外用钙调磷酸酶抑制剂治疗面部脂溢性皮炎

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ｇｌａｎｄｓ．Ｉｔ ａｆｆｅｃｔｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｔｏ ｓａｆｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ ｆｏｒ ｉｔｓ ｌｏｎｇ－
万方数据
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１４１
和皮脂成分异常，因为脂溢性皮炎在皮脂产出活跃
而抑制Ｔ细胞的活化。研究表明，吡美莫司还可通
过抑制ＩＬ一２受体的表达直接抑制ＩＬ一２的释放。
期更易发生，如新生儿阶段、青少年以及年轻人，且
ｔｅｒｍ
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｉｎ ｔｈｅ ｐａｓｔ，ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｓ，ｔｏｐｉｃａｌ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ａｎｄ ｋｅｒａｔｏｌｙｔｉｃｓ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎｓｔａｙ ｏｆ ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｎｏｗ ｔｏｐｉｃａｌ ｃａｌｅｉｎｅｕｒｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｓａｆｅ ａｌｌｅｒｎａｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｉｔ．Ｉｔ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｓｕｃｈ ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｓ ｐｉｍｅｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ钒ｉａｌ
与抗真菌药伊曲康唑或酮康唑联合使用时Байду номын сангаас对抗真
菌具有协同效应【引。同时在多项研究中证实，吡美莫
司、他克莫司还能增进皮肤的屏障功能¨４１。 ３钙调磷酸酶抑制剂治疗脂溢性皮炎的临床研究 对于钙调磷酸酶抑制剂治疗脂溢性皮炎尚无公
另外在脂溢性皮炎患者皮损及非皮损处，都发现更 高水平的炎症白介素（ＩＬ）和调控Ｔｈｌ、Ｔｈ２的ＩＬ，可 能为宿主免疫系统对马拉色菌的刺激所产生。研究 认为，脂溢性皮炎复杂的免疫反应可能与念珠菌感 染相似，作为正常皮肤的共生菌，所有个体对马拉色 菌不但存在体液免疫反应，同时存在细胞免疫反应。 １．３个体易感性：研究者在头皮屑易感人群中用油
万方数据
１４２
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次出现瘙痒症状。当症状复发，患者再次使用吡美
莫司３天。症状消失。
ｆｕｎｇｉ，ｓｅｂａｃｅｏｕｓ
ｌｉｐｉｄｓ。ａｎｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｅｒ－
的结果。主要可归纳为马拉色菌的定植、皮脂、个体
易感性［３１。
１．１马拉色菌的定植：马拉色菌具有亲脂性，是人 体皮肤的正常定植菌群，被认为具有潜在致病性。大 量数据显示。马拉色菌的定植与脂溢性皮炎的发生 存在因果关系。现有的研究显示，不同种类的抗真菌 药治疗脂溢性皮炎有效。局部外用抗真菌制剂包括 唑类、环吡酮胺、丙烯胺类、毗啶硫酮锌、二硫化硒或 口服抗真菌药包括唑类和丙烯胺类可使临床症状得 到缓解，并同时伴有皮损区马拉色菌数量的减少。 Ｅｌｅｗｓｋｉ等…对１ １６２例中重度脂溢性皮炎患者进行 的大型随机双盲对照临床试验中，与安慰剂相比酮 康唑组治疗脂溢性皮炎有效。Ｐｉ６ｒａｒｄ等吲的研究发
疾病易发生于皮脂腺分泌旺盛部位。除了年龄，皮
Ｇｒａｓｓｂｅｒｇｅｒ等［１０１发现即使在外源性ＩＬ一２存在的情 况下，高浓度聚集的吡美莫司仍可抑制Ｔ细胞的增 值。此外吡美莫司一ｍａｅｒｏｐｈｉｌｉｎ一１２复合体还能抑制 肥大细胞释放前炎症介质，包括组胺、血清素等，从
而达到抗炎的作用…］。
脂腺分泌又受内分泌和遗传等影响，尤其与皮脂腺 细胞对游离雄激素摄取量、局部雄激素受体浓度及 ５ｄ一还原酶活性有关‘”。研究认为，马拉色菌的代谢 产物诱发后序一系列免疫反应。人体分泌的皮脂由 三酰甘油和酯类组成，马拉色菌将ｉ酰甘油分解为 二酰甘油、一酰甘油和游离脂肪酸，之后马拉色菌消 耗其增殖所需要的饱和脂肪酸，而在角质层遗留的 不饱脂肪酸油酸作为代谢产物破坏皮肤的屏障功能 从而引发炎症反应及刺激【８］。关于脂溢性皮炎患者 的免疫反应仍然没有定论。通过对皮肤原位处炎症 细胞和介质的研究，Ｆａｅｒｇｅｍａｎｎ等引发现ＮＫＩ＋细胞 和ＣＤｌ６＋细胞的增加伴随补体的激活，提示马拉色
【关键词】皮炎，脂溢性；他克莫司；吡美莫司
Ｔｏｐｉｃａｌ ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆａｃｉａｌ ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ Ｊｕｅ．ｍ讥． Ｘ伪ＮＧ Ｌｅｉ一幻ｒ垮Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｔｕａｓｈ矾Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎ＆ｅｎｉｔｙ，ｓ妇ｎ甜瓜２０００４０，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｓｋｉｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｅｒｙｔｈｅｍａ，
酸诱导出与普通头屑超微结构一致的鳞屑，但在非
认的治疗方案。Ｗａｒｓｈａｗ等【１５ ３对９６例中重度脂溢性 皮炎患者进行随机、双肓对照临床试验，分别使用 １％Ⅱｌｔ美莫司或者安慰剂每天２次，疗程４周。结果 显示与基线相比，使用吡美莫司组第２周、第４周总 评分明显下降。Ｒｉｇｏｐｏｕｌｏｓ等¨６］的研究中，患者使用 Ｉ％ＰＩ￡美莫司至第９天症状完全清除。Ｆｉｒｏｏｚ等¨７ Ｊ的 研究结果则显示，使用ｌ％毗美莫司每天２次连续
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１７３．２０１０．０３．０１０ 作者单位：２０００４０上海，复旦大学附属华山医院皮肤科
色菌的克隆后逐步改善疾病的临床症状。但马拉色 菌在皮损区及非皮损区的数量是否具有差异性仍有 争议。近年有研究者对皮损处马拉色菌的菌种进行 非培养、直接提取ＤＮＡ的方法进行基因分析发现限 制马拉色菌和球形马拉色菌是面部脂溢性皮炎的优 势菌种［６】。过去也有研究者用常规培养的方法发现 糠秕马拉色菌、合轴马拉色菌为脂溢性皮炎的优势 菌种。 １．２皮脂：脂溢性皮炎的发病基础是皮脂分泌过多
菌的刺激产物可引发增强的补体激活的刺激反应。
他克莫司作用机制与吡美莫司类似，它与 ｍａｃｒｏｐｈｉｌｉｎ一１２形成复合物抑制Ｔ细胞的转录。 Ｐａｎｈｏｎｓ—Ｇｒｏｓｓ等㈦发现，他克莫司对ＩＬ－２受体 ＣＤ２５以及共刺激分子ＣＤ４０、ＣＤ８０具有抑制作用。 除了抗炎作用以外，有研究表明，他克莫司对糠秕马 拉色菌及其他种类的马拉色菌具有抑制作用，当其
细胞的活化是炎症反应中关键性的步骤之一。
研究发现，停用钙调磷酸酶抑制剂后脂溢性皮 炎会再次复发。停药后２—４周进行后续评分，发现 与基线相比，疾病复发时其严重程度往往与之相似 或较之更轻［１６．１８］。Ｆｉｒｏｏｚ等【１７１的研究显示，８９％的患 者停止使用１％吡美莫司４周后复发。Ｒｉｇｏｐｏｕｌｏｓ 等．１６ｊ的研究中，患者分别使用１％ｆｌ七美莫司或０．１％ 戊酸倍他米松每天２次直至症状消失，至第９天时， 所有患者症状消失，其中戊酸倍他米松组红斑、鳞屑 症状改善快于吡美莫司组，但该组复发更快，并且复 发时症状更严重。另外，至第１５天时，吡美莫司组 并不出现瘙痒，而倍他米松组中大部分患者已经再
ｍａｔｏｌ Ｓｙｍｐ Ｐｒｏｃ，２００５，１０（３）：２９５．２９７．
［４］Ｅｌｅｗｓｋｉ ＢＥ。Ａｂｒａｍｏｖｉｔｓ Ｗ，Ｋｅｍｐｅｒｓ Ｓ，ｅｌ：ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｆｏａｍ ｆｏｒ－
ｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｋｅｔａｃｏｎａｓｏｌｅ ２％ｆｏｒ ｔｈｅ
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５钙调磷酸酶抑制剂治疗脂溢性皮炎的不良反应 外用钙调磷酸酶抑制剂治疗面部脂溢性皮炎最 常见的不良反应为短暂、局部的烧灼感及刺激感。 在治疗过程中，一部分患者主诉使用吡美莫司或者 他克莫司后有轻微的烧灼感。而大多数患者表示烧 灼感短暂，通常仅出现在开始治疗的ｌ。３天（１６．－ｓ】。 其他不良反应较为少见，包括酒渣鼻样皮炎、面部易 潮红等㈣。值得关注的是，由于钙调磷酸酶抑制剂 不作用于成纤维细胞以及内皮细胞，不会造成皮肤 萎缩及毛细血管扩张。这一特性使得它与糖皮质激 素相比在治疗面部脂溢性皮炎上，更具优势。 由于缺乏长期的安全性评估以及潜在的致癌风
易感人群中，未能诱导出类似症状。认为个体的皮 肤通透屏障功能差异在其中具有潜在作用…。免疫 缺陷病如艾滋病使得马拉色菌过度增殖，导致严重 的脂溢性皮炎，其他如物理性冈素、营养性疾病、药 物、神经传导异常皆可成为加重因素。
２钙调磷酸酶抑制剂治疗脂溢性皮炎机制 目前外用钙调磷酸酶抑制剂主要包括３种：ｌ％
２周，８３％的患者完全清除皮损。Ｍｅｓｈｋｉｎｐｏｕｒ等Ｈ８研
究中，使用０．１％他克莫司每天２次共４周，６１％的
患者症状完全清除。Ｂｒａｚａ等【１９］则使患者使用０．１％ 他克莫司每晚１次直至症状完全消除后，再使用 ７天，治疗第２周与第６周进行评估，同样取得较满
意结果。 ４面部脂溢性皮炎治疗后复发
吡美莫司乳膏、０．０３％他克莫司软膏、Ｏ．１％他克莫司 软膏。吡美莫司、他克莫司同属钙调磷酸酶抑制剂， 通过抑制钙依赖性磷酸酶来抑制Ｔ细胞的活化。Ｔ
现，治疗脂溢性皮炎的过程中，普拉康唑在减少马拉
擦部位，目前多数学者认为，头皮屑是脂溢性皮炎轻 症阶段的表现。脂溢性皮炎在成年人中的患病率达 ｌ％～３％，在男性中更为常见，发病年龄集中在婴 儿、青少年、年轻人以及大于５０岁的成年人…。由于 最易发生于头皮及面部等暴露部位，给患者的心理、 容貌及生活质量带来了不良影响１２］。 既往的研究表明，脂溢性皮炎的发病与多种内 外因素有关，病因并未完全明确。但由于其慢性、复 发性的特点，更需要一种安全有效、可以长期使用的 治疗手段，发生于面部的脂溢性皮炎尤其如此。过 去，脂溢性皮炎的治疗主要为抗真菌药、角质剥脱剂 和糖皮质激素。近年，外用免疫调节剂成为慢性炎 症性皮肤病的新型疗法。已有多项他克莫司和吡美 莫司治疗脂溢性皮炎的研究。 １脂溢性皮炎的发病机制 目前认为，脂溢性皮炎发病是多因素综合作用
吡美莫司可抑制Ｔ细胞内前炎症细胞因子的 转录和释放。吡美莫司与ｍａｃｒｏｐｈｉｌｉｎ一１２有高亲和 性，所形成的吡美莫司一ｍａｅｒｏｐｈｉｌｉｎ一１２复合体能抑 制钙依赖性磷酸酶，阻止活化的Ｔ细胞核因子去磷
酸化。只有去磷酸化的活化的Ｔ细胞核因子才能转
移入核并激活炎症细胞因子的转录和合成，吡美莫 司可抑制这种转录合成，特别是Ｔｈｌ细胞（ＩＬ一２、 ＩＦＮ一＾ｙ）、Ｔｈ２细胞（ＩＬ－４、ＩＬ—１０）细胞因子的合成，从
ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ；Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ；Ｐｉｍｅｃｒｏｌｉｍｕｓ
脂溢性皮炎是一种慢性、复发眭、炎症性皮肤 病，好发于皮脂腺丰富的部位。红斑、鳞屑为其特征， 根据发病部位的不同，其皮损形态与严重程度可有
很大的差异。本病最常累及头皮、面部、前胸以及间
国匪廛瓞性痘堂鍪盍垫！Ｑ生５旦筮堑鲞筮３塑！匹Ｉ礁堕！璺！丝ｙ塑￡￡型，丛掣垫ｌＱ，ｙ丛：堑，№：２
・综述・
外用钙调磷酸酶抑制剂治疗面部脂溢性皮炎
赵珏敏项蕾红
【摘要】脂溢性皮炎是一种常见的炎症性皮肤病，以红斑、鳞屑、不同程度瘙痒为特征。好发于皮脂 腺分泌旺盛部位。给患者的生活、工作带来影响。由于其具有慢性、复发性的特点，更需要一种安全有效 的、可以长期使用的治疗手段。过去，脂溢性皮炎的治疗主要为抗真菌药、角质剥脱剂和糖皮质激素。近 年，外用免疫调节剂成为慢性炎症性皮肤病的新型治疗方法。多项脂溢性皮炎的临床研究表明，钙调磷酸 酶抑制剂，如他克莫司、吡美莫司治疗面部脂溢性皮炎安全有效。
险，２００５年美国食品药品管理局发出一个关于钙调 磷酸酶抑制剂的黑色警告，据动物实验提示，钙调 磷酸酶抑制剂的应用可能增加罹患恶性肿瘤（主要
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ