑血管病患者由500万增加到1300万，高血压患者由1400万增加到7300万，在高血压患者中，治疗率仅24.7%，控制率仅6.1%。绝大部分患者没有得到有效治疗，使血压达标。 中国老龄人协会相关资料显示，从目前至2025年，中国65岁以上老年人口占总人口的比例将从7%上升到12%，年龄结构已成为典型的老年型人口类型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的危害将进一步加重。从目前的医学技术水平来看，在不能彻底治愈这些慢性病的情况下，进行积极的早期干预与合理的防治具有重要意义。 普利类增长趋缓沙坦类创新高
在全球抗高血压巨大市场的诱惑下，各大制药巨头加紧了抗高血压药物的开发，从而也带动了抗高血压市场的快速增长。在庞大的抗高血压药物市场中，简称“普利类”的抗高血压药物血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在全球已进入增长趋缓的阶段，而非肽类血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制剂“沙坦类”则成为市场中的“领头羊”。 据IMS Health数据显示，2008年，在全球畅销药500强中，心血管药物的销售额为621.71亿美元，比上一年略有下降。在主要心血管药物专利相继到期的形势下，心血管药物在全球19大类畅销药中的比例逐年下降，已从2004年的18.76%下降到2008年的14.71%，下降了4.05个百分点（见图1）。其中，全球沙坦类药物的销售额达到了228.75亿美元，比上一年增长了17.63%，创下了近几年全球抗高血压市场的新高 国内降压药市场平稳增长 近年来，国内抗高血压市场受新一代钙拮抗剂、肾素-血管紧张素系统药物迅猛增长的影响，市场格局发生了较大变化，采用较小剂量以获得有效治疗和防止靶器官损害的药物逐渐替代了短效、依从性较差的品种。 众所周知，如果不能合理有效地控制高血压、高血脂症，将会导致重大心血脑管事件发生。这也是目前惟一有效的防治方法，已得到了社会的普遍共识。与此同时，也推动了我国心脑血管类药品的发展，成为逐渐融入世界主流市场的动力。 随着国内人群对高血压这一流行病症认识的提高，我国与发达国家之间的用药差距逐年缩小，尽
磺胺类药物的发展及意义 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类检测方法也随之应运而生。 关键词:磺胺类药物 磺胺类药物:是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。 1.基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。
高血压一线治疗药----沙坦类药物品种介绍 自1994年血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂上市后，研究人员在其母核的基础上，对其化合物结构加成、衍生、修饰，不断增强了其降血压疗效，延长了作用时间，减少毒副作用，进一步推动了这类药物的发展进程，从而形成了称之为“沙坦类”的系列化学药物。 沙坦类药物是抗高血压一线治疗用药，具有全新的降压机理，降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好。目前有研究机构正在开展治疗糖尿病和心衰的临床研究，试图增加更多新的适应症，以获取更大的效益。 AngⅡ受体有四种亚型，即AT1、AT2、AT3和AT4。在人体心血管、肾上腺皮质和肾脏中，AT1受体占绝对优势，目前用于临床治疗的药物是具有选择性的AT1受体抑制剂。 近年来，由于分子生物学、生物化学研究技术的发展，AngⅡ受体抑制剂的研究进展迅速，并有了重大的突破。目前临床使用的AngⅡ受体抑制剂为非肽类药物，依据结构可分为三类： A、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。 B、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。 C、非杂环类：缬沙坦。 到2000年底，相继有8个单方制剂和3个复方制剂经美国FDA批准上市。2001年全球沙坦类药物的总销售额为56亿美元，氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种处方药行列，销售额合计为47.37亿美元。在国外有10多个研发厂家展开激烈竞争。据IMS预测，2004年，沙坦类药物将占欧洲抗高血压市场销售额的19.5％左右。 除上述药物外，日本三共公司的olmesartan(Medoｘomil/CS－866)目前正处于市场开发阶段，2000年向德国和美国提出申请后获准上市。随着新化合物的不断问世，及各沙坦类药物与氢氯噻嗪联合应用的推广，未来沙坦类药物的市场将会有较理想的发展前景。 ▲ 氯沙坦钾(Losartan ；Cozaar；科素亚) 氯沙坦钾是由默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，在全球沙坦类药物中名列榜首。1994年6月首先在瑞典上市，现已在全球75个国家作为临床治疗药物广泛应用。该品的专利已于2000年4月到期。中国药科大学开展了氯沙坦钾的产品开发，2 000年国家药监局(SDA)批准作为四类新药生产。 该药是抗高血压的一线用药，其药效强、作用时间长、耐受性好、具有极少发生干咳不良反应的优点。同时还具有对肾脏的保护作用机制。美国高血压学会第16届科学大会发表的论文进一步揭示了氯沙坦钾对2型糖尿病、肾病的良好作用。 氯沙坦钾是默克公司3个畅销药品之一，其与氢氯噻嗪的复方制剂在欧美上市后，再次推动了该系列产品市场份额的上升。1996年其销售额为3.39亿美元；1999年销售业绩比1 996年增长了近4倍，为13.85亿美元，在默克公司所有产品中排名第3位；2000年的销售额已达17.15亿美元；2001年的销售额又创新高，已达19.05亿美元，同比增长11.1％，在世界最畅销处方药中排名第19位。
磺胺类药物的性状特点综述 [摘要]我国磺胺类药物生产基础较好,并已成为全世界磺胺类药物的头号产销大国,预计今后其国内外市场仍有一定的发展空间.本文主要从磺胺类药物的性状出发,介绍了其各大类的作用机理,抗药性以及使用原则等. [关键词]磺胺类化学结构分类性状作用机理抗药性特点不良反应使用原则 [Abstract] There is a good production foundation of sulfonamides in China , which has become t he number one p roduction and marketing count ry for the sulfonamides1 It is expected t hat t here are still big potential developmental market for t he sulfonamides bot h domestic and abroad. This paper mainly from the character of sulfa drugs starting on its major role of the mechanism of resistance and the use of principle. [Keywords] Sulfonamides; Chemical structure; Categories; Traits; Mechanism; Resistance; Features; Adverse Reactions ;Use principles. 前言：磺胺类(sulfonamides)是人工合成的防治全身性感染的第一类有效的化疗药物,以后随着各类抗生素及合成抗菌药的问世,磺胺类的治疗地位逐渐被取代.但磺胺类药物仍有其独特的优点,对某些感染性疾病(如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫)具有疗效显著，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点。特别是70年代中期，发现磺胺甲噁唑与增效剂甲氧苄啶联用后疗效明显增强，抗菌谱增大，使磺胺类在治疗某些特定细菌感染中的应用有所增加。 一、磺胺类药物的化学结构与分类 磺胺类药物的基本化学结构为对氨基苯磺酰胺, 如磺酰氨基上的一个氢原子(R1)被杂环取代,作用增强,可得到口服易吸收的用于防治全身感染的磺胺药如磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、长效磺胺等及外用的磺胺醋酰、磺胺嘧啶银。分子中对位氨基为抗菌活性必需集团。R2被可在体内转换成游离氨基的集团所取代，得到口服难吸收而用于肠道感染的磺胺药如柳氮嘧啶局部应用的磺胺米隆等。 磺胺类结构式
六种沙坦类降压药物之间的超详细比较 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）包括缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等，是临床常用的一类降压药物。虽同属ARB，但不同品种之间也有所区别。 一、医保情况降压药需要长期服用，建议选择《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的品种。 二、适应症药品说明书和临床诊疗指南均是医生开具处方的依据。1.氯沙坦在ARB（沙坦类）降压药物中，迄今为止仅发现氯沙坦在降压药的同时，兼有降尿酸作用，并可降低痛风发作风险。2.缬沙坦、坎地沙坦、氯沙坦ACEI/ARB能降低慢性心力衰竭（HFrEF）患者的住院风险和死亡率，并能改善症状和运动能力。无禁忌症和可耐受者首选ACEI（普利类），不能耐受ACEI者推荐选用ARB（沙坦类）。在ARB的使用上，为避免类推效应扩大化，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》仅推荐有明确试验证据的ARB类药物，如坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦。 三、用法用量和服药时间 1.缬沙坦进餐时服用可使生物利用度减少48%。如果患者可耐受，建议早晨空腹服用。2.坎地沙坦酯坎地沙坦酯可能引起低血糖症（易发生在糖尿病患者中），建议早餐后服用。
温馨提示：1.高血压合并糖尿病：首选ACEI/ARB。如需联合用药，应以ACEI/ARB为基础，加用其他降压药。2.慢性心力衰竭（HFrEF）：首选ACEI/ARB。从小剂量开始，逐步增加至目标剂量或可耐受剂量（见下表）。注意：起始剂量、目标剂量、用药频次，与用于降压时的区别。四、相互作用不同点：1.替米沙坦替米沙坦可升高地高辛的谷浓度（约20%），当与地高辛合用时须监测地高辛血药浓度。 2.氯沙坦氯沙坦及代谢产物（E-3174）均有降压作用，利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平，但临床意义不明确。 四、共同点： 1.与非甾体抗炎药合用：非甾体抗炎药（布洛芬、依托考昔等），一是降低ARB的降压作用，二是增加肾损害风险。 2.与噻嗪类利尿剂合用：利尿药可以刺激肾素分泌，正在使用利尿剂的患者初次使用ARB时，应从小剂量开始，否则可能引起严重的低血压。
常用的降压药有6大类，几类药均有其优势与缺陷，在这里总结了一下，希望能给病人带来便利。 1、利尿剂 常用药氢氯噻嗪：对有钠水潴留（显性水肿或隐性水肿者）者、饮食过咸者疗效较好。但是长期大量应用对电解质、尿酸、血糖、血脂有影响。特别是痛风患者不能应用。 2、β阻滞剂 常用药如美托洛尔、比索洛尔：对精神紧张、心率偏快、快速心律失常、心绞痛、心肌梗死的高血压病人疗效较为显著。但是对哮喘、心率过慢（每分钟小于55次）、急性肺水肿、外周血管疾病的高血压患者有不良影响。 3、钙拮抗剂 如硝苯地平、氨氯地平：降压效果较其他类降压药强效、快速，容易使血压尽快达标。但主要缺点是：下肢水肿、头晕头疼、面部潮红、心率增快。 4、普利类药物（即ACEI类） 如卡托普利、贝那普利等：降压效果良好，持久。尤其对合并心衰、心梗、糖尿病尿蛋白的患者，不但可降压而且可降低并发症和死亡率。其缺点是：起效时间较长（卡托普利除外）约1个月达到最大疗效；干咳出现几率较高。 5、沙坦类药物（即AEB类）
如替米沙坦、缬沙坦：优势是副作用小，降压时间持久，对心衰、糖尿病、房颤的高血压病人尤为适用。缺点是起效缓慢，2月方达最大疗效，但是只要坚持，其降压效果特别稳定。 6、复方制剂 如氨氯地平/缬沙坦片、缬沙坦/氢氯噻嗪片：优点是对中重度高血压病人，顽固性高血压疗效良好；一日一次，服用方便；吃药数量少，心理压力小。缺陷是固定剂量，剂量调整困难。 降压药物的副作用和合理选择 降压药物都有副作用，所以选择降压药需要一个过程，需要个体化用药。不同的人对相同的药物有不同的反应。降压药目前有几十种之多，选择搭配需要根据具体情况而定。 简单说，例如，心率慢的人不适合β阻断剂如倍他乐克、康忻等，心率快的人不适合单用钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平等，年轻人一般不选用影响性功能的药物如倍他乐克等，老年人尤其有骨关节疾病的人服用血管紧张素拮抗剂如XX沙坦可能会引起或加重骨关节疼痛，经常看到有些人多年不愈的“咽炎”“气管炎”竟是一类降压药如XX普利引起的。这些药物副作用引起的不适有些被发现被认识，而也有许多被遗漏被忽视。 但只要认真、全面、综合地了解病情、分析病情，可以有效地防止副作用的发生，同时很好地达到降压的目的。例如，合并冠心病的患者用β阻断剂可取得保护心脏的功效，合并心力衰竭
磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类检测方法也随之应运而生。 关键词:磺胺类药物 磺胺类药物:是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。 1.基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释
出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。 3.应用范围 磺胺类(SAs)药物在畜牧生产中应用十分广泛，主要在动物疾病防治方面有显著的疗效，可以治疗禽霍乱、禽伤寒、禽副伤寒、禽白痢、鸡传染性鼻炎、火鸡亚利桑那病等，此外对家禽各种球虫病、卡氏白细胞原虫病等，也有较好效果。 4.安全性 磺胺类药物虽然应用广泛，但与此同时，这类药物显著的毒副作用也引起了人们的广泛关注。例如:影响泌尿系统功能，引起结晶尿，血尿等反应及致癌性。磺胺类药物吸收后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。且与血浆蛋白结合率高，所以在体内维持时间长。还能透入脑膜积液和其他积液，以及通过胎盘进入胎循环，对孕妇及婴儿及其不利，还易在尿中析出结晶，导致结石而损害肾脏。 5.检测方法 5.1折叠高效液相色谱
（医疗药品管理）沙坦类药物还有缬沙坦厄贝沙坦替 米沙坦等
影响血压的生理节律，安慰剂校正后谷峰比值为80-100% 2、坎地沙坦的疗效优和ACEI 壹项多中心、双盲、随机、平行分组实验对照395名20-80岁的轻中度高血压患者进行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降压疗效和安全性的动态血压（ABP）评价。治疗8周后，结果显示，坎地沙坦和依那普利相比，降压幅度大，降压作用持久。俩组耐受性均较好，但就咳嗽的发生氯而言，搏力高的耐受性更好。 平均坐位血压变化（mmHg） 3.坎地沙坦和长效CCB相当 壹项双盲研究对照了坎地沙坦和氨氯地平的降压疗效，工入选247名轻中度高血压，结果显示坎地沙坦（８mg）和氨氯地平（５mg）疗效相当。另外发现，俩药联合使用的降压效果优于任何壹种药物单壹治疗。 平均坐位血压变化（mmHg） 4、坎地沙坦联合用药 对于单药治疗效果不理想的患者，能够用坎地沙坦联合用药方案 和氢氯噻嗪联用 壹项对轻中度高血压患者（坐位舒张压95-110mmHg）的多中心、双盲研究表明，坎地沙坦4-16mg联合氢氯噻嗪12.5mg或25mg每日壹次降压效果显著优于二者单壹用药的疗效，其中坎地沙坦16mg联合氢氯噻嗪12.5mg的降压效果最大。 和安慰剂比较P<0.05P<0.001 有效率：治疗8周后，坐位舒张压下降下降幅度≥10mmHg 或坐位舒张压降低至90mmHg以下的患者比例 和氨氯地平联用 壹项对于179例轻中度高血压患者的双盲研究表明，坎地沙坦8mg和氨氯地平5mg联用的降压效果显著优于二者单壹用药的疗效，而且患者的耐受性良好。 降压效果比较图 坎地沙坦的安全性 1、坎地沙坦和AT受体的高度选择性 坎地沙坦特异性作用于AT受体，而对AT受体没有作用。AT受体的亲和力比对AT受体强10000倍之上。 2、耐受性 新近的临床研究表明，多数原发性高血压患者能够很好地耐受口服坎地沙坦。而且坎地沙坦且不产生氢氨噻嗪常见于老年人的低血钾症和高尿酸症以及ACE抑制常见的咳嗽等副作用。 不良反应 坎地沙坦的不良反应发生情况和安慰剂相似，且且不受年龄、性别及剂量的影响。对欧洲进行的涉及到4147名轻到中度高血压患者的开放式双盲Ⅱ期或Ⅲ期临床试验结果进行分析发现，坎地沙坦8或16mg/日的耐受性和安慰剂类似。
沙坦类降压药的优点 1、这类药物的作用机制独特。普利类抑制转换酶使血管紧张素Ⅱ产生减少，但血管紧张素Ⅱ还可以通过许多其他酶促反应，从血管紧张素Ⅰ转变而来。普利类仅能部分地阻断血管紧张素Ⅱ生成，降压作用难免有漏网之鱼。而沙坦类却能阻断各种途径产生的所有紧张素Ⅱ与其特殊受体结合，从而减弱或者阻断其升压作用。 2、沙坦类不引起干咳，普利类抑制转换酶，使缓激肽降解减少而蓄积于体内，而缓激肽被认为是引起干咳重要原因。沙坦类不影响转换酶的作用，因此体内不致于有大量缓激肽的蓄积，从而避免了普利类令患者难以忍受的干咳之苦。 3、这类药物都是长效降压药，能稳定控制24小时内的血压，符合理想的降压要求。 4、这类药物疗效肯定、不良反应少，被认为是所有降压药中最安全的，能被绝大多数各种年龄和不同血压水平的高血压患者所接受。医学教育网|收集整理但与普利类一样，也不能用于孕妇及双侧肾动脉狭窄的患者。 5、沙坦类药物对心、脑和肾脏都有良好的器官保护作用，已有一系列大规模临床试验证明，合并有心力衰竭、糖尿病、肾脏疾病和左心室肥厚的患者服用本药时，不但能降低血压，还能使上述并发症得到有效防治。 6、沙坦类降压药可以和其他主要降压药联合应用。 沙坦类降压药优点多 沙坦类降压药是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的简称。我国近10年来陆续从国外引进这类新的降压药，并有了自己的同类产品。它们包括以下4种最常用的药物。 一、氯沙坦：商品名为科素亚。这是最早投入临床应用的沙坦类降压药，是该类产品的代表。每日服用1次，通常50毫克即可，连续服用5天后，血压便开始明显下降。本药还有助于从尿中排出过多的尿酸，因此高血压患者尿酸增高时服用本药较为安全。近年将氯沙坦加上利尿剂双氢克尿塞12.5毫克制成复方药片，增强了降压效果，这种复方制剂名为海捷亚。
1. 代文(缬沙坦胶囊)说明书 【代文药品名称】商品名称：代文通用名称：缬沙坦胶囊 【代文适应症】缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。 【代文用法用量】 推荐剂量为80mg，每日一次，与性别、年龄及种族无关。2周内出现抗高血压作用，4周后作用达最大。未能充分控制血压的患者，日剂量可增至160mg或加用利尿剂。本药可与其他抗高血压制剂合用。对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。老年患者无需调整剂量。尚无用于儿童患者的安全性和有效性资料。高血压患者服用本药，在血压下降同时不影响心率。突然停用本药时，不会出现血压反跳和其它临床不良反应。多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。【代文药理毒理】 代文为血管紧张素II(AngII)受体A T1的拮抗剂，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。 【代文不良反应】 本药的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。临床应用中曾观察到的不良反应主要有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与代文治疗有因果关系。化验指标：本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用本药的患者出现血球压积和血红蛋白明显降低，分别为0.8％和0.4％，安慰剂组为0.1％。服用本药与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.8%。在临床对照试验中，服用本药的患者发生明显的血肌酐、血钾及总胆红素升高者分别为0.8％，4.4％和6％，而ACE抑制剂组分别为1.6％，6.4％和12.9％。服用本药的患者偶有肝功能指标升高。本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。 【代文禁忌】已知对代文过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用。 【代文注意事项】 1．低钠或血容量不足的患者： 严重缺钠和（或）血容量不足的患者（如因服用大剂量利尿药），在使用缬沙坦开始治疗时，可能发生症状性低血压。因此，在使用本药前须纠正低钠或低血容量状况。 如果发生低血压，须使患者仰卧，必要时用生理盐水静脉注射。短暂的低血压反应并不防碍进一步治疗，因此一旦血压稳定便可进行继续治疗。 2．肝功能损伤患者： 约70％的缬沙坦以原形从胆汁排除；缬沙坦不经生物转化，因而其全身性影响与肝功能低下无关，所以非胆道性或非胆汁瘀积形肝功能不全患者无需调整剂量；而胆汁型肝硬化或胆道梗阻患者的缬沙坦清除率降低（AUCS较高），这些患者服用缬沙坦时应特别慎重。3．肾功能损伤患者： 由于缬沙坦肾清除率只占总血浆清除率的30％，故其全身性影响与肾功能之间没有关系，肾功能不全患者服用代文无需调整剂量。抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统后，敏感患者可能有肾功能改变。对于肾功能依赖肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的患者（如严重的充血性心力衰竭患者），用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗，可能导致尿少症和／或进行性氮血症及（罕见）急性肾功能衰竭和／或死亡。因此，严重肾功能不全（肌酐清除率＜10ml/min）患者应慎重用药。 12名因单侧肾动脉狭窄而致的肾性高血压患者短期服用缬沙坦，肾血流动力学、血肌酐或血尿素氮无明显变化。对单侧或双侧肾功脉狭窄患者未进行长期使用缬沙坦的研究。由于影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物有可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或血尿素氮升高，故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。 4．药物相互作用： 临床试验未发现本药与下列药物间有临床意义的相互作用：西米替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。本药与细胞色素P450酶系统的代谢诱导剂或抑制剂一般无临床意义的相互作用。体外试验表明本药与其他血浆蛋白结合率高的药物如双氯芬酸、呋塞米及华法林无血浆蛋白结合方面的相互作用。与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾制剂或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。若必须同用，应注意监测。 5．药物过量： 虽然无本药过量的经验，但其可能出现的主要症状是明显的低血压。如果是在服药后不久发生，可采用催吐治疗，否则可按常规采用静脉滴注生理盐水。代文与血浆蛋白结合率高，故不太可能经透析被清除。 2. 厄贝沙坦片说明书 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【药理毒理】 本品为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1 )，
降压药市场调研分析 高血压的几类治疗用药中，样本医院和零售市场数据显示，均以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙拮抗剂两者使用频率最高。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表药物主要是沙坦类产品，钙拮抗剂的代表产品是硝苯地平、氨氯地平等地平类产品。 高血压疾病属于中老年人的常见疾病，近年来，随着生活方式，饮食习惯的改变，患病人群越趋低龄化，在炎热的夏天和初秋秋老虎高温的天气，气温高、湿度大与气压低等因素使得高血压患者容易出现不适症状，相对较易发病，因此也属于高血压药物使用的高峰期。 通常情况下，成年人的正常血压应≤139/89mmHg，如果血压≥140/90mmHg，即为高血压。高血压的患病率高居其他各种慢性病之首，呈持续增长趋势。 2012年世界卫生组织统计显示全球有1/3成人患有高血压，而在中国，国家心脑血管中心发布了《中国心脑血管病报告2012》：目前我国心血管病患者为2.9亿，每年死于心血管病患者约为350万，占总死亡原因的41%，居各种疾病之首。但高患病率的同时是知晓率相对较低，由此催生用于预防和治疗高血压疾病市场可挖掘空间巨大。 疾病类型 高血压可分为原发性高血压和续发性高血压，原发性高血压是一种以血压升高为主要临床表现的疾病，占所有高血压病人90%以上;继发性高血压是某些疾病的一部分症状表现，由于病因明确，只要及时治好原发病，如肾脏疾病、内分泌疾病、颅脑等疾病，血压就不再升高。 临床上现用于高血压治疗的药物主要有利尿降压药、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙拮抗剂及α-受体阻滞剂等。 市场容量及类别分布根据IMS统计数据显示，全球高血压用药市场2013年下滑更为明显，缘于近年较多重磅炸弹级药物专利到期，较多价格亲民的仿制药拉低平均单价，使得规模下滑，但从销售量的走势看，整体市场依然保持旺盛需求。 我国高血压用药市场同样是经过2010年前超过15%的高速增长后，在2011年因国家相关部门出台了关于高血压162个品种降价的政策调整，使得增幅明显放缓，随后两年趋于平稳状态，2013年市场规模约190亿元，增幅保持在11%左右。 由于高血压疾病属于慢性医保范畴，预计随着慢病医保的进一步完善，规模在二三级城市及县级医院市场的增速提高，从而填补在一线城市增速放缓的空白。 高血压的几类治疗用药中，通过样本医院和零售市场数据显示，均以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙拮抗剂两者使用频率最高。在医院市场，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场份额在2013年首次挤下钙拮抗剂，成为医院市场高血压用药第一大类;在零售市场依然以钙拮抗剂领先，占了43.6%的市场比重，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表药物主要是沙坦类产品，代表药物有厄贝沙坦、替米沙坦和厄贝沙坦氢氯噻嗪等;钙拮抗剂的代表产品是硝苯地平、氨氯地平等地平类产品，使用历史较久，加上价格便宜，较受医生和患者青睐。 重点通用名品种竞争 样本医院中，2013年列席前十的通用名品种合计占了所有品种的60%比例，除首位品种市场份额超过10%以外，其他品种份额暂未能突破9%(见表1)，其中有4个属于钙拮抗剂，4个属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。 钙拮抗剂中除氨氯地平占该细类的市场份额超过10%外，其他品种份额不高。氨氯地平有30多家企业在竞争，其中辉瑞制药的氨氯地平(商品名：络活喜)以占八成多的市场高居首位，垄断地位难撼。硝苯地平同样呈现外企占绝对领先优势的竞争局面，其
主要降压药的种类 降压药物主要分为五大类：利尿剂（氢氯噻嗪）；钙离子拮抗剂CCB（硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平）；ACEI(卡托普利）；ARB（沙坦类)；β阻滞剂（美托洛尔、阿替洛尔）；其他有直接血管扩张剂（常药降压片）；a1受体阻断剂（哌唑嗪、特拉唑嗪）等，要结合患者具体的自身机体情况选择。降压药的共同作用就是降低血压，但不同类别降压药因降压机制不同而各有其侧重点，这些侧重点正是医生为不同病情患者选择不同降压药的依据。 1) 噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）降低收缩压的作用优于舒张压，更适于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者，应用中要注意避免血钾过低，同时如果您有高尿酸血症或痛风的情况，请务必告知您的医生，避免使用这类药物。2) β受体阻滞剂适用于高血压伴心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和怀孕的患者，但如果您有哮喘或周围血管病则不要使用该类药物。同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险。 3) ACEI 类药物更适于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同时，ACEI、ARB有利于防止肾病进展，但不可用于孕妇。4) 长效CCB（如“拜新同”）有较好的防止脑卒中、血管性痴呆和抗动脉粥样硬化作用，对糖脂及电解质代谢无影响。5) α受体阻滞剂（前边没提到，但也较为常用）适于有前列腺增生或脂质代谢紊乱的老年患者。 常用降压药物的分类,名称,剂量及用法 1. 利尿药 氢氯噻嗪12.5毫克每日1~2次（噻嗪类利尿药） 氯噻嗪25~50毫克每日1次（噻嗪类利尿药） 螺内酯20~40毫克每日1~2次（噻嗪类利尿药） 氨苯喋啶50毫克每日1~2次（潴钾利尿剂） 阿米洛利5~10毫克每日1次（潴钾利尿剂） 呋塞米（速尿）20~40毫克每日1~2次（袢利尿剂） 吲达帕胺 1.25~2.5毫克每日1次（噻嗪类利尿药） 特点：降压起效较平稳,缓慢,持续时间较长,作用持久,服药2~3后作用达高峰.适用于轻,中度高血压,对盐敏性高血压,合并肥胖或糖尿病,更年期女性和老年人有较强的降压效果.能增强其他降压药的疗效.不良反应有乏力.痛风者禁用.保钾排钠剂不宜与ACEI合用,肾功能不全者禁用.袢利尿剂用于肾功能不全 2. β受体阻滞剂 普萘洛尔10~20毫克每日2~3次（β阻滞剂） 美托洛尔25~50毫克每日2次（β阻滞剂） 阿替洛尔50~100毫克每日1次（β阻滞剂） 倍他洛尔10~20毫克每日1次（β阻滞剂） 比索洛尔5~10毫克每日1次（β阻滞剂） 卡维洛尔12.5~25毫克每日1~2次（α,β阻滞剂） 拉贝洛尔100毫克每日2~3次（α,β阻滞剂） 特点：起效较迅速,强力,各药持续时间有差异.适用于各种不同严重程度高血压,特别是快心率的中青年患者,合并心绞痛患者,对老年高血压疗效较差.不良反应有心动过缓,乏力,四肢发冷.对急性心力衰竭,支气管哮喘,病态窦房结综合征,房室传导阻滞,外周血管病者禁用3. 钙通道阻滞剂（CCB,钙拮抗剂） 硝苯地平5~10毫克每日3次（二氢吡啶类） 硝苯地平控释片30~60毫克每日1次（二氢吡啶类） 尼卡地平40毫克每日2次（二氢吡啶类）
2017年中国抗高血压药物市场概况分析（图）（1）高血压概况 高血压（hypertensive disease）是最常见的心血管疾病之一，以动脉血压持续升高为主要表现，高血压的诊断标准为≧140/90mmHg，患者出现头痛头晕、胸闷乏力、心悸、神志不清、抽搐等症状，严重时甚至出现脑卒中、心肌梗死和肾衰竭，从而危及生命。高血压常会引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果，是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。 据世界卫生组织发布的《2013 年高血压全球概要》显示，全球25 岁以上的成年人中，有超过1/3（即约10 亿人）受到高血压的影响，同时高血压每年造成近940 万人死于心血管疾病，另外还会加大肾衰竭和失明等疾病风险。目前全球尚无有效的手段可以根治高血压，一旦患病往往将伴随终身并引发很多其他相关疾病。且随着全球经济的发展及人民生活水平及习惯的改变，高血压的发病率将会处于一个不断上升的阶段。 高血压对我国的居民健康状况也造成了较大威胁。据国家卫生部统计，高血压患病率在中国呈明显上升趋势，患病率之高居各种慢性病之首。据中国卫生部公布的第四次国家卫生服务调查显示，2009 年，我国心脏病、脑血管病和高血压等循环系统疾病的患者数量明显增加，医生明确诊断的循环系统疾病例数达
到1.14 亿，其中：脑血管病患者达1,300 万；高血压患者达7,300 万；在高血压患者中，治疗率仅24.7%，控制率仅6.1%，绝大部分高血压患者并没有得到有效治疗。 （2）高血压药物市场概况 在过去几十年中，抗高血压药物已从上世纪60 年代的利尿剂和噻嗪类药物，发展到70 年代的β-受体阻滞剂和钙通道拮抗剂，80 年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（普利类）。经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定，但其毒副作用也日渐明显。随着人们对高血压发病机制认识的不断深入，针对新的更为有效的作用靶点的新药相继得到开发，90 年代开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）克服了普利类抗高血压药物可能产生的不良反应，其作用更具特异性，是目前新一代极具竞争力的高血压治疗药物。目前抗高血压药物已朝着肾素抑制剂、内皮素受体阻断剂等方向发展。 高血压药物发展历程中，各类抗高血压药物的机理、特性等情况如下：
一、A 1、《中国药典》磺胺甲噁唑片的含量测定方法为 A、铈量法 B、紫外分光光度法 C、高效液相色谱 D、亚硝酸钠滴定法 E、气象色谱法 【正确答案】D 【答案解析】 由于磺胺甲（口恶）唑片的辅料不含有芳伯氨基成分，磺胺甲（口恶）唑片的含量测定采用与原料药相同方法，即采用亚硝酸钠滴定法测定。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 2、《中国药典》复方磺胺甲噁唑片的含量测定方法是 A、碘量法 B、溴量法 C、高效液相色谱法 D、紫外分光光度法 E、亚硝酸钠滴定法 【正确答案】C 【答案解析】 复方磺胺甲（口恶）唑片采用高效液相色谱法测定含量，可同时进行保留时间定性鉴别。现行版《中国药典》采用高效液相色谱法测定复方磺胺甲（口恶）唑片的含量。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 3、能与硫酸铜反应产生草绿色沉淀的药物是 A、磺胺嘧啶 1
B、磺胺乙噁唑 C、苯巴比妥 D、磺胺甲噁唑 E、司可巴比妥钠 【正确答案】D 【答案解析】 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成草绿色难溶性的沉淀。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 4、《中国药典》磺胺嘧啶的鉴别反应是 A、亚硝酸钠-硫酸反应 B、红外吸收色谱法 C、三氯化铁反应 D、硫元素的反应 E、甲醛-硫酸反应 【正确答案】B 【答案解析】 磺胺嘧啶有三种方法鉴别，另外两种是：与硫酸铜试液的反应，芳香第一胺反应。 【该题针对“磺胺嘧啶”知识点进行考核】 5、磺胺嘧啶片的含量测定，《中国药典》采用的方法是 A、UV法 B、非水溶液滴定法 C、溴酸钾法 D、HPLC法 E、亚硝酸钠滴定法 【正确答案】D 1
【答案解析】 磺胺嘧啶片的含量测定采用比亚硝酸钠滴定法更专属的HPLC法，按外标法用峰面积计算。 【该题针对“磺胺类药物的分析-单元测试,磺胺嘧啶”知识点进行考核】 6、与硫酸铜试液生成黄绿色沉淀的药物是 A、磺胺甲（口恶）唑 B、磺胺嘧啶 C、苯巴比妥 D、硫喷妥钠 E、盐酸利多卡因 【正确答案】B 【答案解析】 磺胺嘧啶与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。反应原理和方法均与磺胺甲（口恶）唑相同。 【该题针对“磺胺类药物的分析-单元测试,磺胺嘧啶”知识点进行考核】 7、磺胺嘧啶的红外吸收光谱中波数为3420,3350,3255的吸收峰是 A、νN-H B、δN-H C、νC=C D、νC=N 1
浅析沙坦类药物的药理作用及临床应用 高血压是我国常见心脑血管疾病之一 , 目前我国已有 2亿多高血压患者, 占全球高血压患者的 1/5。其中沙坦类、地平类、普利类和洛尔类药物等是治疗高血压的主要药物 ,有AⅡ、ARB、钙通道阻滞剂 (CCB) 等。AⅡ是第一种血管紧张素 , 是一种受体拮抗剂 , 在20 世纪 70 年代早期就已经有学者进行研发。而 ARB 是一种受体拮抗类药物 , 随着人们对 ARB 类药物认识的不断深入 , 这类降压药具有长效、平稳、强效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点 , 非常符合现代对高血压患者的治疗要求 , 如氯沙坦。本文就沙坦类抗高血压药的药理作用及临床应用进行分析。 1沙坦类药物的药理作用 1. 1降压作用 A Ⅱ是一种血管紧张素, AⅡ这种受体拮抗剂最初被用为阻断高血压蛋白原酶 - 血管紧张素途径的靶点。沙坦类药物的降压原理是通过与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合 , 以阻断组织中血管紧张素Ⅱ的动脉血管收缩、交感神经兴奋和增加压力敏感性功能 , 强力和持久的降低血压 , 降低收缩压和舒张压。沙坦类药物还可以减少肾小管水、钠的重吸收和对心脏和血管平滑肌的作用而具有降压作用。 1. 2对心肌和血管壁的作用 在心血管疾病患者中 , 心肌肥厚的主要原因就有AⅡ合成增多。这是因为AⅡ合成可使外周阻力和心肌收缩力增加 , 甚至会导致水、
钠潴留而使患者血压升高 , 从而引起心肌和血管壁增厚。AⅡ还会通过旁分泌和自分泌等非血液动力学现象 , 刺激心肌和血管平滑肌细胞的生长 , 从而导致心肌增厚。沙坦类药物可直接与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合 , 阻断AⅡ与其受体的结合防止以上现象发生 , 即阻止心肌和血管增厚。 1. 3对脑血管的保护作用 AⅡ对脑血流有重要的调节作用 , 但若其含量过高会导致脑血管痉挛 , 从而增加脑卒中出现的概率。ARB 是一种受体拮抗类药物 , 可持续性阻断由于AⅡ含量过高而导致的血管纤维样坏死和动脉壁增厚等不良影响 , 还具有可增加脑血流量 , 从而降低缺血性脑血管疾病的出现。ARB这类降压药具有长效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点 , 与其他降压药物相比较 , 预防脑卒中效果显著 , 非常符合现代对高血压患者的治疗要求。 1. 4对肾脏的保护作用 ARB 通过阻断AⅡ与 AT1 受体的结合 , 干预局部肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 (RAS) 而有降压的作用。ARB 还有助于组织重构 , 对靶器官有保护作用。比如应用AⅡ受体拮抗剂就具有明显的肾脏保护作用 , 比如氯沙坦 , 尤其是在治疗糖尿病性肾病时 , 效果更显著。如厄贝沙坦在治疗早期糖尿病肾病中 , 对肾功能具有一定的保护作用。沙坦类药物的改善肾血液动力学的作用能够改善肾血管血液的流动 , 降低肾小球内压力 , 保护肾脏从而延缓慢性肾功能不全的过程。
几种沙坦类药物的比较 有患者问到几种沙坦类药物的比较，到底是缬沙坦好些，还是厄贝沙坦好些啊，我要不要换药啊，很是纠结。这种问题比较有趣，我发现许多患者朋友非常关注不同产品之间的区别，例如对于婴儿牛奶，妈妈们非常关心，到底是美赞臣的好些啊，还是雅培的好些。相反，对于专业人士来说，我们并不是非常关注各种具体药物的比较，为什么呢，这都是属于同一类药物，他们的机理是相同的，那么在人体身上起的效应也是大致相同的。所以我们不是特别关注，你去问一下研究奶粉的专业人士，是美赞臣好些，还是雅培好些，我想他的回答和我一样，差不多，孩子喜欢吃就行了，或者轮换这吃吧，未免会让你们有些是失望了。 当然，并不是说绝对没有差别，要是没有，世界上就只有一种沙坦类药物了，不是吗？它们之间还是有差别的，只是这个差别是否能转化为临床上的差别，那就不一定了。可能在80%人群上，看不到这种差别，或者说不需要这种差别，但是仍然有20%的人群，会发现不同沙坦类药物的临床差别。我在这里简单介绍一下我个人临床使用以及其他同道的看法和经验。 先说说沙坦类共同优点，我们医生第一个感觉就是所有的沙坦类药物的耐受性都不错，所谓耐受性，就是病人吃了没有特别的副作用，病人愿意吃，这就是说，能够坚持服用，用专业术语来说，就是病人的依从性好，病人听医生的话，依从医嘱好。这个对于高血压，糖尿病这些需要长期服用的疾病非常重要。如果一个药，疗效很好，但是就是病人吃了不舒服，不愿意吃，坚持不了多久，那也是白搭。沙坦类药物可以说是所有降压药物中耐受性最好的了。它没有普利类常有的干咳，没有地平类常有的双下肢水肿，心跳等。也不像利尿剂那样会引起病人尿频，血电解质紊乱，不会像倍他乐克会引起病人心跳慢，乏力等。 第二个优点就是沙坦类药在治疗高血压的同时，还有一些不依赖于降压作用的作用，例如对于糖尿病肾病，能减少尿蛋白，延缓肾功能的恶化，对于有房颤倾向的病人，有研究认为沙坦类对于预防房颤有好处。在2007年更新的欧洲高血压诊疗指南中，沙坦类的适应症得到了拓展，除了普通的高血压，还推荐在减少蛋白尿、延缓肾功能恶化，糖尿病、预防房颤复发等方面使用。 氯沙坦是世界上第一个沙坦类药物，原创厂家是默沙东，商品名科索亚。所有的第一个，都有一个优势，就是临床使用时间长，积累的循证医学比较充分，使用起来比较放心。但是第一个肯定有缺点，才会有后来者。氯沙坦目前在高血压，糖尿病肾病上拥有FDA（美国食品药品管理局）适应症。氯沙坦可以治疗高血压和糖尿病肾病，治疗高血压大家知道，对于糖尿病肾病是怎么回事呢？糖尿病肾病，是由于糖尿病导致的微血管病变在肾脏的反应，这个并发症是糖尿病死亡的一个重要原因，在所有导致肾功能不全的疾病中，糖尿病肾病已经成为排名第二的原因了。在我国，慢性肾小球肾炎还是第一，但是在国外，糖尿病肾病是导致肾功能不全的第一原因。相信，我们中国会逐渐向国际标准靠齐的。氯沙坦的缺点是降压幅度不高，它的吸收度不高，大概只有30%左右，同时半衰期不够长，大约只有6-9个小时，这样，不一定能保证24小时平稳降压。还有一个必须考虑的问题，就是它太贵了点，100mg的科索亚目前医院卖8.48元，远远超过其他沙坦类。所以相对而言，用得少些。 第二种常用的沙坦类药物是厄贝沙坦片，原创厂家是赛诺菲-安万特，商品名安博维。在国外，可能销量并不能排第一，不过在中国，目前这种药物的销量应该已经超过其他沙坦类，是比较用的多的品种。为什么呢，除了沙坦类药物共同的优点，例如没有咳嗽副作用，对糖尿病肾病，房颤有效等。主要在于第一就是降压幅度强，单药控制血压的比较上，它的血压达标率较高，例如一片安博维和一片氯沙坦或者一片代文比较，它的降压幅度要高些，更容易降压达标。同时吸收度高，约60-80%，半衰期也比氯沙坦要长，约11-15小时，这样药效持续时间长，基本可以