Th17在类风湿性关节炎中的研究进展

Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用种靖慧;解金辉【摘要】辅助性T细胞17(Th17)是一种新型T细胞亚群,能够分泌产生重要效应因子IL-17,IL-17作为炎症介质结合细胞上的IL-17受体引发包括NF-κB、MAPK 等途径在内的一系列信号传递而发挥其生物学功能,介导炎症、感染等的发生和发展.自身免疫性疾病是由于机体免疫功能紊乱,对自身抗原发生免疫反应,进而导致自身机体损伤的一种疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等均属于常见的自身免疫性疾病.Thl7细胞及IL-17的异常表达和信号传递机制与各种自身免疫性疾病的致病机理研究成为一个热点,这为自身免疫病的防治对策提供新的认识和方案,Th17细胞及IL-17成为自身免疫性疾病一个新的治疗靶标.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2018(032)007【总页数】3页(P129-131)【关键词】辅助性T细胞;Th17;IL-17;自身免疫性疾病【作者】种靖慧;解金辉【作者单位】天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110;天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110【正文语种】中文【中图分类】R392自身免疫性疾病是机体的免疫平衡状态被打破，进而引起对自身机体的损伤的一种疾病，亦是对于外界入侵甚或自体产生的抗原发生的反应。

在参与机体免疫应答的各种免疫细胞中，CD4+T细胞作为效应T细胞发挥关键作用，Thl7细胞是一种新型的CD4+T细胞，其分泌的IL-17因子，能够作为介质调控机体的免疫调节，与其受体结合活化信号传递发挥生物学功能，调节炎症、感染等病理过程，是自身免疫病中重要的调控机制。

Th17及其分泌的IL-17表达和功能的异常与自身免疫性疾病的发生发展密切相关[1]，在炎症性自身免疫病患者和动物模型中均发现IL-17的异常高表达及异常的信号传递，这与其炎症性病理机制密切相关。

现将相关研究综述如下。

Th17细胞及其细胞因子表达异常在炎症性肠病中的意义甘旭颖，（通讯作者）姜威韩宇鹏，付弘扬，李晓雪佳木斯大学附属第一医院154000摘要:炎症性结肠病主要指以慢性、反复发生为主要特征,其发病机制至今仍未明确。

Th17 / Treg细胞免疫失衡及细胞因子白介素7( IL -17)对发病起着非常大的促进作用。

这篇综述详细的讨论在炎症性肠病中Th17细胞、Th17/Treg及IL-17表达异常的意义。

关键词:炎症性肠病;IL-17;Th17;Treg炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是由多种因素引起的慢性非特异性的病症,病程长,复发率高Error: Reference source not found。

Th17细胞及IL-17作为一种新发现的致病因素,在炎症性肠病的发病过程中占有主导地位。

1.Th17/Treg免疫失衡Th17细胞是近些年研究新发现的一种T细胞亚群，在类风湿性关节炎、系统性斑狼疮等多种人体免疫性疾病中Th17细胞发挥了巨大作用[2]。

Treg 细胞在肠道免疫中发挥着调节耐受抑制炎症的功能[3]。

Treg细胞功能下降可以直接导致CD4 + T细胞向Th17细胞方向的快速分化,从而有效地加速了炎症反应的过程[4]。

2、IL-17的产生Leppkes等[5]通过动物实验证实RORγt缺陷的T淋巴细胞移植入小鼠体内以减轻其肠道炎症。

IL-17具有强大的招募和激活中性粒细胞的作用，能诱导血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮样细胞等表达IL-6等促炎因子[6]。

3、IL-17在IBD中的作用许多试验证实了IL-23/IL-17炎性轴对IBD发病的促进作用[7]。

仝战旗等人证明,通过抑制NLRP3/IL-1β/IL-17信号通路,可减轻炎症反应,发挥对UC的防治作用[8]。

4、前景Th17/Terg免疫失衡及IL-17已经成为近些年来关注的热点,大量文献证明,IL-17是治疗炎症性肠病的重要靶点。

论著文章编号:1007-8738(2008)03-0213-04抗原特异性Th17细胞的分化与调节杨　静,贾　磊,李　丽,吴长有3(中山大学中山医学院免疫学教研室热带病防治研究教育部重点实验室,广东广州510080)收稿日期:2007-10-17;　接受日期:2007-10-31基金项目:国家重点基础研究发展计划(973)资助(2007CB512404);广东省自然科学基金研究团体资助(56)作者简介杨　静(),女,河北秦皇岛人,硕士T 23355;2y j 3@y 3,2y _@y The d i ffer en t i a t i on an d r egul a ti on of an t i gen 2spec i f i c Th17cellsY A N G J ing,J I A L ei,L I L i,WU Chang 2you 3Depa rt m ent of I mmunol ogy,Sta teM inistry of Educati on K ey Labo 2ratory of Tr op icalD isea s e Control,Z hongs han School of M edic i ne,Sun Ya t 2sen Unive rsity,Guangzhou 510080,China[Ab stra ct]　A I M :To a s se ss the d i ffe re ntia ti o n a nd re gu 2l a ti o n o f a nti ge n sp ec ifi c Th17ce lls i n vitro.M ETH OD S:Na �ve CD4+T ce lls from OV A 2T C R 2tra nsge ni c m ice (OVA 2TCR 2Tg )we re i so la te d a nd co 2c ultured w ith sp l e no cyte s from no r m a lBA LB /c m i c e unde r d i ffe re nt cultu re co nditi o ns .The e xp re ss i o n and p roduc ti on o f I L 217a nd o the r cytoki ne s we re a sse sse d .R ESU L TS:OVA pe p ti de a l o ne m a i nly i n 2duce d Th1type re spo nse s.Additi o n o f TGF 2βp lus I L 26i n 2duce d Th17re sponse.Fu rthe r m o re ,a dditi o n of I L 223t o c e ll cu lture co ul d p r om o t e the diffe re n ti a ti on of Th17ce lls .B l o c 2ki ng of I FN 2γa nd I L 24by ne utra li z ing m onoc l ona l an tibod i e s e nha nc e d t he pe rce n tage of I L 2172p r o duc ing ce lls .LPScou l d p r om o t e the p roduc ti on of Th1cyt o ki ne s but had no si gn i fi ca n t e ffec t on I L 217e x p re ss i on .CO NCL US I O N:Anti 2ge n spe c i fi c Th17ce lls a re d istinc t from a nti ge n sp e c i fi c Th1a nd Th2c e lls .TGF 2β,I L 26a nd I L 223a re the fa c t o rs re 2spon si b l e fo r p r omo ti ng the di ffe re nti a ti o n a nd de ve l opm e nt of Th17sub se t,w he re a s I FN 2γa nd I L 24ha ve i nh i bit o ry e ffe c ts .[Keywor d s]Th17ce lls;T c e ll sub se t ;f l o w cyt om e try;c y 2t o ki ne[摘要]　目的:探讨影响抗原特异性T h17细胞分化和调节的因素。

补肾通督胶囊对 RA 患者 Th17／Treg 平衡影响的研究朱阳春;王英旭;林琳;侯丽萍【摘要】目的：观察补肾通督胶囊对肾虚寒凝型类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg细胞及血清白细胞介素17A（ IL-17A）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、IL-10的影响。

方法：入选类风湿性关节炎患者随机双盲分为治疗组（36例）和对照组（35例），治疗组口服补肾通督胶囊，对照组口服雷公藤多苷片，均服药12周，采用流式细胞术观察比较治疗前后两组患者外周血Th17/Treg及采用酶联免疫吸附法（ELISA）观察血清IL-17A、TGF-β1、IL-10的变化。

结果：治疗后两组与各自治疗前相比， Th17及Th17/Treg显著降低（P＜0.01），Treg显著升高（P＜0.01）；治疗后两组间比较无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后两组与各自组治疗前相比，IL-17A显著降低（P＜0.01），TGF-β1、IL-10显著升高（P＜0.01）；治疗后两组间比较，治疗组TGF-β1与IL-10升高更加明显（P＜0.01），IL-17A无统计学意义（P＞0.05）。

结论：补肾通督胶囊可以明显降低肾虚寒凝型类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg水平，降低血清IL-17A含量，而使血清TGF-β1、IL-10含量升高。

%Objective:To investigate the effect of Bushen Tongdu capsule on peripheral Th 17/Treg ratio and serum IL-17A,TGF-β1 and IL-10 of patients with rheumatoid arthritis( RA) .Methods:RA patients were divided randomly and double-blindedinto treatment group ( n=36) that were treated with Bushen Tongdu capsules and control group ( n=35) that were treated with Tripterygium glycosides tab-lets.Patients in both groups were treated for 12 weeks.The changes of peripheral blood Th 17/Treg ratio and serum IL-17A,TGF-β1and IL-10 were observed by flow cytometry and ELISA in patients of bothteams before and after the treatments .Results:After treatments , Pe-ripheral Th 17%,Th17/Treg ratio significantly decreased andTreg%significantly evaluated ( P<0.01 ) in both groups , and there was no statistically significant difference between the two groups after the treatments (P>0.05).After treatments, the level of serum IL-17A significantly decreased, and TGF-β1 and IL-10 significantly evaluated in both groups (P<0.01).Comparing the two groups, TGF-β1 and IL-10 evaluated more in treatment group (P<0.01), while there was no statistically significant difference between the two groups on the changes of IL-17A(P>0.05).Conclusion:Bushen Tongdu capsule can reduce RA patients`peripheral Th17/Treg ratio and ser-um IL-17A content, and it also can evaluate serum TGF-β1 and IL-10 content.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P439-442)【关键词】补肾通督胶囊;类风湿性关节炎;Th17/Treg;IL-17A;TGF-β1;IL-10【作者】朱阳春;王英旭;林琳;侯丽萍【作者单位】北京中医药大学，北京，100029;太原市类风湿病医院，山西，030060;北京中医药大学，北京，100029;北京中医药大学，北京，100029【正文语种】中文【中图分类】R255.9;R259类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性、进行性、系统性自身免疫病，以对称性的外周关节持续性滑膜炎为主要特征，我国初步调查该病发病率约为0.32%～0.36%[1]。

中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎免疫炎症中的研究进展常永龙郭锦晨【关键词】类风湿关节炎;中性粒细胞胞外诱捕网;免疫炎症;研究进展;综述类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，临床以进行性、对称性、多关节非化脓性炎症为主要表现[1]。

其主要以滑膜组织为靶点，以对称性、炎症性、多关节非化脓性炎症为特征。

本病通常被认为是一种关节疾病，但认识到系统性炎症会导致过早的心血管死亡并对其进行预防至关重要。

如不及时治疗，关节炎症可导致糜烂、关节破坏、永久性畸形乃至死亡[2]。

RA的病理基础为关节滑膜增生，渗出大量炎性液体，滑膜炎持续发展导致肉芽组织覆盖关节软骨，最终软骨产生溃疡。

骨面肉芽组织纤维化、骨节破坏、皮下结节是其特征性病变[3]。

目前，RA的具体病因还不明确，通常认为与遗传、感染、内分泌、免疫系统紊乱等因素有关，我国患病率为0.32%～0.36%[4]。

在众多致病因素中，抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPAs）的形成被认为是RA致病的关键环节。

研究表明，RA患者在临床症状出现前3～5年就可以检测出ACPAs[5]。

近期研究证明，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）作为一种新的抗炎机制与ACPAs有着密切的关系[6]。

NETs是一把双刃剑，在包括RA在内的自身免疫系统性疾病中都承担着重要的角色。

因此，弄清NETs的形成机制、在RA中的调控作用以及通过以NETs的形成通路、组成成分为靶点治疗RA的可能性探索是亟需做的工作。

笔者通过对近年来NETs形成机制、在RA中的调控作用以及以NETs为靶点治疗RA的可能性进行归纳总结，以期为RA的临床治疗提供新的解决方案。

1 NETs的形成中性粒细胞是机体抵御病原体入侵的第一道防线，其寿命很短，循环中细胞半衰期仅为6～8 h，并受到程序性细胞死亡和随后胞吐的限制。

当中性粒细胞被激活或受到损伤时，可以推迟其死亡，以支持中性粒细胞效应器的功能，如吞噬作用、细胞因子的释放和通过脱颗粒杀灭病原体。

白细胞介素38在类风湿关节炎中的作用及潜在性机制研究进展摘要：炎性细胞因子是类风湿关节炎发病的关键性影响因素，近年来IL－38在类风湿关节炎中的调节能力受到关注。

lL-38可能影响RA的发病机制，然而IL-38 的分子免疫调控机制极为复杂，涉及特异性受体募集、凋亡介导的吞噬细胞调控、调控Th17细胞分化等诸多过程，且近年来研究发现IL-38对骨质破坏和血管增生也有一定影响，而这二者均与RA发病相关，故其具体作用机制有待进一步探索。

本文将IL-38与类风湿关节炎的相关性进行综述，为IL-38在RA 中的进一步研究提供新思路。

关键词：类风湿关节炎、IL-38、白细胞介素、炎症反应、Th17细胞、细胞因子1、概述类风湿关节炎是一种以慢性、侵袭性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，双手近端指间关节、掌指关节等为最常见的受累关节，其关节炎有对称分布、反复发作等特点，病变关节主要表现为炎细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成进而引发软骨及骨的损伤。

对于类风湿关节炎发病机制的研究目前尚不完全明确，大多数学者认为炎性细胞因子，例如白细胞介素、肿瘤坏死因子等是类风湿关节炎发病的关键性影响因素。

IL-38对RA中相关细胞和细胞因子的影响、抗骨质疏松作用、抗血管生成作用提示IL-38在RA中对关节起保护作用。

但目前对IL-38与RA相关性的研究有待于进一步的完善，仍存在不少问题等待解决。

本综述主要阐述白细胞介素-38与类风湿关节炎的相关性，同时浅谈其在类风湿关节炎中的研究进展。

2、IL-38的来源、结构与基本生物活性白细胞介素-38是新近发现的一种细胞因子，最早分别由两个团队于2001年独立发现，分别将其命名为IL-1HY2和IL-1家族成员10[1]，属于IL-1家族中的新成员。

IL-1家族由11个细胞因子组成，其中包括7个促炎因子：IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和 IL-36γ；2个受体：IL-1R antagonist（IL-1Ra）和IL-36Ra；2个抗炎因子：IL-37 和 IL-38，这些细胞因子在机体免疫及炎症反应中产生着重要的作用[2]。

致病性Th17细胞的研究进展孔冕;李江【摘要】Th17细胞是不同于1型和2型CD4+效应T细胞的新亚型,能够产生细胞因子IL-17A,IL-17F,IL-21,GM-CSF(粒细胞巨噬细胞凝集因子)和IL-22.白介素(IL)-17通常存在于自身免疫疾病的组织炎症部位,这使Th17细胞成为自身免疫组织损伤的主要驱动因子.但是,并不是所有的Th17细胞都是致病性的,由TGF-β1(转化生长因子β1)和IL-6诱导的Th17细胞产生的IL-17,如果没有进一步与IL-23接触,并不容易导致自身免疫疾病.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】5页(P169-173)【关键词】致病性Th17细胞;细胞因子;转录因子【作者】孔冕;李江【作者单位】桂林医学院附属医院药学部,广西桂林541001;桂林医学院附属医院药学部,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R593.2;R392.12Th17细胞能够分泌 IL-17诱导多种炎症细胞因子和趋化因子参与机体炎症反应，是导致自身免疫性疾病的主要致病性效应细胞。

但并不是所有的Th17细胞都能够诱导炎症反应，TGF-β和IL-6诱导分化的Th17细胞只有在IL-23的刺激下才能产生致病性。

Th17效应细胞在组织特异性自身免疫模型中的致病潜力以前被认为是由Th1介导的。

有研究者提出了独特的效应谱系“Th17”，挑战了之前IL-17与Th1和Th2共享同一发展途径的看法[1]。

Th17细胞具有与经典Th1或Th2细胞不同的基因表达谱和功能特征。

与非致病性Th17细胞比较，致病性小鼠Th17细胞表达独特的转录特征，其中包括IL-23受体(Il23r)的表达增多[2]。

趋化因子受体CXCR3(CD183)、P-糖蛋白1或多药耐药蛋白1(MDR1或CD243)，分化分子CD161以及IL-17和IFN-γ存在的表达分析也可以鉴定致病性和非致病性Th17细胞。

类风湿性关节炎临床检验诊断分析目的研究类风湿性关节炎中的临床特征，为其预后治疗提供依据。

方法本组抽取我院于2011年8月～2013年8月收治的类风湿关节炎患者59例作为观察组，取同期入院体检正常的患者50例作为对照组，分析两组患者临床检验诊断情况。

结果观察组患者的CDK2、IL-1RI均高于对照组，IL-1β低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

分析不同时期患者的临床观察指标的变化情况，处于缓解期的患者的CDK2、IL-1β、IL-1RI均低于进展期，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论类风湿患者入院诊治期间，可先行临床检验诊断，并根据CDK2、IL-1RI等相关指标的诊断情况，进行针对性治疗，达到提高临床疗效的目的。

标签：类风湿关节炎；临床检验；特征类风湿关节炎是较为常见的临床疾病，该疾病属于自身免疫性疾病，中老年患者是该疾病的高发性人群。

临床研究表明，当患者出现类风湿关节炎，往往会伴随出现晨僵、关节畸形、不同程度的关节疼痛现象等，随着病情的严重化发展，不仅会导致患者出现残疾的现象，还可能累积其他脏腑器官，直接影响着人们的生活质量[1]。

1 资料与方法1.1一般方法纳入标准：①年龄为19～64岁的患者；②精神正常者；③了解并自愿加入本组研究。

排除标准：①严重心肺功能障碍者；②存在肢体残疾症状；③入组前取糖皮质激素治疗者。

本组抽取我院于2011年8月～2013年8月收治的类风湿关节炎患者59例作为观察组，均符合类风湿关节炎的临床诊断标准。

本组59例患者中，男性18例，女性41例，年龄为21～62岁，平均年龄为（39.61±3.28）岁，病程4～14个月，平均时间为（8.61±1.03）月。

其中活动期34例，缓解期25例。

临床症状：发热、关节疼痛、恶心、头晕等。

同期入院体检正常的患者50例作为对照组，其中男性16例，女性34例，年龄为18～59岁，平均年龄为（38.22±3.57）岁。