点地梅的抗炎镇痛作用研究

５ ℃Ｙ Ｓ ６ ５ Ｌ 一 Ｂ智 能 热板 仪 的金 属 板 上 观 察 各 鼠 自放 在 金 属
消 炎痛 （ 哚 美 辛 ） ５ｍｇ ， 号 ： ０ ０ ． 东 华 南 吲 ２ ￣片 批 ４ ０ ９２广
板 上 至 出现 舔足 所需 时 间 （ ） 为该 鼠的痛 阈值 ， ｓ作 舔足 时 间
半 ，ｌ ～ ２ｇ 在无 菌操 作 下将 ｌ ８ ２ ， ０ｍｇ棉 球 （ 霉 素 １２ ／ ｌ 青 ． ｍ ｍｇ
加 链 霉 素 １０￣ Ｃ ｌ 处 理） 入 小 鼠蹊 部 ， 口缝 合 ，４ｈ ０ ｇｍ 预 植 切 ２ 后随 机分 成 ５组 ， 胃给 药 １ ， 天 １次 ， 灌 ５ｄ 每 于第 ｌ ５天 给药 ２ｈ后 小 鼠脱 颈 椎 处死 ， 离 棉球 ， 烘 箱 内 ８ ℃干燥 ２ｈ 剥 置 ０ ，
属板 上 ， 量其 第 １次 舔足 的 时间 。 测
２结 果 ２１对 二 甲 苯 所 致 小 鼠 耳 肿 胀 的 影 响 ．
实验 动物 中心 ， 合格 证 号 ：Ｃ （ ２ Ｏ ～ ０ １ Ｓ Ｋ 粤）Ｏ ３ ０ ０ 。
疖 肿【１ 文探 讨 三 叶人 字草 抗 炎 、 痛 药理 作 用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ， 三 叶 １。本 ｌ ２ 镇 为
人 字草 临 床应 用提 供 药理 学依 据 。
１材 料 与 方 法
１１药 物 与 仪 器 ．
取 出称 重 ， 计算 肉芽肿 重 量 ， 肉芽肿 重 作 为炎 症肿 胀 程度 以
的指 标 。 １． ． ４对 醋 酸所 致 小 鼠扭体 的 影 响【 Ｉ 小 鼠 ５ ２ ３ Ｈ １ Ｎ ０只 ． ５ 早 各 半 ，８ ２ ， 胃给 药 ７ ｄ 每 天 １次 ， 次 给 药 后 ２ ｎ ｌ ～ ２ｇ 灌 ， 末 ５ｍｉ 每鼠 ｉ ｐ注 入 ０７ ． ％醋 酸 １ ／ｋ 吲 哚 美 辛 每 日 ｉ ０ｍｌ ｇ， ｇ给 药 １

铁包金不同萃取物的抗炎镇痛作用研究目的：观察铁包金提取物的镇痛抗炎作用。

方法：铁包金提取物按02g/kg 和04gg/kg的剂量对巴豆油所导致的小鼠出现耳廓肿胀以及由醋酸所致的小鼠扭体分别进行实验。

结果：铁包金中的提取物样品可以对因为巴豆油而导致的小白鼠的耳廓肿胀有明显的抑制作用;对醋酸引起的小鼠扭体的次数有了明显的减少。

结论：铁包金的提取物具有镇痛抗炎作用。

标签：铁包金;抗炎;镇痛Abstract：Keywords：铁包金是鼠李科勾儿茶属铁包金Berchemia lineate 组别n剂量C/g·kg-1肿胀度组别n剂量C/g·kg-120min内的扭体的次数对照组10-167±53阿司匹林1002118±43*样品1（大）1004108±52*样品2（大）100491±47**样品3（大）100448±36***样品4（大）1004100±52*样品1（小）1002118±42*样品2（小）100294±53**样品3（小）100252±39***样品4（小）1002114±41*注：与对照组比较，*P<005;**P<001;***P<0001由表2可知，给药组镇痛效果明显，02g/kg、04g/kg组与正常对照组相比较，差异比较显著，P<005、P<001，具有统计学意义。

同时阿司匹林组在20min 内的扭体次数低于02g/kg样品中的四个小组和04g/kg的样品2、3组，组间比较存在差异，有统计学意义（P<005）。

3讨论铁包金在广西范围内的分布较为广泛，用于治疗肺结核、疔疮肿毒等疾病治疗效果显著。

通过实验结果分析，用药样品组与正常对照组相比较，铁包金提取物给药组对巴豆油引起小白鼠耳廓肿胀，具有显著的抑制作用，表现出较强的消炎作用;同时铁包金提取物给药组对醋酸导致的扭体反应有着非常明显的抑制作用，表现出了具有较强镇痛作用。

（ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ） ； 用 药 前 各 组 小 鼠 的 痛 阈值 比较 差异 均 无 统 计 学意 义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， 用 药后 ３ Ｏ 、 ６ Ｏ 、 ９ ０ 、 １ ２ ０ ｍｉ ｎ ， 阳性对照组 、 Ｉ组 、 Ⅱ组 的
痛 阈值 均 较 空 白对 照 组 明显 升 高 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， 同时， Ｉ组 的 痛 阈值 与 阳性 对 照 组 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） ， ｌ ｌ Ｉ 组 的 痛 阈值
Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｆ ｉ ｖ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ， ｉ ． ｅ ． ， ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ａ ｎ ｋ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ， ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｐ ｉ ｒ ｉ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ １ ） ， ｔ ｈ ｅ ０ ． ８ ４ ｇ ／ ｋ ｇ Ｓ ｈ ｕ ｉ ｅ ｔ ｈ ｎ ｉ ｃ
作 用， 且 作 用 呈 一 定 的 量 效 关 系。 关键词 ： 水药骂广 瓦； 镇痛 ； 抗 炎 ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ － ８ ３ ４ ８ ． ２ Ｏ ｌ ３ ． ２ ３ ． ０ ２ ４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ １ － ８ ３ ４ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ３ — ２ ７ ６ ２ — ０ ３
Ａｃ ｅ ｔ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ — ｐ ｒ ｏｖ ｏｋ ｅ ｄ ｗｒ ｉ ｔ ｈｉ ｎｇ ａ ｎｄ ｈｏ ｔ ｐｌ ａ ｔ ｅ ｐ ｒ ｏ ｖ ｏｃ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｏｆ ｐａ ｉ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｄ ｏｐ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖｅ ｔ ｈｅ ａ ｎａ ｌ ｇｅ ｓ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｓｈｕ ｉ ｅ ｔ ｈｎｉ ｃ ｍｅ ｄｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｍａ ｇｕ ａｎ ｇｗａ， ａ ｎ ｄ ｘｙ ｌ ｅ ｎｅ — ｉ ｎｄ ｕｃ ｅ ｄ ｅ ａ ｒ ｓ ｗｅｌ ｌ ｉ ｎ ｇ ｗａｓ ｕｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｎｔ ｉ — ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍａ ｔ ｏｒ ｙ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏｆ Ｓ ｈｕｉ ｅ ｔ ｈ ｎｉ ｃ ｍｅ ｄｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｍａ ｇｕａ ｎ ｇｗａ

忍冬藤痛风颗粒抗炎镇痛作用实验研究王春亮;谢兴文;徐世红;李鼎鹏;吕立桃【摘要】Objective:To study anti-inflammatory and analgesic effects of RenDongTeng gout grain.Methods:Anti-inflammatory and analgesic effects of RenDongTeng gout grain were studied by using analgesic test model of hot-plate,acetic acid writhing,inflammation model of mice ear swelling caused by xylene.Results:RenDongTeng gout grain had obvious inhibiting function for acute inflammation caused by xylene,it can increase pain threshold of mice,reduce the number of micewrithing.Conclusion:RenDongTeng gout grain has obvious anti-inflammatory and analgesic effects.%目的:研究忍冬藤痛风颗粒的抗炎镇痛作用.方法:采用热板法、醋酸扭体法镇痛实验模型和二甲苯致小鼠耳肿胀等炎症模型研究忍冬藤痛风颗粒的抗炎镇痛作用.结果:忍冬藤痛风颗粒对二甲苯所致急性炎症有明显抑制作用,能提高小鼠痛阈值,减少醋酸所致小鼠扭体次数.结论:忍冬藤痛风颗粒有明显的抗炎、镇痛作用.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2016(029)012【总页数】3页(P17-19)【关键词】忍冬藤痛风颗粒;抗炎;镇痛【作者】王春亮;谢兴文;徐世红;李鼎鹏;吕立桃【作者单位】甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;甘肃省中医药研究院;甘肃省中医药研究院;甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R285.5痛风性关节炎是在高尿酸血症的基础上，尿酸盐结晶沉积在关节囊、关节滑膜、软骨骨质及周围结缔组织而引起的非特异性关节炎症，是痛风最常见的表现形式［1］。

大叶秦艽花与麻花秦艽花抗炎镇痛作用的研究张新新;贾娜;孙琛;赵文娜;孙文基【摘要】目的研究大叶秦艽花与麻花秦艽花的抗炎镇痛作用.方法采用二甲苯所致小鼠耳肿胀和大鼠角叉菜胶足趾肿胀模型,研究大叶秦艽花与麻花秦艽花的抗炎作用;采用热板法、醋酸扭体法、光照甩尾法,研究大叶秦艽与麻花秦艽的镇痛作用.结果大叶秦艽、麻花秦艽能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀的体积和大鼠角叉菜胶足趾肿胀率;提高热板法引起小鼠的痛阈值及延长光电甩尾法所致的潜伏期;显著地减少醋酸引起的扭体次数.结论大叶秦艽花与麻花秦艽花具有较好的抗炎、镇痛作用.%Objective To investigate the anti inflammatory and analgesic activityof G. macrophylla Pall flower and G. straminea Maxim flower. Methods Dimethyl benzene (DB) induced mouse ear edema model and carrageenin induced rat paw edema model were employed for the anti inflammatory activity experiment. The experiment for analgesic activity was done by using hot plate test, photoelectricity induced swinging tails test and acetic acid induced writhing method. Results G. macrophylla Pall large doses and G. straminea Maxim large doses showed an obvious inhibitory effect against DB induced mouse ear edema volume, and they showed an obvious analgesic effect against carrageenin induced rat paw edema rat a few hours after oral administration. G. macro phylla Pall large doses and G. straminea Maxim large doses notably raised the pain threshold in the mice stimulated by hot plate and photoelectricity. G. macrophylla Pall large doses and G. straminea Maxim large doses greatly reduced the number of acid in duced writhing. Conclusion The result suggests G. macrophylla Pallflower and G. straminea Maxim flower have potential anti in flammatory and analgesic activity.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)004【总页数】3页(P341-343)【关键词】大叶秦艽;麻花秦艽;抗炎;镇痛【作者】张新新;贾娜;孙琛;赵文娜;孙文基【作者单位】西北大学,陕西省生物医药重点实验室,西安,710069;西北大学,陕西省生物医药重点实验室,西安,710069;西北大学,陕西省生物医药重点实验室,西安,710069;西北大学,陕西省生物医药重点实验室,西安,710069;西北大学,陕西省生物医药重点实验室,西安,710069【正文语种】中文【中图分类】R965大叶秦艽(G. macrophylla Pall)与麻花秦艽(G. straminea Maxim)是龙胆科(Gentianaceae)龙胆属(Gentiana L.)秦艽组(Sect Aptera Kusnez)的植物[1]。

透骨草类药材抗炎镇痛作用的比较王璇;崔景荣;肖志平;张玉华;李长龄;赵玉英;蔡少青【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】1998(030)002【摘要】目的:对5种透骨草进行抗炎、镇痛作用的比较研究,为其品种整理和品质评价提供科学的方法和依据.方法:小鼠随机分组,抗炎实验用醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高和用巴豆油诱发小鼠耳肿胀,阳性对照分别为阿斯匹林组和氢化可的松组;镇痛实验采用醋酸诱发小鼠腹痛和用热板诱发小鼠足痛,阳性对照为盐酸吗啡组.结果:5种透骨草的毒性均很小,其中地构叶和角蒿的毒性最小.4种透骨草对两种疼痛模型均有镇痛作用,均能对抗醋酸诱发的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,但仅地构叶对巴豆油诱发的小鼠耳肿胀有抑制作用.结论:地构叶应作为透骨草的基源品种,角蒿、凤仙花和黄花铁线莲等应分别以各自的名称入药使用.【总页数】1页(P0)【作者】王璇;崔景荣;肖志平;张玉华;李长龄;赵玉英;蔡少青【作者单位】北京医科大学药学院,北京,100083;北京医科大学药学院,北京,100083;北京医科大学药学院,北京,100083;北京医科大学药学院,北京,100083;北京医科大学药学院,北京,100083;北京医科大学药学院,北京,100083;北京医科大学药学院,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R932【相关文献】1.赤芍二基原药材的抗炎、镇痛作用比较研究 [J], 向楚兵;刘友平;倪彩霞;陈林;陈鸿平;许福会;黄伟;杨昌林;陈思敏;曾南2.透骨祛痹方抗炎镇痛作用与急性毒性试验研究 [J], 周雅琪; 蒋林; 郭勇秀; 随家宁; 魏博伟; 李芳婵3.透骨祛痹方抗炎镇痛作用与急性毒性试验研究 [J], 周雅琪; 蒋林; 郭勇秀; 随家宁; 魏博伟; 李芳婵4.中药材满山红两种提取物抗炎与镇痛作用 [J], 蒲燕;高卓林;漆磊;张朝立;周鑫;李凡;高长久5.不同炮制方法对透骨香抗炎镇痛作用及水杨酸甲酯苷含量的影响 [J], 覃容贵;龙庆德;秦拴梅;周镁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

炎见宁片抗菌、抗炎及镇痛作用的实验研究
韦桂宁;刘智生;周军;吴超伟
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2009(31)12
【摘要】目的研究炎见宁片的抗菌、抗炎及镇痛作用.方法采用二倍稀释法、小鼠腹腔感染保护实验测定炎见宁片的抗菌作用;抗炎实验采用角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法和棉球致大鼠肉芽肿法;镇痛实验采用小鼠醋酸扭体法.结果炎见宁片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、甲型溶血性链球菌和肺炎双球菌的最低抑菌浓度(MIC)为18.50～9.25 mg/ml,能降低腹腔感染金黄色葡萄球菌小鼠的病死率;能显著抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀程度和大鼠棉球肉芽组织重量(P＜0.05);对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P＜0.01).结论炎见宁片具有明显的抗菌、抗炎和镇痛作用.
【总页数】3页(P1873-1875)
【作者】韦桂宁;刘智生;周军;吴超伟
【作者单位】广西中医药研究院,南宁市,530022;广西中医药研究院,南宁
市,530022;广西中医药研究院,南宁市,530022;广西中医药研究院,南宁市,530022【正文语种】中文
【中图分类】R285.8
【相关文献】
1.舒胆抗炎胶囊抗炎、抑菌、利胆、镇痛作用的实验研究 [J], 朱小宁
2.抗菌消炎片的抗菌抗炎实验研究 [J], 梁志民;刘元;黄俊
3.抗炎舒胶囊的抗炎镇痛作用的实验研究 [J], 熊静;陆远富;邓江;吴芹;孙安盛
4.五味消痛酊治疗急性闭合性软组织损伤、抗炎、镇痛作用的实验研究 [J], 叶月华;韦玮;巫繁菁
5.清肠合剂抗菌抗炎解热镇痛作用的实验研究 [J], 成淑风;黄岩杰;赵坤
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皱皮木瓜注射液镇痛抗炎作用的实验研究摘要】目的观察皱皮木瓜注射液（MGI）的镇痛抗炎作用。

方法采用热板法测定MGI对小鼠镇痛阈值的影响，扭体法测定MGI 对小鼠扭体反应的潜伏期和扭体次数的影响；观察醋酸致炎后MGI对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响；采用蛋清致大鼠足肿胀关节炎模型，观察MGI对大鼠足肿胀的影响。

结果 MGI对小鼠热板法和扭体法疼痛模型均有显著镇痛作用;0.80g/kg对热板法90min时的痛阈提高率达49.5%；对醋酸致小鼠扭体疼痛痛阈提高率达88.7 %；对小鼠毛细血管通透性增高和大鼠蛋清性足肿胀均有显著的抑制作用。

结论 MGI具有肯定的抗炎镇痛作用。

【关键词】 MGI 镇痛作用抗炎作用皱皮木瓜为蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomeles speciosa (Sweet) Nakai的成熟果实，分布广泛，主产于安徽、湖北、四川等地，经植化研究分析，皱皮木瓜的主要化学成分为有机酸、皂甙及黄酮类[1-3]。

皱皮木瓜作为一种常用中药,味酸、温,入肝、脾经, 有舒肝止痛、祛风除湿之功效，可用于治疗风湿病、痢疾和肠炎等。

皱皮木瓜成分复杂，药理作用广泛。

本实验利用皱皮木瓜注射液（MGI），观察其镇痛及抗炎作用，为抗炎镇痛、抗风湿等疾病提供临床佐证。

1 实验材料与仪器1.1 药物MGI由宜昌民康药业公司代为加工，每毫升含生药0.25g，质量控制符合《中国药典2000年版中药注射剂部颁标准》。

阿斯匹林胶囊, 浙江医药股份有限公司新昌制药厂。

1.2动物昆明种小鼠和Wistar大鼠, 清洁级，由三峡大学实验动物中心提供。

1.3 仪器 PV-200型鼠足跖容积测量仪（成都泰盟科技有限公司）；UV-2100型紫外可见分光光度计（尤尼科仪器有限公司）；LDZ5-2型自动平衡离心机（北京医用离心机厂）。

2 实验方法与结果2.1对小鼠热致痛的影响(热板法) [4]在55±0.5℃的恒温水浴中,置烧杯1只,每次取雌性小鼠1 只,放入烧杯内,记录小鼠自放入烧杯至出现舔后足所需时间(s),作为该鼠正常痛阈值。

中国医药指 南 ２０ 年 １ ０９ 月第 ７ 第 １ 卷 期 Ｇ ｉｅ ｆ ｈ ａ ｄ ｉ ，ａｕｒ ２０， ｏ７Ｎ ． ｕ Ｃ ｉ Ｍｅｉｎ Ｊ ａ ０９Ｖ １， ｏ１ ｄｏ ｎ ｃｅ ｎ ｙ ．
志 ， ０ ， （） ９ ２ １ ０２： ． ０ １ ４ ［ ． 化学 ， ０ ，， （） ５ Ｊ广州 ］ ２ ５ ３ ３： ． ０ ９ ０ ３
【 摘要】目的 研究玄花颗粒的抗炎镇痛作 用。方法 抗 炎实验 采用二 甲苯致小鼠耳廓肿胀和 角叉菜胶致大鼠足跖肿胀等常规抗炎实验法；
镇 痛 实验 采 用热板 法和 醋 酸扭体 法 。结果 玄花颗 粒 可 明显抑 制 二 甲苯致 小 鼠耳 廓肿 胀 及 角叉 菜胶 引起 的 大 鼠足 肿 胀 ，能 显著抑 制 醋 酸致
Ｓ 大 鼠 ，雌 雄 兼 用 ，体 质量 １０ ２０ ，动 物合 格 证 号 Ｓ Ｘ Ｄ ８￣ ０ｇ ＣＫ （ ）２０ －０ 豫 ０ ７１ ｝昆 明小 鼠，体质 量 １￣ ２ ，雌 雄兼 用 ，动 物合 格证 ８ ２ｇ 号 Ｓ Ｘ （ ）２０ －５ Ｃ Ｋ 豫 ０ ７１ 。
１ ＿ ２药物
玄花颗粒处方组成 ：金银花 ６ｇ ０ 、黄芩 ９ｇ ０ 、玄参 ９ｇ ０、桔梗 ３ｇ ０、
药， ０，： －６ ２ ５ ５ ５． ０ ４５
［ 】陶宏 ， 圆， 涛． 蒲的化 学成 分［ ． 朱恩 王峥 石菖 Ｊ 中国天 然药物 ，０ ６ ］ ２０ ，
４２ ：５ —６ ． （ ）１９ １ ０
［】 王彩 芳 ． 质 生 理 活 性 研 究 进 展 ［］国外 医学 中 医 中 药 分 册 ， ８ 鞣 Ｊ．
［］ 唐既 怵独活汤药理作用初步研究 ． 中医药￣ ０， ，（）６ ７ ９ 广西 ２ １０ ４ ：－ ． ０ １２ ５５ ５ ［０ １ 】赵 金尧 ， 保 ， 辉． 芍及 其 相 关药 对 中挥 发 油 成分 的研 究 陈春 杨 赤

福建穿山龙抗炎镇痛作用的实验研究
唐丽香
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2000(12)3
【摘要】运用二甲苯、角叉菜胶致炎、小鼠扭体反应等实验观察.福建穿山龙ig能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳壳炎症、大鼠角叉菜胶性足关节肿胀,降低小鼠腹腔毛细血管通透性及明显抑制大鼠棉球肉芽肿;并能延长小鼠疼痛反应时间,减少小鼠扭体反应次数.实验结果表明,福建穿山龙具有明显的抗炎、镇痛作用.
【总页数】3页(P38-40)
【作者】唐丽香
【作者单位】福州药材采购供应站,福州,350001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.舒胆抗炎胶囊抗炎、抑菌、利胆、镇痛作用的实验研究 [J], 朱小宁
2.抗炎舒胶囊的抗炎镇痛作用的实验研究 [J], 熊静;陆远富;邓江;吴芹;孙安盛
3.五味消痛酊治疗急性闭合性软组织损伤、抗炎、镇痛作用的实验研究 [J], 叶月华;韦玮;巫繁菁
4.五加皮、杨梅树皮复方制剂抗炎、镇痛作用的实验研究 [J], 余红;樊志飞;徐佳楠;逯新坤
5.五加皮、杨梅树皮复方制剂抗炎、镇痛作用的实验研究 [J], 余红;樊志飞;徐佳楠;逯新坤
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Ｔｉａｎ Ｓｈｕｘｉａ。 Ｌｉ Ｃｈａｎｇｙａｎ’ Ｚｈａｎｇ Ｊｉｎｇｘｉａｎ。，Ｘｉａｏ Ｘｉａｏ ，Ｇｕｏ Ｃｈｅｎｇ ，Ｄｕ Ｊｉａｎｇ ，Ｈａｎ Ｙｏｎｇｌｏｎｇ ，
，
，
（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｆｆ ｉｌｉａｔｅｄ Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００２３３，Ｃｈｉｎａ；
ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ ｆｒａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａｎｔｉ－ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｏｒ ｙ ｅｘｐｅｒ ｉｍｅｎｔ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ
ｆｒａｃｔｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ（ＮＯ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ａｎｔｉ．ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒ． ｅｎｔ ｐａｎｓ ｏｆ Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍ ａｎｄｓｈｕｒｉｃａ ｗｅｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ，ａｎｄ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍ ａｔｏｒ ｙ ａｎｄ ａｎａｌ—
２ Ｇｕｉｙａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕｉｙａｎｇ ５５００２５，Ｃｈｉｎａ；３ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎ ｅ ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍａｎｓｈｕ—

Ａ ｌ ｗｔ ｒ ａ ｅ ｔ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ａ ｎ ｔ ｉ — ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｎｄ ａ ｎａ ａ ｌ ｇ ｅ ｓ ｉ ｃ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｒ ｅ ｎ Ｄ ｏ ｎ ｇ Ｔ ｅ ｎ ｇ ｇ ｏ ｕ ｔ ｇ ｒ ａ ｎ． ｉ Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ：
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年 第 ２ ９ 卷 第 期
方
药・ 诌理研 宓
忍冬藤 痛风 颗粒抗炎镇 痛作 用实验 研 究
王春亮 ’ ， 谢兴文 ｚ △ ， 徐世红 ｚ ， 李鼎鹏 ’ ， 吕立桃 ，
１甘肃 中医药大学， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ０ ０ ；２甘肃省中医药研 究院 ［ 摘 要］ 目的： 研究忍冬藤痛风颗粒 的抗 炎镇痛作用。 方法： 采用热板法 、 醋酸扭体 法镇痛 实验模 型和二
ＷＡＮＧ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ａ ， ＸＩ Ｅ Ｘｉ ｎ ｇ ｗ ｅ ｎ ＸＵ Ｓ ｈ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ ２ ，Ｌ Ｉ Ｄｉ ｎ ￣ ｏ ｅ ，
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Ｊ Ｇ ａ ｎ ｓ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｅ， ｎ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ７ ３ ０ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ ； ２ Ｇ ａ ｎ ｓ ｕＰ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍ ｙｏ ｆＣ ｈ ｉ ｅｓ ｎ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ
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圆叶马兜铃等三种中草药的镇痛有效部位研究
佚名
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】1977(0)8
【摘要】作者对广西民间应用于镇痛的中草药圆叶马兜铃(Aristolochia kwangsiensis Chun et How ex C.F.Liang)、三筒管[Aristolochia championii(Champ.)Merr.et chun]和老蛇莲[Tupistra wattii(C.B.Clake)Hook.f.]的镇痛有效部位进行了研究,从中提取出生物碱,药理试验及临床观察证明,肯定其有镇痛作用。

文中简介了提取分离操作方法及进行了有关说明。

【总页数】3页(P17-17)
【关键词】马兜铃;有效部位;生物碱;中草药
【正文语种】中文
【中图分类】R284
【相关文献】
1.线叶菊抗感染有效部位镇痛解热作用研究 [J], 吕邵娃;刘玉婕;孟永海;王秋红;杨炳友;匡海学
2.亮叶杨桐叶乙酸乙酯部位抗炎镇痛作用的研究 [J], 李星宇;袁志林;兰太进;韦韚;刘元
3.抗疟中草药筛选及其有效部位研究 [J], 周泽琴;张雄飞;胡梁及;蔡兴;钟娜娜;朱盛山
4.圆叶马兜铃等三种中草药的镇痛实验和临床观察小结 [J],
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山东科学ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ第３７卷第１期２０２４年２月出版Ｖｏｌ.３７Ｎｏ.１Ｆｅｂ.２０２４收稿日期:２０２３￣０３￣０２基金项目:贵州中医药大学学术新苗项目(贵科合学术新苗２０２３－２８)ꎻ贵州省基础研究计划(自然科学)(黔科合基础￣ＺＫ[２０２３]一般４２８)ꎻ贵州省卫生健康委科学技术基金(ｇｚｗｋｊ２０２３￣２６６)作者简介:付朝举(２００１ )ꎬ男ꎬ研究方向为医学实验技术ꎮＥ￣ｍａｉｌ:２９６６７３７１１８＠ｑｑ.ｃｏｍ∗通信作者ꎬ张楠楠(１９８９ )ꎬ女ꎬ讲师ꎬ研究方向为糖尿病及肝癌中药研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｄｏｃｚｎ＠ｓｉｎａ.ｃｏｍ阔叶十大功劳抗炎作用机制的实验研究及网络药理学分析付朝举ａꎬ成果ｂꎬ林登梅ｃꎬ李军ａꎬ张楠楠ａ∗(贵州中医药大学ａ.基础医学院ꎻｂ.第一临床医学院ꎻｃ.药学院ꎬ贵州贵阳５５００２５)摘要:基于网络药理学及动物实验研究苗药阔叶十大功劳抗炎的有效成分及作用机制ꎮ用二甲苯㊁角叉菜胶分别制作小鼠及大鼠的炎症模型ꎬ并灌胃阔叶十大功劳(小鼠剂量为１.９５０ｍｇ/ｋｇꎻ大鼠剂量为１.３５０ｍｇ/ｋｇ)ꎮ通过ＴＣＭＳＰ㊁ＳｙｍＭａｐ㊁ＳｗｉｓｓｔａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ㊁ＳＥＡ㊁ＳＴＩＣＨ等数据库ꎬ以口服生物利用度ȡ３０％㊁类药性ȡ０.１８获取阔叶十大功劳的活性成分及其相应靶点ꎻ通过ＧｅｎｅＣａｒｄｓ㊁ＤｉｓＧｅＮＥＴ㊁ＴＴＤ㊁ＤｒｕｇＢａｎｋ㊁ＯＭＩＭ等数据库获取炎症相关靶点ꎻ通过Ｖｅｎｎｙ２.１.０获取疾病和药物的交集靶点ꎬ通过Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ的ＭＣＯＤＥ㊁ＣｙｔｏＨｕｂｂａ插件得到１０个关键靶点ꎬ并构建药物－成分－靶点网络图ꎻ对１０个Ｈｕｂｇｅｎｅ进行ＫＥＧＧ(Ｋｙｏｔｏｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆｇｅｎｅｓａｎｄｇｅｎｏｍｅｓ)和ＧＯ(ｇｅｎｅｏｎｔｏｌｏｇｙ)富集分析以及分子对接ꎮ动物实验结果表明ꎬ阔叶十大功劳能够减轻小鼠和大鼠的炎症症状ꎮ网络药理学分析获得２８个阔叶十大功劳活性化合物ꎬ７５３个药物作用靶点ꎬ１０２５个炎症靶点ꎬ阔叶十大功劳－炎症交集靶点２２５个ꎬＨｕｂｇｅｎｅ１０个ꎮＧＯ及ＫＥＧＧ富集分析结果显示ꎬ阔叶十大功劳主要参与ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号传导途径㊁Ｔｈ１７细胞分化和一些癌症通路ꎮ分子对接结果显示ꎬ小檗碱㊁异博尔定等１１个活性成分与ＪＵＮ㊁ＪＡＫ３等８个靶点对接成功ꎮ动物实验结果表明阔叶十大功劳具有抗炎作用ꎬ抗炎的主要成分为槲皮素㊁小檗碱等化合物ꎬ抗炎的机制可能是通过作用于ＩＬ￣２㊁ＪＡＫ１等靶点ꎬ参与ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号传导途径㊁Ｔｈ１７细胞分化等通路抗炎ꎬ初步揭示了阔叶十大功劳发挥抗炎作用的物质基础及作用机制ꎮ关键词:阔叶十大功劳ꎻ网络药理学ꎻ炎症ꎻ分子机制ꎻ有效成分中图分类号:Ｒ２８５㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１００２￣４０２６(２０２４)０１￣００２４￣０８开放科学(资源服务)标志码(ＯＳＩＤ):Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ＦＵＺｈａｏｊｕａꎬＣＨＥＮＧＧｕｏｂꎬＬＩＮＤｅｎｇｍｅｉｃꎬＬＩＪｕｎａꎬＺＨＡＮＧＮａｎｎａｎａ∗(ａ.ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅꎻｂ.ＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅꎻｃ.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＧｕｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＧｕｉｙａｎｇ５５００２５ꎬＣｈｉｎａ)ＡｂｓｔｒａｃｔʒＴｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｉｎＨｍｏｎｇｍｅｄｉｃｉｎｅｂａｓｅｄｏｎｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｓｏｆｍｉｃｅａｎｄｒａｔｓｗｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｅｄｕｓｉｎｇｘｙｌｅｎｅａｎｄｃａｒｒａｇｅｅｎａｎｇｕｍꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬａｎｄＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｗａｓｇａｖａｇｅｄ(ｄｏｓｅｏｆ１.９５０ｍｇ/ｋｇｆｏｒｍｉｃｅꎻ１.３５０ｍｇ/ｋｇｆｏｒｒａｔｓ).ＴｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｓｏｆＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｕｓｉｎｇＴＣＭＳＰꎬＳｙｍＭａｐꎬＳｗｉｓｓｔａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎꎬＳＥＡꎬａｎｄＳＴＩＣＨꎬａｍｏｎｇｏｔｈｅｒｄａｔａｂａｓｅｓꎬｗｉｔｈｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙȡ３０％ａｎｄｄｒｕｇ￣ｌｉｋｅｎｅｓｓȡ０.１８.ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｔａｒｇｅｔｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｔｈｒｏｕｇｈＧｅｎｅＣａｒｄｓꎬＤｉｓＧｅＮＥＴꎬＴＴＤꎬＤｒｕｇＢａｎｋꎬＯＭＩＭａｎｄｏｔｈｅｒｄａｔａｂａｓｅｓ.ＴｈｅｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｄｒｕｇｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇＶｅｎｎｙ２.１.０ꎬａｎｄ１０ｈｕｂｇｅｎｅｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｔｈｒｏｕｇｈＣｙｔｏｓｃａｐｅᶄｓＭＣＯＤＥꎬＣｙｔｏＨｕｂｂａｐｌｕｇ￣ｉｎａｎｄｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｄｒｕｇ￣ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ￣ｔａｒｇｅｔｎｅｔｗｏｒｋｄｉａｇｒａｍꎻＫｙｏｔｏＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＧｅｎｅｓａｎｄＧｅｎｏｍｅｓ(ＫＥＧＧ)ꎬａｎｄＧｅｎｅＯｎｔｏｌｏｇｙ(ＧＯ)ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅ１０Ｈｕｂｇｅｎｅ.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｉｃｅａｎｄｒａｔｓ.Ｔｈｅｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｅｄ２８Ｍａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓꎬ７５３ｄｒｕｇａｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓꎬ１０２５ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔａｒｇｅｔｓꎬ２２５Ｍａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｒｏｓｓｏｖｅｒｔａｒｇｅｔｓａｎｄ１０ｈｕｂｇｅｎｅｓ.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＧＯａｎｄＫＥＧＧｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｔｏｐｔｅｎｕｔｉｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅＪＡＫ￣ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬＴｈ１７ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｓｏｍｅｃａｎｃｅｒｐａｔｈｗａｙｓ.Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔ１１ａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｉｓｏｂｏｒｉｄｉｎｅꎬｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｄｏｃｋｅｄｗｉｔｈ８ｔａｒｇｅｔｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇＪＵＮａｎｄＪＡＫ３.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ｈａｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓꎬａｎｄｔｈｅｍａｉｎｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｃｌｕｄｅｑｕｅｒｃｅｔｉｎａｎｄｂｅｒｂｅｒｉｎｅꎬａｍｏｎｇｏｔｈｅｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓꎬａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍａｙｂｅｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｃｔｉｏｎｏｎＩＬ￣２ꎬＪＡＫ１ａｎｄｏｔｈｅｒｔａｒｇｅｔｓꎬｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎＪＡＫ￣ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬＴｈ１７ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬａｎｄｏｔｈｅｒｐａｔｈｗａｙｓｏｆａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙｉｎｉｔｉａｌｌｙｒｅｖｅａｌｅｄｔｈｅｍａｔｅｒｉａｌｂａｓｉｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ＫｅｙｗｏｒｄｓʒＭａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ꎻｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎻｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍꎻａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ㊀㊀阔叶十大功劳Ｍａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.属小檗科(Ｂｅｒｂｅｒｉｄａｃｅａｅ)ꎬ灌木或小乔木ꎬ主要生长于广西㊁四川㊁贵州㊁湖北㊁江西㊁浙江等地ꎬ是我国传统药用植物[１]ꎬ在«中国苗族药物彩色图集»[２]和«苗族医药学»[３]等苗药相关著作中均有记载ꎮ阔叶十大功劳有清热燥湿㊁泻火解毒之效ꎬ可用于治疗湿热泻痢㊁黄疸尿赤等症ꎬ该中药以根茎入药称为功劳木ꎬ以叶入药称为功劳叶ꎮ现代药理学研究表明ꎬ阔叶十大功劳具有抗氧化㊁抗炎㊁抗菌的作用[４]ꎮ近年来ꎬ网络药理学在中药物质基础㊁作用机制等方面的研究中发挥着重要的作用ꎮ炎症是人体对微生物感染㊁组织损伤和毒素等刺激因素的一种高度协同反应ꎬ中等程度的炎症反应对人体有利ꎬ但过度炎症反应可引起糖尿病㊁动脉粥样硬化及高血压病等许多疾病ꎬ而抑制炎症反应可减少一些疾病的发生[５￣７]ꎮ本文主要采用网络药理学㊁分子对接及动物实验的方法对阔叶十大功劳抗炎作用进行研究ꎬ旨在寻找阔叶十大功劳中具有成药性㊁口服吸收较好的成分ꎬ并预测这些成分的抗炎作用靶点及相关信号通路ꎬ为阔叶十大功劳抗炎作用的深入研究提供参考ꎬ为阔叶十大功劳的二次开发提供依据ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀动物实验１.１.１㊀实验动物及药物制备ＫＭ小鼠３０只ꎬ雄性ꎬ４~５周龄ꎬ体重(２５ʃ５)ｇꎮＳＤ大鼠１８只ꎬ雄性ꎬ６~８周龄ꎬ体重(２５０ʃ２０)ｇꎬ均购于贵州中医药大学动物研究所ꎬ实验动物生产许可证号:ＳＣＸＫ(黔)２０２１￣０００３ꎬ实验动物使用许可证号:ＳＹＸＫ(黔)２０２１￣０００５ꎮ阔叶十大功劳木采集于贵州省开阳县ꎬ样本存放于贵州苗医药博物馆ꎬ编号ＧＺＴ２０２０１２１０２１５３０３０６ꎬ经贵州中医药大学肖承鸿高级实验师鉴定为小檗科十大功劳属植物阔叶十大功劳Ｍａｈｏｎｉａｂｅａｌｅｉ(Ｆｏｒｔ.)Ｃａｒｒ.ꎮ阔叶十大功劳根茎干燥粉碎ꎬ取药物粉末１００ｇ转移到２Ｌ圆底烧瓶ꎬ加９５％乙醇１Ｌꎬ浸泡０.５ｈ后采用超声提取０.５ｈꎬ所得溶液过滤并浓缩ꎬ制得质量浓度４ｇ/ｍＬ的醇提液２５ｍＬꎬ并用蒸馏水稀释成０.４ｇ/ｍＬ的水提液备用ꎮ动物实验方案经贵州中医药大学动物实验福利伦理审查委员会审查ꎬ实验动物伦理审查表编号２０２２０１３０ꎮ１.１.２㊀抗炎实验动物实验分别采用二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足肿胀的方法ꎬ研究阔叶十大功劳的抗炎作用ꎮ阔叶十大功劳用量参照临床每日１５ｇ的给药量ꎬ以体重７０ｋｇ为准ꎬ换算为小鼠和大鼠的给药剂量ꎮ二甲苯致小鼠耳肿胀法:将ＫＭ雄性小鼠随机分为３组ꎬ分别为空白对照组㊁阳性对照组㊁阔叶十大功劳组ꎬ每组１０只ꎬ分别给予０.９％生理盐水㊁１％阿司匹林㊁９５％阔叶十大功劳醇提稀释水提液ꎮ各组小鼠分别给药１次ꎬ０.５ｈ后用二甲苯５０μＬ涂抹于小鼠右耳正㊁反面ꎬ左耳作为对照不予处理ꎬ０.５ｈ后处死小鼠ꎬ用打孔器在小鼠的左右耳同一部位打下圆耳片ꎬ称重ꎮ同一小鼠的右耳与左耳质量之差即为小鼠耳肿胀度ꎬ并计算小鼠耳廓肿胀抑制率ꎮ耳廓肿胀度抑制率(％)＝(右耳质量－左耳质量)/左耳质量ˑ１００％ꎮ角叉菜胶致足肿胀法:将ＳＤ大鼠随机分为３组ꎬ分别为空白对照组㊁阳性对照组㊁阔叶十大功劳组ꎬ每组６只ꎬ分别给予０.９％生理盐水㊁１％阿司匹林㊁９５％阔叶十大功劳醇提稀释水提液ꎮ各组大鼠分别给药１次ꎬ０.５ｈ后每只大鼠均在其右后足足跖皮下注射１％角叉菜胶致炎ꎬ每只０.１ｍＬꎮ于注射后０.５㊁１.０㊁１.５ｈ时测量大鼠右后足足跖厚度ꎬ致炎前后足跖厚度之差作为肿胀度(ｍｍ)ꎬ并计算大鼠的足跖肿胀率ꎮ足跖肿胀率(％)＝(致炎后足跖厚度－致炎前足跖厚度)/致炎前足跖厚度ˑ１００％ꎮ１.１.３㊀统计分析本实验采用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ９.４.１软件分析ꎬＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ是一种高效且易于使用的科学研究绘图分析软件ꎬ结合了科学图形㊁综合曲线拟合(非线性回归)㊁可理解的计算数据和数据组织ꎬ能够准确对各种数据进行分析ꎬ然后可视化形成各种图表[８]ꎮ实验数据均采用(ｘʃｓ)表示ꎮ使用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ９.４.１软件进行数据单因素方差分析ꎬＰ<０.０５表示差异具有统计学意义ꎮ１.２㊀网络药理学分析１.２.１㊀数据库及网站依托网络数据库平台及在线作图网站进行网络药理学研究ꎬ所使用的数据库㊁在线作图网站有ＴＣＭＳＰ(ｈｔｔｐｓ://ｔｃｍｓｐ￣ｅ.ｃｏｍ/)㊁Ｓｙｍｍａ(ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｓｙｍｍａｐ.ｏｒｇ)㊁ＳＥＡ数据库(ｈｔｔｐｓ://ｓｅａ.ｂｋｓｌａｂ.ｏｒｇ)㊁ＳＴＩＴＣＨ数据库(ｈｔｔｐ://ｓｔｉｔｃｈ.ｅｍｂｌ.ｄｅ/)㊁ＰｕｂＣｈｅｍ(ｈｔｔｐｓ://ｐｕｂｃｈｅｍ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/)㊁ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ(ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｓｗｉｓｓｔａｒｇｅｔｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ.ｃｈ/ｐｒｅｄｉｃｔ.ｐｈｐ)㊁ＤｒｕｇＢａｎｋ(ｈｔｔｐｓ://ｇｏ.ｄｒｕｇｂａｎｋ.ｃｏｍ)㊁ＴＴＤ(ｈｔｔｐｓ://ｄｂ.ｉｄｒｂｌａｂ.ｎｅｔ)㊁ＤｉｓＧｅＮＥＴ(ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｄｉｓｇｅｎｅｔ.ｏｒｇ)㊁ＧｅｎｅＣａｒｄｓ(ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｇｅｎｅｃａｒｄｓ.ｏｒｇ/)㊁ＯＭＩＭ(ｈｔｔｐｓ://ｏｍｉｍ.ｏｒｇ/)㊁Ｖｅｎｎｙ２.１.０(ｈｔｔｐｓ://ｂｉｏｉｎｆｏｇｐ.ｃｎｂ.ｃｓｉｃ.ｅｓ/ｔｏｏｌｓ/ｖｅｎｎｙ/ｉｎｄｅｘ.ｈｔｍｌ)㊁ＳＴＲＩＮＧ(ｈｔｔｐｓ://ｃｎ.ｓｔｒｉｎｇ￣ｄｂ.ｏｒｇ/)㊁ＤＡＶＩＤ(ｈｔｔｐｓ://ｄａｖｉｄ.ｎｃｉｆｃｒｆ.ｇｏｖ/ｈｏｍｅ.ｊｓｐ)㊁ＰｕｂＭｅｄ(ｈｔｔｐｓ://ｐｕｂｍｅｄ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/)㊁ＰＤＢ(ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｒｃｓｂ.ｏｒｇ/)㊁微生信(ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ.ｃｏｍ.ｃｎ/)ꎮ１.２.２㊀收集阔叶十大功劳靶点和炎症靶点通过ＴＣＭＳＰ和Ｓｙｍｍａｐ数据库以及相关文献对阔叶十大功劳化学成分进行检索ꎬ根据口服利用度(ｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙꎬＯＢ)ȡ３０％和类药性(ｄｒｕｇ￣ｌｉｋｅｎｅｓｓꎬＤＬ)ȡ０.１８筛选出满足条件的化合物为候选化合物ꎮ将药物成分ＳＭＩＬＥＳ结构从ＰｕｂＣｈｅｍ中下载到ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ㊁ＳＥＡ和ＳＴＩＴＣＨ数据库中预测靶点ꎬ剔除重复的靶基因ꎬ获取阔叶十大功劳成分的潜在目标基因ꎮ将关键词 ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ 输入到ＯＭＩＭ㊁ＧｅｎｅＣａｒｄｓ㊁ＤｒｕｇＢａｎｋ㊁ＴＴＤ和ＤｉｓＧｅＮＥＴ数据库中ꎬ搜索与炎症有关的基因ꎬ提取ＧｅｎｅＣａｒｄｓ检索结果中ｓｃｏｒｅȡ５的基因和ＤｉｓＧｅＮＥＴ㊁ＯＭＩＭ㊁ＤｒｕｇＢａｎｋ㊁ＴＴＤ的所有 Ｈｕｍａｎ 基因ꎬ去重汇总后ꎬ得到与炎症相关靶点ꎮ１.２.３㊀筛选交集靶点并构建蛋白质－蛋白质相互作用网络通过Ｖｅｎｎｙ２.１.０对药物靶点和疾病靶点进行在线作图ꎬ数据取交集即阔叶十大功劳潜在的抗炎靶点ꎮ将阔叶十大功劳潜在的抗炎靶点导入ＳＴＲＩＮＧ数据库ꎬ将 Ｍｉｎｉｍｕｍｒｅｑｕｉｒｅｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｃｏｒｅ 设置为ｈｉｇｈｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ(０.９００) ꎬ其他参数保持默认ꎬ将ｔｓｖ.格式的数据结果上传至Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ(３.９.１版)ꎬ构建目标蛋白质－蛋白质相互作用(ｐｒｏｔｅｉｎ￣ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎꎬＰＰＩ)网络ꎬ同时利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件插件ＭＣＯＤＥ及Ｃｙｔｏｈｕｂｂａ在ＰＰＩ网络上搭建分子相互作用模块ꎬ筛选出核心靶点ꎮ１.２.４㊀构建药物－成分－靶点网络通过Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.９.１软件ꎬ将１.２.２获得的２２５个靶点与阔叶十大功劳药效成分相对应ꎬ构建出阔叶十大功劳药物－成分－靶点的网络图ꎮ１.２.５㊀ＧＯ和ＫＥＧＧ功能富集分析将１.２.３中得到的１０个关键靶点导入ＤＡＶＩＤ数据库里ꎬ选择 Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓ 物种ꎬ进行基因本体(ｇｅｎｅｏｎｔｏｌｏｇｙꎬＧＯ)功能富集和京都基因与基因组百科全书(ＫｙｏｔｏｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆｇｅｎｅｓａｎｄｇｅｎｏｍｅｓꎬＫＥＧＧ)通路分析ꎮ通过微生信在线绘图软件ꎬ将ＧＯ和ＫＥＧＧ分析结果进行可视化ꎮ１.２.６㊀分子对接将阔叶十大功劳药对活性成分与１０个关键靶点一一对应并进行分子对接ꎬ活性化合物小分子配体的２Ｄ结构从ＰｕｂＭｅｄ中获取ꎬＨｕｂ蛋白结构文件从ＰＤＢ数据库中获取ꎬ并将活性化合物配体和Ｈｕｂ蛋白结构导入ＤＳＢＩＯＶＩＡＤｉｓｃｏｖｅｒｙＳｔｕｄｉｏ２０１６ｖ１６.１进行分子对接模拟ꎬ对接分数表明配体与受体间亲和能力的大小ꎮ２㊀结果２.１㊀动物实验２.１.１㊀阔叶十大功劳对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响小鼠抗炎结果如图１所示ꎬ与生理盐水组(空白对照组)比较ꎬ阔叶十大功劳组(实验组)㊁阿司匹林组(阳性对照组)小鼠耳肿胀明显减轻ꎬ且均能有效降低小鼠两耳片质量的差值(ｐ<０.０１ꎬ表１)ꎮ表１㊀阔叶十大功劳对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响空白组ｖｓ.阳性组０.４１６５０.１４３４~０.６８９５∗∗０.００３４空白组ｖｓ.实验组０.４１８８０.１４５８~０.６９１９∗∗０.００３２阳性组ｖｓ.实验组０.００２３３８－０.２７０７~０.２７５４ｎｓ０.９９９７㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:∗表示ｐ<０.０５ꎬ∗∗表示ｐ<０.０１ꎬｎｓ表示无意义ꎮ注:∗∗表示ｐ<０.０１ꎬｎｓ表示无意义ꎮ图１㊀阔叶十大功劳对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响Ｆｉｇ.１㊀Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｒｏａｄｌｅａｆｄｅｃａｐｏｄｏｎｘｙｌｅｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｅａｒｓｗｅｌｌｉｎｇｉｎｍｉｃｅ２.１.２㊀阔叶十大功劳对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响大鼠抗炎结果如图２所示ꎬ与生理盐水组(空白对照组)相比ꎬ阔叶十大功劳组(实验组)与阿司匹林组(阳性对照组)均能有效降低角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀率(ｐ<０.０５ꎬ见表２)ꎬ但是阔叶十大功劳组效果不如阳性对照阿司匹林组ꎮ表２㊀阔叶十大功劳对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响空白组ｖｓ.阳性组０.３３６９０.１３１５~０.５４２２∗∗０.００１９空白组ｖｓ.实验组０.２３０１０.０２４８１~０.４３５５∗０.０２７３阳性组ｖｓ.实验组－０.１０６７－０.３１２０~０.０９８６１ｎｓ０.３９０８㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:∗表示ｐ<０.０５ꎬ∗∗表示ｐ<０.０１ꎬｎｓ表示无意义ꎮ注ꎻ∗表示ｐ<０.０５ꎬ∗∗表示表示ｐ<０.０１ꎬｎｓ表示无意义ꎮ图２㊀阔叶十大功劳对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响Ｆｉｇ.２㊀Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｒｏａｄｌｅａｆｄｅｃａｐｏｄｏｎｆｏｏｔｓｗｅｌｌｉｎｇｉｎｒａｔｓｃａｕｓｅｄｂｙｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ２.２㊀网络药理学预测结果２.２.１㊀阔叶十大功劳成分与靶点在ＴＣＭＳＰ㊁Ｓｙｍｍａｐ数据库及文献中查阅检索阔叶十大功劳化学成分ꎬ按ＯＢ值ȡ３０％和ＤＬ值ȡ０.１８筛选ꎬ总共筛选出阔叶十大功劳成分３１个ꎬ除去无靶点的化合物ꎬ获得阔叶十大功劳成分２８个ꎬ主要药效成分见表３ꎬ全表见ＯＳＩＤ科学数据与内容附表１ꎮ采用 Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓ 作为物种筛选的条件ꎬ去重汇总后获得阔叶十大功劳成分７５３个潜在靶点ꎮ表３㊀阔叶十大功劳中主要药效成分ＭＯＬ００１４５８黄连碱(Ｃｏｐｔｉｓｉｎｅ)３０.６７０.８６ＭＯＬ００１４５４小檗碱(Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ)３６.８６０.７８ＭＯＬ００１９８７β￣谷甾醇(β￣Ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ)３３.９４０.７０ＭＯＬ０００７８５黄藤素(Ｐａｌｍａｔｉｎｅ)６４.６００.６５ＭＯＬ００４７６３异博尔定(Ｉｓｏｂｏｌｄｉｎｅ)３９.５３０.３７ＭＯＬ００４０９３硫唑胺(Ａｚａｌｅａｔｉｎ)５４.２８０.３０ＭＯＬ００００９８槲皮素(Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ)４６.４３０.２８ＭＯＬ００８０９９鸦胆子苷Ｍ(ＹａｄａｎｚｉｏｓｉｄｅＭ)４５.０４０.２３ＭＯＬ００１４９５亚麻酸乙酯(Ｅｔｈｙｌｌｉｎｏｌｅｎａｔｅ)４６.１００.２０２.２.２㊀炎症靶点以 ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ 在ＧｅｎｅＣａｒｄｓ㊁ＯＭＩＭ等数据库检索与炎症有关的靶点ꎬ去重汇总后ꎬ得到１０５４个靶点基因ꎮ通过Ｖｅｎｎｙ２.１.０对２.２.１得到的７５３个阔叶十大功劳靶点基因和炎症靶点基因进行映射ꎬ获得药物和疾病的共同靶点２２５个ꎬ见ＯＳＩＤ科学数据与内容附图１ꎮ２.２.３㊀药物－成分－靶点网络分析将２.２.２节的２２５个交集靶点ꎬ通过创建属性文件整理成分－靶点ꎬ得到药物－成分－靶点文件ꎬ将文件导入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.９.１得到药物－成分－靶点网络图(见ＯＳＩＤ科学数据与内容附图２)ꎮ附图２体现了阔叶十大功劳药物－成分－靶点的网络关系ꎬ图中蓝色圆形为成分对应的基因ꎬ橙色三角形表示阔叶十大功劳中能与这些基因反应的有效成分ꎬ共２８个ꎮ２.２.４㊀ＰＰＩ网络分析将２.２.２节２２５个共同靶点导入ＳＴＲＩＮＧ数据库进行ＰＰＩ分析ꎬ以置信度最大(０.９００)为条件筛选ꎬ将数据结果上传至Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.９.１软件进行分析ꎬ去除游离蛋白ꎬ得到ＰＰＩ图ꎬ见ＯＳＩＤ科学数据与内容附图３ꎮ蛋白连接的线越多ꎬ表明该蛋白ｄｅｇｒｅｅ值越高ꎬ是关键蛋白ꎮ利用插件Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.９.１软件中ＭＣＯＤＥ和ＣｙｔｏＨｕｂｂａ插件筛选ＰＰＩ网络中的核心蛋白ꎬ得到了ＰＩＫ３ＣＡ㊁ＳＲＣ㊁ＥＧＦＲ㊁ＭＡＰＫ１㊁ＩＬ￣２㊁ＳＴＡＴ３㊁ＪＵＮ㊁ＪＡＫ３㊁ＪＡＫ１㊁ＭＡＰＫ１４等１０个蛋白ꎬ表明这些蛋白与阔叶十大功劳抗炎作用有着更为直接的关系ꎮ２.２.５㊀ＧＯ和ＫＥＧＧ功能富集分析将２.２.４节得到的１０个关键基因进行功能富集分析ꎬ其结果如ＯＳＩＤ科学数据与内容附图４(ａ)所示ꎬ主要富集的细胞成分包括细胞核㊁细胞质㊁细胞骨架等ꎻ主要富集的生物过程有白细胞介素￣６介导的信号传导途径ꎬ细胞对活性氧的反应ꎬＳＴＡＴ蛋白的酪氨酸磷酸化等ꎻ主要富集的分子功能包括蛋白激酶结合ꎬ蛋白酪氨酸激酶活性ꎬ跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性等ꎮ在ＫＥＧＧ通路富集分析结果中(ＯＳＩＤ科学数据与内容附图４(ｂ))ꎬ富集的通路有新型冠状病毒感染㊁麻疹㊁人类巨细胞病毒感染㊁ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号传导途径㊁Ｔｈ１７细胞分化㊁Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞分化等ꎮ２.２.６㊀分子对接为了测试化合物－靶点相互作用的可靠性ꎬ根据２.２.４的结果对选取的核心靶点进行分子对接验证ꎮ对接分数越高说明蛋白与配体的结合能越低ꎬ越容易结合ꎮ结果显示ꎬ１１个活性成分与８个蛋白对接成功ꎬ其山茱萸苷Ｈ㊁异博尔定㊁硫唑胺㊁异鼠李素㊁鸦胆子苷Ｍ㊁鸦胆子苷Ｊ㊁槲皮素㊁不列颠宁㊁弗拉辛㊁小檗碱㊁与ＪＵＮ㊁ＪＡＫ３㊁ＩＬ￣２㊁ＭＡＰＫ１４㊁ＥＧＦＲ㊁ＭＡＰＫ１㊁ＳＲＣ㊁ＪＡＫ１等蛋白有较好的亲和力ꎮ部分分子对接结果见表４ꎬ全表见ＯＳＩＤ科学数据与内容附表２ꎮ部分分子对接结果示意图见ＯＳＩＤ科学数据与内容附图５ꎮ表４㊀分子对接结果ＭＡＰＫ１不列颠宁(Ｂｒｉｔａｎｉｎ)１０５.３３１ＭＡＰＫ１４不列颠宁(Ｂｒｉｔａｎｉｎ)１１２.５４５ＭＡＰＫ１４小檗碱(Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ)１０７.８４４ＪＡＫ１不列颠宁(Ｂｒｉｔａｎｉｎ)１０１.９５１ＥＧＦＲ弗拉辛(Ｆｌａｚｉｎ)１１１.１５３ＪＡＫ３异博尔定(Ｉｓｏｂｏｌｄｉｎｅ)１３３.０００ＩＬ２硫唑胺(Ａｚａｌｅａｔｉｎ)１２０.７４４ＩＬ２异鼠李素(Ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ)１１９.９１２ＪＵＮ鸦胆子苷Ｈ(ＹａｄａｎｚｉｏｓｉｄｅＨ)１３８.６５６ＪＵＮ鸦胆子苷Ｊ(ＹａｄａｎｚｉｏｓｉｄｅＪ)１１６.１６４３㊀讨论炎症是人体对致炎因子的损伤作用所引起的反应ꎬ能引起人体充血㊁肿胀㊁渗出和变性ꎬ局部组织缺血缺氧并伴有代谢机能的变化ꎬ严重者可引起多种疾病[９]ꎮ因此ꎬ控制过度的炎症反应对于机体的功能恢复非常关键ꎮ动物实验结果显示ꎬ阔叶十大功劳具有良好的抗炎效果ꎮ在对二甲苯致小鼠耳肿胀实验中ꎬ阔叶十大功劳与阳性对照阿司匹林表现出同等的抗炎效果ꎻ在对角叉菜胶致大鼠足肿胀实验中ꎬ阔叶十大功劳的抗炎效果相对阳性对照阿司匹林较弱ꎬ其原因可能是大㊁小鼠之间的种属差异所致ꎮ本研究通过网络药理学和分子对接的方法ꎬ构建了阔叶十大功劳的药物－成分－靶点网络ꎬ探索了阔叶十大功劳抗炎的物质基础和潜在作用机制ꎮ本研究结果展示了阔叶十大功劳中小檗碱㊁槲皮素㊁不列颠宁㊁异博尔定等化合物具有抗炎活性ꎬＩＬ￣２㊁ＳＲＣ㊁ＥＧＦＲ㊁ＭＡＰＫ１４等是阔叶十大功劳抗炎的核心靶点ꎮＩＬ￣２是一种刺激细胞生长的因子ꎬ在免疫细胞中ꎬＩＬ￣２与ＩＬ￣２受体共同作用可导致Ｊａｋ/ＳＴＡＴ信号通路㊁ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路和ＭＥＫ/ＥＲＫ信号通路活化ꎬ这些通路与炎症的发生密切相关[１０]ꎮＥＧＦＲ是上皮生长因子(ＥＧＦ)细胞增殖和信号传导的受体ꎬ降低ＥＧＦＲ的含量ꎬ能有效控制其前期炎症发生发展ꎬ其作用机制可能是通过下调ＥＧＦＲ抑制ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ信号通路的激活ꎬ促进细胞凋亡[１１]ꎮＭＡＰＫ１４是４个ｐ３８ＭＡＰＫｓ家族之一ꎬｐ３８ＭＡＰＫｓ调节的转录级联过程中ꎬ相关促炎细胞因子ＩＬ￣β和ＴＮＦ￣α会产生ꎬ炎症反应有关的酶会激活[１２]ꎮ分子对接结果表明ＪＵＮ㊁ＪＡＫ３㊁ＩＬ￣２㊁ＭＡＰＫ１４㊁ＥＧＦＲ等８个蛋白能够与小檗碱㊁槲皮素㊁不列颠宁㊁黄连素等１１种有效成分稳定地结合ꎮ研究表明ꎬ异博尔定是林氏基(ＴＡＲＬ)总生物碱中的主要生物活性成分之一ꎬ能够减轻小鼠胶原蛋白引起的关节炎和关节损伤[１３]ꎮ不列颠宁是一种倍半萜化合物ꎬ具有显著的抗氧化和抗炎活性ꎬ能够减少炎症细胞浸润和黏液分泌的增加ꎮ研究表明ꎬ不列颠宁抑制ＨＭＣ￣１中促炎细胞因子的基因表达和分泌ꎬ口服给予不列颠宁(１０~２０ｍｇ/ｋｇ)能够降低ＩｇＥ致敏小鼠肥大细胞介导的ＰＣＡ反应[１４￣１５]ꎮ小檗碱可通过调控ＮＦ￣κＢ㊁ＭＡＰＫ㊁ＰＰＡＲγ信号及其他途径来影响免疫细胞中Ｔｒｅｇ与Ｔｈ１７细胞间的平衡ꎬ并抑制ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣８㊁ＩＬ￣１７㊁ＴＮＦ￣α及ＩＣＡＭ￣１等炎症因子的分泌及表达ꎬ能阻碍白细胞黏附ꎬ迁移内皮ꎬ减少中性粒细胞的浸润ꎬ促使细胞凋亡及减少组织损伤[１６￣１８]ꎮ槲皮素能通过沉默Ｔｏｌｌ样受体(ＴＬＲ)ꎬ进而抑制细菌脂多糖(ＬＰＳ)诱导的细胞膜表面黏附分子和炎症介质的表达ꎬ从而发挥抗炎作用[１９]ꎮ因此ꎬ结合靶点与成分分析ꎬ推测阔叶十大功劳中的小檗碱等成分通过抑制ＭＡＰＫ１４等使ＩＬ￣β与ＴＮＦ￣α等促炎细胞因子释放减少ꎬ达到抗炎作用ꎮ炎症作为机体对于刺激的一种保护性反应ꎬ免疫细胞㊁血管和多种分子介质均有参与ꎮＫＥＧＧ信号通路分析发现ꎬ阔叶十大功劳发挥抗炎的作用通路主要与癌症中途径㊁ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号传导途径㊁Ｔｈ１７细胞分化㊁Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞分化等有关ꎮ研究表明炎症反应是肿瘤发生㊁发展的重要因素ꎬ可诱发肿瘤的发生㊁发展和转移[２０]ꎮＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号通路通过负调控因子(ＳＯＣＳ和ＰＩＡＳ)功能失调使得ＪＡＫ/ＳＴＡＴ信号通路持续激活ꎬ导致体内促炎细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６㊁生长因子等水平显著升高ꎬ而ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号传导途径是细胞因子分泌的运输枢纽ꎬ因此对于炎症反应的调节至关重要[２１]ꎮＴｈ１７和Ｔｈ１免疫应答是一种促炎反应[２２]ꎬＴＨ２免疫应答是一种抗炎反应ꎬ通过促进特应性中的ＩｇＥ和嗜酸性粒细胞反应并产生抗炎作用[２３￣２５]ꎮ结合成分与通路分析ꎬ推测阔叶十大功劳中槲皮素㊁不列颠宁等成分作用于Ｔｈ１㊁Ｔｈ２和Ｔｈ１７等免疫细胞ꎬ参与ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号通路发挥抗炎作用ꎮ此外ꎬＫＥＧＧ结果中显示硫唑胺㊁鸦胆子苷等成分作用于乙型肝炎㊁新型冠状病毒感染㊁卡波西肉瘤相关的疱疹病毒感染㊁病毒性癌症的发生㊁麻疹等通路ꎬ这表明阔叶十大功劳中可能含有治疗癌症㊁麻疹㊁肺炎㊁肝炎的成分靶点ꎬ当然还有待于今后进一步的研究证实ꎮ本研究利用体内实验证实了阔叶十大功劳的抗炎作用ꎬ同时利用网络药理学和分子对接对阔叶十大功劳抗炎物质基础及作用机制进行预测ꎮ研究结果表明ꎬ阔叶十大功劳能够有效减轻小鼠及大鼠的炎症反应ꎬ抗炎的主要成分可能为小檗碱㊁槲皮素㊁不列颠宁等ꎬ抗炎的机制可能是通过作用于ＩＬ￣２㊁ＭＡＰＫ１４㊁ＥＧＦＲ等靶点参与ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ信号通路ꎮ参考文献:[１]中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志第二十九卷[Ｍ].北京:科学出版社ꎬ２００１:２３５.[２]汪毅.中国苗族药物彩色图集[Ｍ].贵阳:贵州科技出版社ꎬ２００２.[３]贵州省民委文教处.苗族医药学[Ｍ].贵阳:贵州民族出版社ꎬ１９９２.[４]刘偲翔ꎬ刘布鸣ꎬ何开家ꎬ等.两种十大功劳叶中生物碱成分的分析与比较[Ｊ].中国药业ꎬ２０１０ꎬ１９(５):４￣５.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣４９３１.２０１０.０５.００２.[５]郭立敏ꎬ吕洁丽ꎬ张来宾.天然倍半萜类化合物抗炎作用机制的研究进展[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１８ꎬ４３(２０):３９８９￣３９９９.ＤＯＩ:１０.１９５４０/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｊｃｍｍ.２０１８０７２６.０１３.[６]ＫＩＭＨＪꎬＪＯＥＨＩꎬＺＨＡＮＧＺＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＡｃａｌｙｐｈａａｕｓｔｒａｌｉｓＬ.ｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎＬＰＳ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄＲＡＷ２６４.７ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄＬＰＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｅｐｔｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１１９:１２３￣１３１.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｍｏｌｉｍｍ.２０２０.０１.０１０.[７]ＬＩＳＳꎬＬＩＪꎬＳＵＮＪꎬｅｔａｌ.ＢｅｒｋｅｌｅｙａｃｅｔａｌＣꎬａｍｅｒｏｔｅｒｐｅｎｏｉｄｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｆｕｎｇｕｓＰｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｐｕｒｐｕｒｏｇｅｎｕｍＭＨＺ１１１ꎬｅｘｅｒｔｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＮＦ￣κＢꎬＥＲＫ１/２ａｎｄＩＲＦ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ８１４:２８３￣２９３.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｊｐｈａｒ.２０１７.０８.０３９.[８]ＭＩＴＴＥＥＲＤＲꎬＧＲＥＥＲＢＤꎬＲＡＮＤＡＬＬＫＲꎬｅｔａｌ.ＦｕｒｔｈｅｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｅａｃｈｉｎｇｂｅｈａｖｉｏｒｔｅｃｈｎｉｃｉａｎｓｔｏｉｎｐｕｔｄａｔａａｎｄｇｒａｐｈｕｓｉｎｇＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ[Ｊ].ＢｅｈａｖｉｏｒＡｎａｌｙｓｉｓ:ＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅꎬ２０２０ꎬ２０(２):８１￣９３.ＤＯＩ:１０.１０３７/ｂａｒ００００１７２. 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