哌替啶镇痛作用的研究

朱砂莲提取物镇痛作用的实验研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：孔繁利高晓红李凤丽张敏孙晓萌李玉林范新田【摘要】目的观察朱砂莲提取物的镇痛作用。

方法昆明小鼠50只，随机分为对照组、哌替啶组、朱砂莲醇提取物低剂量组（ZhSL L）、中剂量组（ZhSL M）、高剂量组（ZhSL H），每组10只。

将所有小鼠置于恒温（55±0.5）℃热板上，以小鼠接触热板至出现舔后足的时间（s）作为痛阈指标。

同时哌替啶组（0.05 g/kg）、ZhSL L（0.2 g/kg）、ZhSL M（0.4 g/kg）、ZhSL H（0.8 g/kg）按相应剂量灌胃给药1次，对照组给予生理盐水0.1 ml/10g。

应用热板法观察朱砂莲提取物对小鼠疼痛的镇痛作用。

结果与对照组比较，朱砂莲提取物各组均能明显延长小鼠痛阈，中、高剂量组尤为明显；与哌替啶组比较，朱砂莲提取物镇痛作用弱但维持时间长。

结论朱砂莲提取物能明显延长痛阈，且镇痛作用维持时间较长。

【关键词】朱砂莲；痛阈；镇痛作用目前临床上对多种急慢性疼痛多采取西药镇痛为主，其中一类为阿片类镇痛药（如吗啡等），这类药物镇痛效果肯定，但长期应用会产生成瘾性、依赖性等；另一类为非阿片类镇痛药（如复方阿司匹林等），应用于轻中度疼痛的治疗，但有消化系统的不良反应。

因此，寻找副作用和依赖性小的止痛中药成为新的趋势。

朱砂莲为马兜铃科植物〔1〕，被广泛用于治疗喉痛、腹痛、胃痛、肠炎、蛇虫咬伤等，镇痛效果较好，但至今未见关于朱莎莲提取物镇痛作用的研究。

本研究应用热板法观察朱砂莲提取物的镇痛效应，并对其镇痛机制进行探讨，旨在为开发朱莎莲制剂提供实验依据。

1 材料与方法1.1 动物昆明种小鼠50只，雌性，体重（20±2）g, 由长春高新医学动物实验研究中心提供〔许可证号：SCXK(吉)20032004〕。

随机分为空白对照组、哌替啶组、朱砂莲醇提取物低剂量组（ZhSL L）、朱砂莲醇提取物中剂量组（ZhSL M）、朱砂莲醇提取物高剂量组（ZhSL H），每组10只。

地佐辛用于术后镇痛的临床进展1. 引言1.1 地佐辛用于术后镇痛的临床进展地佐辛（dexmedetomidine）是一种α2肾上腺素受体激动剂，具有镇痛、镇静和抗焦虑等效果。

近年来，地佐辛在术后镇痛中的临床应用逐渐得到重视，并取得了一系列进展。

地佐辛作用于中枢和外周神经系统，通过激活α2受体产生镇痛和镇静效果。

其作用机制主要是通过抑制交感神经系统的活性，减少疼痛传导和中枢神经系统的兴奋性。

与传统镇痛药物相比，地佐辛具有较少的呼吸抑制作用和更快的恢复期，使其成为术后镇痛的理想选择之一。

在临床实践中，地佐辛已被广泛应用于各种手术类型的术后镇痛中，包括心脏手术、脑部手术、腹部手术等。

研究表明，地佐辛可有效减少术后疼痛程度，缩短恢复时间，提高患者满意度。

地佐辛与其他药物联合应用也受到了关注，如与麻醉药、镇痛药等的联合应用，能够发挥协同效应，提高镇痛效果，减少药物副作用。

综合以上研究结果，地佐辛在术后镇痛中展现出明显的潜在优势，未来的发展方向将更多地关注于优化用药策略、探索新的联合应用方式，以进一步提升术后镇痛的效果和患者的治疗体验。

2. 正文2.1 地佐辛的药理特点及作用机制地佐辛是一种合成的局部麻醉药物，其作用机制主要是通过阻断神经传导的过程来达到镇痛效果。

地佐辛主要通过阻断钠通道来抑制神经元的兴奋性，从而减少神经元的兴奋性突发，使疼痛信号无法传导到中枢神经系统。

地佐辛还可以抑制神经细胞内的钙离子通道，减少神经元内的钙离子流入，从而减少神经元的兴奋性。

地佐辛还具有镇痛效果的另一个重要机制是通过影响局部炎症反应来减轻疼痛。

地佐辛可以降低组织中炎症介质的释放，减少细胞外液的渗出，减轻组织水肿和炎症反应，从而减轻疼痛的感觉。

地佐辛通过阻断神经传导和影响局部炎症反应两种机制来达到镇痛的效果。

其药理特点在于作用局部、持续时间较长并且副作用相对较少，因此地佐辛在术后镇痛中得到了广泛的应用和认可。

2.2 地佐辛在术后镇痛中的应用地佐辛是一种局部麻醉药物，在术后镇痛中被广泛应用。

第2 2卷第4期中国矫形外科杂志Vol. 22，No. 42 0 1 4 年 2 月Orthopedic Journal of China Feb. 2014 ·综述·老年髋部骨折术后谵妄的研究进展张立智，张世民*( 同济大学附属杨浦医院骨科，上海市杨浦区中心医院，上海市腾越路450号200090)关键词: 老年人，髋部骨折，手术，谵妄中图分类号:683 42文献标志码: A文章编号: 10058478( 2013) 04032404谵妄 ( delirium) 是注意力和认知功能的急性可逆性障碍，常见于身体衰退的老年人Smith等［1］( 2013) 对 1 077例老年髋部骨折患者研究发现，谵妄是术后最常见的并发症，发生率达44% udolph 等［2］ ( 2011) 对以往的研究文献进行综合分析后，发现老年髋部骨折术后谵妄的发生率在35% 65%之间谵妄可由多种原因引起，常以意识状态的急性改变或反复波动注意力缺损思维紊乱和意识模糊为特征谵妄延长了髋部骨折老年人术后的住院时间，增加了经济负担，影响治疗效果，增加并发症的发生率，严重者甚至危及患者生命1 发病机理谵妄的发病机理目前有神经递质学说炎症学说和心理社会应激学说等谵妄患者常存在脑氧化代谢的降低，乙酰胆碱合成减少; 同时谵妄患者血清中抗胆碱能物质活性增强，导致脑对炎性状态的调节能力下降感染创伤手术等所致的炎症反应能引起炎性因子释放，多巴胺增加，乙酰胆碱水平降低，可激活内皮组织，导致凝血系统活化，微血栓形成，破坏血流血脑屏障的破坏，可增强神经系统的炎症反应，导致缺血和神经元凋亡炎性反应中小胶质细胞的过度活化还可致神经毒性反应，引起神经元损［3］伤心理社会应激可激活交感神经系统和下丘脑垂体肾上腺皮质轴，导致炎性细胞因子水平升高和慢性皮质醇增多多巴胺失衡 ( 过量) 是谵妄发病的重要神经递质因素，其他神经递质如去甲肾上腺素过量，N乙酰5甲氧基色胺不足，5羟色胺失调，DOI: 10. 3977 / j. issn. 10058478. 2013. 04. 08上海市卫生局局级课题项目资助( 编号: 20124303) ; 上海市自然科学基金资助( 13Z 1439100)作者简介: 张立智，医学博士，主治医师，研究方向: 创伤骨科，( 电子信箱) zhanglizhi001@ sohu com* 通讯作者:(电话) 021 ******** 678，( 电子信箱) shimin-******************以及与乙酰胆碱相互作用的药物，均可参与谵妄的病理发展过程2诊断谵妄诊断的主要依据是临床症状，应从询问病史，分析疾病治疗史，进行体格和神经系统检查入手用于谵妄诊断的标准很多，如简易智能状态检查( MMSE) ，美国精神病学会第4版精神病诊断与统计手册的标准 ( DSM IV T ) ，谵妄的意识状态评估法 ( confusion assessment method，CAM) ，谵妄评定量表( D S 98) ，谵妄观察量表( DOS) ，老年住院患者行为观察量表 ( GIP) 等目前最常用的是美国精神病学会DSM诊断标准，包括三方面: ( 1) 注意力的集中持续和转移能力降低; ( 2) 认知改变或知觉紊乱在短期内发展并且病程波动，且不能被先前的或进展的痴呆所解释; ( 3) 能证实这种改变不是对一般医疗条件的生理反应目前广泛采用的诊断工具是CAM在CAM诊断法则中强调急性起病伴病程波动和注意力缺陷两者同时存在，同时强调合并有思维紊乱或者意识水平变化方面的特征根据精神运动的症状可将谵妄分为三种: 活动亢进型，活动抑制型，混合型Slor等［4］认为，活动亢进型和活动抑制型谵妄在患者预后和病变特征等方面并没有明显差别3 危险因素谵妄发生的因素多种多样对于老年髋部骨折手术病人，谵妄的发生与术前术中及术后的易患因素和促发因素有关表1列出了与谵妄发生有关的各种危险因素3. 1术前存在的因素Lee HB 等［5］( 2011)研究 726 例老年髋部骨折患者，发现如果术前存在痴呆，术后发生谵妄比率很324第2 2卷第4期中国矫形外科杂志Vol. 22，No. 42 0 1 4 年 2 月Orthopedic Journal of China Feb. 2014高; 在没有痴呆的患者中，高龄男性肥胖更多的合并疾病手术时间超过 2 h等是独立危险因素;而在痴呆的患者中，从急诊到手术室时间延长是谵妄的独立危险因素; 痴呆是谵妄病程延长 ( ≥4周) 的主要危险因素［6］Lee等［7］ ( 2011) 研究发现，高龄急诊入院手术APACHE ( 急性生理与慢性健康评分表) 评分高或MMSE评分低，是发生谵妄的高危因素; 关节置换术相对于内固定术的患者更易发声谵妄; 患者躯体疾病的严重程度，认知或感觉障碍的发生程度，前驱期行为和精神改变，都与谵妄紧密相关; 结合临床观察，C反应蛋白可能对预测谵妄有一定价值Brown等［8］研究389例老年髋部骨折患者，发现术前活动能力，ASA评分与术后谵妄的发生紧密相关Vochteloo等报道了一种预测谵妄风险的评分方法—D评分 ( 详见表2) ，Moerman等［9］将其应用于378 例老年髋部骨折患者，发现高 D 评分男性［10］转子间骨折是发生谵妄的独立危险因素Nie等对123 例中国老年髋部骨折患者进行研究，发现疼痛术前认知障碍是主要危险因素，而谵妄与患者受教育的程度，手术类型无明显的统计学相关性表1老年髋部骨折术后谵妄的易患因素和促发因素项目易患因素和促发因素一般易患因素高龄，男性，骨折前的活动状态差，生活不能自理等生活因素吸烟，酗酒，睡眠失调等水电解质代谢紊乱脱水，Na+K+等电解质或葡萄糖代谢紊乱等低氧血症贫血，血氧饱和度低，术中失血等营养状态营养不良，低蛋白血症和体重指数异常等疼痛不予止痛，镇痛不全精神疾病心理障碍认知障碍或感觉障碍，存在其他精神病理症状，如谵妄痴呆和痴呆的程度，焦虑，抑郁，急性中风等使用精神药物苯二氮卓类药物，麻醉性镇痛药，抗胆碱能作用的药物躯体疾病患者术前触觉减退听力障碍，感染，糖尿病，动脉粥样硬化，颅内血管病变，充血性心力衰竭，肝功能衰竭，肾功能衰竭，外周血管病变，心房纤颤等环境因素进入ICU，生理限制，使用导尿管等医源性因素输液量过多，医源性并发症等评分系统APACHE 评分高，MMSE 评分低，ASA≥2， D 评分≥5，NEECHAM(意识障碍表) 评分 25 等手术过程急诊入院手术，术前等待时间长，手术时间长，失血，低血压，休克等麻醉过程麻醉深度，周围神经阻滞方式，镇静方式等表2老年髋部骨折术后谵妄的风险评估谵妄的易患因素计分1 以前住院时发生过谵妄 52 患有老年痴呆 53 画钟实验( 在钟面上画出12点)存在小错误 1错误很多，难以辨认; 或不能完成 24 年龄70 85 岁 185 岁 25 听力损害( 不能听到讲话) 16 视力损害( 视野40% ) 17 日常活动困难室内活动需要帮助，或需要帮助准备饮食0 5需要进行个人护理0 58 使用海洛因美沙酮或吗啡 29 每日饮用含酒精饮料4瓶及以上 2总分: ≥5分为高风险325第2 2卷第4期中国矫形外科杂志Vol. 22，No. 42 0 1 4 年 2 月Orthopedic Journal of China Feb. 20143. 2 术中的危险因素术前贫血术中失血量过多与谵妄发生密切相［11］研究 1 262例老年髋部骨折患者，关Vochteloo等发现贫血是术后预后不良的独立危险因素，而输血与术后3个月内患者的死亡率呈负相关骨科医生往往认为全麻更易导致老年髋部骨折患者术后发生谵妄，也有研究显示全麻术后谵妄发生的趋势可能增高，然而在系统性回顾的Meta分析中，谵妄的发生在全身和局部麻醉2种方式中并没有明显的统计学差异全麻可能提高了术后发生认知功能障碍风险，但并没有增加谵妄的发生率控制麻醉深度和应用髂筋膜腔阻滞有利于预防谵妄无论是在全麻，还是在脊髓麻醉过程中，将麻醉的深度控制在较浅的水平，能降低术后谵妄的发生［12］Sieber 等对 114 例老年髋部骨折患者，进行双率盲随机对照试验，发现相对于深麻醉，术中浅麻醉能减少50% ［13］对21项随机对的谵妄发生率ashiq等照试验研究 ( 共 1 422例患者) 进行系统回顾，发现在辅助应用的多种外周神经阻滞方法中，髂筋膜阻滞是一种很有潜力的预防方法对高风险患者髂筋膜阻滞可能并不能降低术后谵妄发生，但对中度风险患者可以降低谵妄发生率3. 3术后因素多重用药是发生术后谵妄的一个重要危险因素，特定种类的镇静镇痛药物能增加该病的发生风险如苯海拉明，是一种抗胆碱能抗组胺的镇静药，可增加术后谵妄发生的风险; 同样鸦片类镇痛药也可促进谵妄发生老年髋部骨折术后疼痛和低氧都是谵妄发生的主要危险因素，术后不予镇痛或镇痛不全均能诱发谵妄的发生系统回顾研究显示，常用镇痛药哌替啶 ( 度冷丁) 相对于其他鸦片制剂有更强的抗胆碱作用，更易引起谵妄的发生谵妄常发生于术后 2 5 d，术后镇痛方式 ( 如静脉或硬膜外镇痛) 与谵妄的发生没有明显的关系如术后镇痛过度，离床活动延迟术后尿潴留排尿障碍及其引起的进一步疼痛，使谵妄的发生风险提高另外，疼痛影响术后患者的睡眠，致使患者睡眠周期紊乱，也能促使谵妄发生术后患者疼痛不敢用力呼吸，常发生低氧血症; 术后贫血或输液过量也可进一步加重低氧，低血氧可降低乙酰胆碱的水平，也能促进老年人谵妄的发生4预防谵妄是一种多因素的异质性疾病，应从多方面着手预防，积极纠正谵妄发生的危险因素 ( 1) 应特别注意高危人群 ( 如高龄，存在认知缺陷/痴呆，或其他严重内科合并症) ，进行风险评估; ( 2) 手术前应最大程度改善病人的全身情况，包括治疗贫血低蛋白血症代谢异常低氧脱水电解质紊乱心力衰竭和感染等，加强营养及个体化护理; ( 3) 手术中应维持充足的氧供，减少出血，及时补充血容量，维持正常血压和水电解质平衡，注意控制麻醉的深度，可联合髂筋膜阻滞，尽量少用或不用中枢性抗胆碱能药物; ( 4) 手术后应积极有效的给予镇痛，避免应用杜冷丁，保证患者有充足的睡眠，早期活动，及早处理各种外科并发症多学科合作及联合多种措施在谵妄预防中已取得［14］，初步成功有望降低谵妄总体发生率近年国外研究报道，骨科和老年科联合治疗老年髋部骨折能有效地降低谵妄的发病率及其引起的并发症这些老年科专家经过严格的内科学老年病学和精神卫生/老年［15］Folbert 等研究显示，麻醉精神病学等专业训练科创伤骨科与老年病科合作，在关注骨折手术的同时，同样关注老年疾病的特点，能有效改善患者的短期预后可见，老年髋部骨折的治疗不单纯是骨折的治疗，了解老年疾病的特征，具有多学科疾病的临床知识和经验，在老年髋部骨折术后谵妄的预防和治疗［16］中将发挥重要作用目前并无有效的药物可以预防谵妄氟哌啶醇可降低谵妄发生的严重程度并缩短病程，但Vochteloo ［17］在378例患者中进行的一项对照研究显示，对等173 例有高度风险的患者( D 评分高于 5 分) ，预防性应用氟哌啶醇，并不能减少谵妄的发生率5治疗一旦确诊谵妄的发生，治疗上除了前面讨论的支持性和预防性措施外，首先要尽可能找到原发病因，去除病因多数谵妄患者存在联合病因，医生应关注最可能的和根本的病因，及时对症处理非药物方法是谵妄治疗的一线措施包括密切观察病情变化，注意呼吸道通畅，足够的营养，纠正水电解质紊乱，纠正贫血和低白蛋白血症，避免误吸，鼓励早期活动，保证充足睡眠和精神支持等环境管理在谵妄治疗中也起着重要作用，包括提供安静舒适的环境，家人的参与和支持，使用家里熟悉的物品，限制人员和房间变化，使用日历和时钟，鼓励正常的睡眠觉醒周期，以及保持日常便利的活动使用束带约束肢体活动可避免患者自伤或伤及他人，预防拔出重要的导管等装置，但应用不当也可成为不利的刺激或损伤当非药物疗法效果不佳，谵妄危及患者生命，或者由谵妄引起的无意识活动干扰了重要治疗措施如机326第2 2卷第4期中国矫形外科杂志Vol. 22，No. 42 0 1 4 年 2 月Orthopedic Journal of China Feb. 2014械通气等，或可能出现其他一些危及生命的情况时，应当考虑加用药物治疗措施对谵妄进行药物治疗的目的是镇静方便护理，控制精神症状改善睡眠使用抗精神病药物应谨慎，它可增高心源性猝死的概率，还可引起心脏QT间期延长，锥体外系等疾病症状如精神症状严重必须采用药物治疗，所用药物剂量应低于功能性精神障碍患者所用剂量，避免使用长效镇静剂和可能导致谵妄加重的药物首选短期应用氟哌啶醇或奥氮平，氟哌啶醇小剂量起始0. 25 2mg，根据症状严重程度逐渐加量，必要时每 2 4 h 1 次巴比妥可能会加重患者的意识障碍，应谨慎使用尽管有报道应用胆碱酯酶抑制剂治疗谵妄，但效果仍有待进一步观察6小结谵妄是老年髋部骨折患者术后常见的并发症，是一种注意和认知功能的急性障碍一旦确诊，首选非药物治疗，尽可能寻找并去除可能的原发病因，如贫血低蛋白血症电解质紊乱等; 如必须应用药物治疗，首选短期小剂量的氟哌啶醇创伤骨科与老年科麻醉科的多学科合作，在老年髋部骨折术后谵妄［6］的预防及治疗中，发挥着积极的作用参考文献:［1］Smith T，Hameed Y，Cross J，et al Assessment of people with cogni-tive impairment and hip fracture: as ystematic review and metaa-nalysis［J］ Arch Gerontol Geriatr，2013，57: 117 126［2］udolph JL，Marcantonio E eview articles: postoperative deliri-um:acute change with long term implications［J］Anesth Analg，2011，112: 1202 1211［3］van Gool WA，van de Beek D，Eikelenboom P Systemic infection and delirium: when cytokines and acetylcholinecollide［J］ Lancet，2010， 375: 773 775［4］Slor CJ，Adamis D，Jansen W，et al Delirium motor subtypes in eld-erly hip fracture patients: risk factors，outcomes and longitudinal sta-bility［J］ J Psychosom es，2013，74: 444 449［5］Lee HB，Mears SC，osenberg PB，et al Predisposing factors for post-operative delirium after hip fracture repair in individuals with andwithout dementia［J］ J Am Geriatr Soc，2011，59: 23062313 ［6］Lee KH，Ha YC，Lee YK，et al Frequency，risk factors，and prognosis of prolonged delirium in elderly patients after hip fracture surgery［J］Clin Orthop，2011，469: 26122620［7］Lee HJ，Hwang DS，Wang SK，et al Early assessment of delirium in elderly patients after hip surgery［J］ Psychiatry Investig，2011，8:340347［8］Brown CA，Boling J，Manson M，et al elation between prefracture characteristics and perioperative complications in the elderly adultpatient with hip fracture［J］ South Med J，2012，105: 306310［9］Moerman S，Tuinebreijer WE，de Boo M，et al Validation of the risk model for delirium in hip fracture patients［J］ Gen HospPsychiatry，2012，34: 153 159［10］Nie H，Zhao B，Zhang YQ，et al Pain and cognitive dysfunction are the risk factors of delirium in elderly hip fracture Chinese patients［J］Arch Gerontol Geriatr，2012，54: 172174［11］Vochteloo AJ，Borger van der Burg BL，Mertens B，et al Outcome in hip fracture patients related to anemia at admission and allogeneicblood transfusion: an analysis of 1262 surgically treated patients［J］BMC Musculoskelet Disord，2011，12: 262［12］adtke FM，Franck M，Lendner J，et al Monitoring depth of anaes-thesia in a randomized trial decreases the rate of postoperative deliri-um but not postoperative cognitive dysfunction［J］ Br JAnaesth，2013，110: 98 105［13］ashiq S，Vandermeer B，Abou Setta AM，et al Efficacy of supple-mental peripheral nerve blockade for hip fracture surgery: multipletreatment comparison［J］ Can J Anaesth，2013，60: 230243 ［14］Akunne A，Davis S，Westby M，et al The costeffectiveness of multi component interventions to prevent delirium in older people under-going surgical repair of hip fracture［J］ Eur J Orthop Surg Trauma-tol，2013 Epub abead of print［15］Folbert EC，Smit S，van der Velde D，et al Geriatric fracture cen-ter: a multidisciplinary treatment approach for older patients with a hip fracture improved quality of clinical care and short term treat-ment outcomes［J］ Geriatr Orthop Surg ehabil，2012，3: 59 67［16］Zapatero A，Barba，Canora J，et al Hip fracture in hospitalizedmedical patients［J］ BMC Musculoskelet Disord，2013，14: 15 ［17］Vochteloo AJ，Moerman S，van der Burg BL，et al Delirium risk screening and haloperidol prophylaxis program in hip fracture patientsis a helpful tool in identifying high risk patients，but does not re-ducethe incidence of delirium［J］ BMC Geriatr，2011，11: 39( 收稿: 2013-07-24修回:2013-10-15)327。

芬太尼族阿片类镇痛药的临床应用和研究安徽医科大学第一附属医院麻醉科（230022）张健方能新目前临床应用的芬太尼族阿片类镇痛药主要有芬太尼、阿芬太尼、苏芬太尼和瑞芬太尼等。

结合本院开展的临床应用和研究工作，谈谈对此类药物的一些新认识。

一芬太尼（Fentanil）芬太尼属人工合成的阿片受体激动剂，对µ、к、б受体具有高度选择性作用。

芬太尼在上世纪60年代合成、70年代临床应用、80年代在心血管手术麻醉中应用，取代了吗啡多年来在心血管麻醉中的主导地位。

80年代中期椎管内应用芬太尼又成为一种时尚。

到目前为止，芬太尼仍然作为全身麻醉主要的阿片类镇痛药在广泛使用。

1 芬太尼的药理作用特点1）强效镇痛作用：镇痛效价强，等效价的剂量是吗啡的１/100，哌替啶的1/1000；镇痛作用起效较快，静脉给芬太尼后2分钟起效、维持20-30分钟。

2）对循环功能影响轻微：芬太尼镇痛剂量2-10µg/kg、麻醉剂量30-100µg/kg很少引起低血压等血流动力学改变；由于无组胺释放，很少引起心律与心肌力的变化。

3）呼吸抑制作用明显：对呼吸驱动力、时间、呼吸肌活动均有抑制作用。

主要表现为呼吸频率减慢、呼吸抑制时间长于镇痛时间。

反复大量应用芬太尼可出现延迟性呼吸抑制和苏醒延迟，这主要是芬太尼的药代动力学特点所决定的。

当血浆芬太尼浓度下降时，蓄积在肌肉、脂肪等组织中的芬太尼在体内出现第二次分布高峰之故。

2µg/kg芬太尼和0.05mg/kg咪唑安定伍用，可出现明显的呼吸抑制。

2 芬太尼在临床麻醉中的应用1）神经安定镇痛/麻醉：眼科手术、脑立体定向手术、神经阻滞、椎管内麻醉等，在完善的局部麻醉下静脉给予1/2单位的氟芬合剂（Innovor），可达到充分的神经安定镇静作用。

由于氟哌利多的心脏传导阻滞、Q-T间期延长等严重的不良作用，现多以0.04mg/kg咪唑安定取代氟哌利多，但仍应注意呼吸抑制、保证有效供氧和呼吸监测。

阿片样镇痛药（Opioid Analgesics）一、单项选择题▲1．Morphine的化学结构A．是由三个环稠合而成的复杂结构B．是由四个环稠合而成的复杂结构C．是由五个环稠合而成的复杂结构D．是由六个环稠合而成的复杂结构▲2．Morphine的化学结构中A．含有哌啶环B．含有菲环C．含有异喹啉环D．含有萘环3．(-)-Morphine分子结构中的手性碳原子为A．C-5, C-6, C-10, C-13, C-14 B．C-4, C-5, C-8, C-9, C-14C．C-5, C-6, C-9, C-10,C-14 D．C-5, C-6, C-9 , C-13, C-14，4．(-)-Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E环的构型为A．B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B．B/C环呈反式，C/D环呈反式，C/E环呈反式C．B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，D．B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式▲5．Morphine分子结构中A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代▲6．下列对Morphine性质的叙述哪项最准确A．Morphine 3位有酚羟基，呈弱酸性B．Morphine 17位有叔氮原子，显碱性C．Morphine 6位有酚羟基，显弱酸性D．Morphine 3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性▲7．Morphine Hydrochloride 注射剂放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应？A．氧化反应，B．水解反应C．还原反应D．重排反应▲8．Morphine Hydrochloride 水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团？A．醇羟基B．双键C．酚羟基D．叔氨基9．中国药典规定，Morphine Hydrochloride 水溶液加碳酸氢钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得显绿色，这是检查以下何种杂质？A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡，▲10．按化学结构分类，Pethidine 属于哪种类型？A．苯吗喃类B．哌啶类C．氨基酮类（芳基丙胺类）D．吗啡喃类▲11．按化学结构分类，Methadone属于A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类（芳基丙胺类），D．苯吗喃类▲12．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药是A．布托啡诺，B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶13．以下镇痛药中以其左旋体供药用的是A．Phethidine B．Morphine，C．Methadone D．Fentanyl14．Naloxone 17位上有以下哪种基团取代？A．甲基B．环丙基甲基C．环丁基甲基D．烯丙基，15．Fentanyl的化学名为A．N-甲基- N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐B．N-乙基- N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐C．N-丙基- N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐D．N-苯基- N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐，16．下列哪个与Methadone性质不符？A．分子结构中有一个手性碳原子B．分子结构中有羰基C．可与羰基试剂发生反应，D．为μ-阿片受体激动剂17．下列叙述中与Morphine及合成镇痛药共同结构特点不符的是A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个负离子中心，C．具有一个碱性中心D．含有哌啶环或类似哌啶环的空间结构18．Morphine及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为A．具有相似的疏水性B．具有完全相同的构型 C．具有共同的药效构象，D．化学结构相似19．内源性阿片样肽类结构中第一个氨基酸均为A．酪氨酸，B．甘氨酸C．甲硫氨酸D．亮氨酸20．具有以下化学结构的药物为A．烯丙吗啡B．纳洛酮，C．纳曲酮D．纳布啡二、填空题▲1．阿片样镇痛药是指与体内受体结合，使疼痛减轻或消除的药物，本类多数药物有成瘾性，受国家颁布的管理。

奥尔芬加盐酸黄酮哌酯在输尿管结石性肾绞痛中的治疗作用效果分析【摘要】目的：探究奥尔芬加盐酸黄酮哌酯在输尿管结石性肾绞痛中的治疗效果及安全性。

方法：将我院收治的90例输尿管结石性肾绞痛患者作为观察对象，双盲法将患者分为对照组和研究组各45例，对照组患者使用盐酸哌替啶+阿托品进行治疗，研究组患者使用奥尔芬+盐酸黄酮哌酯进行治疗，观察两组患者疼痛缓解情况及药物不良反应发生情况。

结果：研究组患者疼痛缓解率为82.22%，对照组患者疼痛缓解率为80.00%（P>0.05）；对照组患者药物不良反应发生率为24.44%，研究组患者药物不良反应发生为6.67%，明显低于对照组患者（P<0.05）。

结论：奥尔芬加盐酸黄酮哌酯治疗输尿管结石性肾绞痛疗效安全可靠。

【关键词】奥尔芬；盐酸黄酮哌酯；输尿管结石性肾绞痛泌尿结石进入输尿管引起栓塞或刺激后，会导致患者肾区出现刀绞样的剧烈疼痛，患者出现恶心、呕吐、出汗等症状，疼痛难忍，严重者可致昏厥，尽快解除肾绞痛症状是患者的迫切愿望[1]。

此次研究我院着重对奥尔芬加盐酸黄酮哌酯在输尿管结石性肾绞痛中的治疗效果及安全性展开探究，现总结如下：1.资料和方法1.1临床资料实验纳入对象为2021年01月~2022年01月我院收治的90例输尿管结石性肾绞痛患者，行腹部彩超或DR检查，患者均确诊为输尿管结石，并伴有典型的输尿管结石性肾绞痛症状。

双盲法随机分组，将患者分为对照组和研究组各45例，对照组男28例，女17例，年龄23~65（39.95±6.46）岁，研究组男29例，女16例，年龄21~64（40.16±6.94）岁，两组资料平衡性良好（P>0.05）。

1.2方法对照组患者使用常规的盐酸哌替啶+阿托品进行治疗，盐酸哌替啶注射液（青海制药厂有限公司；国药准字H63020022）50mg+盐酸阿托品注射液（天津金耀药业有限公司；国药准字H12020382）0.5mg，肌注。

阿片受体研究进展上海第二医科大学附属瑞金医院麻醉科彭章龙罂粟用于减轻疼痛已有近千年的历史。

1803年由罂粟生物碱分离物质出的晶体，被证实是天然阿片的镇痛活性成份，称为吗啡。

吗啡的立体化学结构是其与机休特异部位相互作用产生镇痛所必须。

通过吗啡、酮唑辛和SKF-10047等一组激动药所产不同药理活性，确定了三种阿片类药物综合征，分别命名为μ, κ和σ原型，由此导致了μ, κ和σ三种阿片受体的发现。

后来发现与SKF-10047相关的σ型综合征不能被普通阿片拮抗剂纳洛酮(naloxone)所阻断，因此σ型受体不再被认为是阿片受体家族的成员。

δ型受体是由kosterlitz小组在研究内源性阿片肽和内啡肽的效应时发现的。

经过近30年的实验室研究，对μ、κ和δ型受体的认识已较清楚，其基因编码已被克隆，这3种受体称为“经典型阿片受体”。

最近cDNA 编码一种称之为“孤立阿片”受体，经签定与经典阿片受体有高度同源性，它的结构基团是阿片受体，因此称其为阿片样受体(opioid receptor-like，ORL1)。

有药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型，以及其他新型、较少了解的阿片受体ε、λ、ι和ζ。

本文着重介绍阿片受体研究进展。

一．经典阿片受体三种经典μ、κ和δ阿片受体被确认后，发现在脑内分布广泛但不均匀。

这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。

这些复杂的受体可以被不同的激动剂激活，产生不同的生物效应。

例如主要分布于脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼吸。

然而不同阿片受体在中枢神经系统的分布，以及对不同阿片配体结合能力存在差异。

阿片受体的内源性配体为脑啡肽、内啡肽和强啡肽，它们分别由不同的基因编码。

这些五肽对阿片受体的亲和力不同，但三者均可与一种以上的阿片受体结合。

其中脑啡肽对δ型受体有较强的选择性，被认为是其内源性配体。

药店店员经典培训教材:镇痛药物的分类与用途临床用于治疗疼痛的药物包括:一、麻醉性镇痛药；二、解热镇痛药；三、抗神经痛药;四、抗偏头痛药；五、解痉止痛药。

麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药，是最常见的镇痛药，临床主要有吗啡和芬太尼等,通过对中枢的阿片受体结合产生镇痛作用，主要分为以下三类:一、阿片受体激动药，如吗啡、芬太尼、哌替啶等;二、阿片受体激动－拮抗药,又称部分激动药，如喷他佐辛等;三、阿片受体拮抗药，如纳络酮等。

用途一、急性疼痛。

对急性疼痛患者，主张使用速效和短效药物,如即释吗啡、芬太尼针、杜冷丁针等。

需持续镇痛的患者可通过持续给药方法达到长时间镇痛。

二、慢性疼痛。

如骨关节痛、背痛、带状疱疹后遗神经痛、血管性疼痛、神经源性疼痛等。

对慢性疼痛患者，主要使用控释药物，如控缓释吗啡、芬太尼透皮贴剂等，以达到最小的药物浓度峰谷比。

三、癌痛。

解热镇痛药解热镇痛药是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

主要包括:一、非选择性环氧酶抑制药,如水杨酸类（如阿司匹林）、苯胺类(如醋氨酚）、吡唑酮类(如保泰松）、有机酸类（如布洛芬、吲哚美辛)；二、选择性环氧酶抑制药，如尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布。

用途一、解热镇痛。

可用于发热、头痛、牙痛、神经痛、关节、肌肉痛和痛经。

二、血栓形成。

三、胆道蛔虫症。

抗神经痛药抗神经痛药大部分都是经过临床试用发现可能有效，再进行系统临床研究,然后回到实验室研究,探讨其机制,推动新药研究发展的一类药物。

主要包括:一、抗癫痫药,如苯妥英钠；二、抗抑郁剂,如阿米替林；三、局部麻醉药,如利多卡因;四、其他药物，如神经妥乐平。

用途一、抗抑郁药。

抗抑郁药可用于治疗各种慢性疼痛综合征。

第一代抗抑郁剂对带状疱疹神经痛、慢性腰背痛、慢性紧张性头痛、糖尿病性和非糖尿病性多发神经炎性疼痛等神经痛具有镇痛作用。

二、局部麻醉药。

可缓解中枢和外周神经痛。

上世纪9０年代末,美国FDA批准了利多卡因贴片局部贴敷治冶带状疱疹神经性疼痛和其他神经痛。

《当代医药论丛》 2020 年 第 18 卷 第 5 期　·护理研究·229进行检查、对其进行体位护理等。

在此基础上，对分析组患者进行细致化护理。

方法是：1）胃管护理。

对于重症胰腺炎患者而言，为其留置胃管可降低其胰管、胆道、胃肠道内的压力，减少其胰液的分泌，从而有助于控制其病情的进展。

在为患者留置胃管期间，护理人员密切观察其胃管内引流液的颜色、性状及引流量，注意避免使其发生管道阻塞、脱落、弯折的情况。

在发现异常情况后，应及时通知医生进行处理。

2）心理护理。

护理人员主动与患者进行沟通，告知其保持良好的心态对改善其预后的重要意义。

在患者出现腹痛的症状时，通过为其播放轻音乐和与其聊天等方式转移其注意力，以减轻其疼痛感。

3）用药护理。

对于出现剧烈腹痛症状的患者，遵医嘱使用哌替啶等镇痛药对其进行治疗。

采用疼痛评价量表对患者疼痛症状的严重程度进行评估，并根据评估的结果对其进行相应的处理。

4）预防并发症的护理。

重症胰腺炎患者易出现败血症、急性肾衰竭、消化道出血、心力衰竭、高血糖等多种并发症。

针对上述情况，护理人员应密切监测患者的各项生命体征，加强对其进行巡视，并认真地倾听其主诉，以便及时采取有效的处理措施降低其发生上述并发症的风险[1]。

1.3 观察指标观察两组患者的治护效果、治护后其腹痛、腹胀症状缓解的时间及肠鸣音恢复正常的时间。

1.4 统计学分析对本文中的数据采用统计学软件SPSS 19.0进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1 两组患者的治护效果治护后，比较组患者中治护效果为无效的患者有4例（占8.33%），为有效的患者有27例（占56.25%），为显效的患者有17例（占35.42%），其治护的总有效率为91.67%（44/48）；分析组患者中治护效果为有效的患者有17例（占35.42%），为显效的患者有30例（占62.5%），其治护的总有效率为100%（48/48）。

第二节阿片类镇痛药一、作用机制阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药（ narcotic analgesics ），是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。

除少数作用弱的药物以外，此类药物若使用不当多具有成瘾性，但用于医疗目的并不会带来太大问题。

研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时，成瘾的发生率极低。

表附录1-2 阿片受体激动后的作用阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的：外周神经有阿片受体；阿片药物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制 P 物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。

二、阿片类药物的分类阿片类药物有多种分类方法：1. 按化学结构：分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因） , 后者主要是罂粟碱，有平滑肌松弛作用。

表附录1-3 强阿片类药物简表表附录1-4 弱阿片类药物简表2. 按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因，二乙酰吗啡 ) 和合成的阿片类镇痛药。

合成药物又分为四类：①苯丙吗啡烷类 (phenylpiperidine derivatives) ，如哌替啶、芬太尼等；②吗啡喃类 (morphinenans) ，如左吗喃；③苯异吗啡烷类 (bengmorphans) ，如喷他佐辛；④二苯甲烷类 (diphenylmethanes) ，如美散酮。

3. 按受体类型可分为μ、κ、δ受体，该三种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。

从功能上还可能存在ε和δ受体，并可能进一步分为μ 1 、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3 和δ 1 、δ 2 等亚型。

表 3-2 为受体激动后的药理作用。

4. 按药理作用分，阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 吗啡、芬太尼、哌替啶等 ) ，激动一拮抗药 ( 喷他佐辛、纳布啡等 ) ，部分激动药(丁丙诺啡)和拮抗药 (纳洛酮等) 。

药物代谢与药理作用的关系是药物学中的一个重要问题。

药物代谢是指药物在体内被分解、转化和排泄的过程。

药理作用是指药物在体内产生的生物学效应。

药物代谢和药理作用之间的关系十分密切，药物代谢会影响药物的药理作用，而药理作用也会影响药物的代谢。

本文将从药物代谢与药理作用之间的相互作用、药物代谢对药物副作用的影响和药理学的研究方法等方面进行阐述。

一、药物代谢与药理作用之间的相互作用药物代谢会影响药物的药理作用。

一些药物需要在体内经过代谢后才能产生药理作用。

例如，许多抗癌药物需要经过肝脏细胞的氧化代谢才能发挥其杀死癌细胞的效果。

而对于一些药物来说，代谢产物的药理作用可能更加强烈。

例如，哌替啶是一种镇痛药，但它的代谢产物诺可松的镇痛作用更加强烈。

另一方面，药理作用也会影响药物的代谢。

药物的药理作用可能影响药物代谢酶的表达和活性。

例如，长期饮酒会增加肝脏醇脱氢酶的活性，导致许多药物的代谢加速，从而降低其药效。

再例如，一些药物可以通过与代谢酶结合来调节代谢酶的活性。

药物在体内与代谢酶结合后，既可以促进药物代谢，也可以抑制药物代谢。

二、药物代谢对药物副作用的影响药物代谢与药物的副作用之间也有密切关系。

药物在体内代谢的过程中，有时会产生有毒代谢产物，这些代谢产物可能会导致药物的副作用。

例如，解热镇痛药对乙酰氨基酚的代谢产物对身体有一定的毒性。

在体内，对乙酰氨基酚可以被分解为对酚胺，而对酚胺则可能导致肝脏损伤。

另一方面，药物的代谢方式也会影响其对身体的副作用。

药物代谢的途径不同，对身体的影响也不同。

例如，可待因和羟考酮都是镇痛药，但其代谢产物的毒性存在很大差异。

可待因的代谢产物酚对身体有毒性，而羟考酮的代谢产物对身体的毒性较小。

三、药理学的研究方法药理学是研究药物作用和药效的学科。

药物代谢是药理学研究的重要内容之一，而药理学的研究方法也包括了许多研究药物代谢的技术和手段。

例如，研究药物的药代动力学可以帮助我们了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。