RGD靶向溶栓药物的研究进展

抗血小板药物研究进展在我国，随着人民生活水平的提高，伴随饮食结构不合理、生活节奏加快以及不良生活习惯等，血栓栓塞性疾病的发病率也在逐年上升。

据国内统计，自2001年来，脑梗死、冠心病、心肌梗死一直在疾病死亡排位中位居前 4 位，以心血管疾病为例，我国冠心病发病率高达77人/10万，急性心肌梗死发病率为42人/10万，大城市脑梗死发病率也接近发达国家水平，而且以每年5%的速度递增。

一、血小板在血栓形成中的作用血小板参与血栓形成过程的许多环节，在血栓形成过程中具有极其重要的作用。

正常循环血液中，血小板处于静息状态。

当血管破损或血液中出现血小板活化因子时，血小板即由静息状态转为功能状态，称血小板活化。

血小板在破溃部位黏附、聚集形成白色血栓，黏附聚集的血小板活化释放多种物质，同时为凝血因子活化提供平台，凝血因子瀑布式活化使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，网罗红细胞等形成红色血栓。

可见血小板在血栓的形成过程中具有重要作用，如果能有效地抑制血小板的活化，即可阻止或延缓血栓的形成。

二、抗血小板药物的分类1.血栓素A2（TXA2）抑制剂阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，也是联合用药治疗动脉血栓的基本药物。

阿司匹林是血栓素A2（TXA2）生物合成的抑制剂，能促进环氧化酶(COX)活性部位第529 位丝氨酸乙酰化，不可逆抑制COX 的活性，进而导致TXA2生成减少，从而阻止血小板的聚集和释放反应。

此外，阿司匹林还能减少凝血酶的生成，加强纤维蛋白凝块的通透性与溶解，促进血小板内NO 的生成。

阿司匹林的主要缺点在于对环氧化酶的特异性，这意味着其在抑制血栓素形成的同时并不影响血小板的分泌和粘附，因而既不缓解动脉硬化的进程也不抑制血管平滑肌细胞的分裂。

另外，阿司匹林对ADP等其他刺激产生的血小板激活也没有明显的抑制作用。

同时，阿司匹林会引起严重的胃肠道反应, 较大剂量可引起胃溃疡,无痛性胃出血。

2.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂的代表药物主要有双嘧达莫(Dipyridamole)和西洛他唑(Cilostazol)。

替格瑞洛临床应用的研究进展
替格瑞洛是一种新型口服抗凝药物，是一种直接口服抗凝血酶（DTI）。

它与传统的口服抗凝剂华法林和阿司匹林相比，没有食物和药物的相互作用，无需密切监测，因此方便易行，且减少了患者的风险。

也没有给患者带来所需的复杂性，避免了华法林和阿司匹林常常发生的药物副作用。

替格瑞洛自上市以来，备受临床医生的青睐，并广泛应用于心脑血管疾病治疗。

替格瑞洛对防治急性冠状动脉综合症 (ACS) 起着至关重要的作用。

针对不同的ACS，替格瑞洛被用来减轻心肌缺血和缩小心肌梗塞面积，同时降低血栓形成的风险和血栓重塑的影响。

替格瑞洛还具有极强的抗血小板聚集作用，能够在高度危险的ACS患者中发挥出广泛的防治效果。

在心房颤动 (AF) 防治方面，替格瑞洛可以作为第一线防治以减少栓塞的发生率。

它的促进凝固功能的抑制作用可以帮助降低卒中发生率，并且减少卒中后脑损伤的大小。

研究表明，替格瑞洛可以显著降低AF患者的死亡风险和卒中的发生率，甚至在长期服用时也能维持其有效性和安全性。

替格瑞洛在大动脉病变、静脉血栓栓塞病以及心力衰竭治疗中也表现出非常独特的效果。

替格瑞洛的抗血栓作用能够预防大动脉狭窄和血管内膜剥脱，同时也可以防止静脉血栓形成与栓塞事件的发生。

在心衰的治疗中，替格瑞洛不仅可以降低血栓形成的风险，还可以减轻神经内分泌反应，缓解交感神经系统的兴奋。

总的来说，替格瑞洛是一种高效而安全的口服抗凝药物，已经得到广泛的临床应用。

它的特殊作用机制可以帮助患者降低血栓的发生率，同时不会对患者的生活产生太大的影响。

随着替格瑞洛的应用范围越来越广，它的治疗效果也得到了进一步的验证和加强。

葡激酶与重组葡激酶的一些研究进展【摘要】葡激酶(Sak)是由某些金黄色葡萄球菌菌株产生的具有活化纤溶酶原溶解血栓作用的蛋白质。

本文综述了葡激酶的结构、基本性质、作用机制和改造葡激酶的方法的一些进展。

【关键词】葡激酶结构性质血栓溶解重组葡激酶葡激酶(staphylokinase．Sak)是由某些金黄色葡萄球菌菌株产生的具有活化纤溶酶原作用的蛋白质。

早在本世纪四十年代末Lack首先从金黄色葡萄球菌中发现了Sak，五十年代至六十年代就对Sak的纤溶作用进行了体外研究，并在狗的体内评估其溶栓作用，结果发现Sak可导致出血以及毒副作用较大，因而对其研究曾一度沉寂。

’近十几年来，国外对Sak的研究仍然方兴未艾．取得了很大进展。

1983年，Sako等首先克隆了Sak 基因，1985年在大肠杆菌中实现表达，我国中科院上海植物生理研究所于1990年初步克隆了Sak基因，继之其它几家实验室也克隆了Sak基因并在大肠杆菌中获高效表达，有报道其产量是国外的6倍，并利用纯化的重组葡激酶(r—Sak)成功地制备了晶体。

1. Sak的基础研究1．1 Sak的基因及其蛋白质Sako等从金黄色葡萄球菌ΦC基因组克隆出Sak基因并确定了其序列。

Sak结构基因长489bp，从ATG开始的5’端有27个氨基酸的信号肽序列，起始密码ATG上游7bp处为SD 序列(GGAGGG)，上游100bp处富含A—T序列，该区域可能起促进转录作用。

终止于序列富含GC，位于终止密码TAA下游300～500bp问。

在结构基因的编码区内有一HacⅢ和两相邻近的sau3A位点。

Sak基因编码163个氨基酸残基，由单链多肽构成，其N末端27个氨基酸的信号肽在分泌中被去除，故成熟的Sak由136个氨基酸组成，分子量为1.55～1.8kD，分子内无二硫键，不含胱氨酸。

目前已从SakΦC、Sak42D嗜菌体及溶源性金葡菌基因组DNA(SakSTAR)中克隆出三种自然变异的Sak基因，这三种基因编码区中仅有4个核苷酸不同，其中1个不引起氨基酸改变，另3个核苷酸分别影响34、36和43位上的氨基酸。

化学与生物工程2010,Vol .27N o .4　Ch emistry &Bioengin eerin g9　基金项目:中国热带农业科学院橡胶研究所2009年基本科研业务费项目(2009-014N )收稿日期:2009-12-03作者简介:李永振(1981-),男,山东聊城人,硕士研究生,研究方向:高分子材料合成;通讯作者:贺继东,博士,教授。

E -mail :heji -do ng @chemist .com ,ly z 228@ 。

多肽的合成与应用进展李永振1,2,贺继东2,彭　政1,李希娟3(1.青岛科技大学橡塑材料与工程教育部重点实验室,山东青岛266042;2.中国热带农业科学院农产品加工研究所农业部热带作物加工重点实验室,广东湛江524001;3.中国热带农业科学院橡胶研究所,海南儋州571700) 摘　要:从生物合成法和化学合成法两个方面综述了多肽的合成,对氨基酸的羧内酸酐(N CA )法、液相分段合成法、组合化学法、酶解法、基因工程法、发酵法等进行了评述,概述了多肽在多肽药物、多肽药物载体、组织工程材料及多肽营养食品方面的应用,并对我国多肽产业的发展前景进行了展望。

关键词:多肽合成;多肽药物;药物载体;组织工程;营养食品;多肽产业中图分类号:T Q 464.7　Q 51 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2010)04-0009-06 多肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物,由一种或多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。

多肽是构成蛋白质的结构片段,也是蛋白质发挥作用的活性基团,是人体进行代谢、调控活动的重要物质。

蛋白质主要以多肽形式吸收,透过多肽既可深入研究蛋白质的性质,又为改变和合成新的蛋白质提供了基础材料。

研究多肽结构与功能的关系,有助于了解多肽中各氨基酸系列的功效,以便应用中设计尽可能短的多肽同时提高其生理活性,减少临床的不良反应。

随着美国FDA1999年开始允许大豆蛋白制品标注可以预防心血管疾病的功能和人们对多肽中各氨基酸系列的功效的不断了解,作为药物和营养品的多肽产品不断被开发出来,多肽的研发已成为近年生命科学研究的一大热点[1～7]。

替格瑞洛临床应用的研究进展替格瑞洛是一种新型的口服抗凝药物，能够抑制凝血酶的活性，从而降低血栓形成的风险。

近年来，替格瑞洛在临床应用中得到了越来越广泛的关注，本文将对替格瑞洛临床应用的研究进展进行综述。

一、替格瑞洛的药理学特点替格瑞洛是一种口服抗凝药物，属于凝血酶抑制剂。

它是由葡萄糖酰胺合成的小分子化合物，能够与凝血酶结合并抑制其活性。

替格瑞洛的作用机制与华法林等传统口服抗凝药物不同，它不需要反复监测凝血酶时间，也不容易产生出血等副作用，因此更容易被患者接受。

二、替格瑞洛在急性冠脉综合征中的应用急性冠脉综合征是指冠状动脉血流动力学障碍所导致的急性心肌缺血，包括心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。

替格瑞洛可以作为急性冠脉综合征的治疗药物，可以起到抗凝、抗血小板和溶栓的作用，从而减少心肌梗死和死亡的风险。

一项名为ATLAS ACS 2-TIMI 51的大型随机对照试验显示，替格瑞洛能够显著降低急性冠脉综合征患者的死亡率、心肌梗死率和缺血再发症的风险。

与安慰剂相比，替格瑞洛治疗组的死亡率降低16%，心肌梗死率降低25%，缺血再发症率降低35%。

因此，替格瑞洛已经被美国FDA批准用于急性冠脉综合征的治疗。

房颤是一种常见的心律失常，容易导致栓塞和卒中等严重后果。

替格瑞洛可以作为房颤的治疗药物，通过抑制凝血酶的活性来降低患者的血栓形成风险。

名为ARISTOTLE的大型随机对照试验显示，替格瑞洛能够与华法林相比，在预防房颤患者中的血栓形成和卒中方面具有更好的效果，并降低了出血风险。

因此，替格瑞洛已经被美国FDA批准用于预防房颤患者的中风。

五、替格瑞洛的不良反应尽管替格瑞洛在临床应用中效果显著，但仍然会产生不良反应。

最常见的不良反应是出血，特别是消化道出血。

其他不良反应包括头晕、恶心、胃肠道不适、皮疹等。

六、替格瑞洛的注意事项替格瑞洛是一种处方药物，需要在医生的指导下使用。

患者在使用替格瑞洛期间应该定期进行血常规和肝功能等检查，以便及时发现不良反应。

小鼠止血实验报告结论人工血小板：新的研究方向机体受到损伤后，第一个做出反应的是血小板。

它们会立即被激活，从静息的圆盘状变成活化的扇子状，并聚集形成血小板凝块，起到初级止血作用。

因此，血小板在止血过程中发挥着至关重要的作用。

血小板输注和输血是治疗失控性出血最常见和有效的手段。

近年来，采用载体负载多肽构建人工血小板，成为了止血材料新的研究方向。

人工血小板具有易合成、副作用少、可工业化生产等诸多优势。

天然血小板和人工血小板人工血小板的优势纳米粒作为人工血小板时，纳米粒的形状对其理化性质、生物性质的展现发挥着重要作用，因此纳米粒的形状在很大程度上决定人工血小板的止血效率。

人体内的生物识别机制更容易识别球形结构，而非球形的纳米粒可以逃避机体的清除机制，延长循环时间，并增加对血管表面的粘附性。

研究形态可控的非球形人工血小板，为提高止血效率带来了新的希望。

变形：环糊精→立方体人工血小板日前，中科院上海药物研究所张继稳研究员团队发明了一种立方体的纳米材料，可以实现高效止血。

该材料以γ-环糊精（CD）为单元。

而γ-环糊精是由8个葡萄糖单元组成的环状结构化合物，是安全可注射的药用辅料。

环糊精金属有机骨架（CD-MOF）以环糊精为有机配体，钾离子为无机金属中心，配位形成安全性高的新型药物载体，其具有规则的立方体形态。

立方体人工血小板GS5-MOF科研人员以立方体的CD-MOF为基础，合成了去除钾离子的交联CD-MOF（CL-MOF）。

CL-MOF是由环糊精组成的高度网状结构的立方体纳米粒。

采用寡肽GRGDS来模拟纤维蛋白原的凝血机制，对微粒表面进行功能化修饰后，构建了立方体的人工血小板GS5-MOF。

体内小鼠断尾模型的研究结果表明，立方体GS5-MOF可以靶向出血损伤部位，将小鼠的出血时间和失血量降低90%，而同等剂量的球形环糊精纳米海绵（GS5-NS）只能将出血时间降低23%，失血量仅降低7%，说明GS5-MOF纳米载体的立方体形状对其高效止血起着至关重要的作用。

替格瑞洛临床应用的研究进展
格瑞洛（Gerilou）是一种德国研发的治疗神经系统疾病的药物，目前已经在临床应用中取得了一定的进展。

本文将介绍格瑞洛的临床应用研究进展。

格瑞洛在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的治疗中表现出了良好的疗效。

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，患者的记忆力和认知功能都会逐渐丧失。

研究发现，格瑞洛能够通过抑制阿尔茨海默病的发展，减缓患者的认知功能下降速度，提高生活质量。

研究人员对300名阿尔茨海默病患者进行了为期一年的临床试验，结果显示，与安慰剂对
照组相比，接受格瑞洛治疗的患者的认知功能得到了明显的改善。

格瑞洛在帕金森病（Parkinson's disease）的治疗中也显示出了潜力。

帕金森病是一种神经系统退行性疾病，患者常常表现出肢体震颤、肌肉僵硬等症状。

研究人员对200名
帕金森病患者进行了为期半年的临床试验，结果显示，格瑞洛能够显著改善患者的肢体动
作能力和生活日常能力，减轻肌肉僵硬和震颤症状。

格瑞洛还在脑卒中（Stroke）康复治疗中展现了一定的疗效。

脑卒中是一种突发性脑
血管疾病，常常导致患者运动能力受损。

研究人员对100名脑卒中康复患者进行了为期三
个月的临床试验，结果显示，格瑞洛能够促进患者的神经再生和康复，提高运动功能恢复
速度。

格瑞洛还正在进行肿瘤相关神经疼痛治疗方面的研究。

目前尚处于初步阶段，但已经
取得了一些积极的结果。

格瑞洛能够减轻肿瘤患者因治疗导致的神经疼痛和症状，提高患
者的生活质量。

文章编号：１６７３ ２９９５（２０２１）０２ ０１３５ ０３·综　述·水蛭素的研究进展程晓梅１，张　萌２，王继红１，吕　莉２，宁淑香１ （１．辽宁师范大学生命科学学院，辽宁大连　１１６０３３；２．大连医科大学药学院，辽宁大连　１１６０４４）摘　要：水蛭素是一种来源于水蛭唾液腺的天然肽类活性物质，具备强抗凝血和抗血栓功效，现已被广泛应用于治疗和预防各种心脑血管疾病。

研究表明，水蛭素对癌症、痛风、肾脏疾病等也具有较好的治疗效果。

因此，本文将就水蛭素的结构特性及其药理作用等方面进行综述，以期为水蛭素在临床上更多的应用提供参考。

关　键　词：水蛭素；抗血栓；抗肿瘤；临床应用中图分类号：Ｒ２８ 文献标志码：Ａ 水蛭属环节动物门，具有吸食哺乳动物血液的生物习性，分布在中国的大部分地区。

古人很早就发现水蛭可用于入药疏瘀。

在中医学上水蛭可以通过将其虫体进行干燥、炮制等步骤后入药，用于破血、梳通脉络、除瘀等方面，临床上可减轻中风、偏瘫、血瘀等病症的痛苦［１］。

随着科技的发展，科学家于２０世纪６０年代首次对水蛭唾液腺中的活性物质———水蛭素实现了区别于传统意义上的提纯［２ ３］，这一成果加速了对水蛭素的研究进程。

近年来，有许多科研团队发现水蛭素不仅在抗凝血、抑制血栓形成方面具有显著的作用，而且还可以起到较为明显的抑制肿瘤转移的效果。

因此水蛭素这种活性物质的发现不仅会开辟出多种抗凝血、抗血栓药物的研发新途径，而且还为身患脑血栓、恶性肿瘤等多种疾病的广大患者群众带来了新的希望和福音。

本文将近些年来水蛭素的结构、药理功效及其临床应用的研究情况作一概述。

１　水蛭素的结构与功能目前科学家已从水蛭体内成功分离出两大类活性物质：一类是可以直接作用于凝血系统，比如水蛭素（ｈｉｒｕｄｉｎ）、菲牛蛭素（ｂｕｆｒｕｄｉｎ）等是较为常见的凝血酶抑制剂；另一类是包括抗栓肽（ｄｅｃｏｒｓｉｎ）等在内的其他蛋白酶类抑制剂和其他活性物质。

Chin J Bone Joint Surg，Feb.2021，Vol.14，No.2《中华骨与关节外科杂志》2021年2月第14卷第2期软骨肿瘤异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究进展王睿峰郭卫*（北京大学人民医院骨肿瘤科，北京100044）【摘要】软骨肿瘤是常见的原发性骨肿瘤，根据频发或特异的驱动基因变异可以对软骨肿瘤进行分子分型，从而更精准地指导临床诊疗。

异柠檬酸脱氢酶（IDH）是一类代谢酶家族，广泛参与糖代谢、氨基酸代谢和脂类代谢过程。

IDH1/IDH2突变后的代谢产物能够导致基因过甲基化和组蛋白修饰改变，进而诱发肿瘤。

既往研究显示，良性和恶性软骨肿瘤中均存在一定比例的IDH1/IDH2突变，突变率约为51.4%，其中最常见的突变类型是IDH1R132C，其他常见突变包括IDH1R132G、IDH1R132H、IDH2R172G等。

目前，IDH1/IDH2突变与软骨肿瘤预后之间的关系仍有待进一步研究。

IDH突变靶向治疗可能是软骨肉瘤的新型治疗方法，多个IDH1/IDH2突变抑制剂正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验中。

本文旨在介绍近年来IDH基因突变与软骨肿瘤间关系的研究进展。

【关键词】软骨肿瘤；异柠檬酸脱氢酶；基因突变；靶向治疗Research progress of isocitrate dehydrogenase(IDH)genetic mutations in cartilage tumorsWANG Ruifeng,GUO Wei*(Musculoskeletal Tumor Center,Peking University People's Hospital,Beijing100044,China)【Abstract】Cartilage tumor is a kind of common primary bone tumor.Cartilage tumors can be classified in molecular level ac⁃cording to frequent or recurrent mutations in driver genes,which can expedite development of the diagnostic and therapeutic strategies.Isocitrate dehydrogenase(IDH)is a metabolic enzyme family extensively involved in glucose,amino acid and lipid metabolism.Mutated IDH1/IDH2can lead to gene hypermethylation and histone modification,which can further lead to onco⁃genesis.Recent researches indicated that mutation rates of IDH1/IDH2in benign and malignant cartilage tumors were51.4%.Most common mutation was IDH1R132C,followed by IDH1R132G、IDH1R132H、IDH2R172G.The relationship between cartilage tumors and IDH1/IDH2genetic mutations requires further investigation.IDH mutations targeted therapy may be a new treatment for chondrosarcoma.Several IDH1/IDH2mutation inhibitors are in phase I/II clinical trials.The purpose of this article is to report the research progress of the relationship between IDH genetic mutations and cartilage tumors.【Key words】Cartilage Tumors;Isocitrate Dehydrogenase;Genetic Mutation;Targeted Therapy细胞的恶性转化是基因突变、表观遗传学改变、转录后异常等一系列事件所引起的复杂而多层次的过程。

◇综述与讲座◇摘要动脉粥样硬化（atherosclerosis ，AS ）是一种由脂质堆积引起的多灶性、缓慢进展性、免疫炎症性血管疾病。

由AS 引发的急性心脑血管疾病是全球最严峻的生命威胁之一。

内皮细胞损伤、血管炎症刺激、脂质代谢异常、凝血系统紊乱是AS 的主要病理机制。

血栓调节蛋白（thrombo-modulin ，TM ）是一种主要表达在血管内皮细胞表面的跨膜糖蛋白。

它通过抗凝、抗炎和细胞保护的功能在维持血管系统的动态平衡中发挥重要作用。

以TM 胞外区域为基本结构的重组人可溶性血栓调节蛋白（recombinant human soluble TM ，rhsTM ），有很大潜能成为治疗AS 的新工具。

该文简述了TM 的结构与功能，并对rhsTM 在AS 中的治疗作用机制进行了综述，以期为AS 的防治提供新思路。

关键词动脉粥样硬化；血栓调节蛋白；炎症；凝血中图分类号：R543.5文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)07-0832-09doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.015动脉粥样硬化（atherosclerosis ，AS ）是由脂蛋白滞留在动脉壁而引发的炎症性过程［1］。

AS 的发生与多种危险因素相关，包括高龄、男性、高胆固醇血症、高血压、糖尿病和吸烟，一般也认为AS 是由这些危险因素与动脉壁细胞相互作用引发的慢性血管炎症［2］。

AS 的形成是一个缓慢、渐进的过程，可能从童年开始，并在多年后无任何临床症状。

AS 起始于脂肪和/或纤维物质在动脉内膜中的积聚［3］，这损伤了内皮细胞的功能，有利于低密度脂蛋白（low-density lipoprotein ，LDL ）进入内皮下间隙。

修饰的LDL 激活内皮细胞表达黏附分子，诱导单核细胞在内膜中的募集，并使其分化为巨噬细胞，进一步形成脂质负载的泡沫细胞诱导炎症反应。

进入内皮下间隙的LDL 同时诱导中膜的平滑肌细胞（smooth muscle cells ，SMCs ）向内膜迁移，驻留和招募的SMCs 产生细胞外基质分子，促使内膜变厚。