(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号
(43)申请公布日
(21)申请号 201910144376.2
(22)申请日 2019.02.27
(71)申请人 浙江华贝药业有限责任公司
地址 310018 浙江省杭州市杭州经济技术
开发区下沙街道福城路291号4-401室
(72)发明人 钱王科 王红燕 黄冰 郑文瑾
(74)专利代理机构 杭州中成专利事务所有限公
司 33212
代理人 朱莹莹
(51)Int.Cl.
G01N 30/06
(2006.01)
G01N 30/74
(2006.01)
(54)发明名称
一种分析测定琥珀酸曲格列汀中2-(二溴甲
基)-4-氟苯腈的方法
(57)摘要
本发明提供一种利用HPLC法分析测定琥珀
酸曲格列汀中基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟
苯腈的方法。本发明采用十八烷基硅烷键合硅胶
为固定相，以磷酸水溶液和乙腈溶液为流动相，
采用梯度洗脱方式，所建立的高效液相分析方法
能够准确测定琥珀酸曲格列汀中潜在基因毒性
杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈。本HPLC-UV方法操
作简单，分析时间短，准确度高，重复性好，灵敏
度可达1.6ppm，为琥珀酸曲格列汀质量标准的提
供了可靠检测方法，为患者的健康用药提供保
障，属于医药技术领域。
权利要求书1页 说明书7页 附图5页
CN 109668988 A
2019.04.23
C
N
1
0
9
6
6
8
9
8
8
A
1.一种分析测定琥珀酸曲格列汀中基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈的方法，其
特征在于，
(1)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以磷酸水溶液为流动相A，以乙腈溶
液为流动相B，梯度洗脱方式；
(2)样品溶液的配制：采用乙腈水溶液为溶剂将待检测样品配置成样品溶液；
(3)分离分析：将样品溶液注入高效液相色谱仪，完成琥珀酸曲格列汀基因毒性杂质2-
(二溴甲基)-4-氟苯腈的测定。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固定相十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱
的粒径为3.5μm，长度为100mm，内径为4.6mm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中作为溶剂使用的乙腈水溶液中
乙腈的浓度为20％～90％。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)中作为溶剂使用的乙腈水溶液中
乙腈的浓度为50％。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，作为流动相A的磷酸水溶液中，磷酸的浓度
为0.05％～0.15％。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，作为流动相A的磷酸水溶液中，磷酸的浓度
为0.1％。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.9～1.1ml/min，优
选1.0ml/min；所述色谱柱的柱温为35℃～45℃。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为40℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，检测波长为234nm；进样体积为10μl。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱梯度为：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0.0 50 50
6.0 50 50
6.01 10 90
10.0 10 90
10.10 50 50
16.0 50 50
。
权 利 要 求 书
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2
CN 109668988 A
