(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日
(21)申请号 201910144376.2
(22)申请日 2019.02.27
(71)申请人 浙江华贝药业有限责任公司地址 310018 浙江省杭州市杭州经济技术开发区下沙街道福城路291号4-401室
(72)发明人 钱王科 王红燕 黄冰 郑文瑾
(74)专利代理机构 杭州中成专利事务所有限公司 33212代理人 朱莹莹
(51)Int.Cl.G01N 30/06(2006.01)G01N 30/74(2006.01)
(54)发明名称一种分析测定琥珀酸曲格列汀中2-(二溴甲基)-4-氟苯腈的方法(57)摘要本发明提供一种利用HPLC法分析测定琥珀酸曲格列汀中基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈的方法。本发明采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以磷酸水溶液和乙腈溶液为流动相，采用梯度洗脱方式，所建立的高效液相分析方法能够准确测定琥珀酸曲格列汀中潜在基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈。本HPLC-UV方法操作简单，分析时间短，准确度高，重复性好，灵敏度可达1.6ppm，为琥珀酸曲格列汀质量标准的提供了可靠检测方法，为患者的健康用药提供保障，
属于医药技术领域。
权利要求书1页 说明书7页 附图5页CN 109668988 A2019.04.23
CN 109668988
A1.一种分析测定琥珀酸曲格列汀中基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈的方法，其
特征在于，
(1)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以磷酸水溶液为流动相A，以乙腈溶
液为流动相B，梯度洗脱方式；
(2)样品溶液的配制：采用乙腈水溶液为溶剂将待检测样品配置成样品溶液；
(3)分离分析：将样品溶液注入高效液相色谱仪，完成琥珀酸曲格列汀基因毒性杂质2-
(二溴甲基)-4-氟苯腈的测定。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固定相十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱
的粒径为3.5μm，长度为100mm，内径为4.6mm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中作为溶剂使用的乙腈水溶液中
乙腈的浓度为20％～90％。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)中作为溶剂使用的乙腈水溶液中
乙腈的浓度为50％。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，作为流动相A的磷酸水溶液中，磷酸的浓度
为0.05％～0.15％。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，作为流动相A的磷酸水溶液中，磷酸的浓度
为0.1％。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.9～1.1ml/min，优
选1.0ml/min；所述色谱柱的柱温为35℃～45℃。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为40℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，检测波长为234nm；进样体积为10μl。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱梯度为：时间(min) 流动相A(％)
流动相B(％)
0.
0 50 50
6.0 50 50
6.01 10 90
10.0 10 90
10.10 50 50
16.0 50 50
。权 利 要 求 书1/1页
2CN 109668988 A
